Использование не по назначению

Примеры и перспективы в этой статье относятся в первую очередь к Соединенным Штатам и не отражают общемировой взгляд на предмет . Вы можете улучшить эту статью , обсудить проблему на странице обсуждения или, при необходимости, создать новую статью . ( Декабрь 2014 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Регулирование терапевтических товаров в США
Рецептурные препараты Лекарства, отпускаемые без рецепта
Закон Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах Закон о комплексной профилактике и контроле за злоупотреблением наркотиками Закон 1970 года о контролируемых веществах Закон о маркетинге рецептурных лекарств Закон о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патента Закон Hatch-Waxman об освобождении от налогов Закон о марихуане
Государственные органы Департамент здравоохранения и социальных служб пищевых продуктов и медикаментов Министерства юстиции Управления по борьбе с наркотиками
Процесс Открытие лекарственного препарата Разработка лекарственного препарата Разработка нового лекарственного препарата Новое исследуемое лекарственное средство Клиническое испытание (Фаза I, II, III, IV) Рандомизированное контролируемое испытание Фармаконадзор Сокращенная заявка на новый лекарственный препарат Утверждение в ускоренном порядке Использование не по назначению
Международная координация Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для использования людьми Упсальский центр мониторинга Всемирная организация здравоохранения Совет международных организаций медицинских наук Единая конвенция о наркотических средствах
Неправительственные организации Институт медицинских исследований побочных эффектов и отчетов NORML
v т е

Использование не по назначению - это использование фармацевтических препаратов по неутвержденным показаниям или в неутвержденной возрастной группе, дозировке или способе введения . ^[1] Оба отпускаемые по рецепту лекарства и внебиржевое лекарство (OTCs) могут быть использованы в офф-наклейки способах, хотя большинство исследований по прямому назначению использовать фокус на рецептурных препаратах.

Использование не по назначению, как правило, является законным, если оно не нарушает этические нормы или правила безопасности. Возможность прописывать лекарства для целей, выходящих за рамки официально утвержденных показаний, обычно используется поставщиками медицинских услуг с пользой. Например, метотрексат обычно используется не по назначению, поскольку его иммуномодулирующее действие облегчает различные расстройства. ^[2] Однако использование не по назначению может повлечь за собой риски для здоровья и юридическую ответственность . Продажа фармацевтических препаратов для использования не по назначению обычно запрещена.

Показания и законы о маркировке [ править ]

Признаком является ситуация, когда препарат с медицинской точки зрения для данного состояния; одобрил указание , когда правительство наркотиков регулирующий орган официально признает , что препарат с медицинской точки зрения для указанного состояния. Показания могут зависеть не только от состояния здоровья, которое лечат, но и от других факторов, таких как доза, возраст, размер и пол пациента, беременность пациентки или ее кормление грудью, а также другие медицинские условия. Например, аспирин обычно показан при головной боли, но не показан при головной боли людям с аллергической реакцией на него.

Когда производитель лекарственного средства получил разрешение на продажу от государственного агентства, ему разрешается продвигать лекарство по конкретным, согласованным утвержденным показаниям в этой стране. Все официально утвержденные показания перечислены на вкладыше к упаковке лекарственного средства или «этикетке». Производителям лекарств по закону не разрешается поощрять использование регулируемых препаратов по любым показаниям, которые не были официально одобрены правительством страны, даже если существуют значительные научные доказательства для этого неутвержденного показания или если фармацевтическое агентство другой страны одобрило это показание.

