Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефенсин
Defensin examples.png
Примеры дефенсинов с альфа-спиралью красным цветом, бета-цепями синим, дисульфидными связями желтым ( PDB : 1MR4 , 2KOZ , 1FJN , 2LXZ , 1IJV , 2RNG )
Идентификаторы
СимволДефенсин
Клан пфамCL0075
OPM суперсемейство54
Белок OPM6cs9

Дефенсины небольшие цистеина -Rich катионные белки по всей клеточной жизни, в том числе позвоночных животных [1] и беспозвоночных [2] животных, растений , [3] [4] и грибов . [5] Это пептиды защиты хозяина , члены которых проявляют либо прямую антимикробную активность , либо иммунную сигнальную активность, либо и то, и другое. Они по-разному активны против бактерий , грибков и многих вирусов с оболочкой и без оболочки . Обычно им от 18 до 45 лет.аминокислоты в длину, с тремя или четырьмя высококонсервативными дисульфидными связями .

У животных они продуцируются клетками врожденной иммунной системы и эпителиальными клетками , тогда как у растений и грибов они продуцируются самыми разными тканями. Организм обычно производит множество различных дефенсинов, некоторые из которых хранятся внутри клеток (например, в нейтрофильных гранулоцитах для уничтожения фагоцитированных бактерий), а другие секретируются во внеклеточную среду. Механизм действия тех, которые непосредственно убивают микробы, варьируется от разрушения мембраны микробной клетки до нарушения метаболизма.

Разновидности [ править ]

Характерные дисульфидные связи
Суперсемейство цис -дефенсинов: желтым цветом два наиболее консервативных дисульфида связывают бета-цепь с одной и той же альфа-спиралью (мотив = CxC ... CxxxC). Справа пример структуры ( PDB : 1MRR4 ).

Название «дефенсин» было придумано в середине 1980-х годов, хотя белки назывались, среди прочего, «катионными антимикробными белками», «нейтрофильными пептидами», «гамма-тионинами». [6]

Не все белки, называемые дефенсинами, эволюционно связаны друг с другом. [7] Вместо этого можно разделить на два широких суперсемейства , каждое из которых содержит несколько семейств . [7] [8] Одно суперсемейство, транс -дефенсины, содержит дефенсины, обнаруженные у людей и других позвоночных [9] [10], а также у некоторых беспозвоночных. [11] [12] Другое надсемейство, цис -дефенсины, содержит дефенсины, обнаруженные у беспозвоночных, растений и грибов. [13] [14] [15]Суперсемейства и семейства определяются общей третичной структурой, и каждое семейство обычно имеет консервативный образец дисульфидных связей. [9] [16] Все дефенсины образуют небольшие и компактные складчатые структуры, обычно с высоким положительным зарядом, которые очень стабильны из-за множественных дисульфидных связей. Во всех семьях лежащие в основе гены, ответственные за продукцию дефенсина, высоко полиморфны .

Транс-дефенсины [ править ]

Дефенсины позвоночных - это в первую очередь α-дефенсины и β-дефенсины . Некоторые приматы дополнительно имеют гораздо меньшие θ-дефенсины . В общем, как α-, так и β-дефенсины кодируются двухэкзонными генами, где первый экзон кодирует гидрофобную лидерную последовательность (которая удаляется после трансляции ) и богатую цистеином последовательность (зрелый пептид). Было высказано предположение, что дисульфидные связи, образованные цистеинами, необходимы для деятельности, связанной с врожденным иммунитетом у млекопитающих, но не обязательно необходимы для противомикробной активности. [17] [18] Тета-дефензины образуют одну бета-шпильку.структура и, следовательно, также представляют отдельную группу. У человека экспрессируются только альфа- и бета-дефенсины. [19]

