Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Легочная гипертония
Другие именаЛегочная артериальная гипертензия, [1] синдром Аерца [2]
Легочная гипертензия.png
Легочная гипертония
СпециальностьПульмонология , кардиология
СимптомыБоль в груди, утомляемость [3]
Обычное началоОт 20 до 60 лет [4]
ПродолжительностьДолгосрочная [1]
ПричиныНеизвестно [1]
Факторы рискаСемейный анамнез, тромбоэмболия легочной артерии , ВИЧ / СПИД , серповидноклеточная анемия , употребление кокаина , ХОБЛ , апноэ во сне , жизнь на большой высоте [5] [4]
Диагностический методПосле исключения других потенциальных причин [1]
УходПоддерживающая терапия , различные лекарства, трансплантация легких [1] [6]
МедикаментЭпопростенол , трепростинил , илопрост , бозентан , Ambrisentan , macitentan , силденафил [1]
Частота1000 новых случаев в год (США) [2]

Легочная гипертензия ( PH или PHTN ) - это состояние повышенного кровяного давления в артериях легких . [7] Симптомы включают одышку , обморок , усталость, боль в груди, отек ног и учащенное сердцебиение . [7] [2] Это состояние может затруднить выполнение упражнений. [7] Начало обычно постепенное. [8]

Считается, что у пациента легочная гипертензия, если среднее легочное артериальное давление превышает 25 мм рт. Ст. В состоянии покоя или более 30 мм рт. Ст. Во время физических упражнений. [9]

Причина часто неизвестна. [1] Факторы риска включают семейный анамнез, предшествующие тромбы в легких , ВИЧ / СПИД , серповидноклеточную анемию , употребление кокаина , хроническую обструктивную болезнь легких , апноэ во сне , проживание на большой высоте и проблемы с митральным клапаном . [5] [4] Основной механизм обычно включает воспаление и последующее ремоделирование артерий в легких . [5] Диагностика включает в себя сначала исключение других потенциальных причин. [1]

В настоящее время нет лекарства от легочной гипертензии, хотя исследования этого лекарства продолжаются. [7] Лечение зависит от типа заболевания. [6] Может использоваться ряд поддерживающих мер, таких как кислородная терапия , диуретики и лекарства, препятствующие свертыванию крови . [1] Лекарственные препараты , специально используется для лечения легочной гипертензии включают эпопростенол , Treprostinil , Iloprost , босентан , Ambrisentan , macitentan и силденафил . [1] Трансплантация легкихможет быть вариантом в тяжелых случаях. [6]

Хотя точная частота этого состояния неизвестна, по оценкам, в Соединенных Штатах ежегодно возникает около 1000 новых случаев. [4] [2] Женщины болеют чаще, чем мужчины. [2] Начало обычно в возрасте от 20 до 60 лет. [4] Впервые он был идентифицирован Эрнстом фон Ромбергом в 1891 году. [10] [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы легочной гипертензии включают следующее: [3] [11] [12]

  • Одышка
  • Усталость
  • Грудная боль
  • Учащенное сердцебиение ( учащенное сердцебиение )
  • Боль в животе справа
  • Плохой аппетит
  • Легкомысленность
  • Обморок
  • Отеки (ноги / лодыжки)
  • Цианоз

Менее распространенные признаки / симптомы включают непродуктивный кашель, тошноту и рвоту, вызванные физической нагрузкой. [11] Кровяной кашель может возникать у некоторых пациентов, особенно у пациентов с определенными подтипами легочной гипертензии, такими как наследственная легочная артериальная гипертензия, синдром Эйзенменгера и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия . [13] Легочная венозная гипертензия обычно проявляется одышкой в ​​лежачем положении или во сне ( ортопноэ или пароксизмальная ночная одышка ), тогда как легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) обычно не проявляется. [14]

Другие типичные признаки легочной гипертензии включают усиленный легочный компонент второго тона сердца, третий тон сердца правого желудочка и приподнятость над грудиной, указывающую на гипертрофированный правый желудочек . Признаки системной гиперемии в результате правосторонней сердечной недостаточности включают вздутие яремной вены , асцит и гепато-яремный рефлюкс . [11] [12] [15] Также исследуются доказательства трикуспидальной недостаточности и легочной регургитации , которые, если они есть, согласуются с наличием легочной гипертензии. [11] [12][16]

Причины [ править ]

Легочная гипертензия - это патофизиологическое заболевание, имеющее множество возможных причин. Действительно, это состояние часто сопровождает тяжелые заболевания сердца или легких. [11] Заседание Всемирной организации здравоохранения 1973 г. было первой попыткой классифицировать легочную гипертензию по ее причине, и было проведено различие между первичной ЛГ (возникающей в результате заболевания легочных артерий) и вторичной ЛГ (являющейся вторичной по отношению к другим, не связанным с ней заболеваниям). сосудистые причины). Далее первичная ЛГ была разделена на «артериальную плексиформную», «веноокклюзионную» и «тромбоэмболическую» формы. [17] В 1998 г. вторая конференция в Эвиан-ле-Бен рассмотрела причины вторичной ЛГ. [18] Последующая третья, [19] четвертая,[20] и пятый (2013 г.) [21] Всемирные симпозиумы по ЛАГ дали дальнейшее определение классификации ЛГ. Классификация продолжает развиваться на основе лучшего понимания механизмов заболевания. [ необходима цитата ]

Совсем недавно, в 2015 году, рекомендации ВОЗ были обновлены Европейским обществом кардиологов (ESC) и Европейским респираторным обществом (ERS). [11] Эти рекомендации одобрены Международным обществом трансплантации сердца и легких и обеспечивают текущую основу для понимания и лечения легочной гипертензии. [22]

Классификация [ править ]

Согласно классификации ВОЗ существует 5 групп ЛГ, из которых группа I (легочная артериальная гипертензия) подразделяется на классы группы I и группы I. [20] [21] Самую последнюю систему классификации ВОЗ (с адаптациями из более поздних руководящих принципов ESC / ERS, выделенных курсивом) можно резюмировать следующим образом: [21] [11]

Группа I ВОЗ - легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)

  • Идиопатический
  • Наследственные ( мутации BMPR2 , ALK1 , SMAD9 , кавеолин 1 , KCNK3 )
  • Вызванные наркотиками и токсинами (например, употребление метамфетамина )
  • Сопутствующие состояния: заболевание соединительной ткани , ВИЧ-инфекция , портальная гипертензия , врожденные пороки сердца , шистосомоз.

Группа ВОЗ I ' - Легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD), легочный капиллярный гемангиоматоз (PCH)

  • Идиопатический
  • Наследственные ( мутации EIF2AK4 )
  • Наркотики, токсины и радиационно-индуцированные
  • Сопутствующие состояния: заболевание соединительной ткани, ВИЧ-инфекция.

Группа ВОЗ I » - Стойкая легочная гипертензия новорожденных.

Группа II ВОЗ - легочная гипертензия, вторичная по отношению к болезни левого сердца.

  • Систолическая дисфункция левого желудочка
  • Диастолическая дисфункция левого желудочка
  • Клапанная болезнь сердца
  • Врожденная / приобретенная обструкция тракта притока / оттока левых отделов сердца и врожденная кардиомиопатия
  • Врожденный / приобретенный стеноз легочных вен

Группа ВОЗ III - Легочная гипертензия вследствие заболевания легких , хроническая гипоксия

  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Заболевания легких смешанного рестриктивного и обструктивного характера
  • Нарушение дыхания во сне
  • Нарушения альвеолярной гиповентиляции
  • Хроническое пребывание на большой высоте
  • Аномалии развития

Группа IV по ВОЗ - хроническая артериальная непроходимость

  • Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ)
  • Другие обструкции легочной артерии
    • Ангиосаркома или другая опухоль в кровеносных сосудах
    • Артериит
    • Врожденный стеноз легочной артерии
    • Паразитарная инфекция ( эхинококкоз )

Группа V ВОЗ - легочная гипертензия с неясными или многофакторными механизмами

  • Гематологические заболевания : хроническая гемолитическая анемия (в том числе серповидно-клеточная анемия ).
  • Системные заболевания : саркоидоз , легочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса : лимфангиолейомиоматоз , нейрофиброматоз , васкулит.
  • Нарушения обмена веществ : гликоген болезнь накопления , болезнь Гоше , заболевания щитовидной железы
  • Другие: легочный опухолевая тромботический микроангиопатия, фиброзирующий медиастинит , хроническая почечная недостаточность , легочная гипертензия сегментарной (легочная гипертензия ограничивается одним или несколько долей этих легких )

Генетика [ править ]

Мутации в нескольких генах были связаны с этим состоянием [23] [24], они включают рецептор костного морфогенетического белка типа 2 ( BMPR2 ) и ген альфа-киназы 4 эукариотического фактора инициации трансляции 2 ( EIF2AK4 ).

