В молекулярной генетике , A аддукт ДНК представляет собой сегмент ДНК связан с канцерогенным химическим . Этот процесс может быть началом раковой клетки или канцерогенеза . Аддукты ДНК в научных экспериментах используются в качестве биомаркеров воздействия [1] и сами по себе измеряются для количественного отражения, для сравнения, количества воздействия канцерогенов на организм субъекта, например крыс или других живых животных. [ необходима цитата ] В экспериментальных условиях для исследования такие аддукты ДНК индуцируются известными канцерогенами , из которых обычно используется DMBA (7,12-диметилбенз (а) антрацен ). Например, термин «аддукт DMBA-ДНК» в научном журнале относится к фрагменту ДНК, к которому прикреплен DMBA. Присутствие такого аддукта указывает на предшествующее воздействие потенциального канцерогена, но само по себе не указывает на наличие рака у рассматриваемого животного. [2] [ необходима ссылка ]
Примеры [ править ]
К химическим веществам, которые образуют аддукты ДНК, относятся:
- ацетальдегид , важный компонент табачного дыма
- цисплатин , который связывается с ДНК и вызывает сшивание, что приводит к гибели клетки
- ДМБА ( 7,12-диметилбенз (а) антрацен )
- малоновый диальдегид , естественный продукт перекисного окисления липидов [3]
Аддукты ДНК включают:
- аддукты этено-ДНК: 1, N (6) -этено-2'-дезоксиаденозин (эпсилондA) и 3, N (4) -этено-2'-дезоксицитидин (эпсилондC)
Побочные продукты включают:
- M 1 G , побочный продукт эксцизионной репарации оснований (BER) специфического типа аддукта ДНК, называемого M1dG.
Повреждение ДНК [ править ]
Когда химическое вещество связывается с ДНК, ДНК повреждается, и правильная и полная репликация не может произойти для создания нормальной предполагаемой клетки. Это могло быть началом мутации или мутагенеза . Без эффективного восстановления ДНК , которое происходит естественным образом при нормальных обстоятельствах, это может привести к канцерогенезу , возникновению рака.
Аддукты из-за говяжьей диеты [ править ]
Потребление человеком более 2,5–3,5 унций (70–100 г) красного мяса (говядины, баранины или свинины) в день увеличивает риск рака толстой кишки , но употребление курицы не сопряжено с этим риском. [4] [5] Повышенный риск рака толстой кишки из-за красного мяса может быть связан с более высоким увеличением аддуктов ДНК в результате переваривания красного мяса. Когда крыс кормили говядиной или курицей, три типа аддуктов ДНК в ткани толстой кишки были значительно выше после употребления говядины, чем после употребления курицы. [6] Эти аддукты были разновидностью метилцитозина (возможно, N3-метилцитозина), аддукта двух молекул малонового диальдегида с гуанином и карбокси-аденином. Аддукты ДНК - это тип повреждения ДНК. Повреждение ДНК считается основной причинойканцерогенез . [7]
См. Также [ править ]
- Аддукт
- Аддуктомика
- Интеркаляция (биохимия)
Ссылки [ править ]
- ^ La, DK; Свенберг, Дж. А. (1996). «Аддукты ДНК: биологические маркеры воздействия и потенциальные применения для оценки риска». Мутационные исследования / обзоры в генетической токсикологии . 365 (1–3): 129–146. DOI : 10.1016 / s0165-1110 (96) 90017-2 . PMID 8898994 .
- ^ Фармер П. "Биомаркеры воздействия и воздействия канцерогенов окружающей среды и их применимость к молекулярным эпидемиологическим исследованиям человека" . Применение биомониторинга человека в общественном здравоохранении . Агентство по охране окружающей среды США . Проверено 22 июня 2011 года .
- ^ Марнетт LJ (март 1999). «Перекисное окисление липидов - повреждение ДНК малоновым диальдегидом». Мутат. Res . 424 (1-2): 83–95. DOI : 10.1016 / s0027-5107 (99) 00010-X . PMID 10064852 .
- ^ Aykan NF (2015). «Красное мясо и колоректальный рак» . Онкол Ред . 9 (1): 288. DOI : 10,4081 / oncol.2015.288 . PMC 4698595 . PMID 26779313 .
- ^ Wolk A (2017). «Потенциальная опасность для здоровья от употребления красного мяса». J. Intern. Med . 281 (2): 106–122. DOI : 10.1111 / joim.12543 . PMID 27597529 .
- ^ Hemeryck Л.Я., Ван Гекк Т, Фоссен Е, De Smet S, Vanhaecke L (2017). «Аддуктомика ДНК для изучения генотоксических эффектов потребления красного мяса с добавлением животного жира и без него у крыс». Food Chem . 230 : 378–387. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2017.02.129 . PMID 28407925 .
- ^ Kastan MB (апрель 2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в человеческих болезнях: Лекция 2007 ГСГ Мемориал Клоуза» . Молекулярные исследования рака . 6 (4): 517–24. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020 . PMID 18403632 .