Таблица дефензинов человека
ТипГенный символИмя ГенаНазвание белкаОписание
α-дефенсиныDEFA1Дефенсин, альфа 1Дефенсин нейтрофилов 1Экспрессируются в основном в нейтрофилах, а также в NK-клетках и некоторых субпопуляциях Т-лимфоцитов. DEFA5 и DEFA6 экспрессируются в клетках Панета тонкого кишечника, где они могут регулировать и поддерживать микробный баланс в просвете кишечника.
DEFA1BДефенсин, альфа 1ВДефенсин, альфа 1
DEFA3Дефенсин, альфа 3, специфично для нейтрофиловНейтрофилы дефенсин 3
DEFA4Дефенсин, альфа 4, кортикостатинНейтрофилы дефенсин 4
DEFA5Дефенсин, альфа 5, специфично для клеток ПанетаДефенсин-5
DEFA6Дефенсин, альфа 6, специфично для клеток ПанетаДефенсин-6
β-дефенсиныDEFB1Дефенсин, бета 1Бета-дефенсин 1Наиболее широко распространены, секретируются лейкоцитами и эпителиальными клетками многих видов. Например, их можно найти на языке, коже, роговице, слюнных железах, почках, пищеводе и дыхательных путях. Было высказано предположение (но также оспаривается), что часть патологии кистозного фиброза возникает из-за ингибирования активности β-дефенсина на эпителиальных поверхностях легких и трахеи из-за более высокого содержания соли.
DEFB2Дефенсин, бета 2Бета-дефенсин 2
DEFB3Дефенсин, бета 3Бета-дефенсин 3
DEFB103AДефенсин, бета 103BБета-дефенсин 103
.........
DEFB106AДефенсин, бета 106AБета-дефенсин 106A
DEFB106 BДефенсин, бета 106BБета-дефенсин 106B
DEFB107BДефенсин, бета 107AБета-дефенсин 107
DEFB110Дефенсин, бета 110Бета-дефенсин 110
.........
DEFB136Дефенсин, бета 136Бета-дефенсин 136
θ-дефенсиныDEFT1PДефенсин, псевдоген тета 1не выражается у людейВстречаются редко и до сих пор были обнаружены только в лейкоцитах макаки-резуса [20] и оливкового бабуина Papio anubis , ген, кодирующий его, поврежден у людей и других приматов. [21] [22]

Хотя наиболее хорошо изученные дефенсины происходят от позвоночных, семейство транс-дефенсинов, называемых « большими дефенсинами », обнаружено у моллюсков , членистоногих и ланцетников . [7] [8]

Цис-дефенсины [ править ]

Дефенсины членистоногих - это наиболее хорошо охарактеризованные дефенсины беспозвоночных (особенно насекомых). [23] Другие беспозвоночные, которые, как известно, продуцируют дефенсины из этого суперсемейства белков, включают моллюсков , кольчатых червей и книдарий . [24]

Дефенсины растений были обнаружены в 1990 году и впоследствии были обнаружены в большинстве тканей растений с антимикробной активностью, как противогрибковые, так и антибактериальные. [25] Они были обнаружены во всех основных группах сосудистых растений , но не в папоротниках, мхах или водорослях. [25]

Дефенсины грибов были впервые идентифицированы в 2005 году. [26] Изученные образцы в основном обладают антибактериальной активностью и были обнаружены в обоих основных подразделениях грибов ( Ascomycota и Basidiomycota ), а также в более базальных группах Zygomycota и Glomeromycota . [27]

Бактериальные дефенсины также были идентифицированы, но они, безусловно, наименее изучены. Они включают варианты только с четырьмя цистеинами, тогда как дефенсины из дефенсинов эукариот почти все имеют шесть или восемь. [28]

Родственные дефенсин-подобные белки [ править ]

В дополнение к дефенсинам, участвующим в защите хозяина, существует ряд родственных дефенсиноподобных пептидов (DLP), которые эволюционировали, чтобы иметь другие активности.

