Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефероксамин
Дефероксамин-2D-скелет.png
Дефероксамин-3D-vdW.png
Формула скелета и модель заполнения дефероксамина
Клинические данные
Торговые наименованияDesferal
Другие названиядесфериоксамин B, десфероксамин B, DFO-B, DFB, N '- [5- (ацетилгидроксиамино) пентил] -N- [5- [3- (5-аминопентилгидроксикарбамоил) пропаноиламино] пентил] - N-гидрокси-бутандиамид
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования
  • внутримышечный
  • внутривенный
  • подкожный
Код УВД
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада6 часов
Идентификаторы
  • N ' - {5- [Ацетил (гидрокси) амино] пентил} - N - [5 - ({4 - [(5-аминопентил) (гидрокси) амино] -4-оксобутаноил} амино) пентил] - N- гидроксисукцинамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.671 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 25 H 48 N 6 O 8
Молярная масса560,693  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= O) N (O )CCCNC (= O) CCC (= O) N (O )CCCNC (= O) CCC (= O) N (O )CCCN
  • InChI = 1S / C25H48N6O8 / c1-21 (32) 29 (37) 18-9-3-6-16-27-22 (33) 12-14-25 (36) 31 (39) 20-10-4- 7-17-28-23 (34) 11-13-24 (35) 30 (38) 19-8-2-5-15-26 / ч 37-39H, 2-20,26H2,1H3, (H, 27 , 33) (Н, 28,34)
     контрольныйY
  • Ключ: UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N

Дефероксамин ( DFOA ), также известный как десфериоксамин и продаваемый под торговой маркой Desferal , представляет собой лекарство, связывающее железо и алюминий . [1] Он специально используется при передозировке железа , гемохроматозе, вызванном многократными переливаниями крови или лежащей в основе генетической патологии , а также при токсичности алюминия у людей, находящихся на диализе . [1] [2] Он используется для инъекций в мышцу , вену или под кожу .[1]

Общие побочные эффекты включают боль в месте инъекции, диарею, рвоту, лихорадку, потерю слуха и проблемы с глазами. [1] Могут возникнуть серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию и низкое кровяное давление . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью для ребенка. [3] Дефероксамин является сидерофором бактерий Streptomyces pilosus . [4] [5]

Дефероксамин был одобрен для медицинского применения в США в 1968 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Дефероксамин используется для лечения острого отравления железом , особенно у маленьких детей. [7] Этот агент также часто используется для лечения гемохроматоза , заболевания накопления железа, которое может быть генетическим или приобретенным. Приобретенный гемохроматоз часто встречается у пациентов с определенными типами хронической анемии (например, талассемией и миелодиспластическим синдромом ), которым требуется много переливаний крови , что может значительно увеличить количество железа в организме. Лечение хелатирующими железом препаратами, такими как дефероксамин, снижает смертность у людей с серповидно-клеточной анемией или β-талассемией, которые зависят от переливания крови. [8]

Введение при хронических состояниях обычно осуществляется подкожной инъекцией в течение 8–12 часов каждый день. Прием дефероксамина после острой интоксикации может окрашивать мочу в розовато-красный цвет, это явление называется « розовая моча». Помимо отравления железом, дефероксамин можно использовать для лечения отравления алюминием (избыток алюминия в организме) у отдельных пациентов. В США препарат не одобрен FDA для этого использования. Дефероксамин также используется для минимизации кардиотоксических побочных эффектов доксорубицина и при лечении пациентов с ацерулоплазминемией . [9] Дефероксамин может быть эффективным для улучшения неврологических исходов у людей свнутричерепное кровоизлияние , хотя доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность этого показания, были слабыми. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [3]

Хроническое употребление дефероксамина может увеличить риск потери слуха у пациентов с большой талассемией . [11]

Хроническое употребление дефероксамина может увеличить риск потери зрения .

Механизм [ править ]

Дефероксамин получают путем удаления фрагмента трехвалентного железа из ферриоксамина B, железосодержащего сидерамина, вырабатываемого актиномицетами Streptomyces pilosus . Его открытие было случайным результатом исследования, проведенного учеными из Ciba в сотрудничестве с учеными Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе и университетской больницы во Фрайбурге, Германия [12] [4]. Дефероксамин действует, связывая свободное железо в кровотоке и усиление его выведения с мочой . Удаляя излишки железа у людей с гемохроматозом , средство уменьшает повреждение различных органов и тканей, таких как печень.. Кроме того, он ускоряет заживление повреждений нервов (и сводит к минимуму степень недавней травмы нервов). [ необходима цитата ] Дефероксамин может модулировать экспрессию [13] и высвобождение медиаторов воспаления определенными типами клеток. [14]

Исследование [ править ]

Дефероксамин изучается для лечения травм спинного мозга [15] и внутримозговых кровоизлияний. [16] [17] Он также используется для создания среды, подобной гипоксии, в мезенхимальных стволовых клетках. [18] [19]

См. Также [ править ]

  • Хелатотерапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Мезилат дефероксамина" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 61–62. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b «Использование дефероксамина (десферала) во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря +2016 .
  4. ^ а б Хоффман, Рональд; Младший, Эдвард Дж. Бенц; Зильберштейн, Лесли Э .; Хеслоп, Хелен; Вайц, Джеффри; Анастаси, Джон (2012). Гематология: диагностика и лечение (6-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 515. ISBN 978-1-4557-4041-3. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  5. ^ KEBERLE, Н (7 октября 1964). «Биохимия десферриоксамина и его связь с метаболизмом железа». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 119 (2): 758–68. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1965.tb54077.x . PMID 14219455 . S2CID 37277528 .  
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Мерло, Анжелика М .; Калиновский, Данута С .; Ричардсон, Дес Р. (2013). «Новые хелаторы для лечения рака: где мы сейчас?». Антиоксиданты и редокс-сигналы . 18 (8): 973–1006. DOI : 10.1089 / ars.2012.4540 . PMID 22424293 . 
  8. ^ Ballas SK, Зейдан AM, Дыонг VH, Дево M, Heeney MM (июль 2018). «Влияние хелатирующей терапии железа на общую выживаемость при серповидно-клеточной анемии и β-талассемии: систематический обзор» . Являюсь. J. Hematol . 93 (7): 943–952. DOI : 10.1002 / ajh.25103 . PMID 29635754 . 
  9. ^ Миядзима, Хироаки; Такахаши, Ёситомо; Камата, Тадаши; Симидзу, Хидеаки; Сакаи, Наоки; Гитлин, Джонатан Д. (1997). «Использование десфериоксамина в лечении ацерулоплазминемии». Анналы неврологии . 41 (3): 404–7. DOI : 10.1002 / ana.410410318 . PMID 9066364 . S2CID 22425032 .  
  10. ↑ Zeng L, Tan L, Li H, Zhang Q, Li Y, Guo J (2018). «Терапия дефероксамином при внутримозговом кровоизлиянии: систематический обзор» . PLOS ONE . 13 (3): e0193615. Bibcode : 2018PLoSO..1393615Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0193615 . PMC 5863956 . PMID 29566000 .  
  11. ^ Badfar G, Мансурьте А, Shohani М, Карий Н, Khalighi Z, Рахматьте S, Delpisheh А, Veisani Y, Сулейманите А, Адз М (2017). «Потеря слуха у пациентов с иранской основной талассемией, получавших дефероксамин: систематический обзор и метаанализ» . Caspian J Intern Med . 8 (4): 239–249. DOI : 10,22088 / cjim.8.4.239 . PMC 5686301 . PMID 29201313 .  
  12. ^ Yawalkar SJ (1993). «Основные этапы исследований и разработок десфериоксамина». Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 8 Дополнение 1: 40–2. DOI : 10.1093 / NDT / 8.supp1.40 . PMID 8389019 . 
  13. ↑ Ли, Хва-Чжон; Ли, Джун; Ли, Сон-Гён; Ли, Сук-Гын; Ким, Ын-Чхоль (2007). «Дифференциальная регуляция индуцированного хелатором железа синтеза IL-8 через MAP-киназу и NF-κB в иммортализованных и злокачественных кератиноцитах полости рта» . BMC Рак . 7 : 176. DOI : 10.1186 / 1471-2407-7-176 . PMC 2078595 . PMID 17850672 .  
  14. ^ Чой, EY; Kim, EC; О, HM; Ким, S; Ли, HJ; Чо, ЭЙ; Юн, К. Х .; Ким, EA; Хан, WC; Чой, Южная Каролина; Hwang, JY; Парк, Ц; Ой, черт возьми; Kim, Y; Kimm, KC; Парк, К.И.; Чанг, HT; Июнь, CD (2004). «Хелатор железа запускает воспалительные сигналы в эпителиальных клетках кишечника человека: участие p38 и сигнальных путей киназы, регулируемых внеклеточными сигналами» . Журнал иммунологии . 172 (11): 7069–77. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.11.7069 . PMID 15153529 . 
  15. ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2009/11/human_orphan_000120.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b Архивировано 17 июля 2013 г. на Wayback Machine [ полная цитата необходима ]
  16. ^ Ву, Он; Ву, Дао; Сюй, Сюэин; Ван, Джессика; Ван, Цзянь (2010). «Железная токсичность у мышей с внутримозговым кровоизлиянием, вызванным коллагеназой» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 31 (5): 1243–50. DOI : 10.1038 / jcbfm.2010.209 . PMC 3099628 . PMID 21102602 .  
  17. ↑ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. DOI : 10.1177 / 0271678X20923551 . PMC  7446569. PMID 32423330 . 
  18. ^ Рен, Хунъин; Цао, Инь; Чжао, Циньцзюнь; Ли, Цзин; Чжоу, Цысян; Ляо, Ляньминь; Цзя, Мингюэ; Чжао, Цянь; Цай, Хуйго; Хан, Чжун Чао; Ян, Ренчи; Чен, Гоцян; Чжао, Роберт Чуньхуа (2006). «Пролиферация и дифференцировка стромальных клеток костного мозга в условиях гипоксии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 347 (1): 12–21. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.05.169 . PMID 16814746 . 
  19. ↑ Ву, Кён Джин; Ли, Тэ-Джин; Пак, Чон Ук; Квон, Тэг Гю (2006). «Десфериоксамин, хелатор железа, усиливает накопление HIF-1α через сигнальный путь циклооксигеназы-2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 343 (1): 8–14. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.02.116 . PMID 16527254 .