Эритропоэтин ( / ɪ ˌ г ɪ & thetas ; г oʊ р ɔɪ . Ɪ т ɪ п , - г ə -, - р ɔɪ ɛ т ɪ п , - я т ɪ п / ; [5] [6] [7] EPO ), также известный как эритропоэтин , гематопоэтин или гемопоэтин , представляет собой гликопротеиновый цитокин.секретируется в основном почками в ответ на клеточную гипоксию ; он стимулирует выработку красных кровяных телец ( эритропоэз ) в костном мозге. Низкие уровни ЭПО (около 10 мЕд / мл) постоянно секретируются, достаточные для компенсации нормального обмена эритроцитов. Общие причины клеточной гипоксии, приводящие к повышенным уровням ЭПО (до 10 000 мЕд / мл), включают любую анемию и гипоксемию, вызванную хроническим заболеванием легких.
EPO | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | EPO , EP, MVCD2, эритропоэтин, эритропоэтин, ECYT5, DBAL | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 133170 MGI : 95407 HomoloGene : 624 GeneCards : EPO | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 7: 100,72 - 100,72 Мб | Chr 5: 137,48 - 137,53 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Эритропоэтин продуцируется интерстициальными фибробластами в почках в тесной связи с перитубулярным капилляром и проксимальным извитым канальцем . Он также вырабатывается перисинусоидальными клетками печени . Производство печени преобладает во внутриутробном и перинатальном периоде; почечная продукция преобладает в зрелом возрасте. Он гомологичен тромбопоэтину .
Экзогенный эритропоэтин, рекомбинантный эритропоэтин человека (rhEPO), продуцируется с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток и все вместе называется агентами, стимулирующими эритропоэз (ESA): двумя примерами являются эпоэтин альфа и эпоэтин бета . ЭСС используются при лечении анемии при хроническом заболевании почек , анемии при миелодисплазии и анемии при химиотерапии рака . Риски терапии включают смерть, инфаркт миокарда , инсульт , венозную тромбоэмболию и рецидив опухоли. Риск увеличивается, когда лечение ЭПО повышает уровень гемоглобина с 11 г / дл до 12 г / дл: этого следует избегать.
rhEPO использовался незаконно в качестве лекарственного средства, улучшающего работоспособность . [8] Его часто можно обнаружить в крови из-за незначительных отличий от эндогенного белка; например, в особенностях посттрансляционной модификации .
Фармакология
ЭПО сильно гликозилирован (40% от общей молекулярной массы) с периодом полураспада в крови около 5 часов. Период полувыведения ЭПО может варьироваться между эндогенными и различными рекомбинантными версиями. Дополнительное гликозилирование или другие изменения ЭПО с помощью рекомбинантной технологии привели к увеличению стабильности ЭПО в крови (что требует менее частых инъекций).
Функция
Производство красных кровяных телец
Эритропоэтин - важный гормон для производства красных кровяных телец. Без него не происходит окончательного эритропоэза . В условиях гипоксии почки будут производить и секретировать эритропоэтин для увеличения производства красных кровяных телец, воздействуя на CFU-E , проэритробласты и субпопуляции базофильных эритробластов при дифференцировке. Эритропоэтин оказывает основное действие на предшественников и предшественников эритроцитов (которые обнаруживаются в костном мозге человека), способствуя их выживанию, защищая эти клетки от апоптоза или гибели клеток.
Эритропоэтин является основным эритропоэтическим фактором, который взаимодействует с различными другими факторами роста (например, IL-3 , IL-6 , глюкокортикоидами и SCF ), участвующими в развитии эритроидного клона от мультипотентных предшественников . Эритроидные клетки, образующие всплески ( BFU-E ), начинают экспрессию рецептора эритропоэтина и чувствительны к эритропоэтину. На следующей стадии колониеобразующая единица - эритроид ( КОЕ-Е ) экспрессирует максимальную плотность рецепторов эритропоэтина и полностью зависит от эритропоэтина для дальнейшей дифференцировки. Предшественники эритроцитов, проэритробласты и базофильные эритробласты также экспрессируют рецептор эритропоэтина и, следовательно, находятся под его влиянием.
