Даунорубицин , также известный как дауномицин , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака . [2] В частности, он используется при остром миелоидном лейкозе (AML), остром лимфобластном лейкозе (ALL), хроническом миелолейкозе (CML) и саркоме Капоши . [2] Он используется путем инъекции в вену . [2] Также существует липосомальный препарат, известный как липосомальный даунорубицин . [2]
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Керубидин, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682289 |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Исключительно внутривенно . При внутримышечном или подкожном введении вызывает тяжелый некроз. |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | Печень |
Ликвидация Период полураспада | 26,7 ч (метаболит) |
Экскреция | Желчные и мочевыводящие пути |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.040.048 ![]() |
Химические и физические данные | |
Формула | C 27 H 29 N O 10 |
Молярная масса | 527,526 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Общие побочные эффекты включают выпадение волос, рвоту, угнетение костного мозга и воспаление полости рта. [2] Другие серьезные побочные эффекты включают сердечные заболевания и отмирание тканей в месте инъекции. [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Даунорубицин относится к группе препаратов антрациклинового ряда. [3] Частично он блокирует функцию топоизомеразы II . [2]
Даунорубицин был одобрен для медицинского применения в США в 1979 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Первоначально он был выделен из бактерий типа Streptomyces . [5]
Медицинское использование
Он замедляет или останавливает рост раковых клеток в организме. Лечение обычно проводится вместе с другими химиотерапевтическими препаратами (такими как цитарабин ), и его назначение зависит от типа опухоли и степени ответа.
Помимо основного применения при лечении ОМЛ , даунорубицин также используется для лечения нейробластомы . Даунорубицин использовался с другими химиотерапевтическими агентами для лечения бластной фазы хронического миелолейкоза .
Даунорубицин также используется в качестве исходного материала для полусинтетического производства доксорубицина , эпирубицина и идарубицина .
Механизм действия
Подобно доксорубицину , даунорубицин взаимодействует с ДНК путем интеркаляции и ингибирования биосинтеза макромолекул . [6] [7] Это тормозит развитие фермента топоизомеразы II , который расслабляет суперспирали ДНК для транскрипции . Даунорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации . При связывании с ДНК дауномицин интеркалирует , причем его остаток даунозамина направлен в сторону малой бороздки. Он имеет наибольшее предпочтение для двух соседних пар оснований G / C, фланкированных на 5'-стороне парой оснований A / T. Кристаллография показывает, что дауномицин вызывает локальный угол раскрутки 8 ° и другие конформационные нарушения соседних и вторых соседних пар оснований. [8] Он также может вызывать вытеснение гистонов из хроматина при интеркаляции . [9] [10]
История
В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по выделению противоопухолевых соединений из почвенных микробов . Образец почвы был выделен в районе, окружающем Кастель-дель-Монте , замок 13-го века в Апулии . Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius, который продуцировал красный пигмент, и из этой бактерии был получен антибиотик, который, как было обнаружено, обладал хорошей активностью против опухолей мышей . Поскольку группа французских исследователей открыла одно и то же соединение примерно в одно и то же время, две группы назвали соединение даунорубицином, объединив название Дауни , доримского племени, которое занимало территорию Италии, где было изолировано соединение, с французским словом для рубина , RUBIS , описывая цвет. [11] [12] [13] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат оказался успешным в лечении острого лейкоза и лимфомы.
Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может вызывать фатальную сердечную токсичность. [14]
В 2015–16 годах группа из Университета штата Огайо «показала, что, тщательно управляя цепями вирусной ДНК, можно создать структуру оригами со сложными складками всего за 10 минут. Невероятно, но эти структуры имеют диаметр всего 100 нанометров - это в 1000 раз больше. меньше ширины человеческого волоса. Небольшие объемы даунорубицина могут быть заключены в эти крошечные стручки, которые затем могут быть выпущены в среду, заполненную лейкозными клетками ». [15] [ ненадежный медицинский источник? ]
Путь введения
Даунорубицин следует вводить только в виде быстрой внутривенной инфузии . Его нельзя вводить внутримышечно или подкожно , так как это может вызвать обширный некроз тканей . Никогда не следует вводить его интратекально (в позвоночный канал ), так как это вызовет серьезное повреждение нервной системы и может привести к смерти . Даунорубицин применялся интравитреально (внутри глаза) с целью предотвращения пролиферативной витреоретинопатии, частого осложнения после операции по отслоению сетчатки, но не был признан эффективным и в настоящее время не используется для каких-либо других офтальмологических целей. [16]
Смотрите также
- Доксорубицин
- Идарубицин
Рекомендации
- ^ a b «Использование даунорубицина (церубидина) во время беременности» . Drugs.com . 19 сентября 2019 . Проверено 15 августа 2020 .
