Эпителиально-мезенхимальных перехода ( EMT ) представляет собой процесс , посредством которого эпителиальные клетки теряют полярность клеток и межклеточной адгезии, а также получить мигрирующие и инвазивными свойствами , чтобы стать мезенхимальные стволовые клетки ; это мультипотентные стромальные клетки, которые могут дифференцироваться в различные типы клеток. EMT важен для множества процессов развития, включая образование мезодермы и нервной трубки . Также было показано, что EMT происходит при заживлении ран , при фиброзе органов и при инициации метастазов при прогрессировании рака.
Эпителиально-мезенхимальный переход | |
---|---|
Подробности | |
Предшественник | энтодерма |
Идентификаторы | |
MeSH | D058750 |
Анатомическая терминология [ редактировать в Викиданных ] |
Вступление
Эпителиально-мезенхимальный переход был впервые признан Бетти Хэй особенностью эмбриогенеза в 1980-х. [1] [2] EMT и ее обратный процесс, MET ( мезенхимально-эпителиальный переход ) имеют решающее значение для развития многих тканей и органов в развивающемся эмбрионе, а также для многих эмбриональных событий, таких как гаструляция , формирование нервного гребня, формирование сердечного клапана и т. Д. вторичное развитие неба и миогенез . [3] Эпителиальные и мезенхимальные клетки различаются как по фенотипу, так и по функциям, хотя оба обладают присущей им пластичностью. [2] Эпителиальные клетки тесно связаны друг с другом плотными контактами , щелевыми контактами и адгезивными контактами , имеют апико-базальную полярность , поляризацию актинового цитоскелета и связаны базальной пластинкой на своей базальной поверхности. Мезенхимные клетки, с другой стороны, лишены этой поляризации, имеют веретеновидную морфологию и взаимодействуют друг с другом только через фокусные точки. [4] Эпителиальные клетки экспрессируют высокие уровни E-кадгерина , тогда как мезенхимальные клетки экспрессируют такие же уровни N-кадгерина , фибронектина и виментина . Таким образом, ЭМП влечет за собой глубокие морфологические и фенотипические изменения клетки. [5]
Основываясь на биологическом контексте, EMT было разделено на 3 типа: онтогенетический (Тип I), фиброз [6] и заживление ран (Тип II) и рак (Тип III). [7] [8] [9]
Индукторы
Потеря E-кадгерина считается фундаментальным событием в EMT. Многие факторы транскрипции (TF), которые могут прямо или косвенно репрессировать E-кадгерин, могут рассматриваться как EMT-TF (TF, индуцирующие EMT). SNAI1 / Snail 1, SNAI2 / Snail 2 (также известный как Slug), ZEB1 , ZEB2 , TCF3 и KLF8 (Kruppel-подобный фактор 8) могут связываться с промотором E-кадгерина и подавлять его транскрипцию, тогда как такие факторы, как Twist , Goosecoid , TCF4 (также известный как E2.2), гомеобоксный белок SIX1 и FOXC2 (белок C2 вилочного бокса) косвенно репрессируют E-кадгерин. [10] [11] Факторы SNAIL и ZEB связываются с консенсусными последовательностями E-бокса в промоторной области, тогда как KLF8 связывается с промотором через GT-боксы. Эти EMT-TF не только непосредственно репрессируют E-cadherin, но также репрессируют транскрипционно другие соединительные белки, включая claudins и desmosomes , облегчая тем самым EMT. С другой стороны, факторы транскрипции, такие как гомолог белка 2, подобного зернистой головке (GRHL2), и связанные с ETS факторы транскрипции ELF3 и ELF5 подавляются во время EMT и, как обнаружено, активно управляют MET при сверхэкспрессии в мезенхимальных клетках. [12] [13] Так как ЕМП при прогрессировании рака повторно захватывает ЕМП в программах развития, многие из EMT-TF участвуют в продвижении метастатических событий. [14] [15]
Несколько сигнальных путей ( TGF-β , FGF , EGF , HGF , Wnt / бета-катенин и Notch ) и гипоксия могут вызывать EMT. [7] [16] [17] В частности, было показано , что Ras- MAPK активирует Snail и Slug. [18] [19] [20] Слаг запускает этапы разрушения десмосом , распространения клеток и частичного разделения на межклеточных границах, которые составляют первую и необходимую фазу процесса EMT. С другой стороны, Slug не может запускать вторую фазу [21], которая включает в себя индукцию подвижности клеток, подавление экспрессии цитокератина и активацию экспрессии виментина . [22] Известно, что Snail и Slug регулируют экспрессию изоформ p63 , другого фактора транскрипции, необходимого для правильного развития эпителиальных структур. [23] Измененная экспрессия изоформ p63 уменьшала межклеточную адгезию и увеличивала миграционные свойства раковых клеток. Р63 фактор участвует в ингибировании EMT и снижение некоторых изоформ р63 может играть важную роль в развитии эпителиального рака. [24] Некоторые из них, как известно, регулируют экспрессию цитокератинов . [25] фосфатидилинозитол 3' киназы (PI3K) / Akt ось, Ежик сигнальный путь , ядерный фактор-kappaB и активация фактора транскрипции 2 также были вовлечены быть вовлечены в ЕМТ. [26] [27] [28] [29]
Сигнальный путь Wnt регулирует EMT при гаструляции, формировании сердечного клапана и раке. [30] Активация пути Wnt в клетках рака груди индуцирует регулятор EMT SNAIL и активирует мезенхимальный маркер, виментин . Кроме того, активный путь Wnt / бета-катенин коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с раком груди в клинике. Точно так же TGF-β активирует экспрессию SNAIL и ZEB, чтобы регулировать ЕМТ в развитии сердца, небной почве и раке. Метастазы рака груди в кости активировали передачу сигналов TGF-β, которая способствует образованию этих поражений. [31] Однако, с другой стороны, p53 , известный супрессор опухолей, подавляет ЕМТ, активируя экспрессию различных микроРНК - miR-200 и miR-34, которые ингибируют выработку белка ZEB и SNAIL и, таким образом, поддерживают эпителиальный фенотип. [32]
В развитии и заживлении ран
После начальной стадии эмбриогенеза имплантация эмбриона и начало формирования плаценты связаны с ЭМП. Клетки трофоэктодермы подвергаются ЭМП, чтобы облегчить инвазию эндометрия и соответствующее размещение плаценты, тем самым обеспечивая обмен питательными веществами и газами для эмбриона. Позднее в эмбриогенезе, во время гаструляции, EMT позволяет клеткам проникать в определенную область эмбриона - примитивную полосу у амниот и вентральную борозду у Drosophila . Клетки в этой ткани экспрессируют Е-кадгерин и апикально-базальную полярность. [33] Так как гаструляция - очень быстрый процесс, E-кадгерин репрессируется транскрипционно Twist и SNAI1 (обычно называемым Snail ), а на уровне белка - взаимодействующим белком P38. Примитивная полоска посредством инвагинации далее генерирует мезоэндодерму, которая разделяется, образуя мезодерму и энтодерму, снова посредством EMT. Мезенхимные клетки из примитивной полоски участвуют также в образовании многих эпителиальных мезодермальных органов, таких как хорда, а также сомиты, посредством обратного EMT, то есть мезенхимно-эпителиального перехода . Amphioxus образует эпителиальную нервную трубку и дорсальную хорду, но не обладает потенциалом EMT первичной полоски . У высших хордовых мезенхима происходит из примитивной полоски, мигрирует кпереди, чтобы сформировать сомиты, и вместе с мезенхимой нервного гребня участвует в формировании мезодермы сердца.