Негематопоэтические роли
Эритропоэтин , как сообщается , имеет целый ряд действий вне стимуляции эритропоэза включая вазоконстрикцию -зависимую гипертензию , стимулируя ангиогенез , а также содействие выживанию клеток посредством активации рецепторов ЕРО , в результате антиапоптотических воздействия на ишемических тканях. Однако это предложение вызывает споры, поскольку многочисленные исследования не показали никакого эффекта. [9] Это также несовместимо с низким уровнем рецепторов ЭПО в этих клетках. Клинические испытания на людях с ишемией сердца, нервной и почечной тканей не продемонстрировали тех же преимуществ, которые наблюдались на животных. Кроме того, некоторые исследования показали его нейропротекторное действие на диабетическую невропатию, однако эти данные не были подтверждены в клинических испытаниях, которые проводились на глубоких малоберцовых, поверхностных малоберцовых, большеберцовых и икроножных нервах. [10]
Механизм действия
Было показано, что эритропоэтин проявляет свои эффекты путем связывания с рецептором эритропоэтина (EpoR). [11] [12] ЭПО связывается с рецептором эритропоэтина на поверхности предшественников эритроцитов и активирует сигнальный каскад JAK2 . Это инициирует пути STAT5 , PIK3 и Ras MAPK . Это приводит к дифференцировке, выживанию и пролиферации эритроидной клетки. [13] Также экспрессируются SOCS1, SOCS3 и CIS, которые действуют как негативные регуляторы цитокинового сигнала. [14]
Высокий уровень экспрессии рецептора эритропоэтина локализован в эритроидных клетках-предшественниках. Хотя есть сообщения о том, что рецепторы ЕРО обнаружены в ряде других тканей, таких как сердце, мышцы, почки и периферическая / центральная нервная ткань, эти результаты искажены неспецифичностью реагентов, таких как антитела против EpoR. [15] В контролируемых экспериментах функциональный рецептор ЭПО не обнаруживается в этих тканях. [16] В кровотоке сами эритроциты не экспрессируют рецептор эритропоэтина, поэтому не могут реагировать на ЭПО. Однако сообщалось о косвенной зависимости продолжительности жизни эритроцитов в крови от уровней эритропоэтина в плазме, этот процесс называется неоцитолизом. [17] Кроме того, есть убедительные доказательства того, что экспрессия рецептора ЭПО активируется при повреждении головного мозга. [18]
Синтез и регулирование
Уровни эритропоэтина в крови довольно низкие при отсутствии анемии, около 10 мЕд / мл. Однако при гипоксическом стрессе продукция ЭПО может увеличиваться в 1000 раз, достигая 10 000 мЕд / мл крови. У взрослого ЕРО синтезируется в основном интерстициальными клетками в перитубулярном капиллярном русле почечной коры с дополнительными суммами производятся в печени, [19] [20] [21] и перициты в головном мозге . [22] Регуляция полагается на механизм обратной связи, измеряющий оксигенацию крови и доступность железа. [23] Постоянно синтезируемые факторы транскрипции ЭПО, известные как факторы , индуцируемые гипоксией , гидроксилируются и протеосомно перевариваются в присутствии кислорода и железа. Во время нормоксии GATA2 ингибирует промоторную область ЭПО. Уровни GATA2 снижаются во время гипоксии и позволяют стимулировать производство ЭПО. [24]
Медицинское использование
Эритропоэтины, доступные для использования в качестве терапевтических агентов , продуцируются с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток и включают эпоген / прокрит ( эпоэтин альфа ) и аранесп ( дарбэпоэтин альфа ); они используются при лечении анемии в результате хронического заболевания почек , [25] , вызванной химиотерапией анемии у пациентов с раком, воспалительные заболевания кишечника ( болезнь Крона и язвенный колит ) [26] и миелодисплазия от лечения рака ( химиотерапия и излучение ). В пакет вставок включают в штучной упаковке предупреждения повышенного риска смерти, инфаркта миокарда , инсульта , тромбоэмболии и рецидива опухоли, в частности , когда используется для увеличения уровня гемоглобина более чем 11 г / дл до 12 г / дл. [27]
