Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эрготамин
Эрготамин-skeletal.svg
Эрготамин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияCafergot , Ergomar
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВнутривенно: 100%, [1]
Внутримышечно: 47%, [2]
Перорально: <1% [3] (усилено совместным приемом кофеина [1] )
МетаболизмПеченочный [2]
Ликвидация Период полураспада2 часа [2]
Экскреция90% желчных путей [2]
Идентификаторы
  • (6a R , 9 R ) - N - ((2 R , 5 S , 10a S , 10b S ) -5-бензил-10b-гидрокси-2-метил-3,6-диоксооктагидро-2 H -оксазоло [3, 2- a ] пирроло [2,1- c ] пиразин-2-ил) -7-метил-4,6,6a, 7,8,9-гексагидроиндоло [4,3- fg ] хинолин-9-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL442 проверитьY
Лиганд PDB
  • ERM ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9043774
ECHA InfoCard100,003,658
Химические и физические данные
ФормулаC 33 H 35 N 5 O 5
Молярная масса581,673  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @@] 1 (C (= O) N2 [C @ H] (C (= O) N3CCC [C @ H] 3 [C @@] 2 (O1) O) CC4 = CC = CC = C4 ) NC (= O) [C @ H] 5CN ([C @@ H] 6CC7 = CNC8 = CC = CC (= C78) C6 = C5) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C33H35N5O5 / c1-32 (35-29 (39) 21-15-23-22-10-6-11-24-28 (22) 20 (17-34-24) 16-25 (23) 36 (2) 18-21) 31 (41) 38-26 (14-19-8-4-3-5-9-19) 30 (40) 37-13-7-12-27 (37) 33 ( 38,42) 43-32 / ч 3-6,8-11,15,17,21,25-27,34,42H, 7,12-14,16,18H2,1-2H3, (H, 35,39 ) / t21-, 25-, 26 +, 27 +, 32-, 33 + / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Эрготамин - это эргопептин, входящий в семейство алкалоидов спорыньи ; он структурно и биохимически тесно связан с эрголином . Он имеет структурное сходство с несколькими нейротрансмиттерами и обладает биологической активностью в качестве сосудосуживающего средства .

Он используется в медицине для лечения острых приступов мигрени (иногда в сочетании с кофеином ). Лекарственное использование спорыньи началось в 16 веке, чтобы вызвать роды , но неопределенность дозировки препятствовала его использованию. Его использовали для предотвращения послеродового кровотечения (кровотечения после родов). Впервые он был выделен из спорыньи от Артура Stoll на Sandoz в 1918 году и продается как Gynergen в 1921 году [4]

Биосинтез [ править ]

Эрготамин - это вторичный метаболит ( натуральный продукт ) и основной алкалоид, вырабатываемый спорыньей, Claviceps purpurea и родственными грибами семейства Clavicipitaceae . [5] Для его биосинтеза в этих грибах необходимы аминокислота L - триптофан и диметилаллилдифосфат . Эти соединения - предшественники являются субстратами для фермента, триптофана dimethylallyltransferase , катализирующие первый шаг в алкалоида спорыньи биосинтеза, то есть пренилирование из L -триптофана. Дальнейшие реакции с участием метилтрансферазыи ферменты оксигеназы , дают эрголин , лизергиновую кислоту . Лизергиновая кислота (LA) , представляет собой субстрат lysergyl пептида синтетазов , в нерибосомальной пептидной синтетазы , который ковалентно связывает LA с аминокислотами, L - аланин , L - пролин и L - фенилаланин . Катализируемая ферментами или спонтанная циклизация, оксигенация / окисление и изомеризация по выбранным остаткам предшествуют образованию эрготамина и вызывают его. [6]

Медицинское использование [ править ]

Эрготамин по-прежнему назначают при мигрени и кластерных головных болях. [7]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: атеросклероз , синдром Бюргера , ишемическую болезнь сердца , заболевания печени, беременность, кожный зуд , синдром Рейно и почечные заболевания. [8] Это также противопоказано, если пациент принимает антибиотики группы макролидов (например, эритромицин ), определенные ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир , нелфинавир , индинавир ), определенные азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол , итраконазол , вориконазол ), делавирдин ,эфавиренц или агонист 5-HT1 (например, суматриптан ).[9]

