Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено из FGFR )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор фактора роста фибробластов
Идентификаторы
Условное обозначениеFGFR
ИнтерПроIPR016248
Мембранома1201

В рецепторах фактора роста фибробластов ( FGFR ) являются, как следует из их названий, рецепторы , которые связываются с членами фактора роста фибробластов семейства (FGF) белков. Некоторые из этих рецепторов участвуют в патологических состояниях. Например, точечная мутация в FGFR3 может привести к ахондроплазии .

Структура [ править ]

В фактор роста фибробластов рецепторы состоят из внеклеточного лиганда домен состоит из трех иммуноглобулина -подобных доменов, одного трансмембранного спирального домена, и внутриклеточный домен с тирозин - киназы активности. Эти рецепторы связывают факторы роста фибробластов , члены самого большого семейства лигандов факторов роста, состоящего из 22 членов. [1] [2]

Естественный альтернативный сплайсинг четырех генов рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) приводит к продукции более 48 различных изоформ FGFR. [3] Эти изоформы различаются по своим лиганд-связывающим свойствам и киназным доменам, однако все они имеют общую внеклеточную область, состоящую из трех иммуноглобулиновых (Ig) -подобных доменов (D1-D3), и, таким образом, относятся к суперсемейству иммуноглобулинов . [4]

Три иммуноглобиноподобных (Ig) -подобных домена - D1, D2 и D3 - представляют собой отрезок кислых аминокислот («кислотный ящик») между D1 и D2. [5] Этот «кислотный ящик» может участвовать в регуляции связывания FGF с FGFR. Иммуноглобулиноподобные домены D2 и D3 достаточны для связывания FGF. Каждый рецептор может быть активирован несколькими FGF. Во многих случаях сами FGFs могут также активировать более одного рецептора (т.е. FGF1 , который связывает все семь основных FGFR [6] ). FGF7 , однако, может активировать только FGFR2b, [3] и недавно было показано, что FGF18 активирует FGFR3. [7]

Также был идентифицирован ген пятого белка FGFR, FGFR5 . В отличие от FGFR 1-4, он лишен цитоплазматического тирозинкиназного домена и одной изоформы, FGFR5γ, и содержит только внеклеточные домены D1 и D2. [8] Известно, что FGFR димеризуются как гетеродимеры и гомодимеры.

Гены [ править ]

К настоящему времени у позвоночных идентифицировано пять различных мембранных FGFR, и все они принадлежат к суперсемейству тирозинкиназ (от FGFR1 до FGFR4).

  • FGFR1 (см. Также рецептор фактора роста фибробластов 1 ) (= CD331)
  • FGFR2 (см. Также рецептор 2 фактора роста фибробластов ) (= CD332)
  • FGFR3 (см. Также рецептор фактора роста фибробластов 3 ) (= CD333)
  • FGFR4 (см. Также рецептор фактора роста фибробластов 4 ) (= CD334)
  • FGFRL1 (см. Также рецептор фактора роста фибробластов 1 )
  • FGFR6

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Сигнальный путь FGF / FGFR участвует в различных формах рака. [9]

Существуют неселективные ингибиторы FGFR, которые действуют на все FGFR1-4 и другие белки, а также некоторые селективные ингибиторы FGFR на некоторые / все FGFR1-4. [10] Селективные ингибиторы FGFR включают AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 и PD173074. [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ornitz ДМ, Ито N (2001). «Факторы роста фибробластов» . Геномная биология . 2 (3): ОБЗОРЫ 3005. DOI : 10.1186 / GB-2001-2-3-reviews3005 . PMC  138918 . PMID  11276432 .
  2. ↑ Белов А.А., Мохаммади М (июнь 2013 г.). «Молекулярные механизмы передачи сигналов фактора роста фибробластов в физиологии и патологии» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (6): a015958. DOI : 10.1101 / cshperspect.a015958 . PMC 3660835 . PMID 23732477 .  
  3. ^ a b Duchesne L, Tissot B, Rudd TR, Dell A, Fernig DG (сентябрь 2006 г.). «N-гликозилирование рецептора 1 фактора роста фибробластов регулирует связывание лиганда и корецептора гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 281 (37): 27178–89. DOI : 10.1074 / jbc.M601248200 . PMID 16829530 . 
  4. ^ Коуттс JC, Gallagher JT (декабрь 1995). «Рецепторы факторов роста фибробластов». Иммунология и клеточная биология . 73 (6): 584–9. DOI : 10.1038 / icb.1995.92 . PMID 8713482 . 
  5. ^ Калинина Дж, Датта К., Ильгари Д., Бинкен А., Гетц Р., Елисеенкова А.В. и др. (Январь 2012 г.). «Альтернативно сплайсированная область кислотного бокса играет ключевую роль в аутоингибировании рецептора FGF» . Структура . 20 (1): 77–88. DOI : 10.1016 / j.str.2011.10.022 . PMC 3378326 . PMID 22244757 .  
  6. ^ Орниц Д.М., Сюй Дж., Колвин Дж. С., МакИвен Д. Г., Макартур Калифорния, Ф. Кулиер и др. (Июнь 1996 г.). «Рецепторная специфичность семейства факторов роста фибробластов» . Журнал биологической химии . 271 (25): 15292–7. DOI : 10.1074 / jbc.271.25.15292 . PMID 8663044 . 
  7. ^ Дэвидсон Д., Блан А., Филион Д., Ван Х., Плут П., Пфеффер Г. и др. (Май 2005 г.). «Фактор роста фибробластов (FGF) 18 передает сигналы через рецептор 3 FGF, чтобы способствовать хондрогенезу» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20509–15. DOI : 10.1074 / jbc.M410148200 . PMID 15781473 . 
  8. ^ Sleeman M, Fraser J, McDonald M, Yuan S, White D, Grandison P и др. (Июнь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора фактора роста фибробластов, FGFR5». Джин . 271 (2): 171–82. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00518-2 . PMID 11418238 . 
  9. ↑ Porta R, Borea R, Coelho A, Khan S, Araújo A, Reclusa P и др. (Май 2017 г.). «FGFR - многообещающая лекарственная мишень при раке: молекулярная биология и новые лекарства» (PDF) . Критические обзоры в онкологии / гематологии . 113 : 256–267. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2017.02.018 . hdl : 10447/238074 . PMID 28427515 .  
  10. ^ а б Чае Ю.К., Ранганатх К., Хаммерман П.С., Ваклавас К., Мохиндра Н., Калян А. и др. (Февраль 2017 г.). «Ингибирование пути рецептора фактора роста фибробластов (FGFR): современный ландшафт и препятствия для клинического применения» . Oncotarget . 8 (9): 16052–16074. DOI : 10.18632 / oncotarget.14109 . PMC 5362545 . PMID 28030802 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдромах краниосиностоза, связанных с FGFR
  • Передача сигналов FGF (с ссылками)