Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бупивакаин
Бупивакаин skeletal.svg
Клинические данные
Произношение/ B JU P ɪ v ə к eɪ н /
Торговые наименованияMarcaine, Sensorcaine, Posimir, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Парентеральное , местное , имплантат
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступностьн / д
Связывание с белками95%
МетаболизмПечень
Начало действияВ течение 15 минут [4]
Ликвидация Период полураспада3,1 часа (взрослые) [4]
8,1 часа (новорожденные) [4]
Продолжительность действияОт 2 до 8 часов [5]
ЭкскрецияПочки , 4–10%
Идентификаторы
  • ( RS ) -1-Бутил- N - (2,6-диметилфенил) пиперидин-2-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00297 проверитьY
ChemSpider
  • 2380 проверитьY
  • HCl:  58277
UNII
  • Y8335394RO
  • HCl:  7TQO7W3VT8
КЕГГ
  • D07552 проверитьY
  • HCl:  D01450
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 60789 ☒N
  • HCl  : CHEBI: 31322
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1098 проверитьY
  • HCl:  ChEMBL1200396
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2022703
ECHA InfoCard100.048.993
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 28 N 2 O
Молярная масса288,435  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 107 до 108 ° C (от 225 до 226 ° F)
Улыбки
  • О = С (С1N (СССС1) СССС) NC2 = С (С) С = СС = С2С
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H28N2O / c1-4-5-12-20-13-7-6-11-16 (20) 18 (21) 19-17-14 (2) 9-8-10-15 (17) 3 / ч8-10,16Н, 4-7,11-13Н2,1-3Н3, (Н, 19,21) проверитьY
  • Ключ: LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Бупивакаин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Marcaine , является лекарством, используемым для уменьшения чувствительности в определенной области . [4] При блокаде нерва он вводится вокруг нерва, который снабжает эту область, или в эпидуральное пространство позвоночного канала . [4] Он доступен в смеси с небольшим количеством адреналина для увеличения продолжительности его действия. [4] Обычно он начинает работать в течение 15 минут и длится от 2 до 8 часов. [4] [5]

Возможные побочные эффекты включают сонливость, подергивание мышц, звон в ушах , изменения зрения, низкое кровяное давление и нерегулярную частоту сердечных сокращений. [4] Есть опасения, что инъекция в сустав может вызвать проблемы с хрящом . [4] Концентрированный бупивакаин не рекомендуется для эпидурального замораживания. [4] Эпидуральное замораживание также может увеличить продолжительность родов . [4] Это местный анестетик из амидной группы . [4]

Бупивакаин был открыт в 1957 г. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Бупивакаин доступен как универсальный препарат . [4] [8] An имплантируемый препарат бупивакаина (Xaracoll) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 2020 г. [9] [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Бупивакаин показан при местной инфильтрации, блокаде периферических нервов, блокаде симпатических нервов и эпидуральной и каудальной блокаде . Иногда его используют в сочетании с адреналином для предотвращения системной абсорбции и увеличения продолжительности действия. При ретробульбарной блокаде используется 0,75% (наиболее концентрированный) состав . [12] Это наиболее часто используемый местный анестетик при эпидуральной анестезии во время родов, а также при послеоперационном обезболивании. [13] Липосомальные формы бупивакаина не более эффективны, чем простые растворы бупивакаина. [14] [15]

Комбинации с фиксированной дозой бупивакаина с I типа коллагена (бренд Xaracoll) указывается для острой послеоперационной анальгезии (Pain Relief) в течение 24 часов , у взрослых ниже открытой паховой грыжей . [10] [11]

Бупивакаин (позимир) показан взрослым для введения в субакромиальное пространство под прямой артроскопической визуализацией для обеспечения послеоперационной анальгезии в течение 72 часов после артроскопической субакромиальной декомпрессии. [16] [17]

Противопоказания [ править ]

