Липидная эмульсия или жировая эмульсия относится к липидной эмульсии для внутривенного введения человеку . Его часто называют торговой маркой наиболее часто используемой версии, Intralipid , который представляет собой эмульсию соевого масла, яичных фосфолипидов и глицерина и доступен в концентрациях 10%, 20% и 30%. Концентрация 30% не одобрена для прямого внутривенного вливания, но ее следует смешивать с аминокислотами и декстрозой как часть общей смеси питательных веществ.
Медицинское использование
Питание
Интралипид и другие сбалансированные липидные эмульсии содержат незаменимые жирные кислоты, линолевую кислоту (LA), жирную кислоту омега-6, альфа-линоленовую кислоту (ALA) и жирную кислоту омега-3 . Эмульсия используется в качестве компонента внутривенного питания для людей, которые не могут получать питание с помощью пероральной диеты.
Токсичность местного анестетика
Липидные эмульсии эффективны при лечении экспериментальных моделей тяжелой кардиотоксичности от внутривенной передозировки местных анестетиков, таких как бупивакаин . [1] [2] [3] [4]
Они были эффективны у людей, не реагирующих на обычные методы реанимации. Впоследствии они использовались не по назначению при лечении передозировки другими жирорастворимыми лекарствами. [5]
Автомобиль для других лекарств
Пропофол растворяют в липидной эмульсии для внутривенного применения. Иногда этотидат (носителем для этогоидата является пропиленгликоль ) поставляется с использованием липидной эмульсии в качестве носителя.
История
Внутривенные липидные эмульсии экспериментально использовались, по крайней мере, с 19 века. Ранний продукт, продаваемый в 1957 году под названием Lipomul, некоторое время использовался в Соединенных Штатах, но впоследствии был отменен из-за побочных эффектов. [6] Интралипид был изобретен шведским врачом и исследователем питания Арвидом Ретлинд и был одобрен для клинического использования в Швеции в 1962 году. [7] В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов первоначально отказалось одобрить продукт из-за предыдущего опыта. с другой жировой эмульсией. Он был одобрен в США в 1972 году.
Исследовать
Интралипид также широко используется в оптических экспериментах для моделирования рассеивающих свойств биологических тканей. [8] Могут быть приготовлены растворы интралипида соответствующих концентраций, которые точно имитируют реакцию тканей человека или животных на свет с длинами волн в красном и инфракрасном диапазонах, где ткань сильно рассеивает, но имеет довольно низкий коэффициент поглощения.
Кардиозащитное средство
Интралипид в настоящее время изучается на предмет его потенциального использования в качестве кардиозащитного агента, в частности, для лечения ишемического реперфузионного повреждения . Быстрое восстановление кровоснабжения миокарда имеет решающее значение для спасения ишемического сердца, но оно также может вызвать повреждение из-за окислительного повреждения (через активные формы кислорода ) и перегрузки кальцием. [9] Повреждение миокарда с возобновлением кровотока после ишемического события называется «реперфузионным повреждением».
Митохондриальная проницаемость переход пор (МРТР) , как правило , закрыт во время ишемии, но перегрузки кальция и увеличение активных форм кислорода (АФК) с реперфузией открытым МРТРА позволяя ионы водорода течь из митохондриального матрикса в цитозоль. Поток водорода нарушает потенциал митохондриальной мембраны и приводит к набуханию митохондрий, разрыву внешней мембраны и высвобождению проапоптотических факторов. [9] [10] Эти изменения нарушают выработку энергии митохондриями и вызывают апоптоз сердечных миоцитов .
Интралипид (5 мл / кг), введенный за пять минут до реперфузии, задерживает открытие mPTP in vivo на моделях крыс, что делает его потенциальным кардиозащитным агентом [11] Lou et al. (2014) обнаружили, что кардиозащитный аспект интралипида инициируется накоплением ацилкарнитинов в митохондриях и включает ингибирование цепи переноса электронов, увеличение продукции ROS во время ранней (3 мин) реперфузии и активацию киназы спасения реперфузионного повреждения. путь (РИСК). [9] Накопление в митохондриях ацилкарнитинов (в первую очередь пальмитоил-карнитина) ингибирует цепь переноса электронов в комплексе IV, генерируя защитные АФК. [12] Эффекты ROS чувствительны как к «месту», так и «времени», что означает, что оба они в конечном итоге определяют, являются ли ROS полезными или вредными. [12] Сгенерированные ROS, которые образуются из электронов, выходящих из цепи переноса электронов митохондрий, сначала действуют непосредственно на mPTP, чтобы ограничить открытие. [13] АФК затем активируют сигнальные пути, которые действуют на митохондрии, уменьшая раскрытие mPTP и обеспечивая защиту. [13] Активация пути RISK с помощью ROS увеличивает фосфорилирование других путей, таких как фосфатидилинозитол-3-киназа / Akt и пути внеклеточной регулируемой киназы (ERK), [11] оба из которых находятся в пулах, локализованных в митохондриях. [14] Пути Akt и ERK сходятся, чтобы изменить активность киназы-3 бета гликогенсинтазы (GSK-3β). В частности, Akt и ERK фосфорилируют GSK-3β, инактивируя фермент и ингибируя открытие mPTP. [11] Механизм, с помощью которого GSK-3β ингибирует открытие mPTP, является спорным. Нишихара и др. (2007) предположили, что это достигается за счет взаимодействия GSK-3β с субъединицей ANT mPTP, ингибируя взаимодействие Cyp-D-ANT, что приводит к неспособности mPTP открываться. [15]
В исследовании Rahman et al. (2011) Было обнаружено, что сердце крысы, обработанное интралипидом, требовало большего количества кальция для открытия mPTP во время ишемии-реперфузии. Таким образом, кардиомиоциты лучше переносят перегрузку кальцием и повышают порог открытия mPTP с добавлением интралипида. [11]
Рекомендации
- Перейти ↑ Picard J, Meek T (февраль 2006 г.). «Липидная эмульсия для лечения передозировки местного анестетика: дар шарика». Анестезия . 61 (2): 107–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.2005.04494.x . PMID 16430560 .
- ^ Weinberg GL, VadeBoncouer T., Ramaraju GA, Garcia-Amaro MF, Cwik MJ (апрель 1998 г.). «Предварительное лечение или реанимация липидной инфузией сдвигает дозозависимую реакцию на индуцированную бупивакаином асистолию у крыс». Анестезиология . 88 (4): 1071–5. DOI : 10.1097 / 00000542-199804000-00028 . PMID 9579517 .
- ^ Вайнберг Г., Риппер Р., Файнштейн Д.Л., Хоффман В. (2003). «Инфузия липидной эмульсии спасает собак от сердечной токсичности, вызванной бупивакаином». Регионарная анестезия и обезболивающее . 28 (3): 198–202. DOI : 10.1053 / rapm.2003.50041 . PMID 12772136 .
- ^ Вайнберг Г (2004). «Ответ докторам Гору, Гробану и Баттерворту - Спасение липидов: предостережения и рекомендации для« серебряной пули »(письмо)». Регионарная анестезия и обезболивающее . 29 : 74–75. DOI : 10.1097 / 00115550-200401000-00022 .
- ^ Махони Д. «Внутривенная жировая эмульсия, полезная при передозировке некоторых наркотиков» . Acep.org . Elsevier Global Medical News . Проверено 3 ноября 2013 года .
- ^ Халлберг Д., Холм I, Обель А. Л., Шуберт О., Ретлинд А (апрель 1967 г.). «Жировые эмульсии для полноценного внутривенного питания» . Последипломный медицинский журнал . 43 (498): 307–16. DOI : 10.1136 / pgmj.43.498.307 . PMC 2466293 . PMID 4962960 .