Доступность и дозировка [ править ]

В Соединенных Штатах эрготамин доступен в виде суппозиториев, сублингвальных таблеток и таблеток, иногда в сочетании с кофеином. Суппозиторий выпускается под торговой маркой Migergot, который содержит 2 мг эрготамина и 100 мг кофеина. Сублингвальная таблетка выпускается под торговой маркой Ergomar и содержит 2 мг эрготамина. Сочетание таблетки в комбинации с кофеином называется Cafergot содержит 1 мг эрготамина и 100 мг кофеина. [10]

Этот препарат можно использовать сразу после появления ауры / появления боли для прекращения мигрени. Для достижения наилучших результатов дозировку следует начинать при первых признаках приступа. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты эрготамина включают тошноту и рвоту. В более высоких дозах он может вызвать повышение артериального давления , сужение сосудов (включая коронарный вазоспазм ) и брадикардию или тахикардию . Сильная вазоконстрикция может вызвать симптомы перемежающейся хромоты . [12] [7]

Правовой статус [ править ]

Эрготамин - это контролируемое вещество в Соединенных Штатах, так как он является широко используемым прекурсором для производства ЛСД . [13]

См. Также [ править ]

  • Дигидроэрготамин , полусинтетическая форма, используемая для лечения абортивной мигрени
  • Эрготизм
  • Эргометрин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Сандерс SW, Херинг N, Мосберг H, Jaeger H (1986). «Фармакокинетика эрготамина у здоровых добровольцев после перорального и ректального введения». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (3): 331–4. DOI : 10.1007 / BF00541538 . PMID  3732370 . S2CID  37538721 .
  2. ^ a b c d Tfelt-Hansen P, Johnson ES (1993). «Эрготамин». В Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM (ред.). Головные боли . Нью-Йорк: Raven Press. С. 313–22.
  3. ^ Ibraheem JJ, Paalzow L, Tfelt-Hansen P (декабрь 1983). «Низкая биодоступность тартрата эрготамина после перорального и ректального введения у страдающих мигренью» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (6): 695–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02243.x . PMC 1428366 . PMID 6419759 .  
  4. ↑ AJ Giannini, AE Slaby. Наркотики злоупотребления. Ораделл, Нью-Джерси, Книги по экономике медицины, 1989.
  5. ^ «Фармакогнозия спорыньи (Аргот или огонь Святого Антония)» . Pharmaxchange.info . 30 декабря 2011. Архивировано 17 июля 2012 года.
  6. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). «Алкалоиды спорыньи - биология и молекулярная биология». Алкалоиды. Химия и биология . 63 : 45–86. DOI : 10.1016 / S1099-4831 (06) 63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4. PMID  17133714 .
  7. ^ а б Зайдель П, Беднарски М, Сапа Дж, Новак Г (2015). «Эрготамин и ницерголин - факты и мифы». Pharmacol Rep . 67 (2): 360–363. DOI : 10.1016 / j.pharep.2014.10.010 . PMID 25712664 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  8. ^ Giannini AJ (1986). Биологические основы клинической психиатрии . Ораделл, штат Нью-Джерси: Medical Economics Puclishing Co.
  9. ^ «Эрготамин: показания, побочные эффекты, предупреждения» . Drugs.com . Архивировано 25 марта 2017 года . Проверено 25 марта 2017 года .
  10. ^ «Одобренные лекарственные препараты» . Оранжевая книга FDA (40-е изд.). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2020.
  11. ^ "КАФЕРГОТ - тартрат эрготамина и таблетка кофеина, покрытая пленочной оболочкой" . DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано 16 января 2014 года.
  12. ^ «Медихалер Эрготамин» . наркотики.com . Архивировано 01 апреля 2016 года . Проверено 20 мая 2016 .
  13. ^ «Списки: Планирование действий, контролируемые вещества, регулируемые химические вещества» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками, Отдел контроля за утечкой, Секция оценки лекарств и химикатов . Министерство юстиции США. Февраль 2020.