Токсины [ править ]

Похоже, что в процессе эволюции дефенсины были многократно рекрутированы в токсинные белки, используемые в ядах животных. [29] и действуют посредством совершенно другого механизма, чем их антимикробные родственники, от прямого связывания с ионными каналами до нарушения нервных сигналов . Примеры включают crotamine токсин в змеином яде , [30] многие токсины скорпионов , [31] некоторые актинии токсины , [10] и один из токсинов в утконосе яда . [29]Действительно, дефенсин насекомых был экспериментально превращен в токсин путем делеции небольшой петли, которая в противном случае стерически затрудняла взаимодействия с ионными каналами. [32]

Сигнализация [ править ]

У позвоночных некоторые α- и β-дефенсины участвуют в передаче сигналов между врожденной иммунной и адаптивной иммунной системами. [33] [34] У растений специализированное семейство DLP участвует в передаче сигналов, чтобы определить, произошло ли самоопыление , и вызвать самонесовместимость, чтобы предотвратить инбридинг. [35]

Ингибиторы ферментов [ править ]

Некоторые противомикробные дефенсины также обладают ингибирующей ферментативной активностью, а некоторые DLP действуют в основном как ингибиторы ферментов, действуя как антифеданты (отговаривая животных от их употребления в пищу). [36] [37] [38]

Функция [ править ]

У незрелых сумчатых , поскольку их иммунная система на момент рождения недостаточно развита, дефенсины играют важную роль в защите от патогенов . [ необходимая цитата ] Они производятся в молоке матери, а также молодым сумчатым, о котором идет речь.

В грудном молоке человека дефенсины играют центральную роль в иммунитете новорожденных. [39]

Геном человека содержит гены тета-дефенсина, но у них есть преждевременный стоп-кодон , препятствующий их экспрессии. Искусственный человеческий тета-дефенсина, [40] retrocyclin , был создан «фиксируя» на псевдогена , и было показано , чтобы быть эффективным против ВИЧ [41] и других вирусов, в том числе вируса простого герпеса и гриппа . Они действуют в первую очередь, предотвращая проникновение этих вирусов в свои клетки-мишени.

Также интересно влияние альфа-дефенсинов на экзотоксин, вырабатываемый сибирской язвой ( Bacillus anthracis ). Чун Ким и др. показали, как сибирская язва, продуцирующая белок летального фактора металлопротеиназы (LF), нацеленный на MAPKK , уязвима для человеческого нейтрофильного белка-1 (HNP-1). Эта группа показала, что HNP-1 ведет себя как обратимый неконкурентный ингибитор LF. [42]

Обычно считается, что они способствуют здоровью слизистых оболочек; однако возможно, что эти пептиды можно рассматривать как биологические факторы, которые могут быть активированы биологически активными соединениями, присутствующими в грудном молоке человека. В этом смысле производство в кишечнике антимикробных пептидов, таких как hBD2 и hBD4, трилистником из молока может играть важную роль в колонизации новорожденных, тем самым усиливая иммунный ответ новорожденных против патогенов, с которыми они могут контактировать. [39] [43]

Патология [ править ]

Альфа - дефензина пептидов увеличивается при хронических воспалительных состояниях.

Альфа-дефенсин повышается при некоторых видах рака, включая рак прямой кишки. [44]

Дисбаланс дефенсинов в коже может способствовать появлению прыщей. [45]

Снижение содержания дефензинов подвздошной кишки может предрасполагать к болезни Крона . [46] [47]

В одном небольшом исследовании было обнаружено значительное увеличение уровней альфа-дефенсина в лизатах Т-клеток больных шизофренией ; в дискордантных парах близнецов у здоровых близнецов также наблюдался рост, хотя и не такой высокий, как у их больных братьев и сестер. Авторы предположили, что уровни альфа-дефенсина могут оказаться полезным маркером риска шизофрении. [48]

Дефенсины обнаруживаются в коже человека во время воспалительных состояний, таких как псориаз [49], а также во время заживления ран .

