Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диэтиленгликоль гликоль
Скелетная формула диэтиленгликоля
Шаровидная модель молекулы диэтиленгликоля
Имена
Предпочтительное название IUPAC
2,2'-оксиди (этан-1-ол)
Другие имена
2,2'-Оксибис (этан-1-ол)
2- (2-Гидроксиэтокси) этан-1-ол
Диэтиленгликоль
Этилендигликоль
Дигликоль
2,2'-Оксибисэтанол
2,2'-Оксидиэтанол
3-Окса-1,5- пентандиол
дигидроксидиэтиловый эфир
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100,003,521 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C4H10O3 / c5-1-3-7-4-2-6 / h5-6H, 1-4H2 проверитьY
    Ключ: MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C4H10O3 / c5-1-3-7-4-2-6 / h5-6H, 1-4H2
    Ключ: MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYAK
  • OCCOCCO
Характеристики
С 4 Н 10 О 3
Молярная масса106,12 г / моль
ВнешностьБесцветная жидкость
Плотность1,118 г / мл
Температура плавления -10,45 ° С (13,19 ° F, 262,70 К)
Точка кипения От 244 до 245 ° C (от 471 до 473 ° F, от 517 до 518 K)
смешивающийся
Опасности
Основные опасностиТоксичный
Паспорт безопасностиПаспорт безопасности материалов для диэтиленгликоля
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
NFPA 704 (огненный алмаз)
Родственные соединения
Связанные диолы
этиленгликоль , триэтиленгликоль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Диэтиленгликоль ( ДЭГ ) представляет собой органическое соединение с формулой (HOCH 2 CH 2 ) 2 O. Это бесцветная, практически без запаха, ядовитая и гигроскопичная жидкость со сладковатым вкусом. Он смешивается с водой , спиртом , эфиром , ацетоном и этиленгликолем . [1] ДЭГ - широко используемый растворитель. [2] Он может быть загрязняющим веществом в потребительских товарах; это привело к многочисленным эпидемиям отравлений с начала 20 века. [1]

Подготовка [ править ]

ДЭГ получают путем частичного гидролиза из окиси этилена . В зависимости от условий продуцируются различные количества ДЭГ и родственных гликолей. Полученный продукт представляет собой две молекулы этиленгликоля, соединенные простой эфирной связью. [3]

«Диэтиленгликоль образуется как побочный продукт с этиленгликолем (МЭГ) и триэтиленгликолем . Промышленность в целом работает над максимальным увеличением производства МЭГ. Этиленгликоль - безусловно, самый большой объем гликолевых продуктов в различных областях применения. Доступность ДЭГ будет зависеть от спроса на производные первичного продукта, этиленгликоля, а не от требований рынка ДЭГ ». [4]

Структура ДЭГ и родственных полиолов [ править ]

Диэтиленгликоль - один из нескольких гликолей, полученных из окиси этилена. Гликоли, связанные с диэтиленгликолем и совместно производимые с ним, имеют формулу HOCH 2 CH 2 (OCH 2 CH 2 ) n OH:

  • n = 0 этиленгликоль («антифриз»); моноэтиленгликоль МЭГ
  • n = 1 градус
  • n = 2 триэтиленгликоль , ТЭГ или тригликоль
  • n = 3 тетраэтиленгликоль
  • n = 4 пентаэтиленгликоль
  • n > 4 полиэтиленгликоль

Все эти соединения являются более гидрофильными , чем большинство диолов , благодаря функциональности простого эфира .

Использует [ редактировать ]

Диэтиленгликоль используется в производстве насыщенных и ненасыщенных полиэфирных смол , полиуретанов и пластификаторов . [5] ДЭГ используется в качестве строительного материала в органическом синтезе , например, морфолина и 1,4-диоксана . Это является растворителем для нитроцеллюлозы , смол , красителей , масел и других органических соединений . Это Увлажнитель для табака , пробки , типографской краски и клея . [6]Он также входит в состав тормозной жидкости , смазочных материалов , средств для удаления обоев, искусственного тумана и растворов дымки, а также топлива для отопления и приготовления пищи. [1] В продуктах личной гигиены (например, кремах и лосьонах для кожи, дезодорантах) ДЭГ часто заменяют избранными эфирами диэтиленгликоля . Разбавленный раствор диэтиленгликоля также можно использовать в качестве криопротектора ; однако этиленгликоль используется гораздо чаще. Большинство антифризов на основе этиленгликоля содержат несколько процентов диэтиленгликоля, являющегося побочным продуктом производства этиленгликоля.

Токсикология [ править ]

Несмотря на открытие токсичности ДЭГ в 1937 году и его причастность к массовым отравлениям по всему миру, доступная информация о токсичности для человека ограничена. Некоторые авторы предполагают, что минимальная токсическая доза оценивается в 0,14 мг / кг массы тела, а летальная доза составляет от 1,0 до 1,63 г / кг массы тела [7], в то время как некоторые предполагают, что LD 50 у взрослых составляет ~ 1 мл / кг. кг, [1] и другие предполагают, что это LD 30 . [3] Из-за его неблагоприятного воздействия на людей диэтиленгликоль не разрешается использовать в продуктах питания и лекарствах. Свод федеральных правил США допускает содержание не более 0,2% диэтиленгликоля в полиэтиленгликоле.когда последний используется как пищевая добавка. [8] Правительство Австралии не разрешает использование DEG в качестве пищевой добавки; допускается только при содержании менее 0,25% ДЭГ в качестве примеси полиэтиленгликоля (ПЭГ) [9] даже в зубной пасте. [10]

Диэтиленгликоль имеет умеренную острую токсичность в экспериментах на животных. LD 50 для мелких млекопитающих было испытан при температуре от 2 до 25 г / кг, менее токсичен , чем его относительный этиленгликоль , но все же способен вызывать токсичность у людей. Похоже, что диэтиленгликоль более опасен для людей, чем предполагают данные о пероральной токсичности у лабораторных животных. [1]

Токсикокинетика [ править ]

Хотя имеется ограниченная информация о токсикокинетике у людей, наблюдения при массовых отравлениях и экспериментальные исследования позволяют предположить следующую информацию:

Поглощение и распространение [ править ]

Основной способ абсорбции - пероральный прием. Всасывание через кожу очень низкое, если только он не применяется на сломанной или поврежденной коже. После приема внутрь ДЭГ всасывается через желудочно-кишечный тракт и распределяется с кровотоком по всему телу, достигая максимальной концентрации в крови в течение 30–120 минут. Как только ДЭГ достигает печени, он метаболизируется ферментами. [1] [7]

Метаболизм и выведение [ править ]

Сначала ученые думали, что ДЭГ метаболизируется в этиленгликоль, который является ядовитым из-за метаболического образования гликолевой кислоты , глиоксиловой кислоты и, в конечном итоге, щавелевой кислоты . [11] Основной причиной токсичности этиленгликоля является накопление гликолевой кислоты в организме [12], но накопление кристаллов оксалата кальция в почках также может привести к острой почечной недостаточности . [11]В случае ДЭГ наблюдения продемонстрировали отсутствие отложений кристаллов оксалата кальция в почках, что означает, что этиленгликоль не участвует в метаболическом пути ДЭГ. Модели на крысах предполагают, что ДЭГ метаболизируется в печени ферментом НАД- зависимой алкогольдегидрогеназой (АДГ) в ион водорода , НАДН и 2-гидроксиэтоксиацетальдегид (C 4 H 8 O 3 ). Вскоре после этого 2-гидроксиэтоксиацетальдегид (C 4 H 8 O 3 ) метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой (ALDH) в слабокислотную 2-гидроксиэтоксиуксусную кислоту (HEAA) с химической формулой C 4 H 8 O 4.. Позже HEAA покидает печень через кровоток, частично фильтруясь в почках для выведения. [1] [7]

Механизмы [ править ]

На основании доступной литературы ученые предполагают, что неметаболизированный ДЭГ и HEAA частично реабсорбируются за счет клубочковой фильтрации . Как следствие, концентрация слабокислотного HEAA и метаболитов может вызвать задержку функции почек, что приведет к метаболическому ацидозу и дальнейшему повреждению печени и почек. [1] [7]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы отравления обычно проявляются в трех характерных интервалах: [1]

  • Первая фаза: появляются желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе и диарея. У некоторых пациентов могут развиваться ранние неврологические симптомы, такие как изменение психического статуса, депрессия центральной нервной системы, кома и легкая гипотензия .
  • Вторая фаза: через один-три дня после приема (и в зависимости от принятой дозы) у пациентов развивается метаболический ацидоз , который вызывает острую почечную недостаточность , олигурию , повышение концентрации креатинина в сыворотке , а затем анурию . Сообщаются и другие симптомы, вторичные по отношению к ацидозу и / или почечной недостаточности: гипертензия , тахикардия , сердечная аритмия , панкреатит , гиперкалиемия или легкая гипонатриемия .
  • Заключительная фаза: по крайней мере, через пять-десять дней после приема внутрь большинство симптомов связано с неврологическими осложнениями, такими как: прогрессирующая летаргия , паралич лицевого нерва , дисфония , расширенные и инертные зрачки, квадриплегия и кома, приводящая к смерти.

Лечение [ править ]

Фомепизол или этанол следует вводить быстро, чтобы предотвратить метаболизм диэтиленгликоля до соединения или соединений, которые вызывают реальный ущерб. [1]

  • Фомепизол : алкогольдегидрогеназы (АДГ) ингибитор с 8000 раз большечем сродством этанола. Это лечение имеет минимальные побочные эффекты из-за постоянной концентрации в сыворотке. [3] Однако это очень дорогое лекарство (примерно 3000 долларов США за курс лечения). [13]
  • Этанол : этанол является конкурентоспособным субстратом ADH. Для приемлемого насыщения фермента необходимо поддерживать постоянную концентрацию в крови от 1 до 1,5 г / л (соответствует 0,5–0,75 мг / л в выдыхаемом воздухе). Следует ввести начальную дозу этанола от 0,6 до 0,7 г на килограмм массы тела (примерно 0,8 мл / кг или 0,013 жидких унций / фунт). Это вызовет отравление этанолом . Чтобы избежать побочных эффектов, следует проводить частый мониторинг сыворотки и корректировку дозировки. [1]

Для поздней диагностики, когда этанол или фомепизол неэффективны, поскольку ДЭГ уже метаболизировался, гемодиализ становится единственным доступным лечением. [3] Гемодиализ можно проводить отдельно или в сочетании с этанолом или фомепизолом.

Прогноз [ править ]

Прогноз зависит от своевременной диагностики и лечения в связи с высоким уровнем смертности ДЭГ опьянение производит. Пациенты, которые выживают, но у которых развивается почечная недостаточность, остаются зависимыми от диализа. Все пациенты могут страдать от серьезных заболеваний. [3]

Эпидемиология [ править ]

Физические свойства диэтиленгликоля делают его отличной подделкой для глицерина фармацевтического качества (также называемого глицерином) или пропиленгликоля , и он стал причиной многих смертей в разных странах. Случаи включают его использование в Китае в качестве компонента дешевой зубной пасты и виноделами в Европе в качестве примеси для создания «сладкого» вина. [14] [15]

1937 - Инцидент в Массенгилле (США) [ править ]

Основная статья: Эликсир сульфаниламид

В 1937 году SE Massengill Co. (фармацевтическая компания из Теннесси) произвела сульфаниламид, растворенный в диэтиленгликоле, чтобы создать жидкую альтернативу этому препарату. Компания проверила вязкость, внешний вид и аромат нового продукта Elixir Sulfanilamide . В то время законы о пищевых продуктах и ​​лекарствах не требовали токсикологического анализа перед выпуском в продажу. Когда 105 человек погибли в 15 штатах в сентябре и октябре, след привел к эликсиру, и был обнаружен токсический потенциал этого химического вещества. [16] [17] [18] Этот эпизод стал толчком для принятия Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года. [19]Этот закон, несмотря на значительные изменения в последующие годы, остается центральной основой регулирующего органа FDA и по сей день. [20]

1969 - Южная Африка [ править ]