История
В 1905 году Поль Карно предложил идею о том, что гормон регулирует выработку красных кровяных телец. После проведения экспериментов на кроликах, подвергшихся кровопусканию , Карно и его аспирант Клотильда-Камилла Дефландр [28] приписали увеличение количества эритроцитов у кроликов гемотропным фактором, называемым гемопоэтином. Ева Бонсдорф и Ева Джалависто назвали кроветворное вещество «эритропоэтином». KR Reissman и Allan J. Erslev продемонстрировали, что определенное вещество, циркулирующее в крови, способно стимулировать производство красных кровяных телец и повышать гематокрит . Это вещество было очищено и подтверждено как эритропоэтин. [23] [29]
В 1977 году Гольдвассер и Кунг очистили ЭПО. [30] Чистый ЭПО позволил частично идентифицировать аминокислотную последовательность и выделить ген. [23] Синтетический ЭПО был впервые успешно использован для коррекции анемии в 1987 году. [31] В 1985 году Лин и др. Выделили ген эритропоэтина человека из библиотеки геномных фагов и использовали его для получения ЭПО. [32] В 1989 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило гормон эпоген для использования при некоторых анемиях. [33]
Грегг Л. Семенца и Питер Дж. Рэтклифф изучали ген ЭПО и его кислородзависимую регуляцию. Вместе с Уильямом Кэлином-младшим они были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2019 года за открытие фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), который регулирует ген EPO, а также другие гены в ответ на гипоксию. [34]
Биосимиляры
В декабре 2007 года Retacrit и Silapo были одобрены для использования в Европейском Союзе. [35] [36]
Использование в качестве допинга
Как препарат , повышающий производительность , EPO был запрещен с начала 1990-х годов, но первый тест не проводился до летних Олимпийских игр 2000 года . [37] До того, как этот тест был доступен, к некоторым спортсменам были применены санкции после признания в использовании EPO, например, в деле Festina , когда была обнаружена машина с допингом для велосипедной команды Festina.
Первый тест на допинг в велоспорте был проведен в 2001 году в Ла Флеш Валлон . Первым гонщиком, получившим положительный результат в этой гонке, был Бо Гамбургер , хотя позже он был оправдан, поскольку его проба B не была окончательной. [38]
Почтовая служба США Pro Cycling Team , под руководством Лэнса Армстронга и Йохан Брюнель , провел сложный допинг программу , которая продолжалась в течение многих лет в конце 1990 - х и начале 2000 - х годов. Эритропоэтин был обычным веществом, используемым велосипедистами.
Исследование 2007 года показало, что ЭПО оказывает значительное влияние на физическую работоспособность [39] [8], но исследование 2017 года показало, что эффекты ЭПО, вводимого велосипедистам-любителям, неотличимы от плацебо. [40]
В марте 2019 года американский боец смешанных единоборств и бывший чемпион UFC в легчайшем весе Т.Дж. Диллашоу дал положительный результат на EPO в тесте на наркотики, проводимом USADA , и впоследствии он был лишен титула UFC в легчайшем весе и дисквалифицирован на 2 года. [41]
Смотрите также
- Факторы роста кроветворения
- Свидетели Иеговы и переливание крови
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000130427 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029711 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Эритропоэтин» . Словарь Мерриама-Вебстера .
- ^ «Эритропоэтин» . Dictionary.com Полный . Случайный дом .
- ^ «эритропоэтин - определение эритропоэтина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Проверено 20 января 2016 .
- ^ а б Момая А., Фавал М., Эстес Р. (апрель 2015 г.). «Вещества, улучшающие спортивные результаты: обзор литературы». Спортивная медицина . 45 (4): 517–31. DOI : 10.1007 / s40279-015-0308-9 . PMID 25663250 . S2CID 45124293 .
- ^ Эллиотт С., Синклер AM (2012). «Влияние эритропоэтина на нормальные и опухолевые клетки» . Биопрепараты . 6 : 163–89. DOI : 10.2147 / BTT.S32281 . PMC 3402043 . PMID 22848149 .