Патогенез [ править ]

Правый желудочек (слева)
Микрофотография, показывающая артерии при легочной гипертонии с выраженным утолщением стенок.

Патогенез легочной артериальной гипертензии (группа I ВОЗ) включает сужение кровеносных сосудов, соединенных с легкими и внутри них. Из-за этого сердцу становится труднее перекачивать кровь через легкие , поскольку гораздо труднее заставить воду течь через узкую трубу, а не через широкую. Со временем пораженные кровеносные сосуды становятся более жесткими и толстыми в результате процесса, известного как фиброз . Механизмы, участвующие в этом процессе сужения, включают вазоконстрикцию , тромбоз и ремоделирование сосудов (чрезмерная клеточная пролиферация, фиброз и снижение апоптоза / запрограммированной гибели клеток в стенках сосудов, вызванных воспалением , нарушениями).метаболизм и нарушение регуляции некоторых факторов роста ). [25] [26] Это еще больше увеличивает кровяное давление в легких и ухудшает кровоток. Как и при других типах легочной гипертензии, эти изменения приводят к увеличению нагрузки на правую часть сердца. [12] [27] правый желудочек , как правило , часть системы низкого давления, с систолическими желудочковыми давлениями, которые ниже , чем те , которые левый желудочек нормально столкновениями. Таким образом, правый желудочек не может справиться с более высоким давлением, и хотя адаптации правого желудочка ( гипертрофия и повышенная сократимость сердечной мышцы) изначально помогают сохранитьударный объем , в конечном итоге эти компенсаторные механизмы недостаточны; мышца правого желудочка не может получать достаточно кислорода для удовлетворения своих потребностей, и следует правожелудочковая недостаточность . [12] [26] [27] По мере того, как кровь, протекающая через легкие, уменьшается, левая сторона сердца получает меньше крови. Эта кровь также может содержать меньше кислорода, чем обычно. Таким образом, левой стороне сердца становится все труднее перекачивать кислород, чтобы обеспечить остальную часть тела достаточным количеством кислорода , особенно во время физической активности. [28] [29] [20]Было обнаружено, что во время фазы конечного систолического объема сердечного цикла гауссова кривизна и средняя кривизна эндокардиальной стенки правого желудочка у пациентов с ЛГ значительно отличались по сравнению с контрольной группой. [30]

При ВОБЛ (группа ВОЗ 1 ') сужение легочных кровеносных сосудов происходит преимущественно (но не исключительно) в посткапиллярных венозных кровеносных сосудах. [31] ВОБЛ имеет несколько общих характеристик с ЛАГ, но есть и некоторые важные различия, например, различия в прогнозе и ответе на медикаментозное лечение. [ необходима цитата ]

Стойкая легочная гипертензия новорожденного возникает, когда кровеносная система новорожденного не может адаптироваться к жизни вне матки; он характеризуется высоким сопротивлением кровотоку через легкие, сердечным шунтированием справа налево и тяжелой гипоксемией . [12]

Патогенез легочной гипертензии, вызванной болезнью левых отделов сердца (группа II ВОЗ), полностью отличается в том смысле, что сужение или повреждение легочных кровеносных сосудов не является проблемой. Вместо этого левое сердце не может эффективно перекачивать кровь, что приводит к скоплению крови в легких и обратному давлению в легочной системе. Это вызывает отек легких и плевральный выпот . [32]При отсутствии сужения легочных кровеносных сосудов повышенное противодавление описывается как «изолированная посткапиллярная легочная гипертензия» (старые термины включают «пассивную» или «пропорциональную» легочную гипертензию или «легочную венозную гипертензию»). Однако у некоторых пациентов повышенное давление в легочных сосудах запускает наложенный компонент сужения сосудов, что еще больше увеличивает нагрузку на правую часть сердца. Это называется «посткапиллярная легочная гипертензия с прекапиллярным компонентом» или «комбинированная посткапиллярная и прекапиллярная легочная гипертензия» (старые термины включают «реактивную» или «непропорциональную» легочную гипертензию). [11] [14] [33]

При легочной гипертензии, вызванной заболеваниями легких и / или гипоксией (группа 3 ВОЗ), низкий уровень кислорода в альвеолах (из-за респираторных заболеваний или проживания на большой высоте) вызывает сужение легочных артерий. Это явление называется гипоксической вазоконстрикцией легких, и изначально это защитная реакция, направленная на то, чтобы остановить приток слишком большого количества крови к поврежденным и не содержащим кислород участкам легкого. Когда альвеолярная гипоксия является широко распространенной и продолжительной, это обусловленное гипоксией вазоконстрикция происходит в большой части сосудистого русла легких и приводит к повышению легочного артериального давления с утолщением стенок легочных сосудов, что способствует развитию устойчивой легочной гипертензии. [20] [34][35] [36] Продолжительная гипоксия также индуцирует фактор транскрипции HIF1A , который непосредственно активирует передачу сигналов нижестоящего фактора роста, что вызывает необратимую пролиферацию и ремоделирование эндотелиальных клеток легочной артерии, что приводит к хронической легочной артериальной гипертензии. [ необходима цитата ]

При ХТЛГ (группа 4 ВОЗ) исходным событием считается закупорка или сужение легочных кровеносных сосудов неразрушенными тромбами; Эти сгустки могут вызывать повышенное давление и напряжение сдвига в остальной части малого круга кровообращения, ускоряя структурные изменения стенок сосудов (ремоделирование), аналогичные тем, которые наблюдаются при других типах тяжелой легочной гипертензии. Эта комбинация окклюзии сосудов и ремоделирования сосудов еще раз увеличивает сопротивление кровотоку, и поэтому давление в системе возрастает. [37] [38]

Молекулярная патология [ править ]

Три основных сигнальных пути, участвующих в патогенезе легочной артериальной гипертензии

Молекулярный механизм легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) еще не известен, но считается, что эндотелиальная дисфункция приводит к снижению синтеза вазодилататоров эндотелия, таких как оксид азота и простациклин . [39] Кроме того, происходит стимуляция синтеза сосудосуживающих средств, таких как тромбоксан и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Это приводит к сильному сужению сосудов, гладкой мускулатуре сосудов и адвентициальной гипертрофии, характерным для пациентов с ЛАГ. [39]

Путь гуанилатциклазы, растворимой в оксиде азота [ править ]

В нормальных условиях синтаза оксида азота эндотелия сосудов продуцирует оксид азота из L-аргинина в присутствии кислорода. [40]

Этот оксид азота диффундирует в соседние клетки (включая клетки гладкой мускулатуры сосудов и тромбоциты), где он увеличивает активность фермента растворимой гуанилатциклазы , что приводит к усиленному образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). [41] Затем цГМФ активирует цГМФ-зависимую киназу или PKG (протеинкиназу G). Активированный PKG способствует вазорелаксации (за счет снижения уровня внутриклеточного кальция), изменяет экспрессию генов, участвующих в сокращении, миграции и дифференцировке гладкомышечных клеток , и ингибирует активацию тромбоцитов . [42]Передача сигналов растворимой в оксиде азота гуанилатциклазы также приводит к противовоспалительным эффектам. [43]

Фосфодиэстераза 5 типа ( ФДЭ5 ), которой много в легочной ткани, гидролизует циклическую связь цГМФ. Следовательно, концентрация цГМФ (и, следовательно, активность PKG) снижается. [44] [42]

Эндотелин [ править ]

Эндотелин-1 - это пептид (содержащий 21 аминокислоту), который вырабатывается эндотелиальными клетками. Он действует на рецепторы эндотелина ETA и ETB в различных типах клеток, включая гладкомышечные клетки сосудов и фибробласты, что приводит к сужению сосудов, гипертрофии, пролиферации, воспалению и фиброзу. Он также действует на рецепторы ETB в эндотелиальных клетках; это приводит к высвобождению вазоконстрикторов и вазодилататоров из этих клеток и выводит эндотелин-1 из системы. [45] [46]