Однако от поставщиков медицинских услуг не требуется ограничивать рецепты или рекомендации показаниями, утвержденными регуляторным агентством их страны, и на самом деле стандарт лечения многих состояний включает использование не по назначению, либо в качестве терапии первой линии, либо в качестве последующей линии. . Другими словами, правильное понимание того, почему использование не по назначению является обычным и обычно целесообразным, а не редким и обычно неуместным, требует понимания того, что различие между использованием, одобренным регулирующим органом, и использованием не по назначению - это не то же самое различие между безопасным и небезопасным. , протестировано против непроверенного или хорошее против плохого; это показатель повышенной уверенности в том, что использование является хорошим (безопасным и эффективным), в отличие от меньшей уверенности- скорее, чем показатель хорошего по сравнению с плохим. Для утверждения показаний регулирующими органами требуется совокупность доказательств, сбор которых требует денег, и, как и в случае с доказательной медициной в целом, стремление к обширной высококачественной доказательной базе является идеалом, к которому в реальной практике может только стремиться и к которому можно стремиться. подходить, а не полностью совпадать; может не хватить ресурсов для исчерпывающего тестирования каждого лекарства по всем возможным или логическим показаниям. Таким образом, регулирование свободы терапии использует подход, при котором все, что явно не запрещено, разрешается, а не подход, при котором запрещается все, что явно не разрешено , и допускается, что лекарства могут использоваться не по назначению, пока компетентный специалист предписывает их.

Частота использования не по назначению [ править ]

Использование не по назначению очень распространено. У генерических препаратов обычно нет спонсора, поскольку их показания и использование расширяются, а стимулы ограничены для инициирования новых клинических испытаний с целью получения дополнительных данных для уполномоченных органов для расширения показаний патентованных лекарств. ^[1] До одной пятой всех лекарств назначают не по назначению, а среди психиатрических препаратов употребление не по назначению возрастает до 31%. ^[3]

В отношении использования антипсихотических препаратов в США в 1995 г. произошел переход от типичных препаратов (84% всех посещений антипсихотиков) к атипичным препаратам к 2008 г. (93%). Атипичное использование вышло далеко за рамки замены редко используемых в настоящее время типичных агентов. ^[4]

Исследование, проведенное в 2009 году, показало, что 62% посещений педиатрических клиник в США в 2001–2004 годах включали в себя рецепты, не указанные в инструкции, а у детей младшего возраста больше шансов получить рецепты не по назначению. Врачи-специалисты также назначают препараты не по назначению чаще, чем педиатры общего профиля. ^[5] В 2003 году принятие Закона о равноправии в педиатрических исследованиях дало FDA право требовать от фармацевтических компаний проведения клинических испытаний во всех возрастных группах, в которых клиническое использование является разумно предсказуемым. По некоторым оценкам, количество клинических исследований, проведенных у детей в период с 2002 по 2012 год, превысило количество предыдущих 50 лет. ^[6]

В 2014 году Американская академия педиатрии опубликовала заявление о применении фармацевтических препаратов у детей не по назначению. В статье педиатрам рекомендуется, чтобы «использование не по назначению не является неправильным или исследовательским, если оно основано на надежных научных доказательствах, экспертном медицинском заключении или опубликованной литературе» и что «доказательства, а не указание на этикетке, остаются золотым стандартом, из которого должны опираться практикующие врачи, когда принятие терапевтических решений для своих пациентов ». В заявлении также содержится призыв к дополнительной поддержке и дополнительным стимулам для клинических испытаний лекарств у детей и публикации всех результатов, независимо от положительного результата. ^[7]

Исследование, опубликованное в 2006 году, показало, что противосудорожные препараты используются не по назначению . Это исследование также показало, что 73% употребления не по прямому назначению практически не имели научной поддержки. ^[3]

По умолчанию в акушерстве распространено использование неутвержденных препаратов, поскольку к 2010 году за почти пять десятилетий своей деятельности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило только два препарата для акушерских показаний, а именно окситоцин и динопростон . ^[8] Небольшой рынок и высокий риск судебного преследования, примером которого является дело Bendectin , могут объяснить нежелание разрабатывать лекарства для утверждения. ^[8]