Приложения [ править ]

Defensins [ править ]

В настоящее время широкое распространение устойчивости к антибиотикам требует поиска и разработки новых противомикробных препаратов. С этой точки зрения большой интерес представляют дефенсины (как и антимикробные пептиды в целом). Было показано, что дефенсины обладают выраженной антибактериальной активностью в отношении широкого круга патогенов. [50] Кроме того, дефенсины могут повышать эффективность обычных антибиотиков. [50]

Дефенсин-миметики [ править ]

Миметики дефенсина , также называемые миметиками пептида защиты хозяина (HDP), представляют собой полностью синтетические непептидные низкомолекулярные структуры, имитирующие дефенсины по структуре и активности. [51] Подобные молекулы, такие как brilacidin , разрабатываются как антибиотики , [52] противовоспалительные препараты для перорального мукозит , [53] [54] и имидазола , особенно для кандидоза . [55] [56] [57]

См. Также [ править ]

  • Пептиды защиты хозяина , к которым относятся дефенсины

Ссылки [ править ]

  1. ^ Hazlett L, Wu M (январь 2011). «Дефенсины в врожденном иммунитете». Клеточные и тканевые исследования . 343 (1): 175–88. DOI : 10.1007 / s00441-010-1022-4 . PMID  20730446 . S2CID  2234617 .
  2. ^ Tassanakajon A, Somboonwiwat K, Amparyup P (февраль 2015). «Разнообразие последовательностей и эволюция антимикробных пептидов у беспозвоночных». Развитие и сравнительная иммунология . Специфический иммунитет у беспозвоночных. 48 (2): 324–41. DOI : 10.1016 / j.dci.2014.05.020 . PMID 24950415 . 
  3. ^ Томма BP, Cammue BP, Thevissen K (декабрь 2002). «Растительные дефенсины». Planta . 216 (2): 193–202. DOI : 10.1007 / s00425-002-0902-6 . PMID 12447532 . S2CID 19356421 .  
  4. ^ Sathoff А.Е., Samac Д.А. (май 2019). «Антибактериальная активность дефенсинов растений» . Молекулярные взаимодействия растений и микробов . 32 (5): 507–514. DOI : 10,1094 / MPMI-08-18-0229-кр . PMID 30501455 . 
  5. ↑ Wu J, Gao B, Zhu S (август 2014). «Семейство грибковых дефенсинов увеличилось» . Фармацевтика . 7 (8): 866–80. DOI : 10,3390 / ph7080866 . PMC 4165938 . PMID 25230677 .  
  6. Перейти ↑ Lehrer RI (сентябрь 2004 г.). «Дефенсины приматов». Обзоры природы. Микробиология . 2 (9): 727–38. DOI : 10.1038 / nrmicro976 . PMID 15372083 . S2CID 8774156 .  
  7. ^ a b c Shafee TM, Lay FT, Hulett MD, Anderson MA (сентябрь 2016 г.). «Дефенсины состоят из двух независимых конвергентных белковых суперсемейств» . Молекулярная биология и эволюция . 33 (9): 2345–56. DOI : 10.1093 / molbev / msw106 . PMID 27297472 . 
  8. ^ a b Shafee TM, Lay FT, Phan TK, Anderson MA, Hulett MD (февраль 2017 г.). «Конвергентная эволюция последовательности, структуры и функции дефенсина». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (4): 663–682. DOI : 10.1007 / s00018-016-2344-5 . PMID 27557668 . S2CID 24741736 .  
  9. ^ a b Hollox EJ, Abujaber R (2017). «Эволюция и разнообразие дефенсинов у позвоночных». В Pontarotti P (ред.). Эволюционная биология: эволюция «я» / «не-я», эволюция видов и сложных черт, методы и концепции . Издательство Springer International. С. 27–50. DOI : 10.1007 / 978-3-319-61569-1_2 . ISBN 978-3-319-61569-1.