Простациклин (и тромбоксан) [ править ]

Простациклин синтезируется из арахидоновой кислоты в эндотелиальных клетках. В гладкомышечных клетках сосудов простациклин связывается в основном с рецептором простагландина I. Это посылает сигнал к увеличению активности аденилатциклазы, что приводит к усилению синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, приводит к увеличению активности цАМФ-зависимой протеинкиназы или PKA (протеинкиназы A), что в конечном итоге способствует расширению сосудов и ингибированию пролиферации клеток. Передача сигналов простациклина также приводит к антитромботическим, антифиброзным и противовоспалительным эффектам. Уровни цАМФ (который опосредует большинство биологических эффектов простациклина) снижается фосфодиэстеразами 3 и 4. [47] [48]Сосудосуживающий тромбоксан также синтезируется из арахидоновой кислоты. При ПАУ баланс смещен от синтеза простациклина к синтезу тромбоксана. [47]

Другие пути [ править ]

Все три описанных выше пути нацелены на доступные в настоящее время медицинские методы лечения ЛАГ. Однако было выявлено несколько других путей, которые также изменяются при ЛАГ и исследуются как потенциальные мишени для будущих методов лечения. Например, митохондриальный фермент пируватдегидрогеназа киназа (PDK) патологически активируется в PAH, вызывая метаболический сдвиг от окислительного фосфорилирования к гликолизу и приводя к усилению пролиферации клеток и нарушению апоптоза. [47] [49] Экспрессия вазоактивного кишечного пептида, мощного вазодилататора с противовоспалительной и иммуномодулирующей ролью, снижена при ПАУ, в то время как экспрессия его рецептора повышена.[47] [49] Уровни серотонина в плазме, который способствует сужению сосудов, гипертрофии и пролиферации, повышены у пациентов с ЛАГ, хотя роль серотонина в патогенезе ЛАГ остается неопределенной. [12] [47] Экспрессия или активность нескольких факторов роста (включая тромбоцитарный фактор роста , основной фактор роста фибробластов , эпидермальный фактор роста и фактор роста эндотелия сосудов ) увеличивается и способствует ремоделированию сосудов при ЛАГ. [47] Другие факторы, лежащие в основе пролиферативного состояния гладкомышечных клеток легочных сосудов, включают OPG [50] иТРАССА . [51] Сосредоточение внимания только на легочной сосудистой сети дает неполную картину ЛАГ; способность правого желудочка адаптироваться к повышенной нагрузке у разных пациентов различается и является важным фактором выживания. Поэтому молекулярная патология ЛАГ в правом желудочке также изучается, и недавние исследования перешли к рассмотрению сердечно-легочного аппарата как единой системы, а не двух отдельных систем. Важно отметить, что ремоделирование правого желудочка связано с усилением апоптоза; это контрастирует с ремоделированием легочных сосудов, которое включает ингибирование апоптоза. [26]

Диагноз [ править ]

Фонокардиограмма и отслеживание пульса на яремной вене у мужчины среднего возраста с легочной гипертензией, вызванной кардиомиопатией. Яремная венозная трассировка импульсов демонстрирует наблюдается видное волны без переменного тока или волны. В фонокардиограммах (четвертый слева Интерспейс и верхушка сердца) показывают , ропот трикуспидальной недостаточности и желудочки и предсердия Gallops.
Катетер легочной артерии
Тяжелая трикуспидальная регургитация

С точки зрения диагностики легочной гипертензии, она бывает пяти основных типов, и необходимо провести серию тестов, чтобы отличить легочную артериальную гипертензию от венозной, гипоксической, тромбоэмболической или неясной многофакторной разновидностей. ЛАГ диагностируется после исключения других возможных причин легочной гипертензии. [12]

Физический осмотр [ править ]

Выполняется физикальное обследование для выявления типичных признаков легочной гипертензии (описанных выше ) [52] и устанавливается подробный семейный анамнез, чтобы определить, может ли болезнь быть наследственной . [53] [54] [55] Считается важным наличие в анамнезе таких препаратов, как бенфлуорекс ( производное фенфлурамина ), дазатиниб , кокаин , метамфетамин , этанол, приводящее к циррозу печени , и табак, приводящий к эмфиземе . [12][56] [21] Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности (особенно на поздних сроках беременности) связано с повышенным риском развития стойкой легочной гипертензии у новорожденного . [21]

Эхокардиография [ править ]

Если на основании вышеуказанных оценок подозревается легочная гипертензия, следующим шагом выполняется эхокардиография. [11] [12] [55] мета-анализ по ДЭХОКГУ для прогнозирования результатов катетеризации правых отделов сердца сообщил чувствительность и специфичность 88% и 56%, соответственно. [57] Таким образом, допплеровская эхокардиография может указывать на наличие легочной гипертензии, но катеризация правых отделов сердца (описанная ниже) остается золотым стандартом диагностики ЛАГ. [11] [12] Эхокардиография также может помочь обнаружить врожденный порок сердца как причину легочной гипертензии. [11]

  • Воспроизвести медиа

    4-месячный ребенок с легочной гипертензией на УЗИ [58]

  • Воспроизвести медиа

    4-месячный ребенок с легочной гипертензией на УЗИ [58]

  • Воспроизвести медиа

    4-месячный ребенок с легочной гипертензией на УЗИ [58]

  • 4-месячный ребенок с легочной гипертензией на УЗИ [58]

  • Воспроизвести медиа

    Длительная легочная гипертензия [59]

Исключить другие болезни [ править ]

Если эхокардиограмма совместима с диагнозом легочной гипертензии, рассматриваются общие причины легочной гипертензии (болезнь левого сердца и болезнь легких) и, соответственно, проводятся дальнейшие тесты. Эти тесты обычно включают электрокардиографию (ЭКГ), тесты функции легких, включая определение диффузионной способности легких для определения окиси углерода и газов артериальной крови , рентгеновские снимки грудной клетки и компьютерную томографию (КТ) с высоким разрешением. [11] [12] [55] [60]

Вентиляционная / перфузионная сцинтиграфия [ править ]

Если болезни сердца и легких были исключены, выполняется сканирование вентиляции / перфузии, чтобы исключить ХТЛГ. Если обнаружены несоответствующие дефекты перфузии, проводится дальнейшая оценка с помощью КТ ангиографии легких, катетеризации правых отделов сердца и селективной ангиографии легких. [11] [55]

Компьютерная томография [ править ]

Легочная артериальная гипертензия и эмфизема на КТ с контрастированием

Признаками легочной гипертензии на компьютерной томографии грудной клетки являются:

  • Увеличение легочного ствола (измерено в месте его бифуркации). Однако это плохой предиктор легочной гипертензии у пациентов с интерстициальным заболеванием легких . [61]
  • Диаметр более 27 мм для женщин и 29 мм для мужчин рекомендуется в качестве отсечки . [61]
  • Среза 31,6 мм может быть статистически более надежными у лиц без интерстициального заболевания легких . [61]
  • Увеличенное отношение диаметра основной легочной артерии (легочного ствола) к диаметру восходящей аорты (измерено на ее бифуркации).
  • Коэффициент 1,0 предлагается в качестве порогового значения для взрослых. [61]
  • Отсечка ~ 1,09 у детей. [61]
  • Увеличение соотношения диаметров сегментарных артерий и бронхов. Эта находка в трех или четырех долях при наличии расширенного легочного ствола (≥29 мм) и отсутствии значительного структурного заболевания легких дает 100% -ную специфичность для легочной гипертензии. [61]
  • Кальцификация стенок центральных легочных артерий чаще всего наблюдается у пациентов с синдромом Эйзенменгера . [61]

Катетеризация правых отделов сердца [ править ]

Хотя давление в легочной артерии (РАР) может быть оценено на основе эхокардиографии , [62] измерение давления с помощью катетера Swan-Ganz , вставленного через правую сторону сердца обеспечивает наиболее определенную оценку. [42] Легочная гипертензия определяется как среднее ДЛА не менее 20 мм рт. Ст. (3300 Па) в покое, а ЛАГ определяется как прекапиллярная легочная гипертензия (т. Е. Среднее ДЛА ≥ 20 мм рт. Ст. При давлении окклюзии легочной артерии [PAOP] ≤ 15 мм рт. легочное сосудистое сопротивление [PVR]> 3 единицы древесины). [55]PAOP и PVR нельзя измерить напрямую с помощью эхокардиографии. Следовательно, для диагностики ЛАГ необходима правосторонняя катетеризация сердца. Катетер Свана-Ганца также может измерять сердечный выброс; это можно использовать для расчета сердечного индекса, который гораздо важнее для измерения тяжести заболевания, чем давление в легочной артерии. [11] [63] Среднее PAP (mPAP) не следует путать с систолическим PAP (sPAP), которое часто указывается в отчетах эхокардиограммы. Систолическое давление 40 мм рт. Ст. Обычно означает среднее давление более 25 мм рт. Примерно mPAP = 0,61 • sPAP + 2 [64]

Другое [ править ]

Для людей, у которых на основании вышеуказанных тестов считается вероятным наличие ЛАГ, затем определяется конкретное сопутствующее состояние на основе медицинского осмотра, медицинского / семейного анамнеза и дополнительных конкретных диагностических тестов (например, серологических тестов для выявления основного заболевания соединительной ткани, ВИЧ-инфекции или гепатит, ультразвуковое исследование для подтверждения наличия портальной гипертензии, эхокардиография / магнитно-резонансная томография сердца для выявления врожденных пороков сердца, лабораторные тесты на шистосомоз и КТ высокого разрешения для лечения ВОБЛ и гемангиоматоза легочных капилляров). Рутинная биопсия легкого не рекомендуется пациентам с ЛАГ из-за риска для пациента и из-за того, что результаты вряд ли повлияют на диагноз и лечение. [11][27] [55]

Лечение [ править ]

Лечение легочной гипертензии зависит от того, является ли ЛГ артериальной, венозной, гипоксической, тромбоэмболической или другой. Если это вызвано заболеванием левых отделов сердца, лечение направлено на оптимизацию функции левого желудочка с помощью лекарств или восстановление / замену митрального клапана или аортального клапана . [65] Пациенты с левосторонней сердечной недостаточностью или гипоксическими заболеваниями легких (группы II или III легочной гипертензии) не должны регулярно лечиться вазоактивными агентами, включая простаноиды, ингибиторы фосфодиэстеразы или антагонисты эндотелина, поскольку они одобрены для лечения другого состояния, называемого первичной легочной артерией. гипертония. [66] Чтобы различать, врачи как минимум проводяткатетеризация правого сердца, эхокардиография, КТ грудной клетки, тест с шестиминутной ходьбой и исследование функции легких . [66] Использование лечения других видов легочной гипертензии у пациентов с этими состояниями может нанести вред пациенту и расходовать значительные медицинские ресурсы. [66]

Высокие дозы блокаторы кальциевых каналов могут быть использованы только у 5% пациентов с ИЛАГ , которые vasoreactive от Swan-Ganz катетера . К сожалению, блокаторы кальциевых каналов часто используются неправильно, их назначают многим пациентам с невазореактивной ЛАГ, что приводит к повышенной заболеваемости и смертности. [16] Критерии вазореактивности изменились. Вазореактивными считаются только те пациенты, у которых среднее давление в легочной артерии падает более чем на 10 мм рт . Ст. До менее 40 мм рт. Ст. С неизменным или повышенным сердечным выбросом при введении аденозина , эпопростенола или оксида азота . [67]Из них только половина пациентов реагирует на блокаторы кальциевых каналов в долгосрочной перспективе. [68]

Недавно был введен ряд препаратов для лечения первичной и вторичной ЛАГ. Испытания, подтверждающие использование этих агентов, были относительно небольшими, и единственной мерой, постоянно используемой для сравнения их эффективности, является «тест 6-минутной ходьбы». Многие не имеют данных о снижении смертности или времени до прогрессирования. [69]

Вазоактивные вещества [ править ]

Многие пути вовлечены в аномальную пролиферацию и сокращение гладкомышечных клеток легочных артерий у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Три из этих путей важны, поскольку они были нацелены на лекарственные препараты - антагонисты рецепторов эндотелина , ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) и производные простациклина. [70]

Простагландины [ править ]

Простациклин ( простагландин I 2 ) обычно считается наиболее эффективным средством лечения ЛАГ. Эпопростенол (синтетический простациклин ) вводится путем непрерывной инфузии, для которой требуется полупостоянный центральный венозный катетер . Эта система доставки может вызвать сепсис и тромбоз . Простациклин нестабилен, поэтому во время приема его следует держать на льду. Поскольку его период полувыведения составляет от 3 до 5 минут, инфузия должна быть непрерывной, и прерывание может быть фатальным. [71] Поэтому были разработаны другие простаноиды . Трепростинилможно вводить внутривенно или подкожно, но подкожная форма может быть очень болезненной. CDC сообщил о повышенном риске сепсиса при внутривенном введении ремодулина . Илопрост также используется в Европе внутривенно и имеет более длительный период полураспада. Iloprost был единственным вдохнула форму простациклина , утвержденный для использования в США и Европе, пока вдыхаемая форма трепростинила была одобрен FDA в июле 2009 года [ необходимо медицинская цитата ]

Антагонисты рецепторов эндотелина [ править ]

Двойной (ЕТ А и ЕТ B ) антагонист рецепторов эндотелина бозентан был одобрен в 2001 году. Ситаксентан (Телин) был одобрен для использования в Канаде, Австралии и Европейском Союзе [72], но не в Соединенных Штатах. В 2010 году компания Pfizer отозвала Thelin во всем мире из-за фатальных осложнений со стороны печени. Аналогичный препарат, амбризентан , продается в США под названием Letairis компанией Gilead Sciences . [73]

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа [ править ]

FDA США одобрило силденафил , селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), для лечения ЛАГ в 2005 г. Он продается для лечения ЛАГ как Revatio. В 2009 году они также одобрили тадалафил , другой ингибитор ФДЭ5, продаваемый под названием Adcirca. [74] Считается, что ингибиторы PDE5 увеличивают вазодилатацию легочной артерии и ингибируют ремоделирование сосудов, тем самым снижая давление в легочной артерии и сопротивление легочных сосудов. [75]

Тадалафил, как и силденафил, принимают внутрь, и он быстро всасывается (уровень в сыворотке крови определяется через 20 минут). Т 1/2 ( биологический период полураспада ) у здоровых людей составляет около 17,5 часов. [76] Более того, если учесть фармакоэкономические последствия, пациенты, принимающие тадалафил, будут платить две трети стоимости терапии силденафилом. [77] Однако у этого препарата есть некоторые побочные эффекты, такие как головная боль, диарея, тошнота, боль в спине, диспепсия , покраснение и миалгия . [78]

Активаторы растворимой гуанилатциклазы [ править ]

Растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) является внутриклеточным рецептором NO . По состоянию на апрель 2009 г. активаторы рГЦ цинацигуат и риоцигуат проходили клинические испытания для лечения ЛАГ. [79]

Хирургический [ править ]

Септостомия предсердий - это хирургическая процедура, которая устанавливает связь между правым и левым предсердиями . Он снижает давление на правую часть сердца, но за счет снижения уровня кислорода в крови ( гипоксия ). Трансплантация легких заменяет хроническое заболевание постоянной необходимостью лечения. [80] Средняя выживаемость после операции составляет чуть более пяти лет. [81]

Легочная тромбоэндартерэктомия (ПТЭ) - это хирургическая процедура, которая используется при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Это хирургическое удаление организованного тромба (сгустка) вместе со слизистой оболочкой легочной артерии; это очень сложная и серьезная процедура, которая в настоящее время выполняется в нескольких избранных центрах. [82]

Мониторинг [ править ]

Установленные руководящие принципы клинической практики определяют частоту оценки и наблюдения за легочными узлами [66] [83], за пациентами обычно наблюдают с помощью общедоступных тестов, таких как: [ необходима ссылка ]

  • Пульсоксиметрия
  • Газов артериальной крови тесты
  • Рентген грудной клетки
  • Серийные тесты ЭКГ
  • Серийная эхокардиография
  • Спирометрия или более сложные исследования функции легких
  • Тест с 6-минутной ходьбой [84]

Прогноз [ править ]

