| Регулирование терапевтических товаров в США |
|---|
 |
| Рецептурные препараты Лекарства, отпускаемые без рецепта |
_(8210965141).jpg){kind=link}
_(8210965141).jpg/440px-New_Drug_Application_(FDA_148)_(8210965141).jpg)
Пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 's новое применение снадобья ( NDA ) является транспортным средством в Соединенных Штатах , через которые авторы наркотиков официально предполагают , что FDA одобрит новый фармацевтический для продажи и маркетинга. [1] [2] Около 30% или меньше первоначальных кандидатов в лекарственные средства проходят весь многолетний процесс разработки лекарств , завершаясь утвержденным NDA в случае успеха. [1]
Цели NDA - предоставить достаточно информации, чтобы позволить экспертам FDA установить полную историю препарата-кандидата. Среди фактов, необходимых для подачи заявки, следующие: [2]
- Патентная и производственная информация
- Безопасность лекарственного средства и конкретная эффективность его предполагаемого использования (-ий) при использовании по назначению
- Отчеты о разработке, соблюдении и выводы завершенных клинических испытаний со стороны Совета по рассмотрению Institutional
- Лекарственная чувствительность к надругательствам
- Предлагаемая маркировка ( вкладыш в упаковку ) и инструкции по применению
Исключения из этого процесса включают инициативы избирателей в отношении медицинской марихуаны [3] в некоторых штатах.
Перед испытаниями [ править ]
Чтобы законно протестировать препарат на людях в США, производитель должен сначала получить от FDA разрешение на использование нового исследуемого препарата (IND). [4] Это приложение основано на доклинических данных, как правило, из комбинации лабораторных исследований безопасности in vivo и in vitro, которые показывают, что препарат достаточно безопасен для тестирования на людях. [4] Часто «новые» препараты, представляемые на утверждение, включают новые молекулярные образования [5] или старые лекарства, которые были химически модифицированы, чтобы вызвать дифференциальные фармакологические эффекты или уменьшить побочные эффекты .
Клинические испытания [ править ]
Законное требование для утверждения - «существенное» доказательство эффективности, продемонстрированное в ходе контролируемых клинических испытаний . [6] Этот стандарт лежит в основе программы регулирования лекарственных средств. Данные для подачи должны быть получены в результате тщательных клинических испытаний. [4]
Испытания обычно проводятся в три этапа: [4]
- Фаза 1. Препарат тестируется на 20–100 здоровых добровольцах, чтобы определить его безопасность при низких дозах. Около 70% лекарств-кандидатов переходят на этап 2.
- Фаза 2: Лекарство тестируется на эффективность и безопасность на нескольких сотнях человек с целевым заболеванием. Около двух третей лекарств-кандидатов не прошли клинические испытания фазы 2 из-за того, что лекарство оказалось не таким эффективным, как ожидалось.
- Фаза 3: Препарат обычно испытывался в нескольких сот до нескольких тысяч людей с целенаправленным заболеванием в двойном слепом , плацебо контролируемых испытаний , чтобы продемонстрировать свою специфическую эффективность. Фазу 3 успешно проходят менее 30% кандидатов на лекарства.
- Фаза 4: это постмаркетинговые надзорные испытания с участием нескольких тысяч человек, принимающих лекарство по прямому назначению, для мониторинга эффективности и безопасности одобренного продаваемого лекарства. [4]
Законодательные требования к безопасности и эффективности были интерпретированы как требующие научных доказательств того, что польза от лекарства перевешивает риски и что существуют соответствующие инструкции по применению, поскольку многие лекарства имеют побочные эффекты .
Многие одобренные лекарства от серьезных заболеваний (например, рака) имеют серьезные и даже опасные для жизни побочные эффекты. Даже относительно безопасные и хорошо изученные безрецептурные препараты, такие как аспирин, могут быть опасны при неправильном применении.
Фактическое приложение [ править ]
Результаты программы тестирования кодифицированы в одобренном FDA общедоступном документе, который называется этикеткой продукта, вкладышем в упаковку или полной инструктивной информацией. [7] Информация о назначении лекарств широко доступна в Интернете от FDA, [8] производителей лекарств и часто помещается в упаковки лекарств. Основная цель этикетки лекарства - предоставить медицинским работникам адекватную информацию и инструкции по безопасному использованию лекарства.
Документация, требуемая в NDA, должна рассказывать «всю историю препарата, включая то, что произошло во время клинических испытаний, каковы ингредиенты препарата, результаты исследований на животных, как препарат ведет себя в организме и как он производится, обрабатывается и упаковывается ». [2] В настоящее время процессу принятия решений FDA не хватает прозрачности, однако в настоящее время предпринимаются усилия по стандартизации оценки пользы и риска для новых лекарств. [9] После получения одобрения NDA новое лекарство может продаваться на законных основаниях, начиная с этого дня в Соединенные штаты
Из первоначальных соглашений о неразглашении, представленных в 2009 году, 94 из 131 (72%) были в формате eCTD . [10]
После подачи заявки у FDA есть 60 дней, чтобы провести предварительную проверку, которая определяет, является ли NDA «достаточно полным, чтобы разрешить предметную проверку». Если FDA находит NDA недостаточно полно (причины могут варьироваться от простой административной ошибки в применении к требованию к тестированию повторного поведения), то FDA отклоняет заявку, отправив заявитель ОТКАЗЫВАЕТСЯ файл письмо, которое объясняет , где заявка не соответствует требованиям. [11]
Предполагая, что FDA считает все приемлемым, они решают, нужна ли NDA стандартная или ускоренная проверка, и сообщают о принятии заявки и своем выборе проверки в другом сообщении, известном как 74-дневное письмо . [12] Стандартная проверка подразумевает решение FDA в течение примерно 10 месяцев, а приоритетная проверка должна завершиться в течение 6 месяцев. [13] Решение содержится в полном ответном письме .
