Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Демеклоциклин
Demeclocycline.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДекломицин
Другие именаRP-10192
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682103
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность60–80%
Связывание с белками41–50%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада10–17 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • (2 E , 4 S , 4a S , 5a S , 6 S , 12a S ) -2- [амино (гидрокси) метилиден] -7-хлор-4- (диметиламино) -6,10,11,12a-тетрагидрокси- 1,2,3,4,4a, 5,5a, 6,12,12a-декагидротетрацен-1,3,12-трион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.004.396
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 21 Cl N 2 O 8
Молярная масса464,86  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • NC (= O) C1C (= O) [C @@] 2 (O) C (O) = C3C (= O) c4c (O) ccc (Cl) c4 [C @@ H] (O) [C @ H] 3C [C @ H] 2C (C = 10) N (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H21ClN2O8 / c1-24 (2) 14-7-5-6-10 (16 (27) 12-9 (25) 4-3-8 (22) 11 (12) 15 (6) 26) 18 (29) 21 (7,32) 19 (30) 13 (17 (14) 28) 20 (23) 31 / ч 3-4,6-7,14-15,25-26,28-29,32H, 5H2,1-2H3, (H2,23,31) / t6-, 7-, 14-, 15-, 21- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: FMTDIUIBLCQGJB-SEYHBJAFSA-N проверитьY
  (проверять)

Демеклоциклин ( INN , BAN , USAN ) (торговые марки Декломицин , Деклостатин , Ледермицин , Биотерциклин , Деганол , Детекло ), также известный под торговыми марками Detravis , Meciclin , Mexocine , Clortetrin , представляет собой тетрациклиновый антибиотик, полученный из мутантного штамма Streptomyces aureofaciens . [1] [2]

Использует [ редактировать ]

Демеклоциклин официально показан для лечения различных видов бактериальных инфекций . [3] Он используется в качестве антибиотика при лечении болезни Лайма , [4] акне , [5] и бронхит . [6] Резистентность, однако, постепенно становится все более распространенной [7], а демеклоциклин в настоящее время редко используется для лечения инфекций. [8] [9]

Он широко используется (хотя не по прямому назначению во многих странах , включая США) в лечении гипонатриемия (низкая кровяное натрия концентрации) из - за синдром несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH) , когда ограничение жидкости в одиночку было неэффективным. [10] Физиологически это работает за счет снижения чувствительности клеток собирающих канальцев к АДГ. [11]

Использование в SIADH фактически зависит от побочного эффекта; демеклоциклин вызывает почечный несахарный диабет (обезвоживание из-за невозможности концентрировать мочу). [10] [12] [13]

Об использовании демеклоциклина при SIADH впервые было сообщено в 1975 году [14], а в 1978 году более крупное исследование показало, что он более эффективен и лучше переносится, чем карбонат лития , единственное доступное лечение в то время. [15] Демеклоциклин раньше был препаратом выбора для лечения SIADH. [13] Между тем, теперь , когда стали доступны антагонисты рецепторов вазопрессина , такие как толваптан , они могут быть отменены . [15]

Противопоказания [ править ]

Как и другие тетрациклины , демеклоциклин противопоказан детям, беременным и кормящим женщинам. Все представители этого класса мешают развитию костей и могут обесцветить зубы . [9]

Побочные эффекты и взаимодействия [ править ]

Они похожи на другие тетрациклины. Сообщалось о кожных реакциях на солнечный свет. [15] Как и несколько других известных производных тетрациклина, демеклоциклин вызывает нефрогенный несахарный диабет. [16] Кроме того, демеклоциклин может иметь побочные психотропные эффекты, подобные литию . [17]

Тетрациклины связываются с катионами , такими как кальций , железо (при пероральном приеме) и магний , делая их нерастворимыми и неадсорбируемыми для желудочно-кишечного тракта. Демеклоциклин нельзя принимать с пищей (особенно с молоком и другими молочными продуктами) или с антацидами . [9]

Механизм действия [ править ]

Как и родственные тетрациклиновые антибиотики, демеклоциклин действует путем связывания с 30S рибосомной субъединицей, ингибируя связывание аминоацил тРНК, которая нарушает синтез белка бактериями. Он обладает бактериостатическим действием (препятствует росту бактерий, но не убивает бактерии напрямую). [1] [7]

