Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диналбуфина себацинат
Диналбуфин себацинат.svg
Клинические данные
Другие именаDNS; Себацинат налбуфина; Себацойлдиналбуфин; SDN; Сложный эфир себацилдинальбуфина; SDE; LT-1001
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаОпиоидный анальгетик
Фармакокинетические данные
Биодоступность• В / м : 85,4% (относительно налбуфина ) [1]
МетаболизмГидролиз [2]
МетаболитыНальбуфин [1]
Ликвидация Период полураспада• DNS : 83,2 часа (среднее время абсорбции: 145,2 часа) [1]
• Налбуфин : 4,0 часа
Идентификаторы
  • Бис [(4 R , 4a S , 7 S , 7a R , 12b S ) -3- (циклобутилметил) -4a, 7-дигидрокси-1,2,4,5,6,7,7a, 13-октагидро-4 , 12-метанобензофуро [3,2-е] изохинолин-9-ил] декандиоат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 52 H 68 N 2 O 10
Молярная масса881,120  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1CC (C1) CN2CC [C @] 34 [C @@ H] 5 [C @ H] (CC [C @] 3 ([C @ H] 2CC6 = C4C (= C (C = C6) OC (= O ) RSSCCC (= O) OC7 = C8C9 = C (C [C @@ H] 1 [C @] 2 ([C @] 9 (CCN1CC1CCC1) [C @@ H] (O8) [C @ H] (CC2 ) O) O) C = C7) O5) O) O
  • InChI = 1S / C52H68N2O10 / c55-35-19-21-51 (59) 39-27-33-15-17-37 (45-43 (33) 49 (51,47 (35) 63-45) 23- 25-53 (39) 29-31-9-7-10-31) 61-41 (57) 13-5-3-1-2-4-6-14-42 (58) 62-38-18- 16-34-28-40-52 (60) 22-20-36 (56) 48-50 (52,44 (34) 46 (38) 64-48) 24-26-54 (40) 30-32- 11-8-12-32 / ч15-18,31-32,35-36,39-40,47-48,55-56,59-60H, 1-14,19-30H2 / t35-, 36-, 39 +, 40 +, 47-, 48-, 49-, 50-, 51 +, 52 + / m0 / s1
  • Ключ: ALOIOAGKUOQNID-ITCIXCFHSA-N

Dinalbuphine себацят ( DNS ), также известный как Нальбуфины себацината или как себацилбисфенилгидразид dinalbuphine эфир ( СД ) и продаются под торговой маркой Naldebain , является неконтролируемым опиоидным анальгетиком , который используется в качестве 7 дней длительного действия инъекции в лечении послеоперационная боль от умеренной до сильной . [3] [4] [5] Он был изобретен профессором Оливером Йоа-Пу Ху (Медицинский центр национальной обороны) и разработан совместно с Lumosa Therapeutics. Naldebain получил одобрение рынка от Тайваньского FDA в марте 2017 года и Управления здравоохранения.в Сингапуре в декабре 2020 г. [3] [4] [6] Развитие продолжается в Соединенных Штатах , Китае, Швейцарии, Таиланде и Малайзии. [7] Соединение представляет собой диэфир из нальбуфины (Nubain) присоединились через кислоту себацинового линкера, и действует как длительное пролекарство из нальбуфина путем медленного гидролиза . [5] [2] [8] Он был разработан для увеличения продолжительности действия налбуфина, который имеет короткую продолжительность и требует частых инъекций. [9] [5] [2] [1]В то время как налбуфин необходимо вводить каждые 4–6 часов, однократное введение DNS длится до 7–10 дней. [5] Нальбуфин, и , следовательно , DNS, действует как смешанный агонист / антагонист опиоидов модулятора , или , более конкретно , как умеренно - эффективности частичного агониста или антагониста в ц-опиоидных рецепторов и в качестве высокой эффективности частичного агониста на каппа-опиоидных рецептор . [5] [10] [11] [12] [13]

Использование в медицине [14] [ править ]

НАЛДЕБАИН показан для облегчения умеренной и тяжелой острой послеоперационной боли, вводимой внутримышечно. Выпускается в одноразовых флаконах; Одноразовый флакон объемом 2 мл (75 мг / мл) для внутримышечных инъекций упакован в картонную коробку.

Пакетный снимок Naldebain продан на Тайване

Механизм [14] [ править ]

Механизм высвобождения себацата диналбуфина (DNS) при внутримышечном введении следующий:

1. Введенный налдебаин сначала формирует в мышцах жировое депо.

2. Масляное депо постепенно рассеялось до мелких капелек в окружающих тканях.

