Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с бензоатом эстрадиола или энантатом эстрадиола .
Бутират бензоата эстрадиола
Эстрадиолбутиратбензоат structure.png
Молекула бензоата бутирата эстрадиола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНеолутин Н, Редимен, Солуна, Униджаб (все комбинации)
Другие названияEBB; Эстрадиол-3-бензоат 17β-н-бутират; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3-бензоат 17β-н-бутират
Пути администрированияВнутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Идентификаторы
  • [(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-бутаноилокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-ил] бензоат
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.057.989 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 29 Н 34 О 4
Молярная масса446,587  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (= O) O [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = C3C = CC (= C4) OC (= O) C5 = CC = CC = C5) C
  • InChI = 1S / C29H34O4 / c1-3-7-27 (30) 33-26-15-14-25-24-12-10-20-18-21 (32-28 (31) 19-8-5- 4-6-9-19) 11-13-22 (20) 23 (24) 16-17-29 (25,26) 2 / ч 4-6,8-9,11,13,18,23-26H, 3,7,10,12,14-17H2,1-2H3 / t23-, 24-, 25 +, 26 +, 29 + / м1 / с1
  • Ключ: MKYFGNOOEKZNPW-ZRJUGLEFSA-N

Эстрадиолбензоатбутират ( EBB ), продаваемый под торговыми марками Neolutin N , Redimen , Soluna и Unijab и ранее известный под кодовым названием Unimens для развития , представляет собой препарат эстрогена, который используется для гормонального контроля рождаемости у женщин. [1] [2] Он разработан в сочетании с дигидроксипрогестерона ацетофенидом (DHPA; альгестон ацетофенид), прогестином , и используется, в частности, в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [1] [2]EBB не доступен только для медицинского использования. [3] Лекарство в сочетании с DHPA вводится путем инъекции в мышцу один раз в месяц. [1] [2]

Побочные эффекты отлива включают болезненность груди , увеличение груди , тошноту , головную боль и удержание жидкости . [4] Е являются синтетическим эстрогеном и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [5] [6] Это эстроген эфир и пролекарство из эстрадиола в организме. [6] [5]Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [6]

EBB был впервые описан в 1938 году. [7] Он был разработан для использования в качестве средства контроля рождаемости в 1970-х [8] [1] и был введен для использования в медицине по этому показанию к 1980-м годам. [9] [10] Лекарство используется в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Перу и Сингапуре . [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

EBB используется в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного противозачаточного средства, вводимого один раз в месяц, для предотвращения беременности у женщин. [1] [11] [12] [2] [13]

Доступные формы [ править ]

Смотрите также: бутират бензоата эстрадиола / ацетофенид дигидроксипрогестерона

Комбинация EBB и DHPA содержит 10 мг эстрадиолбензоатбутирата (EBB), эстроген и 150 мг ацетофенида альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид; DHPA), прогестина . [11] [12]

Побочные эффекты [ править ]

Считается, что комбинация EBB и DHPA связана с плохим контролем менструального кровотечения при использовании в качестве комбинированного инъекционного контрацептива один раз в месяц. [1] [14]

Фармакология [ править ]

Эстрадиол , активная форма EBB.

Фармакодинамика [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола.

ЕВВ представляет собой эстрадиол эфир или пролекарство из эстрадиола . [6] [5] Таким образом , это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [6] [5] EBB имеет примерно на 64% более высокую молекулярную массу, чем эстрадиол, из-за присутствия в нем бензоата C3 и сложных эфиров бутирата C17β . Поскольку EBB является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [6]

Эстрогенная активность в полости рта этинилэстрадиола примерно в 30 разы выше , чем у парентеральных Е. [1] Соответственно, 50 мкг этинилэстрадиола перорально в день примерно в 3 раза сильнее по эстрогенному эффекту, чем инъекции 10 мг EBB один раз в месяц. [1]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.

Фармакокинетика [ править ]

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола.

Одна внутримышечная инъекция 10 мг EBB длится примерно 3 недели. [1] [2] [15] Его продолжительность короче, чем у энантата эстрадиола . [1] [2] Предварительное исследование продолжительности EBB по сравнению с другими эфирами эстрадиола было проведено в 1952 году. [16]

Химия [ править ]

Смотрите также: сложный эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

ЕВВ является синтетическим эстрана стероида и С3 бензоата (benzenecarboxylate) и C17β бутират (бутановой) диэфир из эстрадиола . [17] Он также известен как эстрадиол-3-бензоат 17β-н-бутират или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол-3-бензоат 17β-н-бутират. [17]

Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) EBB составляет 6,3. [18]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСоставСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
Позиция (я)Moiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 ж0,81 f2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История [ править ]

EBB, наряду с множеством других эфиров эстрадиола , был впервые описан в 1938 году Карлом Мишером и его коллегами из Ciba в Базеле, Швейцария . [7] [19] [20] [21] Он был разработан в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в 1970-х годах. [8] [1] [22] [23] [24] [25] К 1987 году эта комбинация была продана в Перу для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива . [9] [10]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

EBB продается в сочетании с DHPA под торговыми марками Neolutin N, Redimen, Soluna и Unijab. [1] [11] [12] [26] [27] [28] [29] Первоначально он был разработан под предварительной торговой маркой Unimens, но в конечном итоге не продавался под этой торговой маркой. [1] [2] [13] [8] [30]

Доступность [ править ]

Комбинация EBB и DHPA доступна только в Перу и Сингапуре . [11] [12]

См. Также [ править ]

  • Эстрадиол бензоат бутират / дигидроксипрогестерона ацетофенид

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Toppozada М (1977). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. DOI : 10.1097 / 00006254-197706000-00001 . PMID  865726 .
  2. ^ a b c d e f g Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». В Альфредо Голдсмите; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия . С. 93–103. OCLC 35018604 . 
  3. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  4. ↑ Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Обзор Совета внутренней медицины клиники Мэйо . ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  5. ^ а б в г Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 .  
  6. ^ a b c d e е Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN. 978-3-642-60107-1. Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  7. ^ a b Miescher K, Scholz C, Tschopp E (апрель 1938 г.). «Активация женских половых гормонов: альфа-эстрадиола и его диэфиров» . Биохим. Дж . 32 (4): 725–32. DOI : 10.1042 / bj0320725 . PMC 1264097 . PMID 16746680 .  
  8. ^ a b c Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  9. ^ а б Боннема, Жориен; Далебаут, Джоаннеке А. (1992). «Злоупотребление высокими дозами комбинированных препаратов эстрогена и прогестина при задержке менструации: предположения и практика врачей, акушерок и фармацевтов в перуанском городе». Социальные науки и медицина . 34 (3): 281–289. DOI : 10.1016 / 0277-9536 (92) 90270-Z . ISSN 0277-9536 . 
  10. ^ а б Томас, Дэвид Б.; Молина, Рамиро; Куэвас, Гектор Родригес; Рэй, Роберта М .; Риоттон, Гюстав; Дабансенс, Альфредо; Бенавидес, Сокорро; Мартинес, Луис; Салас, Ориана; Поддон, Jose A .; Лопес, Хорхе (1989). «Ежемесячные инъекционные стероидные контрацептивы и рак шейки матки». Американский журнал эпидемиологии . 130 (2): 237–247. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a115330 . ISSN 1476-6256 . 
  11. ^ a b c d e Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. стр. 433, 467. ISBN 978-92-832-1291-1.
  12. ^ a b c d e Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  13. ^ a b Эльсайед Саад Элдин Хафез (1980). Репродукция человека: зачатие и контрацепция . Харпер и Роу. ISBN 978-0-06-141066-6.
  14. ^ Toppozada, Мохтара К. (1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . ISSN 0010-7824 . 
  15. ↑ Ральф И. Дорфман (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Elsevier Science. С. 36–. ISBN 978-1-4832-7299-3.
  16. ^ Ferin J (январь 1952). «Относительная продолжительность действия природных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 12 (1): 28–35. DOI : 10,1210 / jcem-12-1-28 . PMID 14907837 . 
  17. ^ а б Эдит Джозефи; Ф. Радт (1946). Энциклопедия органической химии Эльзевьера: тетрациклические и высшие циклические соединения . Эльзевир. С. 99, 680.
  18. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.60431.html
  19. ^ Коренчевский V, Бербанк R, Холл K (март 1939). «Действие дипропионата и бензоат-бутирата эстрадиола на овариэктомированных крысах» . Биохим. Дж . 33 (3): 366–71. DOI : 10.1042 / bj0330366 . PMC 1264384 . PMID 16746921 .  
  20. ^ Сэр Норман Локьер (1938). Природа . Macmillan Journals Limited. п. 292. Бензоатбутират и дипропионат эстрадиола были предоставлены доктором Мишером (из Ciba Ltd.), который недавно описал их пролонгированное действие на крыс8.
  21. ^ Американский журнал рака . 1940. Примечание. Мы благодарим доктора Карла Мишера из г. Ciba в Базеле, Швейцария, за обильную поставку различных сложных эфиров эстрадиола, использованных в этой работе.
  22. ^ Minucci D, G Arreghini, Rabasso А (1973). "Modificazioni endometriali durante trattamento con l'associazione di di diidrossiprogesterone aceofenide ed эстрадиоло-3-бензоато-17-n-бутиррато" [Модификация эндометрия во время комбинированной терапии дигидроксипрогестерона ацетофенидом и эстрадиол-17-н-бутирратом] Рив Остет Гинекол Прат Мед Перинат (на итальянском языке). 54 (10): 497–505. PMID 4807299 . 
  23. ^ Cittadini E, G Каталано (1973). "L'impiego di una nuova associazione: диидроссипрогестерона ацетофенид и эстрадиоло-3-бензоато-17 изобутиррато в гинекологии" [Использование новой комбинации: дигидроксипрогестерона ацетофенид и изобутират эстрадиол-3-бензоат-17] в гинекологии. Рив Остет Гинекол Прат Мед Перинат (на итальянском языке). 54 (10): 506–12. PMID 4620236 . 
  24. ^ Selvaggi L, Putignano G (декабрь 1975). "La risposta dei Recettori periferici alla somministrazione parenterale dell'associazione диидроссипрогестерона ацетофенид эстрадиоло-3-бензоато-17n-бутиррато. Nota preventtiva" [Ответ периферических рецепторов на парентеральное введение ассоциации ацекситопрол-17-эстроген-бензогидроэстерадиен-3-бензогидроэстерадиола и дигидросипрогестерона н-бутират. Предварительное примечание. Минерва Гинеколь (на итальянском языке). 27 (12): 961–3. PMID 778679 . 
  25. ^ Cappello F (декабрь 1975). «L'impiego per via parenterale di un estroprogestinico come inibitore dell'ovulazione in una unica somministrazione mensile» [Использование эстропрогестина парентерально в качестве ингибитора овуляции при однократном ежемесячном введении]. Минерва Гинеколь (на итальянском языке). 27 (12): 964–8. PMID 778680 . 
  26. ^ https://www.datosperu.org/farmaco-soluna-rs-N12759.php
  27. ^ http://www.mims.com/singapore/drug/info/unijab
  28. ^ http://www.corporacionmisalud.com/sistema/vademecum/PLM/productos/32499.htm
  29. ^ https://www.drugs.com/international/soluna.html
  30. ^ Toppozada МК (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 .