Демеклоциклин подавляет почечное действие антидиуретического гормона , вмешиваясь во внутриклеточный каскад вторичных мессенджеров (в частности, ингибируя активацию аденилатциклазы ) после того, как гормон связывается с рецепторами вазопрессина V 2 в почках . [18] [19] [20] Однако, как именно это делает демеклоциклин, еще предстоит выяснить. [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Чопра, I .; Хоуки, премьер-министр; Хинтон, М. (1992). «Тетрациклины, молекулярные и клинические аспекты». J. Antimicrob. Chemother . 29 (3): 245–277. DOI : 10.1093 / JAC / 29.3.245 .
  2. ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 356–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ DailyMed. «Демеклоциклина гидрохлорид - таблетка демеклоциклина» . Информация на этикетке лекарства . Проверено 20 декабря 2008 .
  4. ^ Рознер, Брайан (2007). 10 лучших методов лечения болезни Лайма: победите болезнь Лайма с помощью лучших средств традиционной и альтернативной медицины . С. 84, 86.
  5. ^ Специальный комитет по использованию антибиотиков в дерматологии (1975). «Системные антибиотики для лечения вульгарных угрей: эффективность и безопасность». Arch. Дерматол . 111 (12): 1630–1636. DOI : 10.1001 / archderm.1975.01630240086015 . PMID 128326 . 
  6. ^ Битсон, JM; Марш, БТ; Талбот, DJ (1985). «Клиническое сравнение пивмециллинам плюс пивампициллин (Miraxid) и тройной тетрациклиновой комбинации (Deteclo) при респираторных инфекциях, леченных в общей практике». J. Int. Med. Res . 13 (4): 197–202. DOI : 10.1177 / 030006058501300401 .
  7. ^ a b Шнаппингер, Дирк; Хиллен, Вольфганг (июль 1996 г.). «Тетрациклины: действие антибиотиков, усвоение и механизмы устойчивости». Архив микробиологии . 165 (6): 359–369. DOI : 10.1007 / s002030050339 .
  8. ^ Кляйн, Натали С .; Кунья, Берк А. (1995). «Тетрациклины». Медицинские клиники Северной Америки . 79 (4): 789–801. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 30039-6 .
  9. ^ a b c Lexi-Comp (август 2008 г.). «Демеклоциклин» . Руководство Merck Professional . Проверено 27 октября, 2008.
  10. ↑ a b Goh KP (май 2004 г.). «Ведение гипонатриемии» . Американский семейный врач . 69 (10): 2387–94. PMID 15168958 . 
  11. ^ Кортеновен, М.Л .; Синке, А.П .; Hadrup, N .; Trimpert, C .; Wetzels, JF; Фентон, РА; Дин, PM (2013). «Демеклоциклин ослабляет гипонатриемию за счет снижения экспрессии аквапорина-2 во внутреннем мозговом веществе почек». Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 305 (12): F1705 – F1718. DOI : 10,1152 / ajprenal.00723.2012 .
  12. ^ Хайек, Альберто; Рамирес, Химено (1974). «Несахарный диабет, вызванный демеклоциклином». ДЖАМА . 229 (6): 676–677. DOI : 10,1001 / jama.1974.03230440034026 .
  13. ^ a b Miell, J .; Dhanjal, P .; Джамуке, К. (2015). «Доказательства использования демеклоциклина в лечении гипонатриемии, вторичной по отношению к SIADH: систематический обзор» . Int. J. Clin. Практик . 69 (12): 1396–1417. DOI : 10.1111 / ijcp.12713 . PMC 5042094 . PMID 26289137 .  
  14. ^ Cherrill DA, Stote RM, Бирге JR, Singer I (ноябрь 1975). «Лечение демеклоциклином при синдроме несоответствующей секреции антидиуретического гормона». Анналы внутренней медицины . 83 (5): 654–6. DOI : 10.7326 / 0003-4819-83-5-654 . PMID 173218 . 
  15. ^ a b c Толстой Л.Г. (2002). «Краткий обзор лекарственного синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона» . Медскатная фармакотерапия . 4 (1). Архивировано из оригинала на 6 июня 2013 года .
  16. Перейти ↑ Cox, Malcolm (1982). «Нефротоксичность тетрациклина». В Портер, Джордж А. (ред.). Нефротоксические механизмы лекарств и токсинов окружающей среды . Бостон, Массачусетс: Спрингер. С. 165–177. DOI : 10.1007 / 978-1-4684-4214-4_15 . ISBN 978-1-4684-4216-8.
  17. ^ Mørk, A .; Гейслер, А. (1995). «Сравнительное исследование эффектов тетрациклинов и лития на систему вторичного мессенджера циклического АМФ». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 19 : 157–169. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (94) 00112-U .
  18. ^ Эрик Флайерс; Марта Корбониц; Я. А. Ромейн (28 августа 2014 г.). Клиническая нейроэндокринология . Elsevier Science. С. 43–. ISBN 978-0-444-62612-7.
  19. ^ Л. Ковач; Б. Лихардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его эффекты . Springer Science & Business Media. С. 180–. ISBN 978-94-009-0449-1.
  20. ^ a b Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии . Академическая пресса. С. 251–. ISBN 978-0-08-092046-7.