Некоторые препараты используются чаще, не по назначению, чем по первоначальным утвержденным показаниям. Исследование, проведенное в 1991 году Главным бухгалтерским управлением США, показало, что одна треть всех лекарств, вводимых онкологическим больным, осуществлялась не по назначению, и более половины больных раком получали хотя бы одно лекарство по показаниям, не предусмотренным инструкциями. Опрос 200 онкологических врачей, проведенный в 1997 году Американским институтом предпринимательства и Американским онкологическим обществом, показал, что 60% из них назначают лекарства не по назначению. ^{[9] [10]} В некоторых случаях пациенты могут воспринимать эффективность лечения в целях, не указанных в инструкции, выше, чем для указанных целей. ^[11]Часто стандарт лечения определенного типа или стадии рака включает использование не по назначению одного или нескольких лекарств. Примером может служить использование трициклических антидепрессантов для лечения невропатической боли . Этот старый класс антидепрессантов в настоящее время редко используется при клинической депрессии из-за побочных эффектов , но трициклические препараты часто эффективны для лечения боли (например, нейропатии ) ^[12], а также синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ), особенно у взрослых. ^{[13] [14] [15]}

Общество и культура [ править ]

Производители лекарств продают лекарства для использования не по назначению разными способами. Маркетинговая практика, связанная с использованием не по назначению, вызвала различные судебные иски и урегулирования споров о ненадлежащем продвижении лекарств . Некоторые из этих судебных исков завершились предоставлением крупнейших фармацевтических расчетов в мире.

В США в 2017 году правительство рассматривает возможность разрешить прямую рекламу потребителю, продвигающую употребление наркотиков не по назначению. ^[16] Назначение Скотта Готлиба главой Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов способствовало дальнейшему обсуждению, поскольку этот человек выступает за разрешение такого рода продвижения по службе. ^{[17] [18]}

Регулирование в Соединенных Штатах [ править ]

В Соединенных Штатах после того, как лекарство было одобрено для продажи для одной цели, врачи могут назначать его для любой другой цели, которая, по их профессиональному мнению, является безопасной и эффективной и не ограничивается официальными показаниями, одобренными FDA. ^[19] Фармацевтическим компаниям не разрешается продвигать лекарства для любых других целей без официального разрешения FDA. В маркетинговой информации о лекарстве будет перечислено одно или несколько показаний, то есть заболеваний или медицинских состояний, при которых лекарство признано безопасным и эффективным.

Такое назначение не по назначению чаще всего делается для более старых непатентованных лекарств, которые нашли новое применение, но не имели формальных (и часто дорогостоящих) приложений и исследований, требуемых FDA для официального утверждения препарата по этим новым показаниям. Тем не менее, часто существует обширная медицинская литература, подтверждающая использование препарата не по назначению.

Наглядным примером подхода регулирующих органов к использованию не по назначению является Центр оценки и исследований лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) , который рассматривает заявку компании на новое лекарство (NDA) для получения данных клинических испытаний . если результаты подтверждают лекарство для конкретного использования или показания. ^[20] Если они уверены, что препарат безопасен и эффективен, производитель препарата и FDA соглашаются на конкретном языке, описывающем дозировку, способ применения и другую информацию, которая должна быть включена на этикетку препарата. Более подробная информация содержится в листке-вкладыше к лекарству.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет лекарство для использования по рецепту и продолжает регулировать практику продвижения этого лекарственного препарата в фармацевтической промышленности посредством работы Управления по продвижению лекарств, отпускаемых по рецепту (OPDP, бывшее Подразделение по маркетингу, рекламе и коммуникации лекарственных средств (DDMAC)). ^[21] FDA не имеет юридических полномочий регулировать практику применения лекарства, и врач может прописать лекарство не по назначению. ^[19] Вопреки распространенному мнению, это законно в Соединенных Штатах и ​​во многих других странах. употреблять наркотики не по назначению, включая контролируемые вещества, такие как опиаты. Actiq, например, обычно прописывается не по прямому назначению, даже если это контролируемое вещество из Списка II. В то время как для врача было бы законным независимое решение о назначении лекарственного средства, такого как Actiq, не по прямому назначению, для компании незаконно рекламировать его использование лицам, выписывающим лекарство, не по назначению. Фактически, Cephalon , производитель Actiq, был оштрафован за незаконную рекламу препарата в сентябре 2008 года. ^[22] Согласно Закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FDCA) в USC 21 §§301-97, производителям запрещено прямой маркетинг препарата для использования, отличного от одобренного FDA. Однако в декабре 2012 года Второй окружной суд СШАобнаружил, что продвижение использования не по назначению торговым представителем компании считается защищенным высказыванием в соответствии с Первой поправкой. ^[23] Кроме того, Закон о модернизации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 1997 года ввел исключение из запрета на маркетинг не по прямому назначению, позволяя производителям предоставлять практикующим врачам публикации об использовании препарата не по назначению в ответ на незапрошенный запрос. . ^[24] В 2004 году федеральное правительство и информатор Дэвид Франклин достиг урегулирования спора в размере 430 миллионов долларов по делу Франклин против Парк-Дэвиса, чтобы разрешить иски о том, что Warner-Lambert участвовала в продвижении Neurontin вне лейбла в нарушение FDCA иЗакон о ложных исках . В то время это мировое соглашение было одним из крупнейших в истории США взысканий с фармацевтической компании и первым в истории США соглашением о продвижении вне лейбла . ^[25]