  10. ^ a b Mitchell ML, Shafee T, Papenfuss AT, Norton RS (июль 2019 г.). «Эволюция книдарий транс-дефенсинов: последовательность, структура и исследование химического пространства» . Белки . 87 (7): 551–560. DOI : 10.1002 / prot.25679 . PMID 30811678 . S2CID 73469576 .  
  11. Перейти ↑ Zhu S, Gao B (2013). «Эволюционное происхождение β-дефенсинов». Развитие и сравнительная иммунология . 39 (1–2): 79–84. DOI : 10.1016 / j.dci.2012.02.011 . PMID 22369779 . 
  12. ^ Montero-Алехо В, Г Corzo, Порро-Suardíaz Дж, Пардо-Руис Z, Переру Е, Родригес-Viera L, и др. (Февраль 2017 г.). «Панусин представляет собой новое семейство β-дефенсиноподобных пептидов у беспозвоночных». Развитие и сравнительная иммунология . 67 : 310–321. DOI : 10.1016 / j.dci.2016.09.002 . PMID 27616720 . S2CID 19734223 .  
  13. ↑ Dias RD, Franco OL (октябрь 2015 г.). «Стабилизированные цистеином дефенсины αβ: от общих черт к антибактериальной активности» . Пептиды . Festschrift, чтобы выделить карьеру Аббы Дж. Кастина в качестве редактора-основателя, исследователя и преподавателя в области пептидов. 72 : 64–72. DOI : 10.1016 / j.peptides.2015.04.017 . PMID 25929172 . S2CID 17846143 .  
  14. ^ Shafee T, Anderson MA (март 2019). «Количественная карта пространства белковых последовательностей для суперсемейства цис-дефенсинов». Биоинформатика . 35 (5): 743–752. DOI : 10.1093 / биоинформатики / bty697 . PMID 30102339 . S2CID 51968286 .  
  15. ↑ Zhu S (февраль 2008 г.). «Открытие шести семейств грибковых дефенсиноподобных пептидов дает представление о происхождении и эволюции дефенсинов CSalphabeta». Молекулярная иммунология . 45 (3): 828–38. DOI : 10.1016 / j.molimm.2007.06.354 . PMID 17675235 . 
  16. ^ Ван Ю.П., Лай R (февраль 2010). «[Антимикробные пептиды насекомых: структуры, свойства и регуляция генов]» . Дун У Сюэ Янь Цзю = Зоологические исследования . 31 (1): 27–34. DOI : 10,3724 / sp.j.1141.2010.01027 . PMID 20446450 . 
  17. ^ Varkey J, Singh S, Нагарадж R (ноябрь 2006). «Антибактериальная активность линейных пептидов, охватывающих карбокси-концевой бета-листовой домен дефенсинов членистоногих». Пептиды . 27 (11): 2614–23. DOI : 10.1016 / j.peptides.2006.06.010 . PMID 16914230 . S2CID 21104756 .  
  18. ^ Varkey Дж, Нагарадж R (ноябрь 2005 г.). «Антибактериальная активность аналогов нейтрофилов дефенсина HNP-1 человека без цистеинов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (11): 4561–6. DOI : 10,1128 / AAC.49.11.4561-4566.2005 . PMC 1280114 . PMID 16251296 .  
  19. ^ Dhople V, Krukemeyer A, Ramamoorthy A (сентябрь 2006). «Человеческий бета-дефенсин-3, антибактериальный пептид с множеством биологических функций». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1758 (9): 1499–512. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2006.07.007 . PMID 16978580 . 
  20. ^ Tran Д, Tran Р, Робертс К, Osapay G, J Шааль, Ouellette А, Selsted М (март 2008 г.). «Микробицидные свойства и цитоцидная селективность тета-дефенсинов макаки-резуса» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (3): 944–53. DOI : 10,1128 / AAC.01090-07 . PMC 2258523 . PMID 18160518 .  