У позвоночных эпителий и мезенхима являются основными тканевыми фенотипами. Во время эмбрионального развития клетки мигрирующего нервного гребня генерируются с помощью ЭМП с участием эпителиальных клеток нейроэктодермы. В результате эти клетки отделяются от нервных складок, приобретают подвижность и распространяются в различные части эмбриона, где они дифференцируются со многими другими типами клеток. Кроме того, мезенхима черепно-лицевого гребня, которая образует соединительную ткань, образующую голову и лицо, формируется эпителием нервной трубки посредством ЭМП. [34] EMT происходит во время построения позвоночного столба из внеклеточного матрикса , который должен синтезироваться фибробластами и остеобластами , окружающими нервную трубку. Основным источником этих клеток являются мезенхима склеротома и сомита, а также примитивная полоска . Морфология мезенхимы позволяет клеткам перемещаться к конкретным мишеням в эмбрионе, где они дифференцируются и / или индуцируют дифференцировку других клеток. [34] [35]
Во время заживления раны кератиноциты на границе раны подвергаются EMT и подвергаются реэпителизации или MET, когда рана закрывается. Экспрессия Snail2 на фронте миграции влияет на это состояние, поскольку ее избыточная экспрессия ускоряет заживление ран. Точно так же в каждом менструальном цикле поверхностный эпителий яичников подвергается ЭМП во время заживления постовуляторной раны. [36]
При прогрессировании рака и метастазировании
Инициирование метастазирования требует инвазии, которая осуществляется с помощью EMT. [37] [38] Клетки карциномы в первичной опухоли теряют межклеточную адгезию, опосредованную репрессией E-кадгерина, и прорываются через базальную мембрану с повышенными инвазивными свойствами и попадают в кровоток через интравазацию . Позже, когда эти циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО) выходят из кровотока с образованием микрометастазов, они подвергаются МЕТ для клонального разрастания в этих метастатических участках. Таким образом, EMT и MET формируют начало и завершение каскада инвазии-метастазирования. [39] В этом новом месте метастазирования опухоль может подвергаться другим процессам для оптимизации роста. Например, EMT был связан с экспрессией PD-L1 , особенно при раке легких. Повышенный уровень PD-L1 подавляет иммунную систему, что позволяет раку легче распространяться. [40]
EMT придает устойчивость к преждевременному старению, вызванному онкогенами . Twist1 и Twist2, а также ZEB1 защищает клетки человека и эмбриональные фибробласты мыши от старения. Точно так же TGF-β может способствовать инвазии опухоли и уклонению от иммунного надзора на поздних стадиях. Когда TGF-β действует на активированные Ras-экспрессирующие эпителиальные клетки молочных желез, благоприятствует ЕМТ и подавляется апоптоз. [41] Этот эффект может быть отменен индукторами эпителиальной дифференцировки, такими как GATA-3. [42]
Было показано, что EMT вызывается андрогенной депривацией при метастатическом раке простаты . [14] Активация программ EMT посредством ингибирования оси андрогенов обеспечивает механизм, с помощью которого опухолевые клетки могут адаптироваться, способствуя рецидиву и прогрессированию заболевания. Brachyury , Axl , MEK и киназа Aurora A являются молекулярными двигателями этих программ, и в настоящее время ингибиторы проходят клинические испытания для определения терапевтического применения. [14] Онкогенная PKC-йота может способствовать инвазии клеток меланомы, активируя виментин во время EMT. Ингибирование или нокдаун PKC-йоты приводило к увеличению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые активируют ЕМТ при меланоме. [43] [44]
Было показано, что ЕМТ участвует в приобретении лекарственной устойчивости. Было обнаружено, что усиление маркеров EMT связано с устойчивостью эпителиальных клеточных линий карциномы яичников к паклитакселу. Точно так же SNAIL также придает устойчивость к паклитакселу, адриамицину и лучевой терапии, ингибируя p53-опосредованный апоптоз. [45] Кроме того, недавно было показано, что воспаление, связанное с прогрессированием рака и фиброза, связано с раком через вызванную воспалением ЭМП. [46] Следовательно, EMT позволяет клеткам приобретать мигрирующий фенотип, а также вызывать множественную иммуносупрессию, устойчивость к лекарствам, уклонение от механизмов апоптоза.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что клетки, которые подвергаются EMT, приобретают свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым давая начало раковым стволовым клеткам (CSC). После трансфекции активированным Ras субпопуляция клеток, демонстрирующих предполагаемые маркеры стволовых клеток CD44high / CD24low, увеличивается с сопутствующей индукцией EMT. [47] Кроме того, ZEB1 способен придавать свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым укрепляя взаимосвязь между EMT и стволовостью. Таким образом, EMT может представлять повышенную опасность для онкологических больных, поскольку EMT не только позволяет клеткам карциномы проникать в кровоток, но также наделяет их свойствами стволовости, что увеличивает онкогенный и пролиферативный потенциал. [48]
Однако недавние исследования еще больше сместили основные эффекты ЭМП с инвазии и метастазирования в сторону устойчивости к химиотерапевтическим агентам. Исследования рака груди и рака поджелудочной железы показали отсутствие различий в метастатическом потенциале клеток при приобретении EMT. [49] [50] Это согласуется с другим исследованием, показывающим, что фактор транскрипции EMT TWIST на самом деле требует наличия неповрежденных спаек , чтобы опосредовать локальную инвазию при раке груди. [51] Таким образом, эффекты EMT и их связь с инвазией и метастазированием могут быть очень контекстно-зависимыми.
