Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Репозиционирование лекарств (также называемое перепрофилированием лекарств ) включает исследование существующих лекарств для новых терапевтических целей. [1] [2]

Достигнут ряд успехов, в первую очередь - силденафил (Виагра) при эректильной дисфункции и легочной гипертензии и талидомид при лепре и множественной миеломе . [2] [3] Были проведены клинические испытания позаконазола и равуконазола при болезни Шагаса . Другие противогрибковые препараты, клотримазол и кетоконазол , были исследованы для лечения трипаносом . [4] Успешное изменение позиции противомикробных препаратов.привело к открытию терапевтических средств широкого спектра действия , эффективных против нескольких типов инфекций . [5]

Репозиционирование лекарств является «универсальной стратегией» для забытых болезней, поскольку: 1) сокращение количества необходимых этапов клинических испытаний может сократить время и затраты для выхода лекарства на рынок, 2) существующие цепочки поставок фармацевтических препаратов могут способствовать «разработке и распространению» лекарственного средства. лекарство, 3) известная возможность комбинирования с другими лекарствами может позволить более эффективное лечение, 4) изменение положения может способствовать открытию «новых механизмов действия для старых лекарств и новых классов лекарств», [6] 5) удаление « барьеры активации »на ранних стадиях исследования могут позволить проекту быстро перейти к исследованиям, ориентированным на болезни. [7]Часто рассматриваемый как случайный подход, когда одноразовые лекарства обнаруживаются случайно, перепрофилирование лекарств сильно выиграло от достижений в области геномики человека и сетевой биологии . Теперь можно идентифицировать серьезных кандидатов для перепрофилирования, обнаружив гены, вовлеченные в конкретное заболевание, и проверив, взаимодействуют ли они в клетке с другими генами, которые являются мишенями для известных лекарств. [8] Было показано, что лекарства против целей, поддерживаемых генетикой человека, имеют в два раза больше шансов на успех, чем лекарства в целом на фармацевтическом рынке. [9] Перепрофилирование лекарств может быть экономически эффективной стратегией для лечения ужасных болезней, таких как рак. [10] [11]

Однако у репозиционирования лекарств есть и ряд недостатков. Во-первых, дозировка, необходимая для лечения нового заболевания, обычно отличается от дозировки его первоначального целевого заболевания, и если это произойдет, исследовательская группа должна будет начать с фазы I клинических испытаний , которая эффективно лишает репозиционирование лекарственного средства его преимуществ перед de novo открытие лекарств. [7] Во-вторых, поиск новых формулировок и механизмов распределения существующих лекарств в районах, пораженных новым заболеванием, редко требует усилий ученых «фармацевтов и токсикологов». [7] В-третьих, патентное правоПроблемы перепозиционирования лекарств могут быть очень сложными из-за отсутствия экспертов в правовой области репозиционирования лекарств, раскрытия информации о репозиционировании в Интернете или в публикациях, а также степени новизны цели нового лекарственного средства. [7]

Оценка уровня доказательности репозиции лекарственного средства (DREL) в исследованиях репозиции [5]
Уровень доказательности репозиции лекарствКачество научных доказательств
0Нет доказательств; включает прогнозы in silico без подтверждения
1Исследования in vitro с ограниченным значением для прогнозирования ситуации in vivo / человека
2Исследования на животных с гипотетической релевантностью на людях
3Неполные исследования на людях при соответствующей дозе, например, подтверждение концепции; несколько случаев из медицинских карт; наблюдаются некоторые клинические эффекты
4Хорошо задокументированные клинические конечные точки, наблюдаемые для измененного препарата в дозах в пределах безопасности