- ^ Хоссейни-Заре М.С., Дашти-Хавидаки С., Махдави-Мазде М., Ахмади Ф., Акрами С. (июль 2012 г.). «Ответ периферической нейропатии на эритропоэтин у пациентов с диабетом 2 типа с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести». Клиническая неврология и нейрохирургия . 114 (6): 663–7. DOI : 10.1016 / j.clineuro.2012.01.007 . PMID 22296650 . S2CID 19516031 .
- ^ Миддлтон С.А., Барбоне Ф.П., Джонсон Д.Л., Турмонд Р.Л., Ю И, МакМахон Ф.Дж., Джин Р., Ливна О., Туллай Дж., Фаррелл FX, Голдсмит М.А., Уилсон И.А., Джоллифф Л.К. (май 1999 г.) «Общие и уникальные детерминанты рецептора эритропоэтина (ЭПО) важны для связывания ЭПО и пептида-миметика ЭПО» . Журнал биологической химии . 274 (20): 14163–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.20.14163 . PMID 10318834 .
- ^ Ливна О., Джонсон Д.Л., Стура Е.А., Фаррелл FX, Барбоне Ф.П., Ю Й, Лю К.Д., Голдсмит М.А., Хе В., Краузе С.Д., Пестка С., Джоллифф Л.К., Уилсон И.А. (ноябрь 1998 г.). «Комплекс пептид-антагонист-рецептор ЕРО предполагает, что димеризации рецептора недостаточно для активации». Структурная биология природы . 5 (11): 993–1004. DOI : 10,1038 / 2965 . PMID 9808045 . S2CID 24052881 .
- ^ Томсон А.В., Лотце М.Т. (22 апреля 2003 г.). Справочник по цитокинам, двухтомный набор . Издательство Gulf Professional Publishing. ISBN 9780080518794.
- ^ Ходжес В.М., Рейни С., Лаппин Т.Р., Максвелл А.П. (ноябрь 2007 г.). «Патофизиология анемии и эритроцитоза». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 64 (2): 139–58. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2007.06.006 . PMID 17656101 .
- ^ Эллиотт С., Бусс Л., Басс М.Б., Лу Х., Сарози И., Синклер А.М. и др. (Март 2006 г.). «Антитела против рецептора Epo не предсказывают экспрессию рецептора Epo» . Кровь . 107 (5): 1892–5. DOI : 10.1182 / кровь-2005-10-4066 . PMID 16249375 .
- ^ Синклер А.М., Коксон А., Маккаффери И., Кауфман С., Павелец К., Лю Л. и др. (Май 2010 г.). «Функциональный рецептор эритропоэтина не обнаруживается в эндотелиальных, сердечных, нейрональных и почечных клетках» . Кровь . 115 (21): 4264–72. DOI : 10.1182 / кровь-2009-10-248666 . PMID 20124513 .
- ^ Риссо А, Чиана А, Ачилли С., Антонутто Дж., Минетти Дж. (2014). «Неоцитолиз: ни одного, одного или нескольких? Переоценка и перспективы на будущее» . Границы физиологии . 5 : 54. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00054 . PMC 3924315 . PMID 24592241 .
- ^ Отт К., Мартенс Х., Хассуна И., Оливейра Б., Эрк С., Зафейриу М.П. и др. (Декабрь 2015 г.). «Широко распространенная экспрессия рецептора эритропоэтина в головном мозге и его индукция травмой» . Молекулярная медицина . 21 (1): 803–815. DOI : 10,2119 / molmed.2015.00192 . PMC 4818269 . PMID 26349059 .
- ^ Якобсон Л.О., Гольдвассер Э., Фрид В., Плзак Л. (март 1957 г.). «Роль почки в эритропоэзе». Природа . 179 (4560): 633–4. Bibcode : 1957Natur.179..633J . DOI : 10.1038 / 179633a0 . PMID 13418752 . S2CID 4162940 .
- ^ Фишер Дж. У., Кури С., Дьюси Т., Мендель С. (октябрь 1996 г.). «Продукция эритропоэтина интерстициальными клетками почек гипоксической обезьяны». Британский журнал гематологии . 95 (1): 27–32. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1996.d01-1864.x . PMID 8857934 . S2CID 38309595 .