Легочное сердце

ЛАГ считается смертельным заболеванием, хотя время выживания может варьироваться в зависимости от человека. Прогноз легочной артериальной гипертензии (группа I по ВОЗ) предполагает нелеченую медианную выживаемость 2–3 года с момента постановки диагноза, причем причиной смерти обычно является правожелудочковая недостаточность ( легочное сердце ). [85] Недавнее исследование результатов тех пациентов, которые начали лечение бозентаном (Tracleer), показало, что 89% пациентов были живы через 2 года. [86]Благодаря новым методам лечения выживаемость увеличивается. Для 2635 пациентов, включенных в Реестр для оценки раннего и долгосрочного лечения легочной артериальной гипертензии (Реестр REVEAL) с марта 2006 г. по декабрь 2009 г., 1-, 3-, 5- и 7-летняя выживаемость составила 85%, 68 %, 57% и 49% соответственно. Для пациентов с идиопатической / семейной ЛАГ выживаемость составила 91%, 74%, 65% и 59%. [87] Уровни смертности очень высоки у беременных с тяжелой легочной артериальной гипертензией (группа I ВОЗ). Беременность этим женщинам иногда описывается как противопоказание. [88] [89] [90]

Эпидемиология [ править ]

Эпидемиология ИЛАГ составляет около 125–150 смертей в год в США, а заболеваемость во всем мире аналогична и составляет 4 случая на миллион. Однако в некоторых странах Европы (Франция) показания составляют 6 случаев на миллион ИЛАГ. У женщин заболеваемость выше, чем у мужчин (2–9: 1). [91]

Другие формы ЛГ встречаются гораздо чаще. В системной склеродермии , частота, по оценкам, от 8 до 12% от всех пациентов; [92] при ревматоидном артрите встречается редко. [93] Однако при системной красной волчанке она составляет от 4 до 14% [94], а при серповидно-клеточной анемии - от 20 до 40%. [95] До 4% людей, страдающих тромбоэмболией легочной артерии, развивают хроническую тромбоэмболию, включая легочную гипертензию. [38] У небольшого процента пациентов с ХОБЛ развивается легочная гипертензия без каких-либо других заболеваний, что объясняет высокое давление. [96]С другой стороны, синдром ожирения и гиповентиляции очень часто связан с правожелудочковой недостаточностью из-за легочной гипертензии. [97]

Исследование [ править ]

Для людей, унаследовавших болезнь, изучается генная терапия. [98]

Известные случаи [ править ]

  • Элейн Кауфман , американский ресторатор [99]
  • Прия Балачандран, телепродюсер [100]
  • Ина Балин , американская бродвейская и телеактриса [101]
  • Хлоя Темчин , американская певица и автор песен [102] [103]
  • Натали Коул , американская певица [104]

См. Также [ править ]

