Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фавипиравир
Favipiravir.svg
Фавипиравир-from-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАвиган (ア ビ ガ ン, Абиган ) , Авифавир, [1] Арепливир, [2] другие
Другие именаТ-705, фавипира, фавилавир
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 6-фтор-3-гидроксипиразин-2-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 4 F N 3 O 2
Молярная масса157,104  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1 = C (N = C (C (= O) N1) C (= O) N) F
  • InChI = 1S / C5H4FN3O2 / c6-2-1-8-5 (11) 3 (9-2) 4 (7) 10 / ч1H, (H2,7,10) (H, 8,11)
  • Ключ: ZCGNOVWYSGBHAU-UHFFFAOYSA-N

Favipiravir , продаваемые под торговой маркой Авиган среди других, [3] является противовирусный препарат используется для лечения гриппа в Японии. [4] Он также изучается для лечения ряда других вирусных инфекций. [4] Как и экспериментальные противовирусные препараты Т-1105 и Т-1106, это производное пиразинкарбоксамида . [ требуется медицинская цитата ]

Он разрабатывается и производится компанией Toyama Chemical ( Fujifilm Group) и был одобрен для медицинского применения в Японии в 2014 году. [5] В 2016 году Fujifilm передала лицензию на его использование китайской Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. [6] В 2019 году он стал дженериком , что позволило компании производить его в Китайской Народной Республике. [ необходима цитата ]

Медицинское использование [ править ]

Фавипиравир был одобрен для лечения гриппа в Японии. [5] Однако он показан только для нового гриппа (штаммы, вызывающие более тяжелые заболевания), а не для сезонного гриппа . [5] По состоянию на 2020 год вероятность развития сопротивления кажется низкой. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Есть данные, что употребление во время беременности может нанести вред ребенку . [5] Тератогенные и эмбриотоксические эффекты были продемонстрированы на четырех видах животных. [5] [7]

Механизм действия [ править ]

Считается, что механизм его действия связан с избирательным ингибированием вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы . [8] [ требуется медицинская ссылка ] Фавипиравир - это пролекарство , которое метаболизируется до своей активной формы, фавипиравир-рибофуранозил-5'-трифосфата (фавипиравир-RTP), доступного как для перорального, так и для внутривенного введения. [9] [10] В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии для создания запасов против пандемий гриппа . [11] Однако эффективность фавипиравира в отношении первичных клеток дыхательных путей человека не доказана, что ставит под сомнение его эффективность при лечении гриппа. [12]

Фавипиравир рибофуранозилтрифосфат, активная форма внутри организма

Фавипиравир-RTP - аналог нуклеозидов . Он имитирует гуанозин и аденозин для вирусного RdRP. Включение двух таких оснований подряд останавливает удлинение праймера, хотя по состоянию на 2013 г. неясно, как именно [8]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Министерство обороны США разработало фавипиравир в партнерстве с MediVector, Inc. в качестве противовирусного препарата широкого спектра действия и спонсировало его в рамках клинических испытаний фазы II и III FDA, в которых он продемонстрировал безопасность для людей и эффективность против вируса гриппа. [13] Несмотря на демонстрацию безопасности более чем у 2000 пациентов и ускорение выведения вируса гриппа на 6–14 часов в неопубликованных исследованиях фазы III [ необходима цитата ] , фавипиравир остается неутвержденным в Великобритании и США. [14] В 2014 году Япония одобрила фавипиравир для лечения штаммов гриппа, не реагирующих на современные противовирусные препараты. [15]Первоначально компания Toyama Chemical надеялась, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое сможет заменить осельтамивир (торговая марка Тамифлю). Однако эксперименты на животных показывают возможность тератогенного воздействия, и одобрение производства Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения было сильно задержано, а условия производства ограничены только в случае чрезвычайной ситуации в Японии. [16]

Торговые марки [ править ]

Фавипиравир продается под торговыми марками Avigan (ア ビ ガ ン, Abigan ) , Avifavir, [1] Areplivir, [2] FabiFlu, [17] и Favipira. [18]

Исследование [ править ]

COVID-19 [ править ]

См. Также: Коронавирусная болезнь 2019 § Исследования и исследование перепрофилирования лекарств от COVID-19 § Фавипиравир

Имеются ограниченные данные, позволяющие предположить, что по сравнению с другими противовирусными препаратами фавипиравир может улучшить результаты для людей с COVID-19, но необходимы более тщательные исследования, прежде чем можно будет сделать какие-либо выводы. [19]

По состоянию на сентябрь 2020 года несколько клинических испытаний фавипиравира для лечения COVID-19 были проведены или продолжаются. [20]

Эбола [ править ]

Исследования, проведенные в 2014 году, показали, что фавипиравир может иметь эффективность против лихорадки Эбола, основываясь на исследованиях на мышах ; эффективность у людей не рассматривалась. [21] [22] [23]

Сообщается, что во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке в 2014 году французская медсестра, которая заразилась вирусом Эбола , работая волонтером в организации Médecins Sans Frontières (MSF) в Либерии, выздоровела после курса фавипиравира. [24] Клинические испытания по изучению использования фавипиравира против болезни, вызванной вирусом Эбола, начались в Гекеду , Гвинея, в декабре 2014 года. [25] Предварительные результаты, представленные в 2016 году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), которые позже были опубликованы, показали: снижение смертности у пациентов с низким или средним уровнем вируса в крови, но не влияет на пациентов с высоким уровнем (группа с более высоким риском смерти). [1] [ мертвая ссылка] [26] [27] Дизайн испытания одновременно подвергался критике за использование только исторического контроля. [28]

Нипах [ править ]

Вирус Nipah , оболочечный РНК-вирус, связанный с лихорадкой, связанной с энцефалитом и вспышками острого респираторного дистресса с высокой смертностью. Первая вспышка произошла в Малайзии-Сингапуре, связанная с контактом со свиньями на бойнях, и вспышка на Филиппинах, связанная с убоем лошадей, большинство других вспышек затронуло Индию и Бангладеш. в Бангладеш вспышки часто связаны с потреблением сырого сока финиковой пальмы, загрязненного слюной и мочой летучих мышей. [29] В исследовании, опубликованном в Scientific Reports, использовалась модель сирийского хомяка на вирусную инфекцию Нипах, которая точно отражает большинство аспектов болезней человека, таких как широко распространенный васкулит, пневмония и энцефалит. Хомяков заразили смертельной дозой 10 4.PFU NