Эртеберел

Эртеберел
Клинические данные

Другие имена	Селективный бета-агонист-1 рецептора эстрогена; СЕРБА-1; LY-500307; (3aS, 4R, 9bR) -1,2,3,3a, 4,9b-гексагидро-4- (4-гидроксифенил) циклопента (c) (1) бензопиран-8-ол; (2 R , 3 S , 4 R ) -SERBA ^[1]
Пути администрирования	Устно
Идентификаторы
Название ИЮПАК (3a S , 4 R , 9b R ) -4- (4-гидроксифенил) -1,2,3,3a, 4,9b-гексагидроциклопента [ c ] хромен-8-ол
Количество CAS	533884-09-2
PubChem CID	10286159
DrugBank	DB07933
ChemSpider	8461628
UNII	2ZUL6758TZ
КЕГГ	D09899
ЧЭМБЛ	ChEMBL278703
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70201547
Химические и физические данные
Формула	С ₁₈Н ₁₈О ₃
Молярная масса	282,339 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C1C [C @ H] 2 [C @@ H] (C1) C3 = C (C = CC (= C3) O) O [C @ H] 2C4 = CC = C (C = C4) O
ИнЧИ InChI = 1S / C18H18O3 / c19-12-6-4-11 (5-7-12) 18-15-3-1-2-14 (15) 16-10-13 (20) 8-9-17 ( 16) 21-18 / ч4-10,14-15,18-20H, 1-3H2 / t14-, 15 +, 18 + / м1 / с1 Ключ: XIESSJVMWNJCGZ-VKJFTORMSA-N

Erteberel ( ИННЫ , USAN ; прежнее название коды развития LY-500307 , также известный как бета - селективные эстрогеновые рецепторов агонист-1 или ЗЕРБ-1 ) представляет собой синтетическое , нестероидный эстроген , который действует как селективный ERβ агонист и находится в стадии разработки Eli Lilly для лечение шизофрении . ^[2]^[3]^[4] Он специально исследуется для лечения негативных симптомов и когнитивных нарушений, связанных с этим состоянием. ^[2]По состоянию на 2015 год он находится в фазе II клинических испытаний по этому показанию в США . ^[2] Эртеберел также изучался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и достиг фазы II клинических исследований для этого применения, но не смог улучшить симптомы у мужчин с этим состоянием, и развитие по этому показанию было прекращено. ^[2]^[5] Препарат также был предложен в качестве потенциально нового средства лечения глиобластомы . ^[6]

Эртеберел обладает 14-кратной селективностью связывания ERβ по сравнению с ERα (K _i = 0,19 нМ против 2,68 нМ, соответственно). ^[3]^[7] Однако он показывает 32-кратную функциональную селективность активации ERβ по сравнению с ERα ( EC 50 = 0,66 нМ против 19,4 нМ, соответственно). ^[7] Это примерно полный агонист как ERβ, так и ERα ( E max = 101% против 94%, соответственно). ^[3]^[7] Хотя эртеберел селективен в отношении ERβ, он теряет свою селективность при высоких дозах и также активирует ERα, вызывая такие эффекты, как подавление гонадных желез. выработка тестостерона у мужчин. ^[8]

См. Также [ править ]

Список исследуемых гормональных средств § Эстрогеники
Список исследуемых нейролептиков
Бета-агонисты рецептора эстрогена

Ссылки [ править ]

^ Paterni я, Бертини S, Granchi С, М Macchia, Минутоло F (2013). «Лиганды рецепторов эстрогенов: обновление обзора патентов». Мнение эксперта Ther Pat . 23 (10): 1247–71. DOI : 10.1517 / 13543776.2013.805206 . PMID 23713677 . S2CID 6259593 .
^ a b c d https://adisinsight.springer.com/drugs/800031986 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ a b c Minutolo F, Macchia M, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA (2011). «Лиганды рецептора эстрогена β: последние достижения и биомедицинские применения». Med Res Rev . 31 (3): 364–442. DOI : 10.1002 / med.20186 . PMID 19967775 . S2CID 3841877 .
^ Nilsson S, Koehler KF, Густафссон Ja (2011). «Разработка подтип-селективных терапевтических средств на основе рецепторов эстрогена». Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. DOI : 10.1038 / nrd3551 . PMID 21921919 . S2CID 23043739 .
^ Roehrborn CG, Спан ME, Майерс С. Л., Serviss CR, Ху L, Джин Y (2015). «Бета-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 не может улучшить симптомы у мужчин с увеличенной простатой, вторичной по отношению к доброкачественной гипертрофии простаты». Prostate Cancer Prostatic Dis . 18 (1): 43–8. DOI : 10.1038 / pcan.2014.43 . PMID 25348255 . S2CID 9315809 .
^ Саредди Г.Р., Ли X, Лю Дж., Вишванадхапалли С., Гарсия Л., Груслова А., Кавасос Д., Гарсия М., Стром А.М., Густафссон Дж. А., Текмал Р. Р., Бреннер А., Вадламуди Р. К. (2016). «Селективный агонист рецептора эстрогена β LY500307 как новый терапевтический агент для глиобластомы» . Sci Rep . 6 : 24185. DOI : 10.1038 / srep24185 . PMC 4850367 . PMID 27126081 .
^ a b c Norman BH, Dodge JA, Richardson TI, Borromeo PS, Lugar CW, Jones SA, Chen K, Wang Y, Durst GL, Barr RJ, Montrose-Rafizadeh C, Osborne HE, Amos RM, Guo S, Boodhoo A , Кришнан V (2006). «Бензопираны являются селективными агонистами бета-рецепторов эстрогена с новой активностью в моделях доброкачественной гиперплазии простаты». J. Med. Chem . 49 (21): 6155–7. DOI : 10.1021 / jm060491j . PMID 17034120 .
Перейти ↑ Hu L, Jin Y, Li YG, Borel A (2015). «Популяционная фармакокинетическая / фармакодинамическая оценка фармакологического эффекта селективного агониста рецептора эстрогена β на общий тестостерон у здоровых мужчин». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 4 (4): 305–14. DOI : 10.1002 / cpdd.184 . PMID 27136911 . S2CID 21086262 .

Внешние ссылки [ править ]

Эртеберел - AdisInsight

Эта статья о лекарстве, касающаяся мочеполовой системы, является незавершенной . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Этот препарат статья , относящаяся к нервной системе является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid23713677-1] Paterni я, Бертини S, Granchi С, М Macchia, Минутоло F (2013). «Лиганды рецепторов эстрогенов: обновление обзора патентов». Мнение эксперта Ther Pat . 23 (10): 1247–71. DOI : 10.1517 / 13543776.2013.805206 . PMID 23713677 . S2CID 6259593 .

[AdisInsight-2] ttps://adisinsight.springer.com/drugs/800031986 ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid19967775-3] Minutolo F, Macchia M, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA (2011). «Лиганды рецептора эстрогена β: последние достижения и биомедицинские применения». Med Res Rev . 31 (3): 364–442. DOI : 10.1002 / med.20186 . PMID 19967775 . S2CID 3841877 .

[pmid21921919-4] Nilsson S, Koehler KF, Густафссон Ja (2011). «Разработка подтип-селективных терапевтических средств на основе рецепторов эстрогена». Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. DOI : 10.1038 / nrd3551 . PMID 21921919 . S2CID 23043739 .

[pmid25348255-5] Roehrborn CG, Спан ME, Майерс С. Л., Serviss CR, Ху L, Джин Y (2015). «Бета-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 не может улучшить симптомы у мужчин с увеличенной простатой, вторичной по отношению к доброкачественной гипертрофии простаты». Prostate Cancer Prostatic Dis . 18 (1): 43–8. DOI : 10.1038 / pcan.2014.43 . PMID 25348255 . S2CID 9315809 .

[pmid27126081-6] Саредди Г.Р., Ли X, Лю Дж., Вишванадхапалли С., Гарсия Л., Груслова А., Кавасос Д., Гарсия М., Стром А.М., Густафссон Дж. А., Текмал Р. Р., Бреннер А., Вадламуди Р. К. (2016). «Селективный агонист рецептора эстрогена β LY500307 как новый терапевтический агент для глиобластомы» . Sci Rep . 6 : 24185. DOI : 10.1038 / srep24185 . PMC 4850367 . PMID 27126081 .

[pmid17034120-7] Norman BH, Dodge JA, Richardson TI, Borromeo PS, Lugar CW, Jones SA, Chen K, Wang Y, Durst GL, Barr RJ, Montrose-Rafizadeh C, Osborne HE, Amos RM, Guo S, Boodhoo A , Кришнан V (2006). «Бензопираны являются селективными агонистами бета-рецепторов эстрогена с новой активностью в моделях доброкачественной гиперплазии простаты». J. Med. Chem . 49 (21): 6155–7. DOI : 10.1021 / jm060491j . PMID 17034120 .

[pmid27136911-8] Перейти ↑ Hu L, Jin Y, Li YG, Borel A (2015). «Популяционная фармакокинетическая / фармакодинамическая оценка фармакологического эффекта селективного агониста рецептора эстрогена β на общий тестостерон у здоровых мужчин». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 4 (4): 305–14. DOI : 10.1002 / cpdd.184 . PMID 27136911 . S2CID 21086262 .

[1]