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сани SH, Barton CL (23 августа 2012). «Стратегии перепрофилирования для терапии». Фармацевтическая медицина . 24 (3): 151–159. DOI : 10.1007 / BF03256811 . S2CID  25267555 .
  2. ^ а б Эшберн Т.Т., Тор КБ (август 2004 г.). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых применений для существующих лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (8): 673–83. DOI : 10.1038 / nrd1468 . PMID 15286734 . S2CID 205475073 .  
  3. ^ Институт медицины (2014). Перепрофилирование и репозиционирование лекарств: итоги семинара . Национальная академия прессы. ISBN 978-0-309-30204-3.
  4. Перейти ↑ Gambino D, Otero L (2019). «Глава 13. Соединения металлов в разработке противопаразитарных агентов: рациональный дизайн от основ химии до клиники». В Sigel A, Freisinger E, Sigel RK, Carver PL (ред.). Основные металлы в медицине: терапевтическое использование и токсичность ионов металлов в клинике . Ионы металлов в науках о жизни . 19 . Берлин: de Gruyter GmbH. С. 331–357. DOI : 10.1515 / 9783110527872-019 . ISBN 978-3-11-052691-2. PMID  30855114 .Раздел 2.2.2. «Репозиционирование наркотиков»
  5. ^ a b Ферт А., Пратхапан П. (1 января 2021 г.). «Терапия широкого спектра действия: новый класс противомикробных препаратов» . Текущие исследования в области фармакологии и открытия лекарств . 2 : 100011. дои : 10.1016 / j.crphar.2020.100011 . ISSN 2590-2571 . 
  6. Перейти ↑ Rosa SG, Santos WC (2020). «Клинические испытания по репозиционированию лекарств для лечения COVID-19» . Revista Panamericana de Salud Pública . 44 : e40. DOI : 10.26633 / RPSP.2020.40 . PMC 7105280 . PMID 32256547 .  
  7. ^ а б в г Опря Т.И., Бауман Дж.Э., Болога К.Г., Буранда Т., Чигаев А., Эдвардс Б.С. и др. (2011). «Перепрофилирование лекарств с академической точки зрения» . Открытие наркотиков сегодня. Терапевтические стратегии . 8 (3–4): 61–69. DOI : 10.1016 / j.ddstr.2011.10.002 . PMC 3285382 . PMID 22368688 .  
  8. ^ Набирочкин, Сергей; Пелуффо, Алекс Э; Ринаудо, Филипп; Ю, Цзиньчао; Хадж, Родольф; Коэн, Дэниел (январь 2020 г.). «Перепрофилирование лекарств нового поколения с использованием генетики человека и сетевой биологии» . Текущее мнение в фармакологии . DOI : 10.1016 / j.coph.2019.12.004 .
  9. ^ Король, Эмили А .; Дэвис, Дж. Уэйд; Дегнер, Джейкоб Ф .; Маркини, Джонатан (12 декабря 2019 г.). «Являются ли мишени для лекарств с генетической поддержкой в ​​два раза чаще будут одобрены? Пересмотренные оценки влияния генетической поддержки механизмов лекарств на вероятность одобрения лекарств» . PLOS Genetics . 15 (12): e1008489. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1008489 .
  10. ^ "Нацеливание ионных каналов для лечения рака путем перепрофилирования одобренных лекарств" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1848 (10): 2747–2755. 2015-10-01. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2015.03.034 . ISSN 0005-2736 . 
  11. ^ Кале, Виджай П .; Хабиб, Хасан; Читрен, Роберт; Патель, Милан; Pramanik, Kartick C .; Jonnalagadda, Subash C .; Чаллагундла, Кишор; Панди, Манодж К. (март 2020 г.). «Старые лекарства, новые применения: перепрофилирование лекарств при гематологических злокачественных новообразованиях» . Семинары по биологии рака . DOI : 10.1016 / j.semcancer.2020.03.005 . ISSN 1044-579X . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Набирочкин, Сергей; Пелуффо, Алекс Э; Ринаудо, Филипп; Ю, Цзиньчао; Хадж, Родольф; Коэн, Дэниел (январь 2020 г.). «Перепрофилирование лекарств нового поколения с использованием генетики человека и сетевой биологии» . Текущее мнение в фармакологии . DOI : 10.1016 / j.coph.2019.12.004 .
  • Чонг CR, Салливан DJ (август 2007 г.). «Новое применение старых лекарств». Природа . 448 (7154): 645–6. Bibcode : 2007Natur.448..645C . DOI : 10.1038 / 448645a . PMID  17687303 . S2CID  154688 .
  • Кумар Р., Харилал С., Гупта С.В., Хосе Дж., Томас Парамби Д.Г., Уддин М.С. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Изучение новых горизонтов перепрофилирования лекарств: жизненно важный инструмент для превращения тяжелой работы в умную работу» . Европейский журнал медицинской химии . 182 : 111602. дои : 10.1016 / j.ejmech.2019.111602 . PMC  7127402 . PMID  31421629 .
  • Тарталья Л.А. (ноябрь 2006 г.). «Дополнительные новые подходы позволяют изменить положение провалившихся кандидатов в лекарства». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 15 (11): 1295–8. DOI : 10.1517 / 13543784.15.11.1295 . PMID  17040191 . S2CID  44742830 .
  • Аронсон Дж. К. (ноябрь 2007 г.). «Старые лекарства - новые применения» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (5): 563–5. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.03058.x . PMC  2203255 . PMID  17935601 .
  • Причард Дж. Э., О'Мара Т. А., Глубб Д. М. (декабрь 2017 г.). «Повышение перспектив репозиции лекарств с помощью генетики» . Границы фармакологии . 8 : 896. DOI : 10.3389 / fphar.2017.00896 . PMC  5724196 . PMID  29270124 .