Эта статья была опубликована в рецензируемом журнале WikiJournal of Medicine (2018). Щелкните, чтобы просмотреть опубликованную версию.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с антрацилином .
Доксорубицин как интеркалирующий агент. Две молекулы доксорубицина интеркалированы в ДНК. [1]

Антрациклины - это класс препаратов [2], используемых в химиотерапии рака , которые извлекаются из бактерии Streptomyces . [3] Эти соединения используются для лечения многих видов рака, включая лейкемии , лимфомы , рак груди , желудка , матки , яичников , мочевого пузыря и рак легких . Первым обнаруженным антрациклином был даунорубицин (торговое название Дауномицин), который естественным образом вырабатывается Streptomyces peucetius , видом актинобактерий.. Клинически наиболее важными антрациклинами являются доксорубицин , даунорубицин , эпирубицин и идарубицин . [4]

Антрациклины являются одними из наиболее эффективных когда-либо разработанных противоопухолевых препаратов и эффективны против большего числа типов рака, чем любой другой класс химиотерапевтических агентов. [4] [5] [6] Их основным побочным эффектом является кардиотоксичность , что значительно ограничивает их полезность. Также было показано, что использование антрациклинов в значительной степени связано с тяжелой нейтропенией 1-го цикла или фебрильной нейтропенией . [7] Другие побочные эффекты включают рвоту.

Лекарства действуют, в основном, путем интеркаляции ДНК и вмешательства в метаболизм ДНК и производство РНК. Цитотоксичность в первую очередь обусловлена ​​ингибированием топоизомеразы II после того, как фермент индуцирует разрыв ДНК, предотвращая повторное лигирование разрыва и приводя к гибели клетки. Основная структура антрациклинов представляет собой тетрациклическую молекулу с антрахиноновым остовом, соединенным с сахарным фрагментом гликозидной связью. При захвате клеткой четырехкольцевая структура вставляется между парами оснований ДНК, в то время как сахар находится внутри малой бороздки и взаимодействует с соседними парами оснований.

История [ править ]

Доксорубицин . Используется против: карциномы груди, легких, яичников, печени и щитовидной железы, лейкозов и лимфом.
Эпирубицин . Используется против: рака груди, яичников, желудка, легких и лимфом.
Идарубицин . Используется против: острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
См. Также: Доксорубицин § История , Даунорубицин § История и История химиотерапии рака

Даунорубицин - это препарат с красной пигментацией, который был открыт в начале 1960-х годов. Он был выделен из штамма Streptomyces peucetius Ди Марко и его коллегами, работающими в исследовательских лабораториях Farmitalia в Италии, которые назвали его дауномицином. [8] Примерно в то же время Дюбост и его коллеги во Франции также обнаружили это соединение и назвали его рубидомицином. [9] Даунорубицин был принят как международное название. [4] Первоначально было обнаружено, что он действует против опухолей мышей, а затем в клинических испытаниях было обнаружено, что он активен против лейкемии и лимфом .

Доксорубицин был выделен из мутировавшего варианта S. peucetius (var. Caesius ). Он отличается от даунорубицина только добавлением гидроксильной группы в положении углерода 14. Эта модификация значительно изменяет активность препарата, делая его высокоэффективным против широкого спектра солидных опухолей, лейкозов и лимфом. Это стандарт, по которому оцениваются новые антрациклины. [10] [11] [12] [13] [14]

Первые антрациклины были настолько успешными, что были произведены тысячи аналогов в попытках найти соединения с улучшенным терапевтическим применением. Только эпирубицин и идарубицин были приняты для использования во всем мире. Эпирубицин имеет сходную с доксорубицином активность, однако снижает кардиотоксические побочные эффекты. [15] Идарубицин представляет собой жирорастворимый вариант даунорубицина и является биодоступным при пероральном введении. [4] [16]

Несколько групп исследователей сосредоточились на разработке соединений, которые сохраняли бы полициклический ароматический хромофор антрациклинов (благоприятствуя интеркаляции в ДНК) и заменяли остаток сахара простыми боковыми цепями. Это привело к идентификации митоксантрона, который классифицируется как соединение антрацендиона и используется в клинике для лечения различных видов рака. [17] Было показано, что аналоги дисахаридов сохраняют противоопухолевую активность, и в настоящее время ведутся дальнейшие исследования в отношении их механизма действия. [18]

Хотя с момента открытия антрациклинов прошло 50 лет и несмотря на недавние успехи в разработке таргетных методов лечения рака, около 32% пациентов с раком груди, 57-70% пациентов с лимфомой пожилого возраста и 50-60% больных раком у детей. пациенты получают лечение антрациклинами. [19] Некоторые виды рака выигрывают от неоадъювантных режимов на основе антрациклинов, и они включают тройной отрицательный рак молочной железы, который плохо реагирует на таргетную терапию из-за отсутствия доступных рецепторов, на которые можно воздействовать. [20]По сравнению с пациентами с не тройным отрицательным раком груди, пациенты с тройным отрицательным раком груди показали лучшую частоту ответа и более высокую частоту патологического ответа при использовании антрациклина, показателя, используемого для прогнозирования улучшенных долгосрочных результатов. [20]

Клинические испытания [ править ]

Антрациклины остаются одними из наиболее широко используемых химиотерапевтических агентов, но их потенциал ограничен его дозоограничивающей токсичностью. В настоящее время проводится множество исследований по поиску антрациклинов с лучшей противоопухолевой эффективностью или со сниженными побочными эффектами с использованием различных систем доставки лекарств на основе нанотехнологий. [21] [22] [23] [24]

Механизм действия [ править ]

Локализация доксорубицина в ядрах . Локализация доксорубицина (красный) в ядрах клеток MCF-7 cc10 . Зеленая флуоресценция представляет собой лизосомы . [25]

Антрациклины широко изучены на предмет их взаимодействия с клеточными компонентами и влияния на клеточные процессы. Это включает исследования на культивируемых клетках и на целых животных системах. В научной литературе задокументировано бесчисленное множество взаимодействий между лекарственными средствами и клетками, и они различаются в зависимости от свойств клеток-мишеней, доз лекарств и производимых промежуточных продуктов. Поскольку можно наблюдать артефактные механизмы действия [26], наиболее важными являются следующие механизмы, которые возникают при клинически значимых концентрациях лекарств.

Интеркаляция ДНК [ править ]

Антрациклины легко захватываются клетками и локализуются в ядре . Фрагмент хромофора антрациклинов выполняет интеркалирующую функцию и вставляется между соседними парами оснований ДНК. [26] Интеркалирующая функция подавляет синтез ДНК и РНК в высокореплицирующихся клетках, впоследствии блокируя процессы транскрипции и репликации. [26]

Яд топоизомеразы II [ править ]

Это, безусловно, наиболее распространенный механизм для объяснения действия антрациклинов, поскольку опосредованная топоизомеразой-II токсичность проявляется при клинически значимых концентрациях лекарств. [18] [26] Топоизомераза-II - это фермент, который создает временные разрывы двухцепочечной ДНК (дцДНК) и запечатывает их после управления скручиванием суперспиралей ДНК . Антрациклины, интеркалированные в ДНК, образуют стабильный тройной комплекс антрациклин-ДНК-топоизомераза II, таким образом «отравляя» фермент и препятствуя повторному лигированию двухцепочечных разрывов ДНК. [27] Это опосредованное топоизомеразой-II повреждение ДНК впоследствии способствует остановке роста и задействует механизм репарации ДНК. Когда процесс восстановления терпит неудачу, поражения инициируют запрограммированную гибель клеток . [5]

Активные формы кислорода [ править ]

Фрагмент хинона антрациклинов может подвергаться окислительно-восстановительным реакциям с образованием избыточных активных форм кислорода (ROS) в присутствии оксидоредуктивных ферментов, таких как редуктаза цитохрома P450 , НАДН-дегидрогеназа и ксантиноксидаза . При преобразовании хинона в семихинон образуются свободные радикалы, которые активно реагируют с кислородом с образованием супероксидов , гидроксильных радикалов и пероксидов. [28] [29] Кроме того, клеточное железо катализирует окислительно-восстановительные реакции и дополнительно генерирует АФК. [28] [29] Избыточные АФК, которые невозможно детоксифицировать, приводят к окислительному стрессу, повреждению ДНК иперекисное окисление липидов, тем самым запускающее апоптоз. [28] [29]

Образование аддукта ДНК [ править ]

Антрациклины также могут образовывать аддукты с ДНК посредством одинарной ковалентной связи через аминальную связь от 3'-амино даунозамина к экзоциклическому амино гуанина. [30] Подача внеклеточного формальдегида с использованием пролекарств, высвобождающих формальдегид, может способствовать образованию аддукта ковалентной ДНК. Было показано, что такие аддукты блокируют GpC-специфические факторы транскрипции и вызывают апоптотические ответы. [30] [31]

Клинические последствия [ править ]

Результаты недавнего метаанализа свидетельствуют о том, что пациенты с раком груди либо с дупликацией центромеры 17, либо с аберрациями в TOP2A , гене, кодирующем топоизомеразу-IIα, получают пользу от адъювантной химиотерапии, включающей антрациклины. [32] Это не включает подгруппы пациентов, у которых наблюдается амплификация HER2. Наблюдения этого исследования также позволяют идентифицировать пациентов, у которых антрациклины можно безопасно исключить из стратегий лечения. [32]

Побочные эффекты [ править ]

Введение антрациклинов часто сопровождается побочными реакциями на лекарства, которые ограничивают использование антрациклинов в клиниках. Две основные токсичности антрациклинов, ограничивающие дозу, включают миелосупрессию и кардиотоксичность . К счастью, введение терапевтических цитокинов позволяет контролировать миелосупрессию. [29] [21] Таким образом, повреждение сердца остается основным недостатком противораковых средств на основе антрациклинов.

Кардиотоксичность, опосредованная антрациклином, является дозозависимой и кумулятивной, при этом повреждение сердца возникает при самой первой дозе, а затем накапливается с каждым циклом антрациклина. Описано четыре типа кардиотоксичности, связанной с антрациклином.

Прогрессирование и симптомы опосредованной антрациклином кардиотоксичности [29] [33]
Виды кардиотоксичностиВремя до презентацииСимптомы
ОстрыйВо время и сразу после приема препаратаРасширение сосудов, артериальная гипотензия, преходящие нарушения сердечного ритма
Субхронический1–3 дня после приема препаратаПерикардит-миокардит
Ранний хроническийМенее чем через 1 год после завершения лечения антрациклинамиДилатационная кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия (редко), сократительная дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность
Отсроченное / позднее начало хроническогоБолее 1 года после завершения лечения антрациклинамиРестриктивная кардиомиопатия, дилатационная кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность

В клинике устанавливается максимальная рекомендуемая кумулятивная доза антрациклинов для предотвращения развития застойной сердечной недостаточности . [34] Например, частота застойной сердечной недостаточности составляет 4,7%, 26% и 48% соответственно, когда пациенты получали доксорубицин в дозах 400 мг / м 2 , 550 мг / м 2 и 700 мг / м 2 . [19] Таким образом, кумулятивное воздействие доксорубицина в течение всей жизни ограничено 400–450 мг / м 2 , чтобы снизить частоту застойной сердечной недостаточности до менее 5%, хотя толерантность к доксорубицину у разных людей различается. [34]Факторы риска, которые влияют на степень сердечного повреждения, вызванного антрациклинами, включают генетическую изменчивость, возраст (младшие или старшие возрастные группы), предыдущее лечение кардиотоксическими препаратами и история сердечных заболеваний. [29] Дети особенно подвержены риску из-за активности антрациклина, которая может поставить под угрозу развитие незрелого сердца. [34]

Повреждение сердца, которое возникает в ответ на начальные дозы антрациклина, можно обнаружить по повышению уровня тропонина сразу после приема. [34] Биопсия также позволяет раннее выявить сердечное повреждение, оценивая изменения ультраструктуры сердца. [34] Получение кумулятивных доз антрациклина вызывает дисфункцию левого желудочка и при постоянном приеме достигает определенного порога, который может быть клинически обнаружен с помощью неинвазивных методов, таких как 2D- эхокардиография и визуализация скорости деформации . Достижения в разработке более чувствительных методов визуализации и биомаркеровпозволяют раннее выявить кардиотоксичность и разрешить кардиозащитное вмешательство для предотвращения антрациклиновой кардиотоксичности. [34]

Преобладающая восприимчивость сердца к антрациклинам частично объясняется преимущественной локализацией антрациклинов в митохондриях. Это связано с высоким сродством взаимодействия между антрациклинами и кардиолипином, фосфолипидом, присутствующим в митохондриальной мембране сердца, поскольку ткань сердца содержит относительно большое количество митохондрий на клетку. [29] Ткань сердца также имеет нарушенную защиту от окислительного стресса, показывая низкий уровень антиоксидантных ферментов, таких как каталаза и супероксиддисмутаза, для детоксикации антрациклиновых АФК. [29]

Механизмы, объясняющие повреждение сердца, вызванное антрациклином, сложны и взаимосвязаны. Впервые было установлено, что это связано с окислительным стрессом, вызванным антрациклинами. [29] Появилось более недавнее объяснение, согласно которому антрациклин-опосредованная кардиотоксичность связана с отравлением антрациклин-топоизомеразой IIb, что приводит к последующему окислительному стрессу. [35]

Чтобы уменьшить влияние сердечного повреждения в ответ на антрациклины, было изучено несколько кардиозащитных стратегий. Липосомальные препараты антрациклинов (обсуждаемые ниже) были разработаны и используются для уменьшения сердечного повреждения. [36] Другие новые аналоги антрациклина, такие как эпирубицин и идарубицин, также предоставляют возможности для уменьшения неблагоприятных сердечных событий; эти аналоги не продемонстрировали более высокую противораковую активность по сравнению с исходными соединениями. [5] [34] Альтернативный метод введения лекарства, включающий непрерывную инфузию в течение 72 часов по сравнению с болюсным введением, обеспечивает некоторую защиту и может использоваться, когда ожидается получение высоких кумулятивных доз. [34]

Когда антрациклины вводятся внутривенно, это может привести к случайной экстравазации в местах инъекции. По оценкам, частота экстравазации колеблется от 0,1% до 6%. [37] Экстравазация вызывает серьезные осложнения для окружающих тканей с симптомами некроза тканей и изъязвления кожи. [37] Дексразоксан в основном используется для лечения антрациклинов после экстравазации, действуя как ингибитор топоизомеразы II, а также как хелатирующий агент для снижения окислительного стресса, вызванного антрациклинами. [37] Дексразоксан также с успехом использовался в качестве кардиозащитного соединения в комбинации с доксорубицином у пациентов с метастатическим раком груди, которые получали более 300 мг / м 2.доксорубицин, а также у пациентов, у которых ожидается положительный эффект от высоких кумулятивных доз доксорубицина. [38] [36]

Нет доказательств высокого качества, подтверждающих эффективность кардиозащитных методов лечения. [39] Исследования кардиозащитной природы дексразоксана свидетельствуют о том, что он может предотвратить повреждение сердца, не влияя на противоопухолевые эффекты лечения антрациклином. У пациентов, получавших дексразоксан вместе с лечением антрациклином, был снижен риск сердечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими антрациклины без дексразоксана. Однако на выживание не повлияло.

Радиоактивно меченый доксорубицин был использован в пилотном исследовании в качестве средства визуализации повреждений рака груди. Этот радиохимический препарат , 99m Tc-доксорубицин, локализованный в опухолях молочной железы у пациентов женского пола, является потенциальным радиофармацевтическим препаратом для визуализации опухолей молочной железы. [40]

В некоторых случаях антрациклины могут быть неэффективными из-за развития лекарственной устойчивости . Это может быть первичная резистентность (нечувствительный ответ на начальную терапию) или приобретенная резистентность (присутствующая после демонстрации полного или частичного ответа на лечение). [41] Устойчивость к антрациклинам включает множество факторов, но она часто связана со сверхэкспрессией трансмембранного белка оттока лекарств P-гликопротеина (P-gp) или белка 1 множественной лекарственной устойчивости ( MRP1 ), который удаляет антрациклины из раковых клеток. [42] [41] Большие исследовательские усилия были сосредоточены на разработке ингибиторов против MRP1, чтобы повторно сенсибилизировать антрациклинорезистентные клетки, но многие такие препараты потерпели неудачу в ходе клинических испытаний. [42]

Клинические составы на основе липосом [ править ]

Схематическое изображение пегилированного липосомального доксорубицина
Крио-ТЕМ изображения доксила (пегилированного липосомального доксорубицина) [43]

Липосомы имеют сферическую форму, фосфолипидные везикулы, которые могут быть образованы одним или несколькими липидными бислоями с фосфолипидами или холестерином. [44] Способность липосом инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные лекарственные соединения позволила липосомам быть эффективными системами доставки лекарств (DDS) для доставки ряда лекарств в этих наноносителях. [44]

Липосомальные составы антрациклинов были разработаны для поддержания или даже повышения терапевтической эффективности антрациклинов при одновременном снижении его ограничивающей токсичности для здоровых тканей, особенно кардиотоксичности. В настоящее время в клиниках доступны два липосомальных препарата доксорубицина.

Doxil / Caelyx - это первый липосомный DDS, одобренный FDA, который первоначально использовался для лечения связанной со СПИДом саркомы Капоши в 1995 году, а теперь используется для лечения рецидивирующего рака яичников , метастатического рака груди с повышенным сердечным риском и множественной миеломы. [45] [21] [46] Доксорубицин инкапсулирован в наноноситель, известный как Stealth или стерически стабилизированные липосомы, состоящий из однослойных липосом, покрытых гидрофильным полимерным полиэтиленгликолем (PEG), ковалентно связанным с липосомными фосфолипидами. [47] Покрытие PEG служит барьером от опсонизации., быстрое выведение, в то время как лекарство стабильно удерживается внутри наноносителей за счет химического градиента сульфата аммония. [36] [48] Основным преимуществом использования наноносителей в качестве системы доставки лекарств является способность наноносителей использовать протекающую сосудистую сеть опухолей и их нарушенный лимфатический дренаж посредством эффекта ЭПР. [49]

Максимальная концентрация свободного доксорубицина в плазме после введения доксорубицина существенно ниже по сравнению с обычным доксорубицином, что объясняет его низкий профиль кардиотоксичности. [36] Однако доксил может вызывать ладонно-подошвенную эритродизестезию (СИЗ, синдром кисти и стопы) из-за его накопления в коже. Доксил имеет более низкую максимальную переносимую дозу (МПД) 50 мг / м 2 каждые 4 недели по сравнению со свободным доксорубицином 60 мг / м 2 каждые 3 недели. [36] Несмотря на это, максимальная кумулятивная доза Доксила все еще выше по сравнению с доксорубицином из-за его кардиозащитных характеристик. [47]

Myocet - еще один инкапсулированный в липосомы непегилированный комплекс доксорубицина цитрата, одобренный для использования в сочетании с циклофосфамидом у пациентов с метастатическим раком груди в качестве лечения первой линии в Европе и Канаде. Доксорубицин вводится в липосомы непосредственно перед введением пациентам максимальной разовой дозой 75 мг / м 2 каждые 3 недели. [47] Myocet имеет такую ​​же эффективность, что и традиционный доксорубицин, при этом значительно снижает сердечную токсичность. [50] [51] [52]

Сравнение характеристик Доксила и Миоцет
ДоксилМиоцетРекомендации
Состав липосомПЭГ-фосфолипид

Фосфолипид

Холестерин

Фосфолипид

Холестерин

[36] [53]
Размер80 нм - 100 нм150 нм - 250 нм[54]
Метод загрузки лекарствГрадиент соли аммонияГрадиент лимонной кислоты[36] [53]
ФармакокинетикаДоза: разовая доза 10 мг / м 2 - 20 мг / м 2 Пиковая концентрация в плазме: 7,4 мкМ - 15,3 мкМ [a]

Период полувыведения: 50,2 ч - 54,5 ч [b]

Дозировка: разовая доза 60 мг / м 2.

Пиковая концентрация в плазме: 16 мкМ

Период полувыведения: 16,4 ч [c]

[36] [55]
Клинические показанияСаркома Капоши, связанная со СПИДом, рецидивирующий рак яичников и метастатический рак грудиМетастатический рак груди[21]

Неблагоприятные взаимодействия с лекарствами [ править ]

Лекарственные взаимодействия с антрациклинами могут быть сложными и могут быть связаны с действием, побочными эффектами или метаболизмом антрациклина. Лекарства, которые ингибируют цитохром P450 или другие оксидазы, могут снижать клиренс антрациклинов, увеличивая их период полувыведения из кровотока, что может увеличить кардиотоксичность и другие побочные эффекты. [56] Поскольку они действуют как антибиотики, антрациклины могут снизить эффективность лечения живыми культурами, таких как терапия Bacillus Calmette-Guerin при раке мочевого пузыря. [57] Поскольку они действуют как миелосупрессоры, антрациклины могут снижать эффективность вакцин, подавляя иммунную систему. [58]

Некоторые взаимодействия имеют особое клиническое значение. Хотя дексразоксан можно использовать для смягчения кардиотоксичности или экстравазации антрациклинов, он также может снизить их эффективность, поэтому рекомендуется не начинать лечение дексразоксаном после начального лечения антрациклинами. [59] Трастузумаб (антитело к HER2, используемое для лечения рака молочной железы) может усиливать кардиотоксичность антрациклинов [60] [61], хотя взаимодействие можно минимизировать, установив временной интервал между приемом антрациклина и трастузумаба . [62] Таксаны (кроме доцетаксела) могут снижать метаболизм антрациклинов, повышая концентрацию антрациклинов в сыворотке крови. [63]Рекомендуется сначала лечить антрациклинами, если требуется комбинированное лечение таксанами. [57]

См. Также [ править ]

  • Антрахинон
  • Конъюгаты полимер-лекарство

Ссылки [ править ]

Эта статья была адаптирована из следующего источника по лицензии CC BY 4.0 ( 2019 ) ( отчеты рецензентов ): «Антрациклины». WikiJournal of Medicine . 5 (1): 1. 6 декабря 2018 г. doi : 10.15347 / WJM / 2018.001 . ISSN  2002-4436 . Викиданные  Q60638523 .

  1. ^ Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, ван дер Marel Г.А., ван Boom JH, Рич А, Ван АГ (март 1990 года). «Структурное сравнение комплексов противораковое лекарственное средство-ДНК: адриамицин и дауномицин». Биохимия . 29 (10): 2538–49. DOI : 10.1021 / bi00462a016 . PMID 2334681 . 
  2. ^ Тревор AJ, Katzung BG, Masters С.Б., Kruidering-зал M (2010). «Глава 54: Химиотерапия рака: антрациклиновые антибиотики». Фармакологический экзамен и обзор совета . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical.
  3. Перейти ↑ Fujiwara A, Hoshino T, Westley J (1985). «Антрациклиновые антибиотики». Критические обзоры в биотехнологии . 3 (2): 133–157. DOI : 10.3109 / 07388558509150782 .
  4. ^ a b c d Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–86. PMID 1462166 . 
  5. ^ a b c Минотти Дж., Менна П., Сальваторелли Э., Каир Дж., Джанни Л. (июнь 2004 г.). «Антрациклины: молекулярные достижения и фармакологические разработки в области противоопухолевой активности и кардиотоксичности». Фармакологические обзоры . 56 (2): 185–229. DOI : 10,1124 / pr.56.2.6 . PMID 15169927 . S2CID 13138853 .  
  6. Перейти ↑ Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB (июнь 2005 г.). «Кардиотоксикология антрациклиновых химиотерапевтических средств: перевод молекулярного механизма в профилактическую медицину». Молекулярные вмешательства . 5 (3): 163–71. DOI : 10,1124 / mi.5.3.6 . PMID 15994456 . 
  7. ^ Лиман GH, Kuderer Н.М., Crawford J, Wolff DA, Culakova E, Poniewierski MS, Dale DC (май 2011). «Прогнозирование индивидуального риска нейтропенических осложнений у пациентов, получающих химиотерапию рака» . Рак . 117 (9): 1917–27. DOI : 10.1002 / cncr.25691 . PMC 3640637 . PMID 21509769 .  
  8. ^ Димарко А, Гаэтани М, Orezzi Р, Scarpinato БМ, Silvestrini R, Сольдати М, Dasdia Т, Валентини л (февраль 1964). « „ Дауномицин“, новый антибиотик родомициновой группы». Природа . 201 (4920): 706–7. Bibcode : 1964Natur.201..706D . DOI : 10.1038 / 201706a0 . PMID 14142092 . S2CID 4292271 .  
  9. ^ Dubost M, Ganter P, Maral R, Ninet L, Pinnert S, Preudhomme J, Werner GH (сентябрь 1964). «Рубидомицин: новый антибиотик с цитостатическими свойствами». Отчеты о химиотерапии рака . 41 : 35–6. PMID 14213139 . 
  10. ^ Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (ноябрь 1969). «Адриамицин, 14-гидроксидауномицин, новый противоопухолевый антибиотик из S. peucetius var. Caesius». Биотехнология и биоинженерия . 11 (6): 1101–10. DOI : 10.1002 / bit.260110607 . PMID 5365804 . S2CID 21897153 .  
  11. ^ Blum RH, Картер SK (февраль 1974). «Адриамицин. Новый противораковый препарат со значительной клинической активностью». Анналы внутренней медицины . 80 (2): 249–59. DOI : 10.7326 / 0003-4819-80-2-249 . PMID 4590654 . 
  12. ^ Лечение рака у человека: химиотерапия, биологическая терапия, гипертермия и поддерживающие меры . Минев, Борис Р. Дордрехт: Springer. 2011. ISBN. 9789048197040. OCLC  704395391 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  13. ^ Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии . ДеВита, Винсент Т., мл., 1935-, Лоуренс, Теодор С., Розенберг, Стивен А. (8-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2008. ISBN 9780781772075. OCLC  192027662 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  14. ^ Takemura G, Fujiwara H (март 2007). «Доксорубицин-индуцированная кардиомиопатия от кардиотоксических механизмов до лечения». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний . 49 (5): 330–52. DOI : 10.1016 / j.pcad.2006.10.002 . PMID 17329180 . 
  15. ^ Аркамоне F, S Пенко, Vigevani А (1975). «Адриамицин (NSC 123127): новые химические разработки и аналоги». Отчеты о химиотерапии рака . 6 : 123–129.
  16. ^ Аркамоне Р, Бернарди л, Giardino Р, Patelli В, Марко А, Casazza А.М., PRATESI G, Reggiani Р (июль 1976). «Синтез и противоопухолевое действие 4-деметоксидаунорубицина, 4-деметокси-7,9-диэпидаунорубицина и их бета-аномеров». Отчеты о лечении рака . 60 (7): 829–34. PMID 1009518 . 
  17. ^ Эвисон BJ, Sleebs В, Уотсон К., Филлипс Р., Каттс SM (март 2016). «Митоксантрон, больше, чем просто еще один яд топоизомеразы II». Обзоры медицинских исследований . 36 (2): 248–99. DOI : 10.1002 / med.21364 . PMID 26286294 . 
  18. ^ a b Маринелло Дж, Делькуратоло М, Капранико Джи (ноябрь 2018 г.). «Антрациклины как яды топоизомеразы II: от ранних исследований к новым перспективам» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3480. DOI : 10,3390 / ijms19113480 . PMC 6275052 . PMID 30404148 .  
  19. ^ a b McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I, Walker JM, Yellon DM (февраль 2017 г.). «Антрациклиновая химиотерапия и кардиотоксичность» . Сердечно-сосудистые препараты и терапия . 31 (1): 63–75. DOI : 10.1007 / s10557-016-6711-0 . PMC 5346598 . PMID 28185035 .  
  20. ^ a b Wahba HA, Эль-Хадаад HA (июнь 2015 г.). «Современные подходы к лечению тройного отрицательного рака груди» . Биология и медицина рака . 12 (2): 106–16. DOI : 10.7497 / j.issn.2095-3941.2015.0030 . PMC 4493381 . PMID 26175926 .  
  21. ^ a b c d Cagel M, Grotz E, Bernabeu E, Moretton MA, Chiappetta DA (февраль 2017 г.). «Доксорубицин: нанотехнологические обзоры от скамьи до постели». Открытие наркотиков сегодня . 22 (2): 270–281. DOI : 10.1016 / j.drudis.2016.11.005 . PMID 27890669 . 
  22. ↑ Poon RT, Borys N (февраль 2009 г.). «Лизотермочувствительный липосомальный доксорубицин: новый подход к повышению эффективности термической абляции рака печени». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (2): 333–43. DOI : 10.1517 / 14656560802677874 . PMID 19236203 . S2CID 73112213 .  
  23. ^ Мукай Н, Kogawa Т, Мацубара Н, Найт Y, Сасаки М, Хосоо А (июнь 2017). «Первое исследование фазы 1 на людях полимерных мицелл, конъюгированных с эпирубицином (K-912 / NC-6300), у пациентов с запущенными или рецидивирующими солидными опухолями». Новые исследуемые препараты . 35 (3): 307–314. DOI : 10.1007 / s10637-016-0422-Z . PMID 28054329 . S2CID 596267 .  
  24. Перейти ↑ Nishiyama N, Matsumura Y, Kataoka K (июль 2016 г.). «Разработка полимерных мицелл для борьбы с трудноизлечимыми видами рака» . Наука о раке . 107 (7): 867–74. DOI : 10.1111 / cas.12960 . PMC 4946707 . PMID 27116635 .  
  25. ^ Го B, Tam A, Santi SA, Parissenti AM (сентябрь 2016). «Роль аутофагии и секвестрации лизосомных лекарств в приобретенной устойчивости к доксорубицину в клетках MCF-7» . BMC Рак . 16 (1): 762. DOI : 10,1186 / s12885-016-2790-3 . PMC 5043608 . PMID 27687594 .  
  26. ^ a b c d Гевиртц Д.А. (апрель 1999 г.). «Критическая оценка механизмов действия, предложенных для противоопухолевых эффектов антрациклиновых антибиотиков адриамицина и даунорубицина». Биохимическая фармакология . 57 (7): 727–41. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (98) 00307-4 . PMID 10075079 . 
  27. ^ Binaschi M, Bigioni M, Cipollone A, Росси C, ГОСО C, Maggi CA, Capranico G, Animati F (август 2001). «Антрациклины: избранные новые разработки». Современная лекарственная химия. Противораковые средства . 1 (2): 113–30. DOI : 10.2174 / 1568011013354723 . PMID 12678762 . 
  28. ^ a b c Angsutararux P, Луанпитпонг S, Issaragrisil S (2015). «Кардиотоксичность, вызванная химиотерапией: обзор роли окислительного стресса» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2015 : 795602. дои : 10,1155 / 2015/795602 . PMC 4602327 . PMID 26491536 .  
  29. ^ a b c d e f g h i Симонек Т., Стерба М., Попелова О., Адамцова М., Хрдина Р., Герсл В. (январь 2009 г.). «Кардиотоксичность, вызванная антрациклином: обзор исследований, изучающих роль окислительного стресса и свободного клеточного железа». Фармакологические отчеты . 61 (1): 154–71. DOI : 10.1016 / S1734-1140 (09) 70018-0 . PMID 19307704 . 
  30. ^ a b Каттс С.М., Рефаэли А, Нудельман А, Угаренко М, Филлипс Д.Р. (2015). «Потенциальные терапевтические преимущества доксорубицина при активации формальдегидом для функционирования в качестве агента, образующего аддукт ДНК». Актуальные темы медицинской химии . 15 (14): 1409–22. DOI : 10.2174 / 1568026615666150413154512 . PMID 25866273 . 
  31. ^ Каттс С.М., Нудельман A, Rephaeli A, Phillips DR (февраль 2005). «Сила и потенциал аддуктов доксорубицин-ДНК». IUBMB Life . 57 (2): 73–81. DOI : 10.1080 / 15216540500079093 . PMID 16036566 . 
  32. ^ a b Бартлетт JM, МакКонки CC, Манро AF, Desmedt C, Данн JA, Larsimont DP, et al. (Май 2015 г.). «Прогнозирование преимущества антрациклина: TOP2A и CEP17 - не только, но и». Журнал клинической онкологии . 33 (15): 1680–7. DOI : 10.1200 / JCO.2013.54.7869 . PMID 25897160 . 
  33. ^ Скалли RE, Lipshultz SE (2007). «Кардиотоксичность антрациклина у лиц, длительное время переживших онкологические заболевания у детей». Сердечно-сосудистая токсикология . 7 (2): 122–8. DOI : 10.1007 / s12012-007-0006-4 . PMID 17652816 . S2CID 834412 .  
  34. ^ Б с д е е г ч Ewer MS, Ewer SM (сентябрь 2015). «Кардиотоксичность противоопухолевых средств». Обзоры природы. Кардиология . 12 (9): 547–58. DOI : 10.1038 / nrcardio.2015.65 . PMID 25962976 . S2CID 9317756 .  
  35. ^ Vejpongsa P, Yeh ET (январь 2014). «Топоизомераза 2β: многообещающая молекулярная мишень для первичной профилактики кардиотоксичности, вызванной антрациклином». Клиническая фармакология и терапия . 95 (1): 45–52. DOI : 10.1038 / clpt.2013.201 . PMID 24091715 . 
  36. ^ a b c d e f g h Габизон А, Шмида Х, Баренхольц Й (2003). «Фармакокинетика пегилированного липосомального доксорубицина: обзор исследований на животных и людях». Клиническая фармакокинетика . 42 (5): 419–36. DOI : 10.2165 / 00003088-200342050-00002 . PMID 12739982 . S2CID 29494837 .  
  37. ^ a b c Jordan K, Behlendorf T, Mueller F, Schmoll HJ (апрель 2009 г.). «Антрациклиновые экстравазационные травмы: лечение дексразоксаном» . Терапия и управление клиническими рисками . 5 (2): 361–6. DOI : 10.2147 / tcrm.s3694 . PMC 2697522 . PMID 19536310 .  
  38. Перейти ↑ Chou H, Lin H, Liu JM (2015-07-13). «Рассказ о двух ПЭГилированных липосомальных доксорубицинах» . ОнкоЦели и терапия . 8 : 1719–20. DOI : 10.2147 / OTT.S79089 . PMC 4508070 . PMID 26203262 .  
  39. ^ van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC (июнь 2011 г.). «Кардиопротективные вмешательства для онкологических больных, получающих антрациклины» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD003917. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003917.pub4 . PMC 6457676 . PMID 21678342 .  
  40. ^ Araujo FI, Proença FP, Ferreira CG, Ventilari SC, Росадо де Кастро PH, Морейра RD, Фонсека LM, Souza SA, Gutfilen B (август 2015). «Использование (99m) сцинтиграфии Tc-доксорубицина у женщин с раком груди: пилотное исследование» . Британский журнал радиологии . 88 (1052): 20150268. дои : 10,1259 / bjr.20150268 . PMC 4651371 . PMID 26111270 .  
  41. ^ a b Perez EA (март 2009 г.). «Воздействие, механизмы и новые стратегии химиотерапии для преодоления устойчивости к антрациклинам и таксанам при метастатическом раке молочной железы». Исследование и лечение рака груди . 114 (2): 195–201. DOI : 10.1007 / s10549-008-0005-6 . PMID 18443902 . S2CID 7302079 .  
  42. ^ а б Арнасон Т., Харкнесс Т. (октябрь 2015 г.). «Развитие, поддержание и изменение множественной лекарственной устойчивости: на перекрестке TFPI1, ABC Transporters и HIF1» . Раки . 7 (4): 2063–82. DOI : 10,3390 / cancers7040877 . PMC 4695877 . PMID 26501324 .  
  43. ↑ Fan Y, Zhang Q (апрель 2013 г.). «Разработка липосомальных препаратов: от концепции до клинических исследований» . Азиатский журнал фармацевтических наук . 8 (2): 81–87. DOI : 10.1016 / j.ajps.2013.07.010 .
  44. ^ а б Серкомб Л., Веерати Т., Мохеймани Ф., Ву С.Ю., Суд А.К., Хуа С. (01.12.2015). "Достижения и проблемы доставки лекарств с помощью липосом" . Границы фармакологии . 6 : 286. DOI : 10.3389 / fphar.2015.00286 . PMC 4664963 . PMID 26648870 .  
  45. ^ Barenholz Y (июнь 2012). «Доксил® - первый нанопрепарат, одобренный FDA: извлеченные уроки». Журнал контролируемого выпуска . 160 (2): 117–34. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2012.03.020 . PMID 22484195 . 
  46. ^ Udhrain A, Skubitz KM, Northfelt DW (2007). «Пегилированный липосомальный доксорубицин в лечении саркомы Капоши, связанной со СПИДом» . Международный журнал наномедицины . 2 (3): 345–52. PMC 2676669 . PMID 18019833 .  
  47. ^ a b c Соломан Р., Габизон А.А. (февраль 2008 г.). «Клиническая фармакология липосомальных антрациклинов: фокус на пегилированном липосомальном доксорубицине». Клиническая лимфома и миелома . 8 (1): 21–32. DOI : 10.3816 / CLM.2008.n.001 . PMID 18501085 . 
  48. ^ Харан G, Cohen R, Бар LK, Barenholz Y (сентябрь 1993). «Трансмембранные градиенты сульфата аммония в липосомах производят эффективное и стабильное улавливание амфипатических слабых оснований». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1151 (2): 201–15. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (93) 90105-9 . PMID 8373796 . 
  49. Перейти ↑ Maeda H, Nakamura H, Fang J (январь 2013 г.). «Эффект EPR для доставки макромолекулярных лекарств к солидным опухолям: улучшение поглощения опухолью, снижение системной токсичности и четкая визуализация опухоли in vivo». Расширенные обзоры доставки лекарств . 65 (1): 71–9. DOI : 10.1016 / j.addr.2012.10.002 . PMID 23088862 . 
  50. ^ Батист G (2007). «Сердечная безопасность липосомальных антрациклинов». Сердечно-сосудистая токсикология . 7 (2): 72–4. CiteSeerX 10.1.1.529.9071 . DOI : 10.1007 / s12012-007-0014-4 . PMID 17652807 . S2CID 2815965 .   
  51. ^ Батист G, J Бартон, Чайкин Р, Свенсон С, Уэллс л (декабрь 2002 г.). «Myocet (инкапсулированный в липосомы цитрат доксорубицина): новый подход в терапии рака груди». Мнение эксперта по фармакотерапии . 3 (12): 1739–51. DOI : 10.1517 / 14656566.3.12.1739 . PMID 12472371 . S2CID 46242391 .  
  52. ^ Леонард RC, Williams S, Tulpule A, Levine AM, Oliveros S (август 2009). «Улучшение терапевтического индекса антрациклиновой химиотерапии: акцент на липосомальном доксорубицине (Myocet)» . Грудь . 18 (4): 218–24. DOI : 10.1016 / j.breast.2009.05.004 . PMID 19656681 . 
  53. ^ a b Свенсон CE, Перкинс WR, Робертс P, Janoff AS (июнь 2001 г.). «Липосомная технология и разработка Myocet ™ (липосомальный цитрат доксорубицина)». Грудь . 10 : 1–7. DOI : 10.1016 / S0960-9776 (01) 80001-1 .
  54. ^ Bulbake U, Doppalapudi S, Kommineni N, Хан W (март 2017). «Липосомальные препараты в клиническом использовании: обновленный обзор» . Фармацевтика . 9 (2): 12. DOI : 10.3390 / фармацевтика9020012 . PMC 5489929 . PMID 28346375 .  
  55. ^ Mross К, Ниманн В, Массинг U, J Древс, Унгер С, Bhamra R, Свенсон CE (декабрь 2004 г.). «Фармакокинетика липосомального доксорубицина (TLC-D99; Myocet) у пациентов с солидными опухолями: открытое исследование однократной дозы». Химиотерапия и фармакология рака . 54 (6): 514–24. DOI : 10.1007 / s00280-004-0825-у . PMID 15322827 . S2CID 24630910 .  
  56. ^ Kivistö KT, Кремер HK, Eichelbaum M (декабрь 1995). «Роль ферментов цитохрома P450 человека в метаболизме противоопухолевых агентов: последствия для взаимодействия с лекарствами» . Британский журнал клинической фармакологии . 40 (6): 523–30. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05796.x . PMC 1365206 . PMID 8703657 .  
  57. ^ a b «Информация о продукте: Адриамцицин (доксорубцин HCl) для инъекций, USP. In (стр. 8)» (PDF) . Огайо: Бедфордские лаборатории. 2012 г.
  58. ^ Tacar O, P Sriamornsak, Dass CR (февраль 2013 г. ). «Доксорубицин: обновленная информация о противораковом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 65 (2): 157–70. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.2012.01567.x . PMID 23278683 . 
  59. ^ Ий Ю.Л., Керриган JE, Лин CP, Азаровая AM, Цай YC, Пан Y, Ль LF (сентябрь 2007). «Топоизомераза IIbeta опосредованные двухцепочечные разрывы ДНК: влияние на кардиотоксичность доксорубицина и профилактика дексразоксаном» . Исследования рака . 67 (18): 8839–46. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1649 . PMID 17875725 . 
  60. ^ Ewer MS, Ewer SM (сентябрь 2010). «Тропонин I дает представление о кардиотоксичности и взаимодействии антрациклина и трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 28 (25): 3901–4. DOI : 10.1200 / JCO.2010.30.6274 . PMID 20679626 . 
  61. ^ Рейсон D, Richel D, S Чиа, Jackisch С, ван - дер - VegT S, Сьютер Т (сентябрь 2008 г.). «Схемы антрациклин-трастузумаба при раке молочной железы с гиперэкспрессией HER2 / neu: текущий опыт и будущие стратегии» . Анналы онкологии . 19 (9): 1530–9. DOI : 10.1093 / annonc / mdn292 . PMID 18480068 . 
  62. ^ Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L (март 2001). «Использование химиотерапии плюс моноклональные антитела против HER2 при метастатическом раке груди, который сверхэкспрессирует HER2». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 783–92. DOI : 10.1056 / NEJM200103153441101 . PMID 11248153 . 
  63. ^ Джанни L, L Viganò, Локателли А, Capri G, Джани A, E TARENZI, Bonadonna G (май 1997). «Фармакокинетическая характеристика человека и исследование взаимодействия доксорубицина и паклитаксела in vitro у пациентов с раком груди». Журнал клинической онкологии . 15 (5): 1906–15. DOI : 10.1200 / JCO.1997.15.5.1906 . PMID 9164201 . 

Примечания [ править ]

  1. ^ преобразовано в молярность с использованием молекулярной массы доксорубицина 543,52 г / моль
  2. ^ на примере пациента с саркомой Капоши, связанной со СПИДом
  3. ^ на примере пациента с метастатическим раком груди (в комбинации с циклофосфамидом)

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с антрациклинами, на Викискладе?