Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с дигоксином .
Дигитоксин
Digitoxin structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДигиталин
Код УВД
Фармакокинетические данные
Биодоступность95% (орально)
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада5 ~ 7 дней
Идентификаторы
  • (3β, 5β) -3 - [(O-2,6-дидезокси-
    β-D-рибо-гексапиранозил- (1-> 4) -
    2,6-дидезокси-β-D-рибо-гексопиранозил) окси] -
    14-гидроксикар-20 (22) -енолид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.691 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 41 Н 64 О 13
Молярная масса764,950  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C \ 1OC / C (= C / 1) [C @ H] 2CC [C @@] 8 (O) [C @] 2 (C) CC [C @ H] 7 [C @ H] 8CC [ C @ H] 6 [C @] 7 (C) CC [C @ H] (O [C @@ H] 5O [C @ H] (C) [C @@ H] (O [C @@ H] 4O [C @@ H] ([C @@ H] (O [C @@ H] 3O [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @@ H] (O) C3) C) [C @@ H] (O) C4) C) [C @@ H] (O) C5) C6
  • InChI = 1S / C41H64O13 / c1-20-36 (46) 29 (42) 16-34 (49-20) 53-38-22 (3) 51-35 (18-31 (38) 44) 54-37- 21 (2) 50-33 (17-30 (37) 43) 52-25-8-11-39 (4) 24 (15-25) 6-7-28-27 (39) 9-12-40 ( 5) 26 (10-13-41 (28,40) 47) 23-14-32 (45) 48-19-23 / ч 14,20-22,24-31,33-38,42-44,46- 47H, 6-13,15-19H2,1-5H3 / t20-, 21-, 22-, 24-, 25 +, 26-, 27 +, 28-, 29 +, 30 +, 31 +, 33 +, 34 +, 35 +, 36-, 37-, 38-, 39 +, 40-, 41 + / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дигитоксин - это сердечный гликозид . Это фитостероид, который по структуре и действию аналогичен дигоксину (хотя его эффекты более продолжительны). В отличие от дигоксина (который выводится из организма через почки), он выводится через печень, поэтому его можно использовать у пациентов с плохой или неустойчивой функцией почек. Однако сейчас он редко используется в современной западной медицинской практике. В то время как несколько контролируемых испытаний показали, что дигоксин эффективен у части пациентов, лечившихся от сердечной недостаточности, доказательная база для дигитоксина не так сильна, хотя предполагается, что он столь же эффективен. [1]

Токсичность [ править ]

Дигитоксин проявляет токсические эффекты, аналогичные более часто используемому дигоксину , а именно: анорексию, тошноту, рвоту, диарею, спутанность сознания, нарушения зрения и сердечные аритмии . Фрагменты антидигоксиновых антител, специфическое средство для лечения отравления дигоксином, также эффективны при серьезном отравлении дигитоксином. [2]

История [ править ]

Первое описание использования наперстянки датируется 1775 годом. [3] В течение некоторого времени активное соединение не выделяли. Освальду Шмидебергу удалось получить чистый образец в 1875 году. Современное терапевтическое использование этой молекулы стало возможным благодаря работам фармацевта и французского химика Клода-Адольфа Нативеля (1812–1889). Первый структурный анализ был проведен Адольфом Отто Рейнхольдом Виндаусом в 1925 году, но полная структура с точным определением сахарных групп не была выполнена до 1962 года. [4] [5]

Используйте [ редактировать ]

  • Мари Александрин Беккер , бельгийский серийный убийца, была приговорена к смертной казни за отравление дигитоксином одиннадцати человек.

Использование в художественной литературе [ править ]

Дигитоксин используется как яд или орудие убийства:

  • Agatha Christie «S Назначение со Смертью
  • Смерть от любви Элизабет Питерс
  • CSI , сезон 9, серия 19: «Происхождение человека»
  • Палисандр 2 сезон 20 серия: Calliphoridae и проселочные дороги
  • «Казино Рояль» (2006)
  • «Непростая ложь короны» по сериалу « Коломбо» , 9 сезон, 5 серия (1990)
  • "Дело сердца" о Макмиллане и жене , сезон 6, серия 5 (1977)
  • Убийство 101 : «Колледж может стать убийством»
  • Несколько серий "Она написала убийство".

В песне The Decemberists "The Rake's Song" на альбоме The Hazards of Love рассказчик убивает свою дочь, кормя ее наперстянкой.