Бупивакаин противопоказан пациентам с известной реакцией гиперчувствительности на бупивакаин или аминоамидные анестетики. Он также противопоказан при акушерских парацервикальных блоках и внутривенной регионарной анестезии ( блокада Биера ) из-за потенциального риска отказа жгута и системной абсорбции препарата и последующей остановки сердца . Состав 0,75% противопоказан для эпидуральной анестезии во время родов из-за ассоциации с рефрактерной остановкой сердца. [18]

Побочные эффекты [ править ]

По сравнению с другими местными анестетиками бупивакаин заметно кардиотоксичен . [19] Однако при правильном применении побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР) возникают редко. Большинство побочных эффектов вызвано ускоренным всасыванием из места инъекции, непреднамеренной внутрисосудистой инъекцией или медленным метаболическим распадом. Однако аллергические реакции могут возникать редко. [18]

Клинически значимые побочные эффекты возникают в результате системной абсорбции бупивакаина и в первую очередь затрагивают центральную нервную систему (ЦНС) и сердечно-сосудистую систему. Эффекты ЦНС обычно возникают при более низких концентрациях в плазме крови . Первоначально корковые тормозные пути избирательно подавляются, вызывая симптомы нейронального возбуждения. При более высоких концентрациях в плазме подавляются как тормозные, так и возбуждающие пути, что вызывает угнетение ЦНС и, возможно, кому. Более высокие концентрации в плазме также вызывают сердечно-сосудистые эффекты, хотя сердечно-сосудистый коллапс также может возникать при низких концентрациях. [20] Побочные эффекты со стороны ЦНС могут указывать на надвигающуюся кардиотоксичность, и их следует тщательно контролировать. [18]

  • ЦНС: онемение вокруг рта, покалывание лица, головокружение , шум в ушах , беспокойство, беспокойство, головокружение, судороги , кома.
  • Сердечно-сосудистые: гипотензия , аритмия , брадикардия , блокада сердца , остановка сердца [13] [18]

Токсичность также может возникнуть при субарахноидальной инъекции во время сильной спинномозговой анестезии. Эти эффекты включают: парестезию , паралич , апноэ , гиповентиляцию , недержание кала и недержание мочи . Кроме того, бупивакаин может вызвать хондролиз после продолжительной инфузии в суставную щель. [18]

Бупивакаин стал причиной нескольких смертельных исходов при случайном внутривенном введении эпидурального анестетика. [21]

Лечение передозировки [ править ]

Дополнительная информация: Спасение липидов

Данные на животных [22] [23] указывают на то, что интралипид , широко доступная липидная эмульсия для внутривенного введения, может быть эффективным при лечении тяжелой кардиотоксичности, вызванной передозировкой местного анестетика, и сообщения о случаях успешного использования таким образом у людей. [24] [25] Были опубликованы планы по более широкой огласке этого лечения. [26]

Беременность и лактация [ править ]

Бупивакаин проникает через плаценту и относится к категории C. Тем не менее, он разрешен к применению при родовспоможении в роддоме. Бупивакаин выделяется с грудным молоком. Риски прекращения грудного вскармливания по сравнению с прекращением приема бупивакаина следует обсудить с пациентом. [18]

Постартроскопический хондролиз плечевого сустава [ править ]

Бупивакаин токсичен для хрящей, и его внутрисуставные инфузии могут привести к постартроскопическому хондролизу плечевой кости . [27]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Бупивакаин связывается с внутриклеточной частью потенциалзависимых натриевых каналов и блокирует приток натрия в нервные клетки , что предотвращает деполяризацию . Без деполяризации невозможно инициирование или проведение болевого сигнала.

Фармакокинетика [ править ]

Скорость системной абсорбции бупивакаина и других местных анестетиков зависит от дозы и концентрации вводимого лекарственного средства, способа введения, кровоснабжения места введения и наличия или отсутствия адреналина в препарате. [28]

  • Начало действия (путь введения и дозозависимый): 1-17 мин.
  • Продолжительность действия (способ введения и дозозависимый): 2-9 часов.
  • Период полувыведения: новорожденные, 8,1 часа, взрослые: 2,7 часа
  • Время до достижения максимальной концентрации в плазме (при периферической, эпидуральной или каудальной блокаде): 30-45 мин.
  • Связывание с белками: около 95%
  • Метаболизм: печеночный.
  • Экскреция: почечная (6% без изменений) [18].