  21. ^ Garcia AE, Selsted M (март 2008). «Оливковые θ-дефенсины павиана». Журнал FASEB . 22 (1 приложение): 673.11. doi : 10.1096 / fasebj.22.1_supplement.673.11 (неактивный 2021-01-10).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  22. ^ Garcia AE, Osapay G, Tran PA, Yuan J, Selsted ME (декабрь 2008). «Выделение, синтез и антимикробная активность природных изоформ тета-дефенсина из лейкоцитов павиана» . Инфекция и иммунитет . 76 (12): 5883–91. DOI : 10.1128 / IAI.01100-08 . PMC 2583559 . PMID 18852242 .  
  23. ^ Koehbach J (2017). "Взаимосвязь между структурой и активностью дефенсинов насекомых" . Границы химии . 5 : 45. Bibcode : 2017FrCh .... 5 ... 45K . DOI : 10.3389 / fchem.2017.00045 . PMC 5506212 . PMID 28748179 .  
  24. ^ Греко S, Gerdol МЫ, Edomi Р, Pallavicini А (январь 2020). «Молекулярное разнообразие Mytilin-подобных защитных пептидов у Mytilidae (Mollusca, Bivalvia)» . Антибиотики . 9 (1): 37. DOI : 10.3390 / antibiotics9010037 . PMC 7168163 . PMID 31963793 .  
  25. ^ a b Parisi K, Shafee TM, Quimbar P, van der Weerden NL, Bleackley MR, Anderson MA (апрель 2019 г.). «Эволюция, функции и механизмы действия дефенсинов растений». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 88 : 107–118. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2018.02.004 . PMID 29432955 . 
  26. ^ Mygind PH, Fischer RL, Schnorr KM, Hansen MT, Sönksen CP, Ludvigsen S, et al. (Октябрь 2005 г.). «Плектазин - пептидный антибиотик с терапевтическим потенциалом из сапрофитного гриба». Природа . 437 (7061): 975–80. Bibcode : 2005Natur.437..975M . DOI : 10,1038 / природа04051 . PMID 16222292 . S2CID 4423851 .  
  27. ↑ Wu J, Gao B, Zhu S (август 2014). «Семейство грибковых дефенсинов увеличилось» . Фармацевтика . 7 (8): 866–80. DOI : 10,3390 / ph7080866 . PMC 4165938 . PMID 25230677 .  
  28. ^ Dash TS, Shafee T, Harvey PJ, Zhang C, Peigneur S, Deuis JR и др. (Февраль 2019). «Семейство токсинов многоножек определяет древний класс дефенсинов CSαβ» . Структура . 27 (2): 315–326.e7. DOI : 10.1016 / j.str.2018.10.022 . PMID 30554841 . 
  29. ^ a b Whittington CM, Papenfuss AT, Bansal P, Torres AM, Wong ES, Deakin JE и др. (Июнь 2008 г.). «Дефенсины и конвергентная эволюция генов яда утконоса и рептилий» . Геномные исследования . 18 (6): 986–94. DOI : 10.1101 / gr.7149808 . PMC 2413166 . PMID 18463304 .  
  30. ^ Батиста да Кунья Д., Пупо Сильвестрини А.В., Гомеш да Силва А.С., Мария де Паула Эстевам Д., Поллеттини Флорида, де Оливейра Наварро Дж. И др. (Май 2018). «Механистические взгляды на функциональные характеристики нативного кротамина». Токсикон . 146 : 1–12. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2018.03.007 . hdl : 11449/170828 . PMID 29574214 . S2CID 205440053 .  
  31. ^ Possani Л.Д., Becerril В, Delepierre М, Титгат J (сентябрь 1999 г.). «Токсины скорпиона, специфичные для Na + -каналов» . Европейский журнал биохимии . 264 (2): 287–300. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00625.x . PMID 10491073 . 
  32. ^ Чжу S, S Peigneur, Гао В, Umetsu Y, Охки S, Титгат J (март 2014). «Экспериментальное превращение дефенсина в нейротоксин: значение для происхождения токсической функции» . Молекулярная биология и эволюция . 31 (3): 546–59. DOI : 10.1093 / molbev / msu038 . PMID 24425781 . 