В Кейптауне, Южная Африка , у семи детей развилась рвота , диарея и обезвоживание , и они умерли от почечной недостаточности после приема безрецептурных седативных средств. Вскоре у пациентов появились анурия , кислое дыхание, гепатомегалия и невосприимчивость. Пациенты получали гидратацию жидкости и коррекцию ацидоза, но некоторые не смогли выжить. Патологоанатомическое исследование выявило поражение почек и печени, а лабораторные исследования обнаружили в седативных средствах ДЭГ вместо пропиленгликоля. [1] [19]

1985 - Испания [ править ]

У пациентов, лечившихся от ожогов, развилась внезапная анурическая почечная недостаточность. Дальнейшее исследование показало, что все пациенты получали местную мазь с сульфадиазином серебра, которая содержала 7 г / кг ДЭГ. Это событие стало причиной смерти пяти пациентов. [3] [21] [22]

1985 - Винный скандал (Австрия) [ править ]

Основная статья: скандал с вином с диэтиленгликолем 1985 года

В течение июля 1985 года было обнаружено, что австрийские вина содержат до 1000 частей на миллион DEG, что придает им желаемую сладость. Австрийское вино было запрещено во многих странах, и Бюро по алкоголю, табаку и огнестрельному оружию США начало проверять все импортируемые вина.

В ноябре The New York Times опубликовала отзыв вина, опубликованный федеральным правительством после того, как Бюро по алкоголю, табаку и огнестрельному оружию проверило 1000 бутылок. 45 австрийских, 5 немецких и 12 итальянских вин дали положительный результат на DEG. Некоторые вина содержат менее 10 частей на миллион DEG, небольшое количество, которое не может быть обнаружено лабораторным анализом в Европе. Это вызвало установку более чувствительного лабораторного оборудования в лабораториях Банафи в Италии и ужесточение правил по алкоголю в Австрии. [23] [24] [25]

Отозвав миллионы бутылок вина, правительство Австрии столкнулось с трудностями при поиске способа уничтожить этот продукт. В сентябре 1986 года Министерство общественных работ начало испытания смеси вина с солью для таяния опасного льда зимой. Первичные результаты показали, что смесь была более эффективной, чем использование одной соли. [26] В следующем году австрийская электростанция (Österreichische Draukraftwerke) в Каринтии объявила, что технические специалисты разработали способ производства энергии путем сжигания 30 миллионов литров загрязненного вина. [27]

1986 - Индия [ править ]

В больницу в Бомбее , Индия , пациентов лечили от различных проблем со здоровьем. Врачи прописали глицерин из-за его осмотического диуретического действия, но у пациентов стала развиваться почечная недостаточность. Четырнадцати пациентам был проведен гемодиализ, но лечение не принесло результатов. Эпизод привел к смерти 21 пациента и обнаружению глицерина, загрязненного 18,5% об. / Об. ДЭГ. [1] [19] [28]

1990 - Нигерия [ править ]

В течение летних месяцев 47 детей были госпитализированы в клиническую больницу Университета Джос в Нигерии с анурией, лихорадкой и рвотой. Позже у детей развилась почечная недостаточность, и они умерли. Все дети получали сироп парацетамола для лечения инфекций верхних дыхательных путей, связанных с малярией. Как только врачи выявили подозреваемый сироп парацетамола , образцы были отправлены в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США, которые идентифицировали DEG. Предполагалось, что ДЭГ использовался как заменитель пропиленгликоля, и этот инцидент побудил правительство Нигерии разработать руководящие принципы контроля качества фармацевтических препаратов. [1] [19] [29] [30]

1990–1992 - Бангладеш [ править ]

В Бангладеш в период с 1990 по 1992 год у 339 детей развилась почечная недостаточность, и большинство из них умерло после приема сиропа парацетамола (ацетаминофена), загрязненного диэтиленгликолем. Вспышка вынудила правительство запретить продажу эликсиров парацетамола в декабре 1992 года, что привело к снижению количества госпитализированных пациентов с почечной недостаточностью на 53% и к снижению количества госпитализаций по необъяснимой почечной недостаточности на 84%. [31]

1992 - Аргентина [ править ]

А прополис сироп производства Huilen Laboratories в Буэнос - Айресе , Аргентина , содержащиеся между 24 и 66,5% DEG, и привело к гибели 29 человек. [32] [33] [34]

1995–1996 - Гаити [ править ]

Лекарства, загрязненные ДЭГ
Эпидемическая кривая на Гаити, 1996 г.

В самой бедной стране Западного полушария вспышки болезней не распознаются, если они не являются широко распространенными или необычными. В период с ноября 1995 года по июнь 1996 года почти 109 детей поступили в университетскую больницу Порт-о-Пренса , Гаити , с острой почечной недостаточностью. [35] К июню 1996 г., не зная, что вызвало эпидемию, представитель Панамериканской организации здравоохранения (ПАОЗ) на Гаити обратился во Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ, головное учреждение ПАОЗ), и ВОЗ обратилась в Центры по контролю за заболеваниями. и предотвращение расследования. [36] [29] [37]

Ведущий следователь CDC доктор Кэтрин О'Брайен провела расследование методом случай-контроль в поисках потенциальных ключей к разгадке эпидемии. Исследование показало тесную связь между употреблением двух жидких продуктов ацетаминофена местного производства (Афебрил и Валодон) и болезнью. Лабораторные исследования CDC образцов, взятых у родителей, выявили значительную контаминацию DEG. Завод производителя лекарств, Pharval, был впоследствии исследован доктором Джоэлем Селаникио (также из CDC и Службы эпидемиологической разведки).одноклассница Кэтрин О'Брайен). Тестирование образцов лекарств, взятых из заводских образцов, как CDC, так и независимой коммерческой лабораторией, расположенной в Майами, выявило загрязнение DEG на уровне 16,4% и выше. В соответствии с доступными технологиями того времени CDC определили, что глицерин, используемый в приготовлении сиропа, был загрязнен примерно 24% DEG. [37] В результате результатов контроля и последующего расследования на фабрике министерство здравоохранения вынесло публичные предупреждения, а бутылки с двумя лекарствами были изъяты с полок аптек и уничтожены. Эти меры быстро остановили распространение эпидемии.

Лишь 88 детей о смерти были отозваны врачами или имели медицинские записи. Почти половина жертв были моложе двух лет. [38]

К июню 1996 года FDA обнаружило поддельный глицерин, происхождение которого связано с компанией Chemical Trading and Consulting (немецкий брокер), которая купила 72 бочки сиропа у голландской компании Vos BV.Компания. Записи Vos показали, что сироп был куплен у Sinochem International Chemicals Company через немецкого трейдера Metall-Chemie. В июле 1996 года посольство США в Китае связалось с Sinochem и запросило список китайских производителей глицерина, но компания отказалась раскрыть имена. Только в сентябре 1996 года Sinochem представила название производителя испорченного сиропа. Они определили производителя Tianhong Fine Chemicals Factory. В то время как FDA пыталось выяснить адрес Тяньхуна, китайские официальные лица не хотели вмешиваться. Спустя полтора года после того, как FDA начало отслеживать ядовитые грузы, инспектор Тед Сзе наконец посетил завод Tianhong Fine Chemicals Factory в Даляне на северо-востоке Китая. Как только он оказался внутри, делать было нечего: завод уже был остановлен.Голландские власти наложили штраф в размере 250 000 долларов на компанию Vos BV за то, что она никого не предупредила, когда они проверили сироп и обнаружили примеси.[38]

2006 - Китай [ править ]

Ван Гуйпин обнаружил, насколько легко было войти в фармацевтический бизнес Китая и заработать дополнительные деньги. Записи также показали, что, чтобы обмануть покупателей, Ван фальсифицировал свою лицензию и отчеты лабораторных анализов.

Ван заявил, что после того, как сделал первый заказ поддельного сиропа, он проглотил его. Убедившись, что с ним все в порядке, он отправил его в Qiquihar No. 2 Pharmaceutical в 2005 году. Некоторое время спустя Ван нашел ссылку на диэтиленгликоль в химической книге. После изготовления второй партии сиропа, содержащего диэтиленгликоль, для Qiquhar Pharmaceutical тест на вкус не проводился. Поддельный сироп закончился ампулами амиларизина А, лекарства от проблем с желчным пузырем ; специальная жидкость для детской клизмы ; инъекции при заболеваниях кровеносных сосудов; внутривенное обезболивающее; и лекарство от артрита .

В апреле 2006 года больница провинции Гуандун в Гуанчжоу начала вводить своим пациентам амиларизин А. Вскоре после этого пациенты умерли после приема лекарства. Г-н Ван был пойман, а Цикихар был заблокирован властями. Помимо Вана, к уголовной ответственности были привлечены пять сотрудников Qiquihar. [39]

2006 - Панама [ править ]

К концу сентября 2006 года больница Арнульфо Ариас Мадрид в Панама-Сити была переполнена пациентами с противоречивыми симптомами. Симптомы, казалось, соответствовали синдрому Гийена-Барре, но эти пациенты также теряли способность к мочеиспусканию - симптом, не связанный с синдромом Гийена-Барре. Смертность от этой загадочной болезни составляла почти 50%, когда руководство больницы решило изолировать всех пациентов с болезнью в большой комнате, и врачи могли сравнивать записи и теории. Вскоре в больницы стали прибывать пациенты из других частей страны. Врачи понятия не имели, что происходит: загадочная болезнь охватила пожилых граждан с гипертонией и диабетом.история. Около половины из них получали лизиноприл (лекарство от кровяного давления), и многие не помнили, принимали ли они другие лекарства. Подозревая, что с лизиноприлом что-то не так, лекарство было изъято из аптек [39], а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США провело лабораторные анализы, показавшие, что лекарство от кровяного давления безопасно; Затем к участию были приглашены эпидемиологи CDC . [29]

Когда у пациента, госпитализированного с сердечным приступом, в больнице развилось загадочное заболевание, доктор Нестор Соса, специалист по инфекционным заболеваниям, проанализировал его медицинскую карту. Поскольку у пациентов, получавших Лизиноприл, развился кашель (частый побочный эффект ингибиторов АПФ), им прописали отхаркивающее средство . [39] Сразу же биологические образцы и сироп были отправлены самолетом в CDC для анализа. Когда анализы мочи на ряд металлов, пестицидов или их метаболитов дали отрицательный результат, ученые CDC вспомнили инциденты в Нигерии и Гаити. CDC использовал современное лабораторное оборудование для анализа образцов и подтверждения результатов: образцы содержали приблизительно 8% об. / Об. DEG. Позже был проанализирован сырой глицерин, и результаты показали, что ДЭГ составляет 22,2% об. / Об. [29]

Правительство Панамы провело общенациональную кампанию по сбору около 6000 бутылок сиропа от кашля и трех других продуктов с зараженным глицерином, произведенных лабораториями социального обеспечения. [40] 46 бочек сиропа были куплены лабораториями социального обеспечения через панамского посредника Grupo Comercial Medicom, который купил продукт у испанской компании Rasfer Internacional. Фактически, Расфер получил продукт от CNSC Fortune Way, которая, в свою очередь, купила его на заводе по производству глицерина в Тайсин. По запросу США Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая провело расследование в отношении фабрики Taixing Glycerine Factory и CNSC Fortune Way, но агентство пришло к выводу, что она не находится под их юрисдикцией, поскольку фабрика не сертифицирована для производства лекарств. [39] [41]

Тайсин продавал сироп как «глицерин TD», что не понимали ни китайские инспекторы, ни испанские медицинские власти. К сожалению, Тайсин использовал «TD» для китайского слова tidai , что означает «заменитель». [39] Репортер New York Times пытался получить комментарий от CNSC Fortune Way на всемирной конференции CPhI (крупнейшая в мире ежегодная фармацевтическая конвенция), проходившей в Милане, Италия, в 2007 году, но их представители отказались от комментариев. [42]