В клеточных линиях уротелиальной карциномы сверхэкспрессия HDAC5 ингибирует долгосрочную пролиферацию, но может способствовать переходу эпителия в мезенхиму (EMT). [52]
Тромбоциты при раке EMT
Тромбоциты в крови обладают способностью инициировать индукцию ЭМП в раковых клетках. Когда тромбоциты привлекаются к участку в кровеносном сосуде, они могут высвобождать различные факторы роста ( PDGF , [53] VEGF , [54] Ангиопоэтин-1 [55] ) и цитокины, включая индуктор EMT TGF-β. [56] Высвобождение TGF-β тромбоцитами в кровеносных сосудах вблизи первичных опухолей увеличивает инвазивность и способствует метастазированию раковых клеток в опухоль. [57] Исследования дефектных тромбоцитов и снижения количества тромбоцитов на моделях мышей показали, что нарушение функции тромбоцитов связано с уменьшением образования метастазов. [58] [59] У людей количество тромбоцитов и тромбоцитоз в пределах верхнего предела нормы были связаны с распространенным, часто метастатическим, стадией рака шейки матки, [60] раком яичников, [61] раком желудка, [62] ] и рак пищевода. [63] Несмотря на то, что для изучения взаимодействия между опухолевыми клетками и тромбоцитами было проведено множество исследований, терапия рака, направленная на это взаимодействие, еще не разработана. [64] Это может быть частично связано с избыточностью протромботических путей, что потребует использования нескольких терапевтических подходов для предотвращения прометастатических событий посредством индукции EMT в раковых клетках активированными тромбоцитами.
Чтобы повысить вероятность развития метастазов рака, раковые клетки должны избегать обнаружения и нацеливания со стороны иммунной системы после попадания в кровоток. Активированные тромбоциты обладают способностью связывать гликопротеины и гликолипиды ( лиганды P-селектина, такие как PSGL-1 ) на поверхности раковых клеток с образованием физического барьера, который защищает раковые клетки от лизиса в кровотоке, опосредованного естественными клетками-киллерами. [65] Кроме того, активированные тромбоциты способствуют адгезии раковых клеток к активированным эндотелиальным клеткам, выстилающим кровеносные сосуды, с помощью молекул адгезии, присутствующих на тромбоцитах. [66] [64] Лиганды Р-селектина на поверхности раковых клеток еще предстоит выяснить, и они могут служить потенциальными биомаркерами прогрессирования рака. [64]
Терапия против рака EMT
Многие исследования предполагают, что индукция ЭМП является основным механизмом, с помощью которого эпителиальные раковые клетки приобретают злокачественные фенотипы, способствующие метастазированию. [67] Таким образом, разработка лекарств, направленных на активацию ЕМТ в раковых клетках, стала целью фармацевтических компаний. [68]
Ингибиторы малых молекул
Небольшие молекулы, которые способны ингибировать ЭМП, индуцированную TGF-β, находятся в стадии разработки. [68] Силмитасертиб (CX-4945) представляет собой низкомолекулярный ингибитор протеинкиназы CK2, который, как утверждается, связан с TGF-β-индуцированной ЭМП, и в настоящее время проходит клинические испытания для лечения холангиокарциномы (рака желчных протоков), а также в доклинической разработке при гематологических и лимфоидных злокачественных новообразованиях. [69] [70] В январе 2017 года Силмитасертиб получил статус орфанного препарата от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США от холангиокарциномы и в настоящее время находится на стадии II исследования . Silmitasertib разрабатывается Senhwa Biosciences. [71] Другой низкомолекулярный ингибитор, Галунисертиб (LY2157299), представляет собой мощный ингибитор киназы рецептора TGF-β типа I, который, как было продемонстрировано, снижает размер, скорость роста опухолей и потенциал образования опухолей в линиях клеток тройного отрицательного рака молочной железы с использованием мыши. ксенотрансплантаты . [72] Галунисертиб в настоящее время разрабатывается Lilly Oncology и проходит фазу I / II клинических испытаний гепатоцеллюлярной карциномы, неоперабельного рака поджелудочной железы и злокачественной глиомы. [73] Предполагается, что низкомолекулярные ингибиторы ЕМТ не заменяют традиционные химиотерапевтические агенты, но, вероятно, будут проявлять наибольшую эффективность при лечении рака при использовании в сочетании с ними.
Антагомиры и имитаторы микроРНК вызывают интерес как потенциальный источник терапевтических средств для нацеливания на метастазы, вызванные ЕМТ, при раке, а также для лечения многих других заболеваний. [74] Антагомиры были впервые разработаны для нацеливания на miR-122 , микроРНК, которая была в изобилии и специфична для печени, и это открытие привело к развитию других антагомиров, которые могут спариваться со специфическими микроРНК, присутствующими в микроокружении опухоли или в раке. клетки. [75] [73] Было обнаружено, что микроРНК, имитирующая miR-655, подавляет ЕМТ посредством нацеливания на ЕМТ, индуцирующий фактор транскрипции ZEB1 и рецептор 2 TGF-β в линии клеток рака поджелудочной железы. Сверхэкспрессия миметика miR-655 в линии раковых клеток Panc1 усиливала экспрессию E-кадгерина и подавляла миграцию и инвазию мезенхимально-подобных раковых клеток. [76] Использование имитаторов микроРНК для подавления EMT распространилось на другие линии раковых клеток и имеет потенциал для разработки клинических лекарств. [74] Однако имитаторы и антагомиры микроРНК страдают от недостаточной стабильности in vivo и не имеют точной системы доставки для нацеливания этих молекул на опухолевые клетки или ткани для лечения. [77] Повышение стабильности миметиков антагомира и микроРНК с помощью химических модификаций, таких как олигонуклеотиды с заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA) или пептидные нуклеиновые кислоты (PNA), может предотвратить быстрое очищение этих малых молекул от РНКаз . [77] [74] Доставка антагомиров и миметиков микроРНК в клетки путем включения этих молекул в липосомы-наночастицы вызвала интерес, однако липосомные структуры страдают собственными недостатками, которые необходимо будет преодолеть для их эффективного использования в качестве механизма доставки лекарств. [77] Эти недостатки липосом-наночастиц включают неспецифическое поглощение клетками и индукцию иммунных ответов. [78] Роль, которую микроРНК играют в развитии рака и метастазировании, является предметом многочисленных научных исследований, и еще предстоит продемонстрировать, могут ли имитаторы или антагомиры микроРНК служить стандартными клиническими методами лечения для подавления ЕМТ или онкогенных микроРНК при раке. [74]
Генерация эндокринных клеток-предшественников из островков поджелудочной железы
Подобно образованию раковых стволовых клеток, EMT, как было продемонстрировано, генерирует эндокринные клетки-предшественники из островков поджелудочной железы человека . [79] Первоначально предполагалось, что клетки-предшественники островковых клеток человека (hIPC) являются лучшими предшественниками, поскольку потомство β-клеток в этих hIPC наследует эпигенетические метки, которые определяют активную область промотора инсулина. [80] Однако позже другая серия экспериментов показала, что меченые β-клетки де-дифференцируются до мезенхимально-подобного фенотипа in vitro , но не могут пролиферировать; таким образом инициировав дебаты в 2007 году. [81] [82] [83]
Поскольку в этих исследованиях на островках человека не было анализа с отслеживанием клонов, эти результаты необратимо помеченных бета-клеток мышей были экстраполированы на островки человека. Таким образом, используя двойную лентивирусную и генетическую систему отслеживания клонов для мечения β-клеток, было убедительно продемонстрировано, что островковые β-клетки взрослого человека подвергаются EMT и пролиферируют in vitro . [84] [85] Кроме того, эти данные были подтверждены на фетальных инсулин-продуцирующих клетках человеческого плода, а мезенхимные клетки, полученные из островков поджелудочной железы, могут подвергаться обратной реакции EMT - MET - для образования островковых клеточных агрегатов. [86] Таким образом, концепция создания предшественников из инсулин-продуцирующих клеток посредством EMT или генерации раковых стволовых клеток во время EMT при раке может иметь потенциал для заместительной терапии при диабете и требует лекарств, направленных на ингибирование EMT при раке. [86]
Частичная ЭМП или гибридный фенотип E / M
Не все клетки подвергаются полной ЭМП, т.е. теряют клеточную адгезию и приобретают характеристики одиночной миграции. Вместо этого большинство клеток подвергаются частичной ЭМП, состоянию, в котором они сохраняют некоторые эпителиальные черты, такие как межклеточная адгезия или апико-базальная полярность, и приобретают миграционные черты, таким образом, клетки в этом гибридном эпителиально-мезенхимальном (E / M) фенотипе наделены со специальными свойствами, такими как коллективная миграция клеток. [51] [87] [88] [30] [89] [90] [91] [92] Были предложены две математические модели, пытающиеся объяснить появление этого гибридного фенотипа E / M, [89] [91] и весьма вероятно, что разные клеточные линии принимают разные гибридные состояния, как показали эксперименты на клеточных линиях MCF10A, HMLE и H1975. [90] [93] Хотя гибридное состояние E / M называют «метастабильным» или временным, недавние эксперименты на клетках H1975 предполагают, что это состояние может стабильно поддерживаться клетками. [94]
Смотрите также
- Коллективная миграция клеток
- Мезенхимально-эпителиальный переход
- Ингибиторы c-Met
Рекомендации
- Перейти ↑ Kong D, Li Y, Wang Z, Sarkar FH (февраль 2011 г.). «Раковые стволовые клетки и эпителиально-мезенхимальные переходные (EMT) -фенотипические клетки: двоюродные или близнецы?» . Раки . 3 (1): 716–29. DOI : 10,3390 / cancers30100716 . PMC 3106306 . PMID 21643534 .
- ^ а б Ламуй С., Сюй Дж., Деринк Р. (март 2014 г.). «Молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 15 (3): 178–96. DOI : 10.1038 / nrm3758 . PMC 4240281 . PMID 24556840 .
- ^ Тиери Дж. П., Аклок Х, Хуанг Р. Ю., Нието Массачусетс (ноябрь 2009 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и болезни». Cell . 139 (5): 871–90. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.11.007 . PMID 19945376 . S2CID 10874320 .
- ^ Тиери Дж. П., Слиман Дж. П. (февраль 2006 г.). «Сложные сети организуют эпителиально-мезенхимальные переходы». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 7 (2): 131–42. DOI : 10.1038 / nrm1835 . PMID 16493418 . S2CID 8435009 .
- ^ Франсу А., Андерсон К.В. (2020). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 197–220. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030518-055425 .
- ^ Phua YL, Martel N, Pennisi DJ, Little MH, Wilkinson L (апрель 2013 г.). «Определенные участки почечного фиброза у мутантных мышей Crim1 возникают из нескольких клеточных источников». Журнал патологии . 229 (5): 685–96. DOI : 10.1002 / path.4155 . PMID 23224993 . S2CID 22837861 .
- ^ а б Каллури Р., Вайнберг Р.А. (июнь 2009 г.). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода» . Журнал клинических исследований . 119 (6): 1420–8. DOI : 10.1172 / JCI39104 . PMC 2689101 . PMID 19487818 .
- ^ Sciacovelli M, Frezza C (октябрь 2017 г.). «Метаболическое перепрограммирование и эпителиально-мезенхимальный переход при раке» . Журнал FEBS . 284 (19): 3132–3144. DOI : 10.1111 / febs.14090 . PMC 6049610 . PMID 28444969 .
- ^ Ли Л., Ли В. (июнь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке человека: комплексное перепрограммирование метаболизма, эпигенетика и дифференциация». Фармакология и терапия . 150 : 33–46. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2015.01.004 . PMID 25595324 .
- ^ Пейнадо Х., Олмеда Д., Кано А (2007). «Факторы Snail, Zeb и bHLH в развитии опухоли: альянс против эпителиального фенотипа?». Обзоры природы Рак . 7 (6): 415–428. DOI : 10.1038 / nrc2131 . hdl : 10261/81769 . PMID 17508028 . S2CID 25162191 .
- ^ Ян Дж, Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли». Dev Cell . 14 (6): 818–829. DOI : 10.1016 / j.devcel.2008.05.009 . PMID 18539112 .
- ^ Де Крейн Б., Берк Дж. (2013). «Регуляторные сети, определяющие EMT во время инициации и прогрессирования рака». Обзоры природы Рак . 13 (2): 97–110. DOI : 10.1038 / nrc3447 . PMID 23344542 . S2CID 13619676 .
- ^ Chakrabarti R, Hwang J, Andres Blanco M, Wei Y, Lukačišin M, Romano RA, Smalley K, Liu S, Yang Q, Ibrahim T., Mercatali L, Amadori D, Haffty BG, Sinha S, Kang Y (2012). «Elf5 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход в развитии молочной железы и метастазирование рака груди путем репрессии транскрипции Snail2» . Nat Cell Biol . 14 (11): 1212–1222. DOI : 10.1038 / ncb2607 . PMC 3500637 . PMID 23086238 .
- ^ а б в Нури М., Раттер Э., Стилиану Н., Нельсон С.С., Холлиер Б.Г., Уильямс Э.Д. (2014). «Андроген-таргетная терапия, вызванная эпителиальной мезенхимальной пластичностью и нейроэндокринной трансдифференцировкой при раке простаты: возможность вмешательства» . Фасад Онкол . 4 : 370. DOI : 10,3389 / fonc.2014.00370 . PMC 4274903 . PMID 25566507 .
- ^ Puisieux A, Brabletz T, Caramel J (июнь 2014 г.). «Онкогенные роли факторов транскрипции, индуцирующих ЕМТ». Природа клеточной биологии . 16 (6): 488–94. DOI : 10.1038 / ncb2976 . PMID 24875735 . S2CID 5226347 .
- ^ Zhang L, Huang G, Li X, Zhang Y, Jiang Y, Shen J и др. (Март 2013 г.). «Гипоксия вызывает эпителиально-мезенхимальный переход через активацию SNAI1 индуцируемым гипоксией фактором -1α в гепатоцеллюлярной карциноме» . BMC Рак . 13 : 108. DOI : 10.1186 / 1471-2407-13-108 . PMC 3614870 . PMID 23496980 .
- ^ «Эпителиально-мезенхимальный переход | GeneTex» . www.genetex.com . Проверено 28 октября 2019 года .
- ^ Хоригучи К., Ширакихара Т., Накано А., Имамура Т., Миядзоно К., Сайто М. (январь 2009 г.). «Роль передачи сигналов Ras в индукции улитки путем трансформации фактора роста-бета» . Журнал биологической химии . 284 (1): 245–53. DOI : 10,1074 / jbc.m804777200 . PMID 19010789 .
- ^ Цируна Б., Россант Дж. (Июль 2001 г.). «Передача сигналов FGF регулирует спецификацию судьбы клеток мезодермы и морфогенетическое движение на первичной полоске». Клетка развития . 1 (1): 37–49. DOI : 10.1016 / s1534-5807 (01) 00017-X . PMID 11703922 .
- ^ Лу З., Гош С., Ван З., Хантер Т. (декабрь 2003 г.). «Подавление функции кавеолина-1 с помощью EGF приводит к потере E-кадгерина, увеличению транскрипционной активности бета-катенина и усилению инвазии опухолевых клеток». Раковая клетка . 4 (6): 499–515. DOI : 10.1016 / s1535-6108 (03) 00304-0 . PMID 14706341 .
- ^ Савагнер П., Ямада К.М., Тиери Дж. П. (июнь 1997 г.). «Слизень белка цинкового пальца вызывает диссоциацию десмосом, начальный и необходимый шаг для индуцированного фактором роста эпителиально-мезенхимального перехода» . Журнал клеточной биологии . 137 (6): 1403–19. DOI : 10,1083 / jcb.137.6.1403 . PMC 2132541 . PMID 9182671 .
- ^ Boyer B, Tucker GC, Vallés AM, Franke WW, Thiery JP (октябрь 1989 г.). «Перестройки десмосомных и цитоскелетных белков во время перехода от эпителиальной к фибробластоидной организации в культивируемых клетках карциномы мочевого пузыря крысы» . Журнал клеточной биологии . 109 (4, Пет. 1): 1495–509. DOI : 10,1083 / jcb.109.4.1495 . PMC 2115780 . PMID 2677020 .
- ^ Херфс М., Хуберт П., Суарес-Кармона М., Решнер А., Сауссез С., Берк Дж. И др. (Апрель 2010 г.). «Регулирование изоформ p63 факторами транскрипции улиток и слизней в плоскоклеточной карциноме человека» . Американский журнал патологии . 176 (4): 1941–9. DOI : 10,2353 / ajpath.2010.090804 . PMC 2843482 . PMID 20150431 .
- ^ Линдси Дж., Макдэйд СС, Пикард А., Макклоски К.Д., Маккэнс ди-джей (февраль 2011 г.). «Роль DeltaNp63gamma в эпителиальном переходе мезенхимы» . Журнал биологической химии . 286 (5): 3915–24. DOI : 10.1074 / jbc.M110.162511 . PMC 3030392 . PMID 21127042 .
- ^ Boldrup L, Coates PJ, Gu X, Nylander K (декабрь 2007 г.). «Изоформы DeltaNp63 регулируют CD44 и кератины 4, 6, 14 и 19 при плоскоклеточном раке головы и шеи». Журнал патологии . 213 (4): 384–91. DOI : 10.1002 / path.2237 . PMID 17935121 . S2CID 21891189 .
- ^ Larue L, Bellacosa A (ноябрь 2005 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке: роль фосфатидилинозитол-3 'киназы / пути AKT» . Онкоген . 24 (50): 7443–54. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209091 . PMID 16288291 .
- ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». BioEssays . 30 (4): 314–27. DOI : 10.1002 / bies.20734 . PMID 18348191 . S2CID 678541 .
- ^ Хубер М.А., Бьюг Х., Вирт Т. (декабрь 2004 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход: NF-kappaB занимает центральное место» . Клеточный цикл . 3 (12): 1477–80. DOI : 10.4161 / cc.3.12.1280 . PMID 15539952 .
- ^ Като Ю., Като М. (сентябрь 2008 г.). «Передача сигналов Hedgehog, эпителиально-мезенхимальный переход и miRNA (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 22 (3): 271–5. PMID 18698484 .
- ^ а б Micalizzi DS; Фарабо С.М.; Ford HL (2010 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в раке: параллели между нормальным развитием и прогрессированием опухоли» . J Mammary Gland Biol Neoplasia . 15 (2): 117–134. DOI : 10.1007 / s10911-010-9178-9 . PMC 2886089 . PMID 20490631 .
- ^ Кан И, Хе В., Талли С., Гупта Г. П., Серганова И., Чен С. Р., Манова-Тодорова К., Бласберг Р., Джеральд В. Л., Массагуэ Дж. (2005). «Метастазирование в кости рака груди, опосредованное путем подавления опухоли Smad» . PNAS . 102 (39): 13909–14. Bibcode : 2005PNAS..10213909K . DOI : 10.1073 / pnas.0506517102 . PMC 1236573 . PMID 16172383 .
- ^ Чанг Ц., Чао Ц., Ся В, Ян Дж, Сюн И, Ли Ц, Ю В, Рехман С. К., Сю ДЖЛ, Ли Х, Лю М., Чен Ц, Ю Д, Хунг М. (2011). «p53 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и свойства стволовых клеток посредством модуляции miRNA» . Nat Cell Biol . 13 (3): 317–323. DOI : 10.1038 / ncb2173 . PMC 3075845 . PMID 21336307 .
- ^ Лим Р., Тиери Дж. П. (2012). «Эпителиально-мезенхимальные переходы: выводы из развития» . Развитие . 139 (19): 3471–3486. DOI : 10.1242 / dev.071209 . PMID 22949611 .
- ^ а б Хэй ЭД (2005). «Мезенхимальная клетка, ее роль в эмбрионе и замечательные сигнальные механизмы, которые ее создают» . Dev. Дин . 233 (3): 706–20. DOI : 10.1002 / dvdy.20345 . PMID 15937929 . S2CID 22368548 .
- ^ Керосуо Л., Броннер-Фрейзер М. (2012). «То, что плохо при раке, хорошо для эмбриона: важность EMT в развитии нервного гребня» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 23 (3): 320–332. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2012.03.010 . PMC 3345076 . PMID 22430756 .