  33. ^ Петров В, Funderburg Н, Вайнберг А, зиг S (декабрь 2013 г. ). «Человеческий β-дефенсин-3 индуцирует хемокины из моноцитов и макрофагов: снижение активности в клетках ВИЧ-инфицированных людей» . Иммунология . 140 (4): 413–20. DOI : 10.1111 / imm.12148 . PMC 3839645 . PMID 23829433 .  
  34. Перейти ↑ Semple F, Dorin JR (2012). «β-Дефенсины: многофункциональные модуляторы инфекции, воспаления и т. д.?» . Журнал врожденного иммунитета . 4 (4): 337–48. DOI : 10.1159 / 000336619 . PMC 6784047 . PMID 22441423 .  
  35. ^ Fobis-Луази Я, Иванов Р, Т - Год (2012). "S-LOCUS CYSTEINE-RICH PROTEIN (SCR): небольшой пептид с сильным влиянием на эволюцию цветущих растений". Сигнальные пептиды растений . Сигнализация и коммуникация в растениях. 16 . Springer Berlin Heidelberg. С. 77–92. DOI : 10.1007 / 978-3-642-27603-3_5 . ISBN 978-3-642-27602-6.
  36. ^ Williams LK, Брейер GD (2015-11-25). «Свиной панкреатический альфа-амилаза в комплексе с гелиантамидом, новым белковым ингибитором». DOI : 10,2210 / pdb4x0n / PDB .
  37. ^ Чжао Q, Чэ Ю.К., Маркли ДЛ (2003-01-07). «Минимизированная структура ЯМР ATT, ингибитора трипсина / химотрипсина Arabidopsis». DOI : 10.2210 / pdb1jxc / PDB .
  38. ^ Pelegrini PB, Lay FT, Мурад М., Андерсон М., Франко ПР (ноябрь 2008). «Новое понимание механизма действия ингибиторов альфа-амилазы из семейства растительных дефенсинов». Белки . 73 (3): 719–29. DOI : 10.1002 / prot.22086 . PMID 18498107 . S2CID 28378146 .  
  39. ^ a b Баррера Дж., Санчес Дж., Гонсалес Дж. Э. (ноябрь 2012 г.). «Фактор трилистника 3, выделенный из грудного молока человека, подавляет активность цитокинов (IL8 и IL6) и способствует экспрессии человеческого бета-дефенсина (hBD2 и hBD4) в эпителиальных клетках кишечника HT-29» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 12 (4): 256–64. DOI : 10.17305 / bjbms.2012.2448 . PMC 4362502 . PMID 23198942 .  
  40. ^ ретроциклин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  41. ^ Münk C, Wei G, Yang OO, Waring AJ, Wang W, Hong T и др. (Октябрь 2003 г.). «Тета-дефенсин, ретроциклин, подавляет проникновение ВИЧ-1». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 19 (10): 875–81. DOI : 10.1089 / 088922203322493049 . PMID 14585219 . 
  42. ^ Ким C, Gajendran N, Mittrücker HW, Weiwad M, Song YH, Hurwitz R, et al. (Март 2005 г.). «Человеческие альфа-дефенсины нейтрализуют смертельный токсин сибирской язвы и защищают от его фатальных последствий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (13): 4830–5. Bibcode : 2005PNAS..102.4830K . DOI : 10.1073 / pnas.0500508102 . PMC 555714 . PMID 15772169 .  
  43. ^ Баррера GJ, Тортолеро GS (2016). «Фактор трилистника 3 (TFF3) из грудного молока человека активирует рецепторы PAR-2 ​​эпителиальных клеток кишечника HT-29, регулируя цитокины и дефенсины» . Братиславске Лекарске Листы . 117 (6): 332–9. DOI : 10.4149 / bll_2016_066 . PMID 27546365 . 
  44. ^ Albrethsen Дж, Bøgebo R, S Гаммельтофт, Олсен Дж, Винтер В, Раски Н (январь 2005 г.). «Повышенная экспрессия человеческих нейтрофильных пептидов 1, 2 и 3 (HNP 1-3) в сыворотке и опухолях рака толстой кишки: исследование биомаркеров» . BMC Рак . 5 : 8. DOI : 10.1186 / 1471-2407-5-8 . PMC 548152 . PMID 15656915 .  