Судебный процесс вокруг сбыта этилэйкозапентаеновой кислоты (под торговой маркой «Vascepa») корпорацией Amarin привел к судебному решению 2015 года, которое изменило подход FDA к маркетингу не по назначению. E-EPA был вторым лекарственным средством на основе рыбьего жира, которое было одобрено после этиловых эфиров омега-3 кислот ( Lovaza® от GlaxoSmithKline, одобренного в 2004 г. ^[26]).), и продажи на Amarin были не такими высокими. Этикетки для двух препаратов были похожи, но врачи прописывали Ловазу людям, у которых уровень триглицеридов ниже 500 мг / дл на основании некоторых клинических данных. Амарин хотел активно продавать E-EPA для этого населения, что значительно увеличило бы его доход, и обратился в FDA за разрешением сделать это в 2013 году, что FDA отклонило. ^[27] В ответ в мае 2015 года Амарин подал в суд на FDA за нарушение его прав по Первой поправке ^[28], а в августе 2015 года судья постановил, что FDA не может «запретить правдивую рекламу препарата для несанкционированного использования, потому что это приведет к нарушают защиту свободы слова ". ^[29] Постановление оставило открытым вопрос о том, что FDA позволит Amarin говорить о E-EPA, и в марте 2016 года FDA и Amarin договорились, что Amarin представит конкретные маркетинговые материалы в FDA для рассмотрения FDA, и если стороны не согласятся. относительно того, были ли материалы правдивыми, они обращались за помощью к судье. ^[30]

Регулирование в Соединенном Королевстве [ править ]

Врачи в Соединенном Королевстве могут назначать лекарства не по назначению. Согласно руководству Генерального медицинского совета , врач должен убедиться в наличии достаточных доказательств или опыта использования лекарства, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность. Назначение может быть необходимо, когда нет подходящего лицензированного лекарства для удовлетворения потребностей пациента (или когда назначение является частью утвержденного исследования). ^[31]

Ветеринарные лекарства [ править ]

Ветеринарный врач имеет гораздо меньшую фармакопею доступную , чем это делает человек практикующим . Следовательно, лекарства, скорее всего, будут использоваться «не по прямому назначению» - обычно это связано с использованием человеческого лекарства на животных, где нет соответствующих лекарств, лицензированных для этого вида. Эта проблема усугубляется у «экзотических» видов (таких как рептилии и грызуны), у которых очень мало лицензированных лекарств, если таковые имеются. Кроме того, особенно в Европе , ветеринары-лошади вынуждены использовать многие лекарства не по назначению, поскольку лошадь классифицируется как «животное для производства продуктов питания», а многие ветеринарные препараты маркируются специально, чтобы не использовать их для животных, предназначенных для употребления в пищу.

Такая практика разрешена Законом о разъяснении использования лекарственных препаратов для животных от 1994 года (PL 103-396). FDA специально запрещает использование сверхмаркированного ряда антибиотиков, противовоспалительных препаратов и гормонов у животных, производящих пищу. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также строго контролирует использование определенных ветеринарных препаратов, вводимых в корм животным, производящим пищу. ^[32]

См. Также [ править ]

• Фармацевтический маркетинг
• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Статья о биоэтике назначения лекарств не по инструкции.
• Недавнее предложение FDA по снятию ограничений на внемаркетинговый маркетинг.