Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эбселен
Скелетная формула эбселена
Шаровидная модель молекулы эбселена
Эбселен-3D-vdW.png
Имена
Название ИЮПАК
2-фенил-1,2-бензоселеназол-3-он
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.132.190 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C13H9NOSe / c15-13-11-8-4-5-9-12 (11) 16-14 (13) 10-6-2-1-3-7-10 / h1-9H проверятьY
    Ключ: DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C13H9NOSe / c15-13-11-8-4-5-9-12 (11) 16-14 (13) 10-6-2-1-3-7-10 / h1-9H
    Ключ: DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYAZ
  • C1 = CC = C (C = C1) N2C (= O) C3 = CC = CC = C3 [Se] 2
  • O = C1c3ccccc3 [Se] N1c2ccccc2
Характеристики
C 13 H 9 NOSe
Молярная масса274,17666
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Эбселен (также называемый PZ 51 , DR3305 и SPI-1005 ) представляет собой молекулу синтетического селенорганического лекарственного средства с противовоспалительной, антиоксидантной и цитопротекторной активностью. Он действует как имитатор глутатионпероксидазы, а также может реагировать с пероксинитритом . [1] Это изучается в качестве возможного лечения реперфузионного повреждения и инсульта , [2] [3] потери слуха и звон в ушах , [4] и биполярное расстройство . [5] [6]

Кроме того, эбселен может быть эффективным против инфекций Clostridioides difficile [7], и было показано, что он обладает противогрибковой активностью против Aspergillus fumigatus . [8]

Эбселен является мощным поглотителем перекиси водорода, а также гидропероксидов, включая мембранно-связанные фосфолипиды и гидропероксиды холестеринэфира. Было показано, что несколько аналогов эбселена поглощают перекись водорода в присутствии тиолов. [9]

Возможная активность против COVID-19 [ править ]

Предварительные исследования показывают, что Эбселен демонстрирует многообещающую ингибирующую активность против COVID-19 в клеточных анализах. [10] [11] Эффект был приписан необратимому ингибированию основной протеазы за счет образования ковалентной связи с тиоловой группой цистеина активного центра (Cys-145). [10]

Синтез [ править ]

Как правило, синтез характерной помосте эбселен, в benzoisoselenazolone кольцевой системы, может быть достигнуто либо путем реакции первичных аминов (RNH 2 ) с 2- (chloroseleno) бензоилхлорид (Маршрут I) [12] [13] с помощью орто - литиирование бензанилидов с последующей окислительной циклизацией (Путь II), опосредованной бромидом меди (CuBr 2 ) [14], или посредством эффективного Cu-катализируемого селенирования / гетероциклизации о-галогенбензамидов, методология, разработанная Kumar et al. [15] (Маршрут III).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Шева Т (1995). «Молекулярное действие эбселена - противовоспалительного антиоксиданта». Gen Pharmacol . 26 (6): 1153–69. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (95) 00003-J . PMID  7590103 .
  2. ^ Parnham М, Sies Н (2000). «Эбселен: перспективная терапия церебральной ишемии». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 9 (3): 607–19. DOI : 10.1517 / 13543784.9.3.607 . PMID 11060699 . 
  3. Перейти ↑ Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H (1 января 1998 г.). «Эбселен при остром ишемическом инсульте: плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание. Исследовательская группа Эбселена» . Инсульт . 29 (1): 12–7. DOI : 10,1161 / 01.STR.29.1.12 . PMID 9445321 . 
  4. ^ Кил, Джонатан; Пирс, Кэрол; Тран, Хай; Гу, Ренде; Линч, Эрик Д (2007). «Лечение Эбселеном снижает потерю слуха, вызванную шумом, за счет имитации и индукции глутатионпероксидазы». Слуховые исследования . 226 (1–2): 44–51. DOI : 10.1016 / j.heares.2006.08.006 . PMID 17030476 . 
  5. ^ Сингх, N .; Халлидей, AC; Томас, JM; Кузнецова О.В. Baldwin, R .; Вун, ECY; Алей, ПК; Антониаду, I .; Sharp, T .; Васудеван, SR; Черчилль, GC (2013). «Безопасный миметик лития при биполярном расстройстве» . Nature Communications . 4 : 1332. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1332S . DOI : 10.1038 / ncomms2320 . PMC 3605789 . PMID 23299882 .  
  6. ^ «Новый препарат от биполярного расстройства может иметь меньше побочных эффектов» . Последние новости Оксфордского университета . 2013-01-08 . Проверено 12 января 2013 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  7. ^ «Лекарство обезоруживает смертельные бактерии C. difficile, не уничтожая здоровую флору кишечника» . Медицинский экспресс.
  8. ^ Маршалл, Эндрю С .; Кидд, Сара Э .; Ламонт-Фридрих, Стефани Дж .; Аренц, Грузия; Хоффманн, Питер; Коад, Брайан Р .; Брюнинг, Джон Б. (26 февраля 2019 г.). «Структура, механизм и ингибирование тиоредоксинредуктазы» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 63 (3): e02281-18. DOI : 10,1128 / AAC.02281-18 . PMC 6395915 . PMID 30642940 .  
  9. ^ Satheeshkumar K, Mugesh G (2011). «Синтез и антиоксидантная активность аналогов эбселена на основе пептидов». Chem. Евро. Дж . 17 (17): 4849–57. DOI : 10.1002 / chem.201003417 . PMID 21400619 . 
  10. ^ a b Jin, Z. et al. Структура Mpro вируса COVID-19 и открытие его ингибиторов. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y (2019).
  11. ^ Weglarz-Tomczak, E., Tomczak, JM, Talma, M. et al. Идентификация эбселена и его аналогов как мощных ковалентных ингибиторов папаин-подобной протеазы SARS-CoV-2. Научные отчеты https://doi.org/10.1038/s41598-021-83229-6 (2021 г.).
  12. ^ Камигата, Нобумаса; Иидзука, Хирокадзу; Изуока, Акира; Кобаяши, Мичио (1986-01-01). «Фотохимическая реакция 2-арил-1,2-бензизоселеназол-3 (2H) -онов» . Бюллетень химического общества Японии . 59 (7): 2179–2183. DOI : 10.1246 / bcsj.59.2179 .
  13. ^ Эльшербини, Мохамед; Hamama, Wafaa S .; Zoorob, Hanafi H .; Бхоумик, Дебасиш; Мугеш, Говиндасамы; Вирт, Томас (01.11.2014). «Синтез и антиоксидантная активность новых хиральных аналогов эбселена». Химия гетероатомов . 25 (5): 320–325. DOI : 10.1002 / hc.21164 . ISSN 1098-1071 . 
  14. ^ Энгман, Ларс; Халлберг, Андерс (1989-06-01). «Оперативный синтез эбселена и родственных ему соединений». Журнал органической химии . 54 (12): 2964–2966. DOI : 10.1021 / jo00273a035 . ISSN 0022-3263 . 
  15. ^ Balkrishna, Шах Jaimin; Бхакуни, Бхагат Сингх; Чопра, Дипак; Кумар, Сангит (03.12.2010). «Эффективная методология синтеза с участием меди для Ebselen и родственных гетероциклов Se-N». Органические буквы . 12 (23): 5394–5397. DOI : 10.1021 / ol102027j . ISSN 1523-7060 . PMID 21053969 .