  45. ^ Philpott МП (ноябрь 2003). «Дефенсины и прыщи». Молекулярная иммунология . 40 (7): 457–62. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (03) 00154-8 . PMID 14568392 . 
  46. ^ «Исследователи обнаруживают возможную причину хронических воспалений болезни Крона». Genomics & Genetics Weekly : 72. 11 августа 2006 г.
  47. ^ Wehkamp Дж, Зальцман NH, Портер Е, Nuding S, Weichenthal М, Пятрас RE, и др. (Декабрь 2005 г.). «Снижение альфа-дефензинов клеток Панета при болезни Крона подвздошной кишки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (50): 18129–34. Bibcode : 2005PNAS..10218129W . DOI : 10.1073 / pnas.0505256102 . PMC 1306791 . PMID 16330776 .  
  48. ^ Craddock RM, Хуан JT, Джексон E, Harris N, Торри EF, Герберта M, S Bahn (июль 2008). «Повышенные альфа-дефензины как маркер крови для восприимчивости к шизофрении» . Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (7): 1204–13. DOI : 10.1074 / mcp.M700459-MCP200 . PMID 18349140 . S2CID 35381828 .  
  49. Перейти ↑ Harder J, Bartels J, Christophers E, Schroder JM (февраль 2001 г.). «Выделение и характеристика человеческого бета-дефенсин-3, нового человеческого индуцибельного пептидного антибиотика» . Журнал биологической химии . 276 (8): 5707–13. DOI : 10.1074 / jbc.M008557200 . PMID 11085990 . S2CID 9516726 .  
  50. ^ a b Болатчиев А (25.11.2020). «Антибактериальная активность дефенсинов человека против Staphylococcus aureus и Escherichia coli» . PeerJ . 8 : e10455. DOI : 10,7717 / peerj.10455 . PMC 7698690 . PMID 33304659 .  
  51. ^ «Пресс-релиз: PolyMedix» . 2008-05-09. Деловой провод
  52. ^ "PMX-30063 Первый и единственный системный антибиотик-миметик дефенсина в клинических испытаниях на людях" . 2008 г.
  53. ^ Номер клинического испытания NCT02324335 для «Исследования фазы 2 для оценки безопасности и эффективности полоскания для перорального применения брилацидином у пациентов с раком головы и шеи (Брилацидин)» на сайте ClinicalTrials.gov
  54. ^ "Страница Брилацидин-ОМ" . Cellceutix. Архивировано из оригинала на 2015-02-07 . Проверено 2 марта 2015 .
  55. ^ «Кандидоз» . Cellceutix. Архивировано из оригинала на 2015-02-07 . Проверено 2 марта 2015 .
  56. ^ Даймонд G, Скотт Р. "Новое терапевтическое средство от инвазивного кандидоза" . Грантом . Центр химического разнообразия Фокса Чейза.
  57. ^ Райан Л.К., Фриман КБ, Массо-Сильва Дж.А., Фальковский К., Алоуни А., Марковиц К. и др. (Июль 2014 г.). «Активность мощных и селективных миметиков пептидов защиты хозяина на мышиных моделях кандидоза полости рта» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (7): 3820–7. DOI : 10,1128 / AAC.02649-13 . PMC 4068575 . PMID 24752272 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • База данных Defensins, Сингапур
  • Врожденный (неспецифический) иммунитет в Университете Западного Кентукки
  • UMich Ориентация белков в мембранах семейства / суперсемейство-56 - дефенсины позвоночных и родственные токсины натриевых каналов морского анемона
  • UMich Ориентация белков в мембранах семейства / суперсемейство-61 - Дефенсины насекомых и растений и токсины скорпионов
  • Defensins в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)