Дупилумаб

Дупилумаб , продаваемый под торговой маркой Dupixent , представляет собой моноклональное антитело, используемое при аллергических заболеваниях, таких как экзема (атопический дерматит), астма и полипы носа, которые приводят к хроническому синуситу . ^{[1] [2] [3] [4]}

Побочные эффекты включают аллергические реакции , герпес и воспаление роговицы . ^[2] Он был разработан Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi Genzyme . ^{[5] [6]} Он получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения атопического дерматита от средней до тяжелой степени в 2017 г. ^[2] и для лечения астмы в конце 2018 г. ^[4] FDA считает, что это методика первоклассное лекарство. ^[7]

Медицинское использование [ править ]

Дупилумаб, по-видимому, полезен при атопическом дерматите средней и тяжелой степени тяжести, для лечения которого он одобрен в США. ^{[8] [9]} Он также оценивается для лечения стойкой астмы у взрослых и подростков. ^{[9] [10]} В октябре 2019 года Европейская комиссия (ЕК) одобрила препарат Дупиксент для лечения хронического риносинусита с полипозом носа (CRSwNP). ^[11]

В сентябре 2020 года FDA предоставило дупилумабу статус прорывной терапии для лечения эозинофильного эзофагита . ^[12]

Побочные эффекты [ править ]

Дупилумаб может вызывать несколько побочных эффектов, включая аллергические реакции, конъюнктивит и кератит . ^[2]

Сообщается об одном случае, когда дупилумаб запускал рост волос у пациента с полным выпадением волос. ^[13] Это расследуется как непреднамеренный, но положительный побочный эффект.

В другом случае сообщается о возможности хронической эозинофильной пневмонии, связанной с приемом дупилумаба. ^[14]

Некоторые опасения по поводу возможного обострения COVID-19 у пациентов, принимавших дупилумаб, были выражены, но, согласно одному исследованию, у всех пациентов было легкое течение болезни. ^[15]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Дупилумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), что делает его антагонистом рецептора . ^[16] Посредством блокады IL-4Rα дупилумаб модулирует передачу сигналов как по путям интерлейкина 4, так и интерлейкина 13 . В клинических испытаниях образцы от людей, получавших дупилумаб, показали снижение уровня биомаркеров Th2 . ^[17]

Фармакокинетика [ править ]

Дупилумаб показывает нелинейную скорость по отношению к цели. ^[17] Также сообщается, что биодоступность дупилумаба составляет 64%, при этом средняя концентрация достигается через неделю после инъекции. ^[17]

Развитие [ править ]

Разработка дупилумаба была совместными усилиями Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi , последняя из которых предоставила Regeneron 130 миллионов долларов на исследования и разработки моноклональных антител. ^[18]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ему статус приоритетной проверки . ^{[19] [20]} 28 марта 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило инъекцию дупилумаба для лечения взрослых с экземой средней и тяжелой степени. ^[2]

В октябре 2016 года Regeneron завершил исследование фазы III, в котором сравнивали дупилумаб с местными кортикостероидами, в которых у субъектов наблюдалось большее уменьшение симптомов как при применении дуплимаба, так и при применении местных стероидов, чем при применении одних только стероидов. ^[21]

Исследования фазы III также проводились для оценки эффективности дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами. В этих испытаниях 38% и 36% пациентов соответственно достигли основной цели исследования по эффективности, по сравнению с 8% и 10% в группе плацебо. ^[17]

Фаза II испытаний лечения астмы показала увеличение функции легких у пациентов, показав увеличение объема форсированного выдоха. ^[17]

Ссылки [ править ]