Использование в химиотерапии рака [ править ]

Дигитоксин и родственные карденолиды проявляют противоопухолевую активность в отношении ряда линий раковых клеток человека in vitro, но клиническое использование дигитоксина для лечения рака ограничено его узким терапевтическим индексом . [6] [7] Digitoxin glycorandomization привел к открытию новых digitoxigenin neoglycosides которые показали улучшенные противораковую активность и пониженную активность (инотропную воспринимаемый механизм общей токсичности). [8] Стероидные гликозиды, основанные на этом последнем открытии, послужили основой для разработки нового класса конъюгатов антитело-лекарственное средство. биотехнологическая компания Centrose, известная как внеклеточные конъюгаты лекарственных средств (EDC), в качестве первых в своем классе средств для лечения рака.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Белз Г.Г., Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). «Лечение застойной сердечной недостаточности - текущее состояние использования дигитоксина» . Европейский журнал клинических исследований . 31 Дополнение 2 (Дополнение 2): 10–7. DOI : 10.1046 / j.1365-2362.2001.0310s2010.x . PMID  11525233 . Архивировано из оригинала на 2013-01-05.
  2. ^ Куровски В, Ивен Н, Djonlagic Н (1992). «Лечение пациента с тяжелой интоксикацией дигитоксином Fab-фрагментами антител против дигиталиса». Реаниматология . 18 (7): 439–42. DOI : 10.1007 / BF01694351 . PMID 1469187 . 
  3. ^ Увядание W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях: с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях . Библиотека классики медицины.
  4. ^ Diefenbach WC, Meneely JK (май 1949). «Дигитоксин; критический обзор» . Йельский журнал биологии и медицины . 21 (5): 421–31. PMC 2598854 . PMID 18127991 .  
  5. ^ Sneader W (2005). Открытие наркотиков: история . п. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
  6. ^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (Февраль 2013). «Пробные часы: сердечные гликозиды и терапия рака» . Онкоиммунология . 2 (2): e23082. DOI : 10.4161 / onci.23082 . PMC 3601180 . PMID 23525565 .  
  7. ^ Эльбаз HA, Stueckle Т.А., Цзе W, Y Rojanasakul, Дин CZ (апрель 2012). «Дигитоксин и его аналоги как новые лекарственные средства от рака» . Экспериментальная гематология и онкология . 1 (1): 4. DOI : 10.1186 / 2162-3619-1-4 . PMC 3506989 . PMID 23210930 .  
  8. ^ Langenhan JM, Петерс Н.Р., Guzei И.А., Hoffmann FM, Торсон JS (август 2005). «Повышение противоопухолевых свойств сердечных гликозидов путем неогликорандомизации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (35): 12305–10. Bibcode : 2005PNAS..10212305L . DOI : 10.1073 / pnas.0503270102 . PMC 1194917 . PMID 16105948 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Йоханссон С., Линдхольм П., Гуллбо Дж., Ларссон Р., Болин Л., Класон П. (июнь 2001 г.). «Цитотоксичность дигитоксина и родственных сердечных гликозидов в опухолевых клетках человека». Противораковые препараты . 12 (5): 475–83. DOI : 10.1097 / 00001813-200106000-00009 . PMID  11395576 .
  • Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (август 2001 г.). «Мониторинг нежелательной реакции на лекарственные средства - передозировка дигитоксина у пожилых людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (8): 336–43. DOI : 10,5414 / cpp39336 . PMID  11515708 .
  • Хокс Дж, Клепп О, Спигсет О, Третли С (2001). «Лекарства дигитоксина и рак; случай-контроль и внутренние исследования зависимости реакции от дозы» . BMC Рак . 1 : 11. DOI : 10.1186 / 1471-2407-1-11 . PMC  48150 . PMID  11532201 .
  • Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (Май 2004 г.). «Дигитоксин имитирует генную терапию с CFTR и подавляет гиперсекрецию IL-8 из эпителиальных клеток легких при муковисцидозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7693–8. Bibcode : 2004PNAS..101.7693S . DOI : 10.1073 / pnas.0402030101 . PMC  419668 . PMID  15136726 .

Внешние ссылки [ править ]

СМИ, связанные с дигитоксином, на Викискладе?

  • Сравнение токсичности дигоксина и дигитоксина у гериатрической популяции: следует ли заново открывать старый препарат? на Medscape ( требуется регистрация ) , удобная ссылка с оригинала . (требуется подписка)
  • Официальный сайт Centrose