- ^ Б с д е е г ч I «Даунорубицина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 января 2017 года . Проверено 8 декабря +2016 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 581–583. ISBN 9780857111562.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Линь Го-Цян; Ты, Ци-Донг; Чэн, Цзе-Фэй (2011). Хиральные препараты: химия и биологическое действие . Джон Вили и сыновья. п. 120. ISBN 9781118075630. Архивировано 21 декабря 2016 года.
- ^ Форнари Ф.А., Рэндольф Дж. К., Ялович Дж. К., Ритке М.К., Гевиртц Д.А. (апрель 1994 г.). «Вмешательство доксорубицина в раскручивание ДНК в клетках опухоли молочной железы MCF-7». Mol Pharmacol . 45 (4): 649–56. PMID 8183243 .
- ^ Момпарлер Р.Л., Карон М., Сигель С.Е., Авила Ф. (август 1976 г.). «Влияние адриамицина на синтез ДНК, РНК и белка в бесклеточных системах и интактных клетках» . Cancer Res . 36 (8): 2891–5. PMID 1277199 . Архивировано 05 февраля 2009 года.
- ^ Дж. Дж. Куигли; AH Wang; G Ughetto; Г ван дер Марель; Дж. Х. ван Бум и Рич (декабрь 1980 г.). «Молекулярная структура комплекса противораковое лекарственное средство-ДНК: дауномицин плюс d (CpGpTpApCpG)» . PNAS . 77 (12): 7204–7208. Bibcode : 1980PNAS ... 77.7204Q . DOI : 10.1073 / pnas.77.12.7204 . PMC 350470 . PMID 6938965 .
- ^ Панг Б., Цяо X, Янссен Л., Велдс А., Гротуис Т., Керкховен Р., Ньивланд М., Оваа Х., Роттенберг С., ван Теллинген О., Янссен Дж., Хуйгенс П., Цварт В., Нифьес Дж. (2013) «Лекарственное выселение гистонов из открытого хроматина способствует химиотерапевтическим эффектам доксорубицина» . Nature Communications . 4 : 1908. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1908P . DOI : 10.1038 / ncomms2921 . PMC 3674280 . PMID 23715267 .
- ^ Панг Б., де Йонг Дж., Цяо Х, Весселс Л.Ф., Нифджес Дж. (2015). «Химическое профилирование генома с помощью противораковых препаратов определяет специфичность мишени». Природа Химическая биология . 11 (7): 472–80. DOI : 10.1038 / nchembio.1811 . PMID 25961671 .
- ^ Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–86. PMID 1462166 .
- ^ Баруффа Г (1966). «Клинические испытания малярии Plasmodium falciparum с сульфонамидом длительного действия». Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg . 60 (2): 222–4. DOI : 10.1016 / 0035-9203 (66) 90030-7 . PMID 5332105 .
- ↑ Согласно предварительной ссылке, первая публикация: Camerino B, Palamidessi G (1960) Derivati della parazina II. Сульфонамдопир (на итальянском языке). Газз Чим Итал 90: 1802–1815
- ^ Тан С, Тасака Х, Ю. КП, Мерфи М.Л., Карновский Д.А. (март 1967). «Дауномицин, противоопухолевый антибиотик, в лечении опухолевых заболеваний. Клиническая оценка с особым акцентом на лейкоз у детей». Рак . 20 (3): 333–53. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (1967) 20: 3 <333 :: АИД-CNCR2820200302> 3.0.CO; 2-К . PMID 4290058 .
- ^ "http://www.iflscience.com/health-and-medicine/researchers-kill-drug-resistant-leukemia-cells-using-dna-trojan-horse-attack/" . IFL Science. Внешняя ссылка в
|title=
( помощь ) - ^ Мортенсен, Мэн; и другие. (1992). «Непреднамеренная интратекальная инъекция даунорубицина со смертельным исходом». Med Pediatr Oncol . 20 (3): 249–253. DOI : 10.1002 / mpo.2950200315 . PMID 1574039 .
Внешние ссылки
- «Даунорубицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.