- ^ Ахмед Н., Мейн-Бандиера С., Куинн М.А., Унгер В.Г., Дедхар С., Ауэрсперг Н. (2006). «Молекулярные пути, регулирующие EGF-индуцированный эпителио-мезенхимальный переход в поверхностном эпителии яичников человека». Am J Physiol Cell Physiol . 290 (6): C1532 – C1542. DOI : 10,1152 / ajpcell.00478.2005 . PMID 16394028 .
- ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака». Cell . 100 (1): 57–70. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81683-9 . PMID 10647931 . S2CID 1478778 .
- ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение» . Cell . 144 (5): 646–74. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.02.013 . PMID 21376230 .
- ^ Чаффер К.Л., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Перспектива метастазирования раковых клеток». Наука . 331 (6024): 1559–64. Bibcode : 2011Sci ... 331.1559C . DOI : 10.1126 / science.1203543 . PMID 21436443 . S2CID 10550070 .
- ^ Йе Х, Вайнберг Р.А. (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальная пластичность: центральный регулятор прогрессирования рака» . Тенденции в клеточной биологии . 25 (11): 675–686. DOI : 10.1016 / j.tcb.2015.07.012 . PMC 4628843 . PMID 26437589 .
- ^ Massague J (2008). «TGFβ при раке» . Cell . 134 (2): 215–229. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.07.001 . PMC 3512574 . PMID 18662538 .
- ^ Чу И.М., Лай В.К., Апреликова О., Эль Туни Л.Х., Курос-Мехр Х., Грин Дж. Э. (2013). «Экспрессия GATA3 в тройных отрицательных клетках рака молочной железы MDA-MB-231 вызывает ответ ингибирования роста на TGFβ» . PLOS ONE . 8 (4): e61125. Bibcode : 2013PLoSO ... 861125C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0061125 . PMC 3620110 . PMID 23577196 .
- ^ Ратнаяке WS, Апостолатос А.Х., Остров Д.А., Асеведо-Дункан М (2017). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно уменьшают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, вызывая апоптоз» . Int. J. Oncol . 51 (5): 1370–1382. DOI : 10.3892 / ijo.2017.4131 . PMC 5642393 . PMID 29048609 .
- ^ Ratnayake WS, Apostolatos CA, Apostolatos AH, Schutte RJ, Huynh MA, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2018). «Онкогенный PKC-ι активирует виментин во время эпителиально-мезенхимального перехода в меланоме; исследование, основанное на ингибиторах, специфичных для PKC-ι и PKC-ζ» . Сотовые клеи. Мигр . 0 (5): 447–463. DOI : 10.1080 / 19336918.2018.1471323 . PMC 6363030 . PMID 29781749 .
- ^ Кадзияма Х., Сибата К., Тераучи М., Ямасита М., Ино К., Нава А., Киккава Ф. (август 2007 г.). «Химиорезистентность к паклитакселу вызывает эпителиально-мезенхимальный переход и увеличивает метастатический потенциал эпителиальных клеток карциномы яичников» . Международный журнал онкологии . 31 (2): 277–83. DOI : 10.3892 / ijo.31.2.277 . PMID 17611683 .
- ^ Ricciardi M, Zanotto M, Malpeli G, Bassi G, Perbellini O, Chilosi M и др. (Март 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), индуцированный воспалительным праймингом, вызывает в раковых клетках иммуномодулирующие свойства, подобные мезенхимальным стромальным клеткам» . Британский журнал рака . 112 (6): 1067–75. DOI : 10.1038 / bjc.2015.29 . PMC 4366889 . PMID 25668006 .
- ^ Mani SA, Guo W., Liao MJ, Eaton EN, Ayyanan A, Zhou AY, Brooks M, Reinhard F, Zhang CC, Shipitsin M, Campbell LL, Polyak K, Brisken C, Yang J, Weinberg RA (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход порождает клетки со свойствами стволовых клеток» . Cell . 133 (4): 704–15. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.03.027 . PMC 2728032 . PMID 18485877 .
- ^ Сингх А., Сеттлман Дж. (2010). «ЕМТ, раковые стволовые клетки и лекарственная устойчивость: новая ось зла в войне с раком» . Онкоген . 29 (34): 4741–4751. DOI : 10.1038 / onc.2010.215 . PMC 3176718 . PMID 20531305 .
- ^ Фишер К.Р., Дурранс А., Ли С., Шенг Дж., Ли Ф, Вонг С.Т. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход не требуется для метастазов в легких, но способствует химиорезистентности» . Природа . 527 (7579): 472–6. Bibcode : 2015Natur.527..472F . DOI : 10.1038 / nature15748 . PMC 4662610 . PMID 26560033 .
- ^ Чжэн X, Карстенс Дж. Л., Ким Дж., Шайбл М., Кэй Дж., Сугимото Х. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход необязателен для метастазирования, но вызывает химиорезистентность при раке поджелудочной железы» . Природа . 527 (7579): 525–530. Bibcode : 2015Natur.527..525Z . DOI : 10,1038 / природа16064 . PMC 4849281 . PMID 26560028 .
- ^ а б Шамир Э. Р., Паппалардо Э., Йоргенс Д. М., Коутиньо К., Цай В. Т., Азиз К. и др. (Март 2014 г.). «Twist1-индуцированная диссеминация сохраняет эпителиальную идентичность и требует E-кадгерина» . Журнал клеточной биологии . 204 (5): 839–56. DOI : 10,1083 / jcb.201306088 . PMC 3941052 . PMID 24590176 .
- ^ Ягува Васудеван А.А., Хоффманн М.Дж., Бек М.Л., Пошманн Г., Петч П., Вик С. и др. (Апрель 2019 г.). «Экспрессия HDAC5 в клеточных линиях уротелиальной карциномы ингибирует длительную пролиферацию, но может способствовать переходу от эпителия к мезенхиме» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2135. DOI : 10,3390 / ijms20092135 . PMC 6539474 . PMID 31052182 .
- ^ Кепнер Н., Липтон А. (февраль 1981 г.). «Митогенный фактор для трансформированных фибробластов из тромбоцитов человека». Исследования рака . 41 (2): 430–2. PMID 6256066 .
- ^ Мёле Р., Грин Д., Мур М.А., Нахман Р.Л., Рафии С. (январь 1997 г.). «Конститутивная продукция и тромбин-индуцированное высвобождение фактора роста эндотелия сосудов мегакариоцитами и тромбоцитами человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 663–8. Bibcode : 1997PNAS ... 94..663M . DOI : 10.1073 / pnas.94.2.663 . PMC 19570 . PMID 9012841 .
- ^ Ли Дж.Дж., Хуан Ю.К., Баш Р., Карпаткин С. (февраль 2001 г.). «Тромбин вызывает высвобождение ангиопоэтина-1 из тромбоцитов». Тромбоз и гемостаз . 85 (2): 204–6. DOI : 10,1055 / с-0037-1615677 . PMID 11246533 .
- ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (июнь 1983 г.). «Трансформирующий фактор роста бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». Журнал биологической химии . 258 (11): 7155–60. PMID 6602130 .
- ^ Oft M, Heider KH, Beug H (ноябрь 1998 г.). «Передача сигналов TGFbeta необходима для инвазивности клеток карциномы и метастазирования». Текущая биология . 8 (23): 1243–52. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (07) 00533-7 . PMID 9822576 . S2CID 18536979 .
- ^ Бейкуэлл С.Дж., Нестор П., Прасад С., Томассон М.Х., Дауланд Н., Мехротра М. и др. (Ноябрь 2003 г.). «Интегрины бета3 тромбоцитов и остеокластов имеют решающее значение для метастазирования в кости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14205–10. Bibcode : 2003PNAS..10014205B . DOI : 10.1073 / pnas.2234372100 . PMC 283570 . PMID 14612570 .
- ^ Камерер Э., Кази А.А., Дуонг Д.Н., Корнелиссен И., Адвинкула Р., Кафлин С.Р. (июль 2004 г.). «Тромбоциты, рецепторы, активируемые протеазой, и фибриноген при гематогенных метастазах» . Кровь . 104 (2): 397–401. DOI : 10.1182 / кровь-2004-02-0434 . PMID 15031212 .
- ^ Эрнандес Э., Лавин М., Дантон С.Дж., Грейси Э., Паркер Дж. (Июнь 1992 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у больных раком шейки матки» . Рак . 69 (12): 2975–7. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19920615) 69:12 <2975 :: помощь-cncr2820691218> 3.0.co; 2-а . PMID 1591690 .
- ^ Zeimet AG, Marth C, Müller-Holzner E, Daxenbichler G, Dapunt O (февраль 1994). «Значение тромбоцитоза у больных эпителиальным раком яичников». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (2): 549–54. DOI : 10.1016 / s0002-9378 (94) 70225-X . PMID 8116711 .
- ^ Икеда М., Фурукава Х., Имамура Х., Симидзу Дж., Исида Х., Масутани С. и др. (Апрель 2002 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у больных раком желудка». Анналы хирургической онкологии . 9 (3): 287–91. DOI : 10,1245 / aso.2002.9.3.287 . PMID 11923136 .
- ^ Шимада Х., Охира Дж., Окадзуми С., Мацубара Х., Набея Й., Хаяши Х. и др. (Май 2004 г.). «Тромбоцитоз, связанный с плохим прогнозом у пациентов с карциномой пищевода». Журнал Американского колледжа хирургов . 198 (5): 737–41. DOI : 10.1016 / j.jamcollsurg.2004.01.022 . PMID 15110807 .
- ^ а б в Эрпенбек Л., Шен депутат (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие тромбоцитов и метастазирующих раковых клеток» . Кровь . 115 (17): 3427–36. DOI : 10.1182 / кровь-2009-10-247296 . PMC 2867258 . PMID 20194899 .
- ^ Palumbo JS, Talmage KE, Massari JV, La Jeunesse CM, Flick MJ, Kombrinck KW и др. (Январь 2005 г.). «Тромбоциты и фибрин (оген) увеличивают метастатический потенциал, препятствуя элиминации опухолевых клеток, опосредованной естественными клетками-киллерами». Кровь . 105 (1): 178–85. DOI : 10.1182 / кровь-2004-06-2272 . PMID 15367435 .
- ^ Гей ЖЖ, Фельдинг-Хаберманн Б. (февраль 2011 г.). «Вклад тромбоцитов в метастазирование опухоли» . Обзоры природы. Рак . 11 (2): 123–34. DOI : 10.1038 / nrc3004 . PMC 6894505 . PMID 21258396 .
- ^ Thiery JP (июнь 2002 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы при опухолевой прогрессии». Обзоры природы. Рак . 2 (6): 442–54. DOI : 10.1038 / nrc822 . PMID 12189386 . S2CID 5236443 .
- ^ а б Инлинг Дж. М., Бланшар К. Л., Сойер Дж. С. (декабрь 2004 г.). «Разработка ингибиторов передачи сигналов TGF-бета для лечения рака». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (12): 1011–22. DOI : 10.1038 / nrd1580 . PMID 15573100 . S2CID 42237691 .
- ^ Цзоу Дж., Ло Х., Цзэн Ц., Дун З., Ву Д., Лю Л. (июнь 2011 г.). «Протеинкиназа CK2α сверхэкспрессируется при колоректальном раке и модулирует пролиферацию и инвазию клеток посредством регулирования генов, связанных с ЕМТ» . Журнал трансляционной медицины . 9 : 97. DOI : 10,1186 / 1479-5876-9-97 . PMC 3132712 . PMID 21702981 .
- ^ Говда С., Сачдев М., Мутусами С., Кападиа М., Петрович-Доват Л., Хартман М. и др. (2017). «Казеинкиназа II (CK2) как терапевтическая мишень для гематологических злокачественных новообразований». Текущий фармацевтический дизайн . 23 (1): 95–107. DOI : 10.2174 / 1381612822666161006154311 . PMID 27719640 .
- ^ «CX-4945 получил статус орфанного лекарства». Онкология Times . 39 (5): 23. 10 марта 2017 г. doi : 10.1097 / 01.cot.0000514203.35081.69 . ISSN 0276-2234 .
- ^ Бхола Н.Э., Балко Дж. М., Даггер Т.С., Куба М.Г., Санчес В., Сандерс М. и др. (Март 2013 г.). «Ингибирование TGF-β усиливает действие химиотерапии против трижды отрицательного рака груди» . Журнал клинических исследований . 123 (3): 1348–58. DOI : 10.1172 / JCI65416 . PMC 3582135 . PMID 23391723 .
- ^ а б Котари А.Н., Ми З., Цапф М., Куо ПК (15 октября 2014 г.). «Новые клинические терапевтические средства, направленные на переход от эпителия к мезенхиме» . Клиническая и трансляционная медицина . 3 : 35. DOI : 10,1186 / s40169-014-0035-0 . PMC 4198571 . PMID 25343018 .
- ^ а б в г Рупаймуле Р., Slack FJ (март 2017 г.). «Терапия с использованием микроРНК: навстречу новой эре в лечении рака и других заболеваний». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 16 (3): 203–222. DOI : 10.1038 / nrd.2016.246 . PMID 28209991 . S2CID 22956490 .
- ^ Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T., Manoharan M, Stoffel M (декабрь 2005 г.). «Замалчивание микроРНК in vivo с помощью« антагомиров » ». Природа . 438 (7068): 685–9. Bibcode : 2005Natur.438..685K . DOI : 10,1038 / природа04303 . PMID 16258535 . S2CID 4414240 .