В августе 2009 года Верховный суд решил отправить файл по диэтиленгликолю в прокуратуру для продления. [43] В следующем месяце отдел токсикологии Института судебной медицины и судебной медицины опубликовал список из 1155 имен, чьи флаконы с лекарствами дали положительный результат на DEG. Из общего числа собранных 6000 бутылок было проанализировано только около 3000 бутылок. Фискальный поверенный призвал пострадавших граждан обратиться в прокуратуру, чтобы обновить официальное юридическое досье и провести дальнейший медицинский анализ. [40] Два месяца спустя, результаты показали, что 145 человек умерли от интоксикации DEG, но окружной прокуратуре все еще предстоит расследовать 953 требования. [44]

The New York Times сообщила, что Тайсин был закрыт китайским правительством, а CNSC Fortune Way, которая также принадлежит китайскому правительству, никогда не подвергалась санкциям. [42] В Испании Rasfer International объявила о банкротстве после того, как юрист Medicom подал иск на 400 миллионов долларов в июле 2008 года. [45] Испанские власти преследуют Асунсьона Криадо, генерального директора Rasfer Internacional, SA, и ждут граждан Панамы Рене Лучани (бывший директор социального обеспечения) и Хессика Родригес (бывший национальный директор по закупкам) за их слушания. Тем временем в Панаме законный представитель Medicom Де ла Круз остается в тюрьме до суда. Еще семнадцати лицам были предъявлены обвинения в связи с этим инцидентом. Панама ожидает экстрадиции Криадо на слушание.[46]

Случай с Панамой заставил CDC установить стандартизированную методологию идентификации DEG, надеясь получить более своевременный ответ в будущих событиях. Агентство также определило ДЭГ в моче как биомаркер воздействия ДЭГ. [29] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также выпустило отраслевой руководящий документ, «предназначенный для предупреждения производителей фармацевтической продукции, производителей фармацевтических смесей, переупаковщиков и поставщиков о потенциальной опасности для здоровья населения, связанной с глицерином, загрязненным диэтиленгликолем (ДЭГ)», и рекомендовало соответствующие испытания. процедуры по применению глицерина. [47]

В течение июня 2011 года количество подтвержденных смертей согласно официальному списку увеличилось до 219 жертв [48]

2007 - Всемирный инцидент с зубной пастой [ править ]

В мае 2007 года панамец по имени Эдуардо Ариас обнаружил зубную пасту стоимостью 59 центов, на которой было указано, что она содержит DEG. Власти Панамы проследили происхождение зубной пасты до местной компании в зоне свободной торговли Колон . Фактически, компания купила продукт в Китае и уже реэкспортировала зубную пасту в Коста-Рику, Доминиканскую Республику и Гаити, что заставило Панаму выступить с местным предупреждением. [49] [50] [51] В конце месяца китайское правительство обязалось расследовать «предположительно» испорченную зубную пасту, которая была отозвана в Панаме и Доминиканской Республике, но заявило, что, согласно эссе, написанному в 2000 году, зубная паста, содержащая 15,6%, не представляла опасности. [52]

1 июня 2007 года FDA предупредило потребителей, чтобы они не покупали зубную пасту из Китая, хотя не было информации, попали ли эти пасты в США, и начало тестирование любой импортной китайской зубной пасты. [53] [54] Через несколько дней компания Colgate-Palmolive обнаружила поддельную зубную пасту с ее названием, которая была загрязнена DEG и была обнаружена в дисконтных магазинах долларового типа в Нью-Йорке, Нью-Джерси, Пенсильвании и Мэриленде. Зубная паста была помечена как «Произведена в Южной Африке» и содержала такие орфографические ошибки, как «isclinically», «SOUTH AFRLCA» и «South African Dental Assoxiation». [55] [56] Хотя не было сообщений о причинении вреда, несколько человек в восточной части США сообщили о головных болях и боли после использования продукта. [57]Позже выяснилось, что большое количество трубок с ядом попало в больницы для душевнобольных, тюрьмы, центры содержания несовершеннолетних, другие больницы и многие другие государственные учреждения. [58]

В июле 2007 года органы здравоохранения Великобритании обнаружили поддельную зубную пасту Sensodyne, продававшуюся на распродаже автомобильных багажников в Дербишире. [59] Вскоре другие страны, также отозвавшие зубную пасту китайского производства, были Белиз, Канада, Мозамбик, Саудовская Аравия, Новая Зеландия, Испания, Италия, Япония и Ирландия, а также гостиничный поставщик из Индианаполиса, штат Индиана, США, который распространял китайскую зубную пасту на Барбадосе. , Бельгия, Бермудские острова, Великобритания, Канада, Доминиканская Республика, Франция, Германия, Ирландия, Италия, Мексика, Испания, Швейцария, Теркс и Кайкос, Объединенные Арабские Эмираты и США. То, что начиналось как локальное оповещение, выявило глобальную проблему более чем в 30 странах, в которой участвуют более 30 брендов. [60] Мировой резонанс заставил китайских чиновников запретить использование диэтиленгликоля в зубной пасте.[61]

2008 - Нигерия [ править ]

К концу ноября 2008 года младенцы начали умирать из-за необъяснимой лихорадки и рвоты. Расследования показали, что все принимали лекарство под названием «My Pikin Baby», смесь для прорезывания зубов, содержащую диэтиленгликоль. Яд стал причиной смерти по меньшей мере 84 нигерийских детей в возрасте от двух месяцев до семи лет. [62] [63]

Правительство Нигерии проследило происхождение диэтиленгликоля до нелицензированного химического дилера в Лагосе, который продал его местному фармацевтическому производителю. Компания Barewa Pharmaceuticals была закрыта, и товар был снят с прилавков. Они также арестовали 12 человек в связи с инцидентом. Это второй инцидент, связанный с подделкой глицерина, и он побудил Нигерийское национальное агентство по контролю за продуктами и лекарствами (NAFDAC) принять нулевую терпимость к подделкам. [64] [65] [66]

2019/2020 - Бразилия [ править ]

В декабре 2019 года у некоторых людей в городе Белу-Оризонти , изначально проживающих в одном районе, начались такие симптомы, как тошнота , рвота , боль в животе , острая почечная недостаточность , паралич лицевого нерва , помутнение зрения , временная слепота и сенсорные изменения. [67] На 9 января 2020 года доклад полиции указано количество диэтиленгликоля в одной марке пива из небольшой высококлассной пивоварни , которые могли бы отравлены 18 людей в Белу - Оризонти и другие города в Минас - Жерайсе состоянии . [67]17 января полиция подтвердила четвертый случай смерти от симптомов, соответствующих отравлению ДЭГ, и загрязнение ДЭГ было обнаружено в восьми марках пива той же пивоварни. [68] [69] 9 июня полиция предъявила обвинения 11 людям, включая владельцев и сотрудников пивоварни, в непредумышленном убийстве, непреднамеренных телесных повреждениях и загрязнении пищевых продуктов. [70] 18 июля в больнице Белу-Оризонти скончалась 10-я жертва, 65-летний мужчина, госпитализированный с декабря 2019 года из-за отравления. [70] Расследование показало, что ДЭГ использовался в качестве охлаждающей жидкости для пивоваренного оборудования в том, что должно было быть замкнутым контуром, но необнаруженная утечка в системе привела к загрязнению некоторых партий пива. [70]

2020 - Индия [ править ]

В первой неделе 2020 года, около 17 детей из Рамнагара , в союзной территории в Джамму и Кашмир , были госпитализированы, более половины из которых умерли от почечной недостаточности. Региональные органы по контролю за наркотиками после расследования выяснили, что неисправная партия сиропа от кашля Coldbest PC содержала 34,97% диэтиленгликоля, что привело к отравлению и последующей почечной недостаточности. Продукт был отозван, и после расследования генеральный контролер по лекарственным средствам Индии В.Г. Сомани заявил на выставке India Pharma 2020, что GMP не соблюдается, а халатность была обнаружена во время самого производственного процесса. Правительство штата Химачал-Прадеш возбуждает уголовное дело против компании и ее руководителей.[71] [72]

См. Также [ править ]

  • Поддельные лекарства
  • Этилен
  • Отравление этиленгликолем
  • Полиэтиленгликоль