Требования к аналогичным продуктам [ править ]
Биологические препараты, такие как вакцины и многие рекомбинантные белки, используемые в лечебных целях, обычно одобряются FDA через заявку на биологическую лицензию (BLA), а не NDA. Считается, что производство биопрепаратов в корне отличается от производства менее сложных химических веществ, что требует несколько иного процесса утверждения.
Дженерики , которые уже были одобрены посредством NDA, представленного другим производителем, утверждаются через сокращенную заявку на новый лекарственный препарат (ANDA), которая не требует проведения всех клинических испытаний, которые обычно требуются для нового препарата в NDA. [14] Большинство биологических препаратов, в том числе большинство рекомбинантных белков, не соответствуют требованиям ANDA в соответствии с действующим законодательством США. [15] Однако несколько биологических препаратов, включая биосинтетический инсулин , гормон роста , глюкагон , кальцитонин и гиалуронидазу, являются устаревшими. под управлением Федерального закона о пищевых продуктах и косметике, поскольку эти продукты уже были одобрены, когда законодательство, регулирующее биотехнологические препараты, позднее было принято как часть Закона об услугах общественного здравоохранения.
Лекарства, предназначенные для использования на животных, отправляются в другой центр FDA, Центр ветеринарной медицины (CVM) в заявке на новый препарат для животных (NADA). Их также специально оценивают на предмет их использования в пищевых продуктах и их возможном влиянии на пищу животных, получавших препарат.
См. Также [ править ]
- Разработка лекарств
- Закон об обратной выгоде
- Новый исследуемый препарат , заявка FDA для начала клинических испытаний
- Поправка Кефовера Харриса, поправка 1962 года к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (например, также требующая доказательства эффективности)
- Регулирование терапевтических товаров , правила в разных странах.
Ссылки [ править ]
- ^ а б «Процесс разработки лекарств» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 января 2018 . Проверено 1 мая 2018 года .
- ^ a b c «Процесс разработки лекарств. Шаг 4: Обзор лекарств FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 января 2018 . Проверено 1 мая 2018 года .
- ^ Комиссар, Управление. «Фокус общественного здравоохранения - FDA и марихуана» . www.fda.gov . Архивировано 28 апреля 2018 года . Проверено 30 апреля 2018 года .
- ^ a b c d e «Процесс разработки лекарств. Шаг 3: Клинические исследования» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 января 2018 . Проверено 1 мая 2018 года .
- ^ «Процесс разработки лекарств. Шаг 1: Открытие и разработка» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 4 января 2018 . Проверено 1 мая 2018 года .
- ^ Закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, раздел 505; 21 USC 355]
- ^ 21 CFR 201.5: Требования к маркировке рецептурных лекарственных средств и / или инсулина
- ^ «Daily Med: текущая информация о лекарствах» . Архивировано 12 ноября 2008 года . Проверено 10 октября 2007 года .
- ^ Liberti L, McAuslane JN, Walker S (2011). «Стандартизация оценки пользы и риска новых лекарственных средств: практическое применение рамок для фармацевтических работников здравоохранения» . Pharm Med . 25 (3): 139–46. DOI : 10.1007 / BF03256855 . Архивировано из оригинала 6 февраля 2012 года.
- ^ Кэти Кларк (15 декабря 2009). «Обновления от регулирующих органов: FDA» . Саммит eCTD . Архивировано 16 июля 2011 года.
- ^ «Merck KGaA получает письмо об отказе в подаче заявки от FDA по заявке на новый препарат для таблеток кладрибина» . medicalnewstoday.com . Архивировано 5 марта 2010 года . Проверено 30 апреля 2018 года .
- ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала 8 марта 2010 года . Проверено 23 февраля 2010 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ «Cadence Pharmaceuticals объявляет о приоритетном рассмотрении и принятии NDA для получения ацетаванса для лечения острой боли и лихорадки» . наркотики.com . Архивировано 11 июля 2017 года . Проверено 30 апреля 2018 года .
- ^ "FDA, CDER Управление дженериков" . fda.gov . Архивировано 28 мая 2009 года . Проверено 30 апреля 2018 года .
- ^ «C&EN: ИСТОРИЯ НА ОБЛОЖКЕ - ЗА ПРЕДЕЛАМИ ХЭТЧ-ВОКСМЕНА» . pubs.acs.org . Проверено 30 апреля 2018 года .
Внешние ссылки [ править ]
- Хеннингер, Дэниел (2002). "Наркотиков" . В Дэвид Р. Хендерсон (ред.). Краткая энциклопедия экономики (1-е изд.). Библиотека экономики и свободы . OCLC 317650570 , 50016270 , 163149563
- Глава 11: Подача заявок на лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту в: Основы нормативно-правового регулирования США, восьмое издание, 2013 г.