  • Ассоциация легочной гипертензии
  • Кембриджский обзор результатов лечения легочной гипертензии (CAMPHOR)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k «Легочная артериальная гипертензия - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД . 2015. Архивировано 29 августа 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  2. ^ a b c d e «Легочная артериальная гипертензия» . Домашний справочник по генетике . Январь 2016. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  3. ^ a b «Каковы признаки и симптомы легочной гипертензии? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано 5 января 2016 года . Проверено 30 декабря 2015 .
  4. ^ a b c d e «Кто подвержен риску легочной гипертензии? - NHLBI, NIH» . НХЛБИ . 2 августа 2011. Архивировано 31 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  5. ^ a b c «Что вызывает легочную гипертензию? - NHLBI, NIH» . НХЛБИ . 2 августа 2011. Архивировано 31 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  6. ^ a b c «Как лечится легочная гипертензия? - NHLBI, NIH» . НХЛБИ . 2 августа 2011. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  7. ^ a b c d «Что такое легочная гипертензия? - NHLBI, NIH» . НХЛБИ . 2 августа 2011. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  8. ^ «Как диагностируется легочная гипертензия? - NHLBI, NIH» . НХЛБИ . 2 августа 2011. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  9. ^ https://apps.who.int/iris/handle/10665/39094
  10. ^ фон Ромберг, Эрнст (1891–1892). "Über Sklerose der Lungenarterie". Dtsch Arch Klin Med (на немецком языке). 48 : 197–206.
  11. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о Galie N, M Гумберта, Vachiery JL, Гиббса S, Lang I, Torbicki А, и др. (Январь 2016 г.). «Рекомендации ESC / ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2015 г .: Объединенная рабочая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ERS): одобрено: Ассоциацией Европейская педиатрическая и врожденная кардиология (AEPC), Международное общество трансплантации сердца и легких (ISHLT) » . Европейский журнал сердца . 37 (1): 67–119. Дои: 10.1093 / eurheartj / ehv317 . PMID  26320113 .
  12. ^ a b c d e f g h i j k l Маклафлин В. В., Арчер С. Л., Бадеш Д. Б., Барст Р. Дж., Фарбер Г. В., Линднер Дж. Р. и др. (Апрель 2009 г.). "Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2009 по легочной гипертензии - это отчет целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по документам экспертного согласия и Американской кардиологической ассоциации, разработанный в сотрудничестве с Американским колледжем грудных врачей; Американское торакальное общество, Inc .; и Ассоциация легочной гипертензии » . Журнал Американского колледжа кардиологии . 53 (17): 1573–619. DOI : 10.1016 / j.jacc.2009.01.004. PMID  19389575 .
  13. ^ Диллер GP, Gatzoulis MA (февраль 2007). «Заболевания легочных сосудов у взрослых с врожденными пороками сердца» . Тираж . 115 (8): 1039–50. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.592386 . PMID 17325254 . 
  14. ^ a b Фанг Дж. К., Демарко Т., Живертц М. М., Борлоуг Б. А., Льюис Г. Д., Рэйм Дж. Э. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Легочная гипертензия, группа 2 Всемирной организации здравоохранения: легочная гипертензия из-за болезни левых отделов сердца у взрослых - сводное заявление Совета по легочной гипертензии Международного общества трансплантации сердца и легких». Журнал трансплантации сердца и легких . 31 (9): 913–33. DOI : 10.1016 / j.healun.2012.06.002 . PMID 22884380 . 
  15. ^ Юсуф, Салим; Кэрнс, Джон; Камм, Джон; Падший, Эрнест Л .; Герш, Бернард Дж. (07.09.2011). Доказательная кардиология . Джон Вили и сыновья. п. 70,3 (рисунок). ISBN 9781444359459. Архивировано 30 апреля 2016 года.
  16. ^ a b «Клиническая презентация первичной легочной гипертензии: история болезни, физикальное обследование, осложнения» . emedicine.medscape.com . Архивировано 01 ноября 2015 года . Проверено 30 декабря 2015 .
  17. ^ Хатано S, Штрассер R (1975). Первичная легочная гипертензия . Женева: Всемирная организация здравоохранения.
  18. ^ Rich S, Rubin LJ, Abenhail L и др. (1998). Резюме Всемирного симпозиума по первичной легочной гипертензии (Эвиан, Франция, 6–10 сентября 1998 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 апреля 2002 года.
  19. ^ Simonneau G, Galiè N, Rubin LJ, Langleben D, Seeger W, Domenighetti G и др. (Июнь 2004 г.). «Клиническая классификация легочной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (12 доп. S): 5S – 12S. DOI : 10.1016 / j.jacc.2004.02.037 . PMID 15194173 . 
  20. ^ a b c d Симонно Г., Роббинс И. М., Бегетти М., Ченник Р. Н., Делкруа М., Дентон С. П. и др. (Июнь 2009 г.). «Обновленная клиническая классификация легочной гипертензии» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 54 (1 приложение): S43–54. DOI : 10.1016 / j.jacc.2009.04.012 . PMID 19555858 . 
  21. ^ a b c d e Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, et al. (Декабрь 2013). «Обновленная клиническая классификация легочной гипертензии» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 62 (25 Suppl): D34–41. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.10.029 . PMID 24355639 . 
  22. ^ Галье, Наззарено; Гумберт, Марк; Вашьери, Жан-Люк; Гиббс, Саймон; Лэнг, Ирэн; Торбицки, Адам; Симонно, Жеральд; Павлин, Андрей; Вонк Нордеграф, Антон; Бегетти, Морис; Гофрани, Ардешир; Гомес Санчес, Мигель Анхель; Хансманн, Георг; Клепетко, Вальтер; Ланселотти, Патрицио; Матуччи, Марко; МакДонах, Тереза; Pierard, Luc A .; Trindade, Pedro T .; Зомпатори, Маурицио; Хопер, Мариус (1 января 2016 г.). «Рекомендации ESC / ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2015 г.» . Европейский журнал сердца . 37 (1): 67–119. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehv317 . PMID 26320113 . 
  23. Перейти ↑ Rabinovitch M (декабрь 2012 г.). «Молекулярный патогенез легочной артериальной гипертензии» . Журнал клинических исследований . 122 (12): 4306–13. DOI : 10.1172 / JCI60658 . PMC 3533531 . PMID 23202738 .  
  24. ^ Hadinnapola C, Bleda M, Haimel M, Screaton N, Swift A, Dorfmüller P и др. (Ноябрь 2017 г.). «Носители мутации EIF2AK4 в большой когорте пациентов с клиническим диагнозом легочной артериальной гипертензии» . Тираж . 136 (21): 2022–2033. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.117.028351 . PMC 5700414 . PMID 28972005 .  
  25. ^ Джейкоб Нильсен DH, Gianelly RE (февраль 1985). «Смертельная фибрилляция желудочков после верапамила при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта с фибрилляцией предсердий» . Летопись неотложной медицины . 14 (2): 159–60. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.10.025 . PMC 3970402 . PMID 3970402 .  
  26. ^ a b c Vonk-Noordegraaf A, Haddad F, Chin KM, Forfia PR, Kawut SM, Lumens J и др. (Декабрь 2013). «Адаптация правых отделов сердца к легочной артериальной гипертензии: физиология и патобиология» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 62 (25 Suppl): D22–33. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.10.027 . PMID 24355638 . 
  27. ^ a b c Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, et al. (Декабрь 2009 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии» . Европейский респираторный журнал . 34 (6): 1219–63. DOI : 10.1183 / 09031936.00139009 . PMID 19749199 . 
  28. ↑ Юань JX, Рубин LJ (февраль 2005 г.). «Патогенез легочной артериальной гипертензии: необходимость множественных ударов» . Тираж . 111 (5): 534–8. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000156326.48823.55 . PMID 15699271 . 
  29. ^ Tuder RM, Марецкая JC, Richter A, Fijalkowska I, Flores S (март 2007). «Патология легочной гипертензии» . Клиники грудной медицины . 28 (1): 23–42, vii. DOI : 10.1016 / j.ccm.2006.11.010 . PMC 1924722 . PMID 17338926 .  
  30. ^ Бордонес-Кром, Алифер; Патнаик, Сурав; Менон, Прахлад; Мурали, Шринивас; Финол, Эндер А. (2021-03-11). «Морфологический анализ стенки эндокарда правого желудочка при легочной гипертензии» . Журнал биомеханической инженерии . DOI : 10.1115 / 1.4050457 . ISSN 1528-8951 . PMID 33704381 .  
  31. ^ Montani D, Price LC, Dorfmuller P, Achouh L, Jaïs X, Yaïci A, Sitbon O, Musset D, Simonneau G, Humbert M (январь 2009 г.). «Легочная веноокклюзионная болезнь» . Европейский респираторный журнал . 33 (1): 189–200. DOI : 10.1183 / 09031936.00090608 . PMID 19118230 . 
  32. ^ Guazzi M, N Galie (декабрь 2012). «Легочная гипертензия при болезни левых отделов сердца» . Европейский респираторный обзор . 21 (126): 338–46. DOI : 10.1183 / 09059180.00004612 . PMID 23204122 . 
  33. ^ Vachiéry ДЛ, Adir Y, Barberà JA, Чемпион Н, Коглэн Ю.Г., Коттен В, и др. (Декабрь 2013). «Легочная гипертензия вследствие пороков левых отделов сердца» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 62 (25 доп.): D100–8. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.10.033 . PMID 24355634 . 
  34. Перейти ↑ Shanks N, Macklin J, Coles S (2009). «Сравнение перорального приема эритромицина этилсукцината и амоксициллина, усиленного клавуланатом, при лечении острых инфекций дыхательных путей» . Клиническая терапия . 11 (6): 812–9. DOI : 10.1016 / j.coph.2009.02.006 . PMC 2692823 . PMID 2692823 .  