Химическая структура [ править ]

Как и лидокаин , бупивакаин является аминоамидным анестетиком; ароматическая головка и углеводородная цепь связаны амидной связью, а не сложным эфиром, как в более ранних местных анестетиках. В результате аминоамидные анестетики более стабильны и с меньшей вероятностью вызывают аллергические реакции. В отличие от лидокаина, конечная аминогруппа бупивакаина (а также мепивакаина, ропивакаина и левобупивакаина) содержится в пиперидиновом кольце; эти агенты известны как пипехолил ксилидины. [13]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

17 сентября 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу лекарственного препарата Exparel, предназначенного для лечения послеоперационных заболеваний. боль. [29] Заявителем на это лекарственное средство является компания Pacira Ireland Limited. [29] Липосомальный препарат Exparel был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. [30]

Экономика [ править ]

Бупивакаин доступен как универсальный препарат . [4] [8]

Исследование [ править ]

Левобупивакаин представляет собой ( S ) - (-) - энантиомер бупивакаина с более длительным действием, вызывающим меньшее расширение сосудов. Durect Corporation разрабатывает биоразлагаемую систему доставки лекарств с контролируемым высвобождением после операции. В настоящее время [ когда? ] завершили III фазу клинических испытаний. [31]

См. Также [ править ]

  • Бупивакаин / мелоксикам

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование бупивакаина во время беременности» . Drugs.com . 13 апреля 2020 . Проверено 21 сентября 2020 года .
  2. ^ «Маркаин-инъекция бупивакаина гидрохлорида, раствор Маркаина с адреналином-бупивакаина гидрохлоридом и адреналина битартрат для инъекций, раствор» . DailyMed . Проверено 13 февраля 2021 года .
  3. ^ "Sensorcaine MPF-инъекция бупивакаина гидрохлорида, раствор" . DailyMed . Проверено 13 февраля 2021 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n «Бупивакаина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 30 июня 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
  5. ^ a b Уимстер, Дэвид Скиннер (1997). Кембриджский учебник по неотложной медицине . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 194. ISBN 9780521433792. Архивировано 5 октября 2015 года.
  6. ^ Иган, Талмейдж D. (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Сондерс. п. 291. ISBN. 9781437716795. Архивировано 12 мая 2016 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 22. ISBN 9781284057560.
  9. ^ «Ксараколл: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 2 сентября 2020 .
  10. ^ a b «Письмо об одобрении FDA» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 августа 2020 . Дата обращения 2 сентября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ a b «FDA одобряет имплантат Xaracoll (бупивакаин HCl), неопиоидный вариант лечения с помощью лекарственного средства для снятия острой послеоперационной боли на срок до 24 часов после открытой пластики паховой грыжи у взрослых» (пресс-релиз). Innocoll Pharmaceuticals. 31 августа 2020 . Проверено 2 сентября 2020 г. - через PR Newswire.
  12. ^ Lexicomp. «Бупивакаин (Lexi-Drugs)» . Архивировано из оригинала на 2014-04-10 . Проверено 20 апреля 2014 года .
  13. ^ a b c Миллер, Рональд Д. (2 ноября 2006 г.). Основы анестезии . Черчилль Ливингстон.
  14. Перейти ↑ Ma J, Zhang W, Yao S (декабрь 2016 г.). «Липосомальная инфильтрация бупивакаином по сравнению с блокадой бедренного нерва для контроля боли при тотальном артропластике коленного сустава: систематический обзор и метаанализ» . Int J Surg . 36 (Pt A): 44–55. DOI : 10.1016 / j.ijsu.2016.10.007 . PMID 27742564 . 
  15. Перейти ↑ Kendall MC, Castro Alves LJ, De Oliveira G (2018). «Липосомный бупивакаин по сравнению с простыми местными анестетиками для уменьшения послеоперационной боли: обновленный мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний» . Лечение боли Res . 2018 : 1–10. DOI : 10.1155 / 2018/5710169 . PMC 6077608 . PMID 30112203 .  
  16. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2021/204803Orig1s000ltr.pdf
  17. ^ «Durect Corporation объявляет об одобрении FDA США препарата Posimir для уменьшения послеоперационной боли в течение 72 часов после артроскопической субакромиальной декомпрессии» (пресс-релиз). Корпорация Durect. 2 февраля 2021 . Проверено 13 февраля 2021 г. - через PR Newswire.
  18. ^ a b c d e f g «Бупивакаин (Lexi-Drugs)» . Архивировано из оригинала на 2014-04-10 . Проверено 20 апреля 2014 года .
  19. ^ де ла Кусэ, JE; Eledjam, JJ; Brugada, J .; Сассин, А. (1993). «[Кардиотоксичность местных анестетиков]». Cahiers d'Anesthésiologie . 41 (6): 589–598. ISSN 0007-9685 . PMID 8287299 .  
  20. ^ Австралийский справочник по лекарствам . Аделаида. 2006. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  21. ^ ABS-CBN Interactive: филиппинская медсестра умерла в Великобритании из-за неправильного использования анестетика
  22. ^ Вайнберг, GL; VadeBoncouer, T; Рамараджу, Джорджия; Гарсия-Амаро, MF; Cwik, MJ. (1998). «Предварительное лечение или реанимация липидной инфузией сдвигает дозозависимую реакцию на индуцированную бупивакаином асистолию у крыс». Анестезиология . 88 (4): 1071–5. DOI : 10.1097 / 00000542-199804000-00028 . PMID 9579517 . S2CID 1661916 .  
  23. ^ Вайнберг, G; Ripper, R; Файнштейн, DL; Хоффман, В. (2003). «Инфузия липидной эмульсии спасает собак от сердечной токсичности, вызванной бупивакаином». Регионарная анестезия и обезболивающее . 28 (3): 198–202. DOI : 10.1053 / rapm.2003.50041 . PMID 12772136 . S2CID 6247454 .  
  24. ^ Розенблатт, Массачусетс; Абель, М; Фишер, GW; Ицкович, CJ; Eisenkraft, JB (июль 2006 г.). «Успешное использование 20% липидной эмульсии для реанимации пациента после предполагаемой остановки сердца, связанной с бупивакаином». Анестезиология . 105 (1): 217–8. DOI : 10.1097 / 00000542-200607000-00033 . PMID 16810015 . 
  25. ^ Litz, RJ; Попп, М; Stehr, SN; Кох, Т. (2006). «Успешная реанимация пациента с асистолией, вызванной ропивакаином, после блокады подмышечного сплетения с использованием липидной инфузии». Анестезия . 61 (8): 800–1. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.2006.04740.x . PMID 16867094 . S2CID 43125067 .  
  26. ^ Пикард, J; Мик, Т. (февраль 2006 г.). «Липидная эмульсия для лечения передозировки местного анестетика: дар шарика». Анестезия . 61 (2): 107–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.2005.04494.x . PMID 16430560 . S2CID 29843241 .  
  27. ^ Гулихар, Абхинав; Робати, Шибби; Твайдж, Хайдер; Салих, Алан; Тейлор, Грэхем Дж.С. (декабрь 2015 г.). «Суставной хрящ и местный анестетик: систематический обзор современной литературы» . Журнал ортопедии . 12 (Дополнение 2): S200 – S210. DOI : 10.1016 / j.jor.2015.10.005 . PMC 4796530 . PMID 27047224 .  
  28. ^ "раствор бупивакаина гидрохлорида (бупивакаина гидрохлорида) для инъекций" . FDA. Архивировано 21 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 года .
  29. ^ a b «Exparel: ожидает решения ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2020 . Проверено 21 сентября 2020 года .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  30. ^ "Exparel липосомальный EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 15 сентября 2020 . Дата обращения 11 декабря 2020 .
  31. ^ «Эффективность и безопасность бупивакаина в испытании SABRE (BESST)» . ClinicalTrials.gov . 20 января 2010. Архивировано 27 декабря 2011 года . Проверено 1 марта 2012 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бупивакаин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.