- ^ Исакссон Б., Хамбреус Л., Виннарс Э., Самуэльсон Г., Ларссон Дж., Асп Н.Г. (2002). «Памяти Арвида Ретлинд 1919–2002» . Скандинавский журнал питания . 46 (3): 117–118. DOI : 10.1080 / 11026480260363233 . Архивировано из оригинального 24 сентября 2015 года.
- ^ Драйвер I, Feather JW, King PR, Dawson JB (1989). «Оптические свойства водных суспензий Интралипида, жировой эмульсии». Физика в медицине и биологии . 34 (12): 1927–1930. Bibcode : 1989PMB .... 34.1927D . DOI : 10.1088 / 0031-9155 / 34/12/015 .
- ^ а б в Ли Дж., Йорга А., Шарма С., Юн Дж. Й., Партоу-Навид Р., Умар С., Цай Х., Рахман С., Эгбали М. (октябрь 2012 г.). «Интралипид, клинически безопасное соединение, защищает сердце от ишемии-реперфузии более эффективно, чем циклоспорин-А» . Анестезиология . 117 (4): 836–46. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e3182655e73 . PMC 3769111 . PMID 22814384 .
- ^ Санада С., Комуро И., Китакадзе М. (ноябрь 2011 г.). «Патофизиология реперфузионного повреждения миокарда: прекондиционирование, посткондиционирование и трансляционные аспекты защитных мер». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 301 (5): H1723-41. DOI : 10.1152 / ajpheart.00553.2011 . PMID 21856909 .
- ^ а б в г Rahman S, Li J, Bopassa JC, Umar S, Iorga A, Partownavid P, Eghbali M (август 2011 г.). «Фосфорилирование GSK-3β опосредует индуцированную интралипидом кардиопротекцию против ишемии / реперфузионного повреждения» . Анестезиология . 115 (2): 242–53. DOI : 10.1097 / ALN.0b013e318223b8b9 . PMC 3322241 . PMID 21691195 .
- ^ а б Лу PH, Лучинетти Э, Чжан Л., Аффольтер А, Шауб М.С., Ганди М., Херсбергер М., Уоррен Б. Э., Лемье Х, Собхи Х. Ф., Кланачан А. С., Заугг М. (2014). «Механизм опосредованного Intralipid® ингибирования кардиозащитного комплекса IV активным метаболитом, пальмитоилкарнитином, генерирует активные формы кислорода и активирует киназы восстановления реперфузии при повреждении» . PLOS ONE . 9 (1): e87205. Bibcode : 2014PLoSO ... 987205L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0087205 . PMC 3907505 . PMID 24498043 .
- ^ а б Perrelli MG, Pagliaro P, Penna C (июнь 2011 г.). «Ишемия / реперфузионное повреждение и кардиозащитные механизмы: роль митохондрий и активных форм кислорода» . Всемирный кардиологический журнал . 3 (6): 186–200. DOI : 10,4330 / wjc.v3.i6.186 . PMC 3139040 . PMID 21772945 .
- ^ Мартель С., Хюин Л., Гарнье А., Вентура-Клапье Р., Бреннер С. (2012). «Ингибирование перехода митохондриальной проницаемости для цитопротекции: прямые и косвенные механизмы» . Международное исследование биохимии . 2012 : 1–13. DOI : 10.1155 / 2012/213403 . PMC 3364550 . PMID 22675634 .
- ^ Нисихара М., Миура Т., Мики Т., Танно М., Яно Т., Найто К., Охори К., Хотта Х., Терашима И., Шимамото К. (ноябрь 2007 г.). «Модуляция комплекса пор перехода митохондриальной проницаемости в GSK-3beta-опосредованной защите миокарда». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 43 (5): 564–70. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2007.08.010 . PMID 17931653 .
Внешние ссылки
- Спасение липидов (интралипид в качестве антидота)