  35. ^ Sommer Н, Дитрих А, Schermuly РТ, Ghofrani HA, Gudermann Т, Р Шульца, Сиджер Вт, Grimminger F, Вейсман N (декабрь 2008 г.). «Регуляция гипоксической вазоконстрикции легких: основные механизмы» . Европейский респираторный журнал . 32 (6): 1639–51. DOI : 10.1183 / 09031936.00013908 . PMID 19043010 . 
  36. ^ Stenmark KR, Фейган К.А., Фрид М. (сентябрь 2006). «Ремоделирование легочных сосудов, вызванное гипоксией: клеточные и молекулярные механизмы» . Циркуляционные исследования . 99 (7): 675–91. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000243584.45145.3f . PMID 17008597 . 
  37. ↑ McNeil K, Dunning J (сентябрь 2007 г.). «Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ)» . Сердце . 93 (9): 1152–8. DOI : 10.1136 / hrt.2004.053603 . PMC 1955041 . PMID 17699182 .  
  38. ^ a b Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G, Rubin LJ (апрель 2006 г.). «Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия» . Тираж . 113 (16): 2011–20. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.602565 . PMID 16636189 . 
  39. ^ a b Budhiraja R, Tuder RM, Hassoun PM (январь 2004 г.). «Эндотелиальная дисфункция при легочной гипертензии» . Тираж . 109 (2): 159–65. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000102381.57477.50 . PMID 14734504 . 
  40. ^ Förstermann U, Münzel T (апрель 2006). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от чуда к угрозе» . Тираж . 113 (13): 1708–14. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.602532 . PMID 16585403 . 
  41. Перейти ↑ Murad F (ноябрь 2006 г.). «Лекция Шаттака. Оксид азота и циклический GMP в передаче сигналов в клетках и разработке лекарств». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (19): 2003–11. DOI : 10.1056 / NEJMsa063904 . PMID 17093251 . 
  42. ^ a b Фрэнсис SH, Буш JL, Корбин JD, Sibley D (2010). «ЦГМФ-зависимые протеинкиназы и цГМФ фосфодиэстеразы в действии оксида азота и цГМФ» . Pharmacol Rev . 62 (3): 525–63. DOI : 10,1124 / pr.110.002907 . PMC 2964902 . PMID 20716671 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  43. ^ Zelia О.П., Коваленко FP (2011). «[Сравнительная эффективность заражения лабораторных животных при внутривенном и подкожном введении Schistosoma mansoni cercaria]». Паразитология . 20 (6): 461–5. PMID 3103045 . 
  44. ^ Ghofrani HA, Пепка-Заб Дж, Барбер JA, Channick R, Кеог А.М., Гомес-Санчес М., и др. (Июнь 2004 г.). «Путь оксида азота и ингибиторы фосфодиэстеразы при легочной артериальной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (12 доп. S): 68S – 72S. DOI : 10.1016 / j.jacc.2004.02.031 . PMID 15194181 . 
  45. ^ McLaughlin В.В., McGoon MD (сентябрь 2006). «Легочная артериальная гипертензия» . Тираж . 114 (13): 1417–31. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.503540 . PMID 17000921 . 
  46. ^ Fonseca C, D Авраам, Renzoni EA (январь 2011). «Эндотелин при фиброзе легких». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 44 (1): 1–10. DOI : 10.1165 / rcmb.2009-0388TR . PMID 20448055 . 
  47. ^ a b c d e f Wood SF (январь 1986 г.). «Сравнение астемизола и терфенадина при сенной лихорадке» . Практикующий . 230 (1411): 41–4. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.847707 . PMID 2869481 . 
  48. Перейти ↑ Gomberg-Maitland M, Olschewski H (апрель 2008 г.). «Простациклиновая терапия для лечения легочной артериальной гипертензии» . Европейский респираторный журнал . 31 (4): 891–901. DOI : 10.1183 / 09031936.00097107 . PMID 18378784 . 
  49. ^ а б Ленфант М (2013). «[Фиксация дигидрострептомицина на рибосомах E. coli]» . Биохимия . 54 (2): 283–5. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.10.026 . PMID 4117578 . 
  50. ^ Лори, Аллан (2014). «Роль остеопротегерина / фактора некроза опухоли, связанного с лигандом, индуцирующим апоптоз, в патогенезе легочной артериальной гипертензии». Сосудистая фармакология . 63 (3): 114–117. DOI : 10.1016 / j.vph.2014.10.002 . ISSN 1537-1891 . PMID 25446166 .  
  51. ^ Брейтуэйт, Адам Т .; Marriott, Helen M .; Лори, Аллан (2018). «Дивергентные роли TRAIL в заболеваниях легких» . Границы медицины . 5 : 212. DOI : 10,3389 / fmed.2018.00212 . ISSN 2296-858X . PMC 6072839 . PMID 30101145 .   
  52. ^ «Как диагностируется легочная гипертензия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано 5 января 2016 года . Проверено 30 декабря 2015 .
  53. ^ «Легочная артериальная гипертензия» . Домашний справочник по генетике . 2015-12-28. Архивировано 24 декабря 2015 года . Проверено 30 декабря 2015 .
  54. ^ Остин, Эрик Д .; Лойд, Джеймс Э .; Филлипс, Джон А. (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Наследственная легочная артериальная гипертензия . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301658 . Архивировано 10 сентября 2017 года. | Онлайн 2015
  55. ^ Б с д е е Hoeper М.М., Bogaard HJ, Condliffe R, R, Frantz Khanna D, Kurzyna М., и др. (Декабрь 2013). «Определения и диагностика легочной гипертензии» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 62 (25 доп.): D42–50. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.10.032 . PMID 24355641 . 
  56. ^ Клеппер, Майкл Дж .; Коберт, Бартон (25 октября 2010 г.). Данные о безопасности лекарств: как анализировать, обобщать и интерпретировать для определения риска . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 86. ISBN 9780763769123. Архивировано 4 мая 2016 года.
  57. ^ Талеб M, S Khuder, Tinkel J, Хури SJ (март 2013). «Диагностическая точность допплерэхокардиографии в оценке систолического давления в легочной артерии: метаанализ». Эхокардиография . 30 (3): 258–65. DOI : 10.1111 / echo.12061 . PMID 23227919 . S2CID 7460778 .  
  58. ^ a b c d "UOTW № 29 - Ультразвук недели" . УЗИ недели . 16 декабря 2014 года. Архивировано 9 мая 2017 года . Проверено 27 мая 2017 года .
  59. ^ "UOTW # 65 - Ультразвук недели" . УЗИ недели . 20 декабря 2015. Архивировано 3 ноября 2016 года . Проверено 27 мая 2017 года .
  60. ^ "Как диагностируется легочная гипертензия?" . Национальный институт сердца, легких и крови.
  61. ^ Б с д е е г Франк Гайар. «Легочная гипертензия» . Радиопедия . Проверено 12 марта 2018 .
  62. ^ Bossone E, D'Andrea A, D'Alto M, Citro R, Argiento P, Ferrara F и др. (Январь 2013). «Эхокардиография при легочной артериальной гипертензии: от диагноза к прогнозу». Журнал Американского общества эхокардиографии . 26 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / j.echo.2012.10.009 . PMID 23140849 . 
  63. ^ Swan-Ganz - катетеризация правых отделов сердца: Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Дата обращения: 30.12.2015
  64. ^ Хури SJ, Pandya U (2012). Легочная гипертония. В: Гарсия MJ, редактор. Неинвазивная визуализация сердечно-сосудистой системы: мультимодальный подход: Lippincott Williams & Wilkins. п. 655-68
  65. ^ «Как лечится легочная гипертензия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано 5 января 2016 года . Проверено 30 декабря 2015 .
  66. ^ a b c d Американский колледж грудных врачей ; Американское торакальное общество (сентябрь 2013 г.), «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» , « Выбор мудро» : инициатива Фонда ABIM , Американского колледжа грудных врачей и Американского торакального общества, заархивировано с оригинала 3 ноября 2013 г. , извлечено 6 января 2013, который цитирует
    • Маклафлин В.В., Арчер С.Л., Бадеш Д.Б., Барст Р.Дж., Фарбер Х.В., Линднер Дж.Р. и др. (Апрель 2009 г.). "Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2009 по легочной гипертензии: отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов по согласованным документам экспертов и Американской кардиологической ассоциации: разработан в сотрудничестве с Американским колледжем грудных врачей, Американским торакальным обществом, Inc. , и Ассоциация легочной гипертензии " . Тираж . 119 (16): 2250–94. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.192230 . PMID  19332472 .
    • Комитет ESC по практическим рекомендациям (CPG), Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, et al. (Октябрь 2009 г.). "Рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии: Целевая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ERS), одобренная Международным обществом трансплантации сердца и легких (ISHLT) " . Европейский журнал сердца . 30 (20): 2493–537. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehp297 . PMID  19713419 .
    • Хопер М.М., Барбера Дж. А., Чанник Р. Н., Хассун П. М., Ланг И. М., Манес А. и др. (Июнь 2009 г.). «Диагностика, оценка и лечение нелегочной артериальной гипертензии, легочной гипертензии» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 54 (1 приложение): S85–96. DOI : 10.1016 / j.jacc.2009.04.008 . PMID  19555862 .
  67. ^ Барст RJ, McGoon М, Torbicki А, Sitbon О, Krowka МДж, Olschewski Н, Gaine S (июнь 2004 г.). «Диагностика и дифференциальная оценка легочной артериальной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии . 43 (12 доп. S): 40S – 47S. DOI : 10.1016 / j.jacc.2004.02.032 . PMID 15194177 . 
  68. ^ Ситбон О, Гумберт М, Джайс X, Иоос V, Хамид AM, Провенчер С и др. (Июнь 2005 г.). «Долгосрочный ответ на блокаторы кальциевых каналов при идиопатической легочной артериальной гипертензии» . Тираж . 111 (23): 3105–11. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.488486 . PMID 15939821 . 
  69. ↑ Torres F (октябрь 2007 г.). «Систематический обзор рандомизированных двойных слепых клинических исследований пероральных препаратов, проведенных у пациентов с легочной артериальной гипертензией». Международный журнал клинической практики . 61 (10): 1756–65. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2007.01545.x . PMID 17877662 . S2CID 1191543 .  
  70. ↑ Раджа С.Г., Раджа С.М. (ноябрь 2011 г.). «Лечение легочной артериальной гипертензии: современные методы лечения и перспективы на будущее» . Терапевтические достижения при хронических заболеваниях . 2 (6): 359–70. DOI : 10.1177 / 2040622311420773 . PMC 3513893 . PMID 23251761 .  
  71. ^ Сафдар, Зинат (2011). «Лечение легочной артериальной гипертензии: роль простациклина и аналогов простагландинов - респираторная медицина» . Респираторная медицина . 105 (6): 818–827. DOI : 10.1016 / j.rmed.2010.12.018 . PMID 21273054 . Проверено 30 декабря 2015 . 
  72. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 1-Encysive получает одобрение Канады на препарат от гипертонии» . Рейтер . 30 мая 2008 г. Архивировано 4 июля 2007 года . Проверено 8 июля 2007 .
  73. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет методику Gilead Letairis для лечения легочной артериальной гипертензии» (Пресс-релиз) Gilead Sciences . 2007-06-15. Архивировано из оригинала на 2007-09-27 . Проверено 16 июня 2007 .
  74. ^ «FDA одобряет таблетки Adcirca (тадалафил) для лечения легочной артериальной гипертензии» (пресс-релиз). 2009-05-26. Архивировано 03 декабря 2010 года . Проверено 6 декабря 2010 .
  75. ^ Дуарте JD, Хансон RL, Мачадо РФ (май 2013). «Фармакологические методы лечения легочной гипертензии: изучение фармакогеномики» . Будущая кардиология . 9 (3): 335–49. DOI : 10,2217 / fca.13.6 . PMC 3864092 . PMID 23668740 .  
  76. ^ Forgue ST, Patterson BE, Bedding AW, Payne CD, Phillips DL, Wrishko RE, Mitchell MI (март 2006). «Фармакокинетика тадалафила у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 61 (3): 280–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02553.x . PMC 1885023 . PMID 16487221 .  
  77. ^ Салли А. Ариф, PharmD, BCPS (Департамент фармацевтической практики, Чикагский фармацевтический колледж, Университет Среднего Запада, Даунерс-Гроув, Иллинойс, и Департамент фармацевтики, Медицинский центр Университета Раш, Чикаго, Иллинойс); и Генри Пун, PharmD, BCPS (Департамент фармации, Медицинский центр Джеймса Петерса, Вирджиния, Бронкс, Нью-Йорк). Тадалафил: ингибитор фосфодиэстеразы-5 длительного действия для лечения легочной артериальной гипертензии. 2011; 33: 993–1004.
  78. ^ Galie Н, ВН Брендедж, Ghofrani HA, Oudiz RJ, Simonneau G, Сафдар Z, и др. (Июнь 2009 г.). «Тадалафил для лечения легочной артериальной гипертензии» . Тираж . 119 (22): 2894–903. DOI : 10.1161 / cycleaha.108.839274 . PMID 19470885 . 
  79. ^ Ласкер GF, Maley JH, Pankey Е.А., Kadowitz PJ (апрель 2011). «Ориентация на растворимую гуанилатциклазу для лечения легочной гипертензии» . Обзор респираторной медицины . 5 (2): 153–61. DOI : 10.1586 / ers.11.9 . PMC 3108035 . PMID 21510726 .  
  80. ↑ Джордж, депутат; Чемпион, HC; Пилевский, JM (2011). «Трансплантация легких при легочной гипертензии» . Легочное кровообращение . 1 (2): 182–91. DOI : 10.4103 / 2045-8932.83455 . PMC 3198646 . PMID 22034605 .  
  81. ^ «Годовой отчет OPTN / SRTR за 2006 год» . Научный реестр реципиентов трансплантата США. 2006-05-01. Архивировано из оригинала на 2010-06-05 . Проверено 28 марта 2007 .
  82. ^ Cerveri I, D'Armini AM, Viganò M (апрель 2003). «Легочная тромбоэндартерэктомия почти через 50 лет после первой попытки хирургического вмешательства» . Сердце . 89 (4): 369–70. DOI : 10.1136 / heart.89.4.369 . PMC 1769265 . PMID 12639858 .  
  83. ^ Американский колледж грудных врачей ; Американское торакальное общество (сентябрь 2013 г.), «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» , « Выбор мудро» : инициатива Фонда ABIM , Американского колледжа грудных врачей и Американского торакального общества, заархивировано с оригинала 3 ноября 2013 г. , извлечено 6 января 2013
  84. ^ Рекомендации: тест на шестиминутную ходьбу. Проверено: 2015 г.
  85. ^ "Легочная гипертензия. О легочной гипертензии | Пациент" . Пациент . Архивировано 2 января 2016 года . Проверено 30 декабря 2015 .
  86. ^ Маклафлин В.В., Ситбон О, Бадеш Д.Б., Барст Р.Дж., Блэк С., Галье Н. и др. (Февраль 2005 г.). «Выживаемость при применении бозентана первой линии у пациентов с первичной легочной гипертензией» . Европейский респираторный журнал . 25 (2): 244–9. DOI : 10.1183 / 09031936.05.00054804 . PMID 15684287 . 
  87. ^ Benza RL, Миллер Д.П., Barst RJ, Badesch Д.Б., Мороз А.Е., McGoon MD (август 2012). «Оценка долгосрочной выживаемости с момента постановки диагноза легочной артериальной гипертензии из реестра REVEAL» . Сундук . 142 (2): 448–456. DOI : 10.1378 / chest.11-1460 . PMID 22281797 .  [СВОБОДНЫЙ]
  88. ^ Кауфман, Мэтью Х .; Лата Стед; Фейг, Роберт (2007). Первая помощь в отделении акушерства и гинекологии . Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Разделение. п. 100 . ISBN 978-0-07-144874-1.
  89. Перейти ↑ Ghosh, Amit K. (2008). Обзор внутренней медицины Mayo Clinic: восьмое издание (Mayo Clinic Internal Medicine Review) . Informa Healthcare. п. 55 . ISBN 978-1-4200-8478-8.
  90. ^ Британский журнал анестезии: «Первичная легочная гипертензия во время беременности; роль новых сосудорасширяющих средств». Архивировано 21 января 2011 г.в Wayback Machine 19 марта 2011 г.
  91. ^ «Первичная легочная гипертензия: основы практики, предпосылки, патофизиология» . 2018-11-30. Архивировано 24 декабря 2015 года. Cite journal requires |journal= (help)
  92. ↑ York M, Farber HW (ноябрь 2011 г.). «Легочная гипертензия: скрининг и оценка при склеродермии». Текущее мнение в ревматологии . 23 (6): 536–44. DOI : 10,1097 / BOR.0b013e32834ba6a7 . PMID 21934501 . S2CID 19528958 .  
  93. ^ Наннини, Карлотта. «Заболевание легких при ревматоидном артрите» . MedScape.com . MedScape. Архивировано 8 февраля 2016 года . Проверено 31 декабря 2015 года .
  94. ^ Mittoo, Shikha (2014). «Легочные проявления системной красной волчанки» . Семинары по респираторной медицине и реанимации . MedScape. 35 (2): 249–54. DOI : 10,1055 / с-0034-1371537 . PMID 24668539 . Архивировано 26 октября 2015 года . Проверено 31 декабря 2015 года . 
  95. Перейти ↑ Lee MT, Rosenzweig EB, Cairo MS (август 2007). «Легочная гипертензия при серповидно-клеточной анемии». Клинические достижения в гематологии и онкологии . 5 (8): 645–53, 585. PMID 17982405 . 
  96. ^ Минай О.А., Chaouat A, Adnot S (июнь 2010). «Легочная гипертензия при ХОБЛ: эпидемиология, значение и лечение: легочные сосудистые заболевания: глобальная перспектива». Сундук . 137 (6 доп.): 39S – 51S. DOI : 10.1378 / chest.10-0087 . PMID 20522579 . 
  97. ^ Balachandran JS, Masa JF, Mokhlesi B (сентябрь 2014). «Эпидемиология и диагностика синдрома ожирения и гиповентиляции» . Клиники медицины сна . 9 (3): 341–347. DOI : 10.1016 / j.jsmc.2014.05.007 . PMC 4210766 . PMID 25360072 .  
  98. Перейти ↑ Reynolds, PN (февраль 2011 г.). «Генная терапия легочной гипертензии: перспективы и проблемы». Экспертное заключение по биологической терапии . 11 (2): 133–43. DOI : 10.1517 / 14712598.2011.542139 . PMID 21219232 . S2CID 23641857 .  
  99. ^ «Элейн Кауфман, знаменитый ресторатор Элейн, умирает в возрасте 81 года» . Ежедневные новости . Архивировано 28 августа 2016 года . Проверено 27 сентября 2016 года .
  100. ^ «Почему у меня только один ребенок, если вы настаиваете на том, чтобы спросить» . Yahoo News . Архивировано 20 сентября 2016 года . Проверено 27 сентября 2016 года .
  101. ^ FOLKART, Берт А. (21 июня 1990). "Ина Балин, 52 года; актриса кино и телевидения искала имплантат легкого" . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано 11 сентября 2016 года . Проверено 27 сентября 2016 года .
  102. ^ Phull, Hardeep (26 июля 2016). «Она привязана к кислородному баллону, но ее певческая карьера стремительно растет» . New York Post . Архивировано 14 августа 2016 года.
  103. ^ Insdorf, Аннет (10 ноября 2013). «Проблемы Хлои Темчин» . The Huffington Post . Архивировано 18 сентября 2016 года.
  104. ^ «Вскрытие: Последние часы Натали Коул». Вскрытие . Нар. Эрик Мейерс. Exec. Prod. Эд Тейлор и Майкл Келпи. Reelz, 27 мая 2017 года. Телевидение.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Рубин LJ, Badesch DB (август 2005 г.). «Оценка и ведение пациента с легочной артериальной гипертензией». Анналы внутренней медицины . 143 (4): 282–92. CiteSeerX  10.1.1.463.8466 . DOI : 10.7326 / 0003-4819-143-4-200508160-00009 . PMID  16103472 . S2CID  28841269 .
  • Абман С.Х., Хансманн Дж., Арчер С.Л., Айви Д.Д., Адатиа И., Чанг В.К. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Детская легочная гипертензия: рекомендации Американской кардиологической ассоциации и Американского торакального общества» . Тираж . 132 (21): 2037–99. DOI : 10,1161 / CIR.0000000000000329 . PMID  26534956 . S2CID  7412370 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Руководство Merck Home Edition: легочная гипертензия
Классификация
D
  • МКБ - 10 : I27.0 , I27.2
  • ICD - 9-CM : 416,0 , 416,8
  • OMIM : 178600
  • MeSH : D006976
  • ЗаболеванияDB : 10998
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000112
  • eMedicine : radio / 583 med / 1962 Вторичная легочная гипертензия Первичная легочная гипертензия у детей Стойкая легочная гипертензия новорожденных
  • Пациент Великобритания : легочная гипертензия.