- ^ Барретт К.Е., Бармен С.М., Бойтано С., Брукс Х. (ред.). Обзор медицинской физиологии Ганонга (24-е изд.). Макгроу Хилл. п. 709. ISBN. 978-1-25-902753-6.
- ^ Джи П (ноябрь 2016 г.). «Перициты: новые клетки мозга, продуцирующие ЭПО» . Кровь . 128 (21): 2483–2485. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-743880 . PMID 27884833 .
- ^ а б в Jelkmann W (март 2007 г.). «Эритропоэтин после столетия исследований: моложе, чем когда-либо» . Европейский журнал гематологии . 78 (3): 183–205. DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2007.00818.x . PMID 17253966 . S2CID 37331032 .
- ^ Jelkmann W (март 2011 г.). «Регулирование выработки эритропоэтина» . Журнал физиологии . 589 (Pt 6): 1251–8. DOI : 10.1113 / jphysiol.2010.195057 . PMC 3082088 . PMID 21078592 .
- ^ «История эритропоэтина» . www.matology.org . 2018-02-16 . Проверено 18 февраля 2019 .
- ^ Лю С., Жэнь Дж, Хун Зи, Ян Д., Гу Г, Хан Дж, Ван Дж, Рен Х, Чен Дж, Ли Дж (февраль 2013 г.). «Эффективность эритропоэтина в сочетании с энтеральным питанием для лечения анемии при болезни Крона: проспективное когортное исследование». Питание в клинической практике . 28 (1): 120–7. DOI : 10.1177 / 0884533612462744 . PMID 23064018 .
- ^ «Изменения в маркировке безопасности: Эпоген / Прокрит (эпоэтин альфа) и Аранесп (дарбэпоэтин альфа)» . MedWatch: Программа FDA по безопасности и сообщению о нежелательных явлениях . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 11 августа 2011 г.
- ^ Карно П., Дефландр С. (1906). "Sur l'activite hematopoietique du serum au cours de la regerration du sang". Компт. Ренд. Акад. Sci . 143 : 384–386.
- ^ Хёке А. (2005). Эритропоэтин и нервная система . Берлин: Springer. ISBN 978-0-387-30010-8. OCLC 64571745 .[ требуется страница ]
- ^ Мияке Т., Кунг С.К., Гольдвассер Э. (август 1977 г.). «Очистка человеческого эритропоэтина» . Журнал биологической химии . 252 (15): 5558–64. PMID 18467 .
- ^ Эшбах Дж. В., Эгри Дж. К., Даунинг М. Р., Браун Дж. К., Адамсон Дж. В. (январь 1987 г.). «Коррекция анемии терминальной стадии почечной недостаточности рекомбинантным эритропоэтином человека. Результаты комбинированного клинического исследования фазы I и II». Медицинский журнал Новой Англии . 316 (2): 73–8. DOI : 10.1056 / NEJM198701083160203 . PMID 3537801 .
- ^ Лин Ф.К., Саггс С., Лин С.Х., Браун Дж. К., Смоллинг Р., Эгри Дж. К., Чен К. К., Фокс Г. М., Мартин Ф., Стабински З. (ноябрь 1985 г.). «Клонирование и экспрессия гена эритропоэтина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (22): 7580–4. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7580L . DOI : 10.1073 / pnas.82.22.7580 . PMC 391376 . PMID 3865178 .
- ^ «Информация, предписывающая Epogen» (PDF) .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019» . NobelPrize.org . 7 октября 2019 . Проверено 30 октября 2019 года .
- ^ «Retacrit EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Силапо EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «ОБНАРУЖЕНИЕ ЭПО» . Всемирное антидопинговое агентство . Декабрь 2014 г.
- ^ «Гамбургер очищен от использования EPO» . BBC. 10 августа 2001 г.
- ^ Томсен Дж. Дж., Рентч Р. Л., Робах П., Кальбет Дж. А., Бушель Р., Расмуссен П., Джуэл С., Лундби С. (ноябрь 2007 г.). «Продолжительное введение рекомбинантного эритропоэтина человека увеличивает субмаксимальную производительность больше, чем максимальную аэробную способность». Европейский журнал прикладной физиологии . 101 (4): 481–6. DOI : 10.1007 / s00421-007-0522-8 . PMID 17668232 . S2CID 6492432 .
- ^ Heuberger JA, Rotmans JI, Gal P, Stuurman FE, van 't Westende J, Post TE, Daniels JM, Moerland M, van Veldhoven PL, de Kam ML, Ram H, de Hon O, Posthuma JJ, Burggraaf J, Cohen AF (Август 2017 г.). «Влияние эритропоэтина на езду на велосипеде у хорошо подготовленных велосипедистов: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет. Гематология . 4 (8): e374 – e386. DOI : 10.1016 / S2352-3026 (17) 30105-9 . PMID 28669689 .
- ^ «USADA приостанавливает использование Диллашоу на 2 года для использования EPO» . ESPN.com . 9 апреля 2019 . Проверено 9 апреля 2019 года .
дальнейшее чтение
- Лю Ц., Хуанг Ц., Се Дж., Ли Х, Хун М., Чен Х, Ван Дж, Ван Дж, Ли З, Ван Дж, Ван В. (октябрь 2020 г.). «Потенциальная эффективность эритропоэтина в снижении риска смертности пациентов с черепно-мозговой травмой: систематический обзор и метаанализ» . Biomed Res Int . 2020 : 7563868. дои : 10,1155 / 2020/7563868 . PMID 33178833 .
- Такеучи М., Кобата А. (сентябрь 1991 г.). «Структуры и функциональные роли сахарных цепей эритропоэтинов человека». Гликобиология . 1 (4): 337–46. DOI : 10.1093 / glycob / 1.4.337 . PMID 1820196 .
- Семба Р.Д., Юул С.Е. (август 2002 г.). «Эритропоэтин в грудном молоке: физиология и роль в здоровье младенцев». Журнал человеческой лактации . 18 (3): 252–61. DOI : 10.1177 / 089033440201800307 . PMID 12192960 . S2CID 13546958 .
- Рэтклифф П.Дж. (2002). «От эритропоэтина к кислороду: гидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора и сигнальный путь гипоксии». Очищение крови . 20 (5): 445–50. DOI : 10.1159 / 000065201 . PMID 12207089 . S2CID 46866485 .
- Вестенфельдер C (2002). «Неожиданное действие эритропоэтина на почки». Экспериментальная нефрология . 10 (5–6): 294–8. DOI : 10.1159 / 000065304 . PMID 12381912 . S2CID 33343853 .
- Бесерра С.П., Амарал Дж. (Декабрь 2002 г.). «Эритропоэтин - эндогенный фактор выживания сетчатки». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (24): 1968–70. DOI : 10.1056 / NEJMcibr022629 . PMID 12477950 .
- Генц С., Кероглу Т.Ф., Генц К. (март 2004 г.). «Эритропоэтин и нервная система». Исследование мозга . 1000 (1–2): 19–31. DOI : 10.1016 / j.brainres.2003.12.037 . PMID 15053948 . S2CID 46246546 .
- Фандри Дж (июнь 2004 г.). «Кислородозависимая и тканеспецифическая регуляция экспрессии гена эритропоэтина». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 286 (6): R977–88. DOI : 10,1152 / ajpregu.00577.2003 . PMID 15142852 . S2CID 697196 .
- Юул С. (март 2004 г.). «Рекомбинантный эритропоэтин как нейропротекторное лечение: модели in vitro и in vivo». Клиники перинатологии . 31 (1): 129–42. DOI : 10.1016 / j.clp.2004.03.004 . PMID 15183662 .
- Buemi M, Caccamo C, Nostro L, Cavallaro E, Floccari F, Grasso G (март 2005 г.). «Мозг и рак: защитная роль эритропоэтина». Обзоры медицинских исследований . 25 (2): 245–59. DOI : 10.1002 / med.20012 . PMID 15389732 . S2CID 46380760 .
- Sytkowski AJ (июль 2007 г.). «Есть ли у эритропоэтина темная сторона? Эпо сигнальные и раковые клетки». STKE науки . 2007 (395): pe38. DOI : 10.1126 / stke.3952007pe38 . PMID 17636183 . S2CID 43566459 .
Внешние ссылки
- «Эритропоэтин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01588 (Эритропоэтин) в PDBe-KB .