3. Пролекарство DNS диффундирует с поверхности масляных капель, и после высвобождения небольшая часть пролекарства гидролизуется эстеразами с высвобождением активного ингредиента, налбуфина, в клетки окружающей ткани, в то время как большая часть пролекарства попадает в кровоток через местный дренаж тканей (например, лимфоток) и гидролизуется до налбуфина в крови.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Тянь Й.Е., Хуанг В.С., Куо Х.Й., Тай Л., Уанг Ю.С., Черн В.Х., Хуанг Д.Д. (ноябрь 2017 г.) «Фармакокинетика себацата диналбуфина и налбуфина у человека после внутримышечной инъекции себацата диналбуфина в составе с пролонгированным высвобождением». Утилизация лекарств Biopharm . 38 (8): 494–497. DOI : 10.1002 / bdd.2088 . PMID  28741675 . S2CID  10814898 .
  2. ^ a b c Пао Л.Х., Хсионг СН, Ху ОЙ, Ван Дж.Дж., Хо СТ (март 2005 г.). «Оценка метаболизма и фармакокинетики себацилдиналбуфина in vitro и in vivo». Drug Metab. Dispos . 33 (3): 395–402. DOI : 10,1124 / dmd.104.002451 . PMID 15608131 . S2CID 13206545 .  
  3. ^ a b «Диналбуфин себацинат - Lumosa Therapeutics - AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
  4. ^ a b «Lumosa Therapeutics сотрудничает с фармацевтическими службами Камарго в разработке Naldebain (R) в США» . www.prnewswire.com .
  5. ^ a b c d e Yeh CY, Jao SW, Chen JS, Fan CW, Chen HH, Hsieh PS, Wu CC, Lee CC, Kuo YH, Hsieh MC, Huang WS, Chung YC, Liou TY, Chiu HH, Tseng WK , Ли KC, Wang JY (май 2017 г.). «Инъекция с расширенным высвобождением эфира себацилдиналбуфина для анальгезии длительного действия: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование у пациентов с геморроидэктомией». Clin J Pain . 33 (5): 429–434. DOI : 10,1097 / AJP.0000000000000417 . PMID 27518486 . S2CID 21247898 .  
  6. ^ "Lumosa Therapeutics Co., Ltd. на LinkedIn: #analgesic #HSA #ASEAN" . www.linkedin.com . Проверено 18 декабря 2020 .
  7. ^ "Lumosa Therapeutics" . www.lumosa.com.tw . Проверено 18 декабря 2020 .
  8. ^ Пао ЛГ, Hsiong СН, Ху О.Ю., Хо СТ (сентябрь 2000 г.). «Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для одновременного определения налбуфина и его пролекарства, эфира себацилдинальбуфина, в плазме крови собак и применение в фармакокинетических исследованиях на собаках». J. Chromatogr. B . 746 (2): 241–7. DOI : 10.1016 / S0378-4347 (00) 00326-1 . PMID 11076077 . 
  9. ^ Хуанг, Пэй-Вэй; Лю, Хун-Та; Хсионг, Чэн-Хуэй; Пао, Ли-Хэн; Лу, Чжи-Чернг; Хо, Шунг-Тай; Ху, Оливер Йоа-Пу (июль 2013 г.). «Одновременное определение налбуфина и его пролекарства себаколидиналбуфинового эфира в плазме человека с помощью ультраэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии и его применение в фармакокинетических исследованиях на людях: количественное определение налбуфина и себаколидиналбуфина с помощью UPLC-MS / MS» . Биомедицинская хроматография . 27 (7): 831–837. DOI : 10.1002 / bmc.2867 .
  10. ^ Narver HL (март 2015). «Нальбуфин, неконтролируемый опиоидный анальгетик, и его потенциальное использование у исследуемых мышей». Лаборатория Аним (Нью-Йорк) . 44 (3): 106–10. DOI : 10.1038 / laban.701 . PMID 25693108 . S2CID 25378355 .  
  11. ^ Шмидт WK, Tam SW, Shotzberger GS, Smith DH, Clark R, Вернье В.Г. (февраль 1985). «Нальбуфин». Зависимость от наркотиков и алкоголя . 14 (3–4): 339–62. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (85) 90066-3 . PMID 2986929 . 
  12. ^ Пол Г. Бараш (2009). Клиническая анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 489–. ISBN 978-0-7817-8763-5.
  13. ^ Peng X, Кнапп BI, Bidlack JM, Neumeyer JL (май 2007). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанный с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах» . J. Med. Chem . 50 (9): 2254–8. DOI : 10.1021 / jm061327z . PMC 3357624 . PMID 17407276 .  
  14. ^ a b "Lumosa Therapeutics" . www.lumosa.com.tw . Проверено 18 декабря 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Диналбуфина себацинат - AdisInsight
  • Информация о Naldebain - веб-сайт Lumosa Therapeutics


  • v
  • т
  • е