- ^ Harazono Y, Muramatsu T, Endo H, Uzawa N, Kawano T, Harada K и др. (14 мая 2013 г.). «miR-655 представляет собой микроРНК, подавляющую ЕМТ, нацеленную на ZEB1 и TGFBR2» . PLOS ONE . 8 (5): e62757. Bibcode : 2013PLoSO ... 862757H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0062757 . PMC 3653886 . PMID 23690952 .
- ^ а б в Ротшильд С.И. (4 марта 2014 г.). «Терапия микроРНК при раке» . Молекулярная и клеточная терапия . 2 : 7. DOI : 10,1186 / 2052-8426-2-7 . PMC 4452061 . PMID 26056576 .
- ^ Lv H, Zhang S, Wang B, Cui S, Yan J (август 2006 г.). «Токсичность катионных липидов и катионных полимеров при доставке генов». Журнал контролируемого выпуска . 114 (1): 100–9. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2006.04.014 . PMID 16831482 .
- ^ Гершенгорн М.С., Хардикар А.А., Вей С. и др. (2004). «Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует пролиферативные клетки-предшественники островков человека» . Наука . 306 (5705): 2261–2264. Bibcode : 2004Sci ... 306.2261G . DOI : 10.1126 / science.1101968 . PMID 15564314 . S2CID 22304970 .
- ^ Гершенгорн М.С., Герас-Раака Э., Хардикар А.А. и др. (2005). «Генерируются ли лучшие предшественники островковых клеток при переходе от эпителия к мезенхиме?» . Клеточный цикл . 4 (3): 380–382. DOI : 10.4161 / cc.4.3.1538 . PMID 15711124 .
- ^ Атуф Ф., Парк С.Х., Печхольд К. и др. (2007). «Нет доказательств эпителиально-мезенхимального перехода бета-клеток поджелудочной железы мышей in vitro » . Диабет . 56 (3): 699–702. DOI : 10,2337 / db06-1446 . PMID 17327438 .
- ^ Чейз Л.Г., Уллоа-Монтойя Ф., Киддер Б.Л. и др. (2007). «Фибробластоподобные клетки, происходящие из островков, не происходят через эпителиально-мезенхимальный переход от Pdx-1 или инсулин-положительных клеток» . Диабет . 56 (1): 3–7. DOI : 10,2337 / db06-1165 . PMID 17110468 .
- ^ Мортон Р.А., Герас-Раака Э., Уилсон Л.М. и др. (2007). «Эндокринные клетки-предшественники островков мыши не образуются в результате эпителиально-мезенхимального перехода зрелых бета-клеток» . Mol Cell Endocrinol . 270 (1-2): 87–93. DOI : 10.1016 / j.mce.2007.02.005 . PMC 1987709 . PMID 17363142 .
- ^ Русс Х.А., Бар Й., Равассард П. и др. (2008). «In vitro пролиферация клеток, происходящих из бета-клеток взрослого человека, выявленная с помощью отслеживания клеточного происхождения» . Диабет . 57 (6): 1575–1583. DOI : 10,2337 / db07-1283 . PMID 18316362 .
- ^ Русс Х.А., Равассард П., Керр-Конте Дж. И др. (2009). «Эпителиально-мезенхимальный переход в клетках, размноженных in vitro из прослеженных клонов бета-клеток поджелудочной железы взрослого человека» . PLOS ONE . 4 (7): e6417. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.6417R . DOI : 10.1371 / journal.pone.0006417 . PMC 2712769 . PMID 19641613 .
- ^ а б Йоглекар М.В., Йоглекар В.М., Йоглекар С.В. и др. (2009). «Инсулин-продуцирующие клетки плода человека поджелудочной железы пролиферируют in vitro » . J Endocrinol . 201 (1): 27–36. DOI : 10,1677 / джо-08-0497 . PMID 19171567 .
- ^ Веселый МК, Боарето М., Хуанг Б., Цзя Д., Лу М., Бен-Джейкоб Э. и др. (1 января 2015 г.). «Последствия гибридного эпителиального / мезенхимального фенотипа в метастазировании» . Границы онкологии . 5 : 155. arXiv : 1505.07494 . Bibcode : 2015arXiv150507494J . DOI : 10.3389 / fonc.2015.00155 . PMC 4507461 . PMID 26258068 .
- ^ Накая Ю., Шэн Г. (ноябрь 2013 г.). «EMT в морфогенезе развития». Письма о раке . 341 (1): 9–15. DOI : 10.1016 / j.canlet.2013.02.037 . PMID 23462225 .
- ^ а б Тянь XJ, Чжан Х., Син Дж. (Август 2013 г.). «Спаренные обратимые и необратимые бистабильные переключатели, лежащие в основе TGFβ-индуцированного перехода эпителия в мезенхиму» . Биофизический журнал . 105 (4): 1079–89. arXiv : 1307,4732 . Bibcode : 2013BpJ ... 105.1079T . DOI : 10.1016 / j.bpj.2013.07.011 . PMC 3752104 . PMID 23972859 .
- ^ а б Чжан Дж., Тиан XJ, Чжан Х., Дэн Й., Ли Р, Бай Ф и др. (Сентябрь 2014 г.). «TGF-β-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход происходит через ступенчатую активацию множественных петель обратной связи». Научная сигнализация . 7 (345): ra91. DOI : 10.1126 / scisignal.2005304 . PMID 25270257 . S2CID 19143040 .
- ^ а б Лу М., Веселый МК, Левин Х., Онучич Дж. Н., Бен-Джейкоб Э. (ноябрь 2013 г.). «Основанная на микроРНК регуляция определения эпителиально-гибридно-мезенхимальной судьбы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (45): 18144–9. Bibcode : 2013PNAS..11018144L . DOI : 10.1073 / pnas.1318192110 . PMC 3831488 . PMID 24154725 .
- ^ Савагнер П. (октябрь 2010 г.). «Феномен эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП)» . Анналы онкологии . 21 Дополнение 7: vii89-92. DOI : 10.1093 / annonc / mdq292 . PMC 3379967 . PMID 20943648 .
- ^ Цзя Д., Веселый МК, Трипати СК, Ден Холландер П., Хуанг Б., Лу М. и др. (2017). «Отличительные механизмы, лежащие в основе tristability EMT» . Конвергенция рака . 1 (1): 2. arXiv : 1701.01746 . Bibcode : 2017arXiv170101746J . DOI : 10,1186 / s41236-017-0005-8 . PMC 5876698 . PMID 29623961 .
- ^ Веселый МК, Трипати СК, Джиа Д., Муни С.М., Челиктас М., Ханаш С.М. и др. (Май 2016). «Стабильность гибридного эпителиального / мезенхимального фенотипа» . Oncotarget . 7 (19): 27067–84. DOI : 10.18632 / oncotarget.8166 . PMC 5053633 . PMID 27008704 .
Внешние ссылки
- Комментарий: эпителиально-мезенхимальный переход в β-клетках островков поджелудочной железы.