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n Schep LJ, Slaughter RJ, Temple WA, Beasley DM (2009). «Отравление диэтиленгликолем». Clin Toxicol . 47 (6): 525–35. DOI : 10.1080 / 15563650903086444 . PMID  19586352 . S2CID  22023562 .
  2. ^ Зигфрид Ребсдат и Дитер Майер «Этиленгликоль» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, 2002, Wiley-VCH, Weinheim. DOI : 10.1002 / 14356007.a10_101 .
  3. ^ Б с д е е Marraffa JM, Holland MG, Stork CM, Hoy CD, Hodgman MJ (2008). «Диэтиленгликоль: широко используемый растворитель представляет серьезную отравляющую способность». J Emerg Med . 35 (4): 401–406. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2007.06.025 . PMID 18024066 . 
  4. ^ «Диэтиленгликоль (ДЭГ)» .
  5. ^ Диэтиленгликоль
  6. ^ О'Нил М. Индекс Мерк. 14-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co; 2006 г.
  7. ^ a b c d Kraut JA, Kurtz I (2008). «Проглатывание токсичного алкоголя: клинические особенности, диагностика и лечение» . Clin J Am Soc Nephrol . 3 (1): 208–225. DOI : 10,2215 / CJN.03220807 . PMID 18045860 . 
  8. ^ ДОБАВКИ, РАЗРЕШЕННЫЕ ДЛЯ НЕПОСРЕДСТВЕННОГО ДОБАВЛЕНИЯ В ПИТАНИЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА: Полиэтиленгликоль [ постоянная мертвая ссылка ] , Свод федеральных правил, раздел 21, том 3, часть 172, разд. 172.820, с изменениями на 1 апреля 2006 г.
  9. ^ Существующий отчет об оценке химической опасности, архивированный 20 января 2010 г.на Wayback Machine , июнь 2009 г.
  10. ^ Австралийская комиссия по конкуренции и потребителям . «Зубная паста, содержащая более 0,25 мас.% Диэтиленгликоля (ДЭГ)» . Архивировано из оригинального 21 июня 2009 года . Проверено 1 декабря 2009 года .
  11. ^ a b Брент, Дж. (2001). «Текущее лечение отравления этиленгликолем». Наркотики . 61 (7): 979–88. DOI : 10.2165 / 00003495-200161070-00006 . ISSN 0012-6667 . PMID 11434452 . S2CID 22954381 .   
  12. ^ Глина, KL; Мерфи, Р. К. (1977). «О метаболическом ацидозе отравления этиленгликолем». Toxicol. Прил. Pharmacol. 39 (1): 39–49. DOI : 10.1016 / 0041-008X (77) 90175-2 . ISSN 0041-008X . PMID 14421 .   
  13. ^ Программа ординатуры по внутренним болезням Медицинского колледжа Университета Уэйк-Форест, Северная Каролина, США. Архивировано 19 июля 2010 г.на Wayback Machine. Получено 8 декабря 2009 г.
  14. ^ Ван дер Линден-Cremers PM, Сангстер B (1985). «Медицинские последствия загрязнения вина диэтиленгликолем». Ned Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 129 (39): 1890–1. PMID 4069248 . 
  15. ^ Власти предостерегают от использования некоторых зубных паст. Архивировано 26 июня 2007 г.в Wayback Machine , GulfNews, опубликовано 6 апреля 2007 г.
  16. ^ Ballentine, С. Вкус Малина, вкус смерти - 1937 Elixir Сульфаниламид Инцидент . Журнал FDA Consumer Magazine, июнь 1981 г.
  17. ^ "Медицина: Посмертное" . Журнал Time . 20 декабря 1937 . Проверено 19 июля 2009 . Затем, два месяца назад, в его дверь постучали. Было обнаружено, что новая смесь нового лекарства (сульфаниламида) с новым растворителем (диэтиленгликоль), которую продавцы доктора Массенгилла продавали как Elixir Sulfanilamide-Massengill, убивала своих потребителей.
  18. ^ «Уоллес показывает, как федеральные агенты нашли эликсир для предотвращения смертельных исходов» . Нью-Йорк Таймс . 26 ноября 1937 . Проверено 20 июля 2009 . Наглядную историю гонки против смерти от «эликсира сульфаниламида», проводимой Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в пятнадцати штатах от Вирджинии до Калифорнии, в гонке, выигранной только после того, как девяносто три человека умерли после приема смертельной дозы, рассказал Секретарь Уоллес сегодня в отчете, отвечая на резолюции Сената и Палаты представителей.
  19. ^ a b c d Воск PM (1995). «Эликсиры, разбавители и принятие Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года». Ann Intern Med . 122 (6): 456–61. DOI : 10.7326 / 0003-4819-122-6-199503150-00009 . PMID 7856995 . S2CID 32387092 .  
  20. ^ История FDA на FDA.gov
  21. ^ Schier JG, Рубин CS, Миллер D, D Барр, McGeehin MA (2009). «Медикаментозное массовое отравление диэтиленгликолем: обзор и обсуждение происхождения загрязнения» . J Политика общественного здравоохранения . 30 (2): 127–143. DOI : 10,1057 / jphp.2009.2 . PMID 19597445 . S2CID 7016437 .  
  22. ^ Cantarell МС, Форт - J, J лагеря, Санс М, Piera л (март 1987). «Острая интоксикация из-за местного применения диэтиленгликоля». Ann Intern Med . 106 (3): 478–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-106-3-478_2 . PMID 3813252 . 
  23. ^ Molotsky, I. «Популярные вина нашли провести токсичное химическое вещество.» Нью-Йорк Таймс. 1 ноября 1985 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  24. ^ Tagliabue, J. «Скандал над отравленным вином ожесточает села в Австрии.» Нью-Йорк Таймс. 2 августа 1985 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  25. ^ Бюро алкоголя, табака и огнестрельного оружия. Отраслевой циркуляр № 86-13. 6 октября 1986 г. Проверено 8 декабря 2009 г.
  26. ^ "Испорченные вином чистые дороги" Уилмингтон Утренняя звезда. 22 декабря 1986 года. Проверено 9 декабря 2009 года.
  27. ^ Рейтер. «Австрийская электростанция для сжигания« плохого »вина». 27 февраля 1987 г. Источник: 9 декабря 2009 г.
  28. Перейти ↑ Pandya SK (1988). «Письмо из Бомбея. Абсолютная трагедия» . BMJ . 297 (6641): 117–9. DOI : 10.1136 / bmj.297.6641.117 . PMC 1833772 . PMID 3408933 .  
  29. ^ a b c d e О'Брайен, KL; Селаникио, JD; Гедиверт, С; Placide, MF; Луи, М; Барр, DB; Барр, младший; Hospedales, CJ; Льюис, MJ; Шварц, В; Филен, РМ; Святой Виктор, S; Эспиндола, Дж; Needham, LL; Денервилль, К. (15 апреля 1998 г.). «Эпидемия детской смертности от острой почечной недостаточности, вызванной отравлением диэтиленгликолем. Группа по расследованию острой почечной недостаточности» . ДЖАМА . 279 (15): 1175–80. DOI : 10,1001 / JAMA.279.15.1175 . PMID 9555756 .  Страница Викиданных Викиданные ( )
  30. ^ Okuonghae HO, Ighogboja IS, Lawson JO, Nwana EJ (1992). «Отравление диэтиленгликолем у детей Нигерии». Ann Trop Paediatr . 12 (3): 235–8. DOI : 10.1080 / 02724936.1992.11747577 . PMID 1280035 . 
  31. ^ Ханиф М, Мобарак М.Р., Ронан А., Рахман Д., Донован Дж. Дж. Младший, Бенниш М.Л. (1995). «Смертельная почечная недостаточность, вызванная диэтиленгликолем в эликсире парацетамола: эпидемия в Бангладеш» . BMJ . 311 (6997): 88–91. DOI : 10.1136 / bmj.311.6997.88 . PMC 2550149 . PMID 7613408 .  
  32. ^ Ferrari LA, Giannuzzi L (2005). «Клинические параметры, патологоанатомический анализ и оценка летальной дозы у пострадавших от массивной интоксикации диэтиленгликолем». Forensic Sci Int . 153 (1): 49–51. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2005.04.038 . PMID 15979833 . 
  33. ^ ЗсЬер LJ, RJ Slaughter (2005). «Комментарии к концентрациям диэтиленгликоля». Forensic Sci Int . 155 (2-3): 233. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2005.08.001 . PMID 16171962 . 
  34. ^ «При отравлении тонизирующими средствами количество жертв достигает 20». Акрон Бикон Журнал (Огайо). 22 августа 1992 года. Проверено 8 декабря 2009 года.
  35. ^ Pendergrast, Марк (2010). «Грубые сани: смерть на Гаити». Внутри вспышек: элитные медицинские детективы Службы эпидемической разведки . Бостон: Mariner Books / Houghton Mifflin Harcourt. С. 300–301. ISBN 978-0-547-48723-6. OCLC  988018975 .
  36. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2 августа 1996 г.). «Смертельные случаи, связанные с проглатыванием глицерина, загрязненного диэтиленгликолем, используемого для производства сиропа ацетаминофена - Гаити, ноябрь 1995 г. - июнь 1996 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 45 (30): 649–50. PMID 8769471 .  Страница Викиданных Викиданные ( )
  37. ^ a b Барр, Дана Б .; Барр, Джон Р .; Вирасекера, Гаянга; Вамсли, Джейкоб; Kalb, Suzanne R .; Шёдин, Андреас; Schier, Joshua G .; Рентц, Э. Даниэль; Льюис, Лорен; Рубин, Кэрол; Needham, Larry L .; Джонс, Роберт Л .; Сэмпсон, Эрик Дж. (Июль 2007 г.). «Идентификация и количественная оценка диэтиленгликоля в фармацевтических препаратах, связанных с эпидемиями отравлений: историческая лабораторная перспектива» . Журнал аналитической токсикологии . 31 (6): 295–303. DOI : 10.1093 / JAT / 31.6.295 . PMID 17725874 .  Страница Викиданных Викиданные ( )
  38. ^ a b Богданич, Уолт (17 июня 2007 г.). «FDA отслеживало отравление лекарствами, но в Китае не было ничего страшного» . Нью-Йорк Таймс .
  39. ^ a b c d e Богданич, З; Хукер, Дж. (Июнь 2007 г.). «Из Китая в Панаму, тропа отравленной медицины» . Нью-Йорк Таймс .
  40. ↑ a b Отеро, J. (сентябрь 2009 г.). "Aumentan Envenenados con Dietilene Glycol" .
  41. ^ Рентц ЭД, Льюис Л., Мухика О.Дж., Барр Д.Б., Шир JG, Вирасекера Г., Кукленик П., МакГихин М., Остерло Дж., Вамсли Дж., Лум В., Аллейн С., Соса Н., Мотта Дж, Рубин К. (2008). «Вспышка острой почечной недостаточности в Панаме в 2006 г .: исследование случай-контроль» (Полный текст) . Bull World Health Organ . 86 (10): 749–56. DOI : 10.2471 / BLT.07.049965 . PMC 2649516 . PMID 18949211 .   CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  42. ^ а б Харрис, Р. (октябрь 2007 г.). Незаметные производители лекарств в Китае . Нью-Йорк Таймс .
  43. ↑ Отеро, Дж. (Август 2009 г.). "Caso dietilene glycol puede viciarse: Troitiño" .
  44. ↑ Отеро, Дж. (Ноябрь 2009 г.). "24 Niños afectados por utilización de tóxico" .
  45. Перейти ↑ Perez, R. (июль 2008 г.). "Rasfer Internacional se declara en bancarrota" . Архивировано из оригинала на 2011-09-28.
  46. ^ Irujo, J. (июль 2009). "Panamá bloquea el processso español por el caso del jarabe asesino" .
  47. ^ Руководство для промышленности - Тестирование глицерина на диэтиленгликоль
  48. ^ "Сын 219 muertos por jarabe" .
  49. ^ Bogdanich, W .; Маклин Р. «Считается, что отравленная зубная паста в Панаме пришла из Китая», The New York Times , 19 мая 2007 г.
  50. ^ «Китай исследует зубную пасту, содержащую потенциально смертельное химическое вещество» . Интернэшнл Геральд Трибюн. 2007-05-22 . Проверено 22 мая 2007 .
  51. ^ «США проверяют весь импорт зубной пасты из Китая» . CNN. 2007-05-23. Архивировано из оригинала на 2007-05-26 . Проверено 23 мая 2007 .
  52. ^ Сяомин, X; Хунги, В. (24 мая 2007 г.). «Правительство исследует дело о« испорченной зубной пасте »» . China Daily . Проверено 10 декабря 2009 .
  53. ^ Богданыч, W. "Toxic зубная паста Сделано в Китае находится в США", The New York Times , 2 июня 2007.
  54. ^ Пресс-релиз Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «FDA советует потребителям избегать зубной пасты из Китая, содержащей вредные химические вещества. FDA задерживает одну зараженную партию, выдает предупреждение об импорте», 1 июня 2007 г.
  55. ^ Colgate Palmolive Company Прессрелиз. «Обнаружена поддельная зубная паста Colgate» , 14 июня 2007 г.
  56. ^ Пресс-релиз Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «Обнаружена поддельная зубная паста Colgate», 14 июня 2007 г.
  57. ^ «7online.com: отзыв о зубной пасте расширяется 18.06.07» . Архивировано из оригинала на 2007-07-06 . Проверено 21 июня 2007 .
  58. ^ Богданыч, W. "Шире Продажа рассматривается для зубной пасты Tainted в Китае", The New York Times , 28 июня 2007.
  59. ^ "Токсин найден в поддельной зубной пасте Великобритании" . BBC News . 12 июля 2007 . Проверено 1 мая 2010 года .
  60. ↑ «Загрязненная зубная паста по всему миру» , The New York Times , 30 сентября 2007 г.
  61. ^ Богданыч, W. "The обыватель Кто Exposed Tainted Зубной пасты" , The New York Times , 1 октябрь 2007.
  62. ^ News.yahoo.com Смертность детей в Нигерии от испорченного сиропа выросла до 84
  63. ↑ Смертность детей в Нигерии от испорченного сиропа выросла до 84
  64. ^ «Нигерия: 12 задержек из-за испорченного сиропа» . Нью-Йорк Таймс . 12 февраля 2009 . Проверено 1 мая 2010 года .
  65. ^ Polgreen, Лидия (7 февраля 2009). «84 ребенка убиты медициной в Нигерии» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 мая 2010 года .
  66. ^ NAFDAC ведет переговоры о современном оборудовании для защиты от подделок
  67. ^ а б Коэн, Бенни; Ронан, Габриэль (9 января 2020 г.). "Laudo da Polícia Civil aponta que cerveja admterada causou doença misteriosa em BH" [отчет гражданской полиции указывает, что фальсифицированное пиво вызвало загадочную болезнь в Белу-Оризонти]. Estado de Minas (на португальском языке). Белу-Оризонти . Проверено 20 июля 2020 .
  68. ↑ Борхес, Стелла (16 января 2020 г.). «Polícia confirmma 3ª morte por síndrome nefroneural» [Полиция подтверждает 3-ю смерть от нефроневрального синдрома]. UOL (на португальском). Сан-Паулу . Проверено 20 июля 2020 .
  69. ^ "Ministério da Agricultura Identifica contaminação em oito rótulos de cervejas da Backer" [Министерство сельского хозяйства обнаруживает загрязнение в восьми марках пива Backer]. G1 Minas (на португальском языке). Белу-Оризонти: G1. 17 января 2020 . Проверено 20 июля 2020 .
  70. ^ a b c Августо, Леонардо (18 июля 2020 г.). "Morre 10ª vítima por Intxicação de cerveja da Backer" [Десятая жертва отравления пивом Backer умирает]. Терра (на португальском) . Проверено 20 июля 2020 .
  71. ^ "За сиропом от кашля убийцы Coldbest: явные пробелы в регулировании и его производстве" . Индийский экспресс. 12 марта 2020 . Проверено 12 марта 2020 .
  72. ^ "Смерть детей J&K: Дети употребляли сироп от кашля с ядовитым химическим веществом, исследование показывает" . Moneycontrol. 12 марта 2020 . Проверено 12 марта 2020 .
Источники
  • Индекс Мерк , 12-е издание, 3168 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Эликсир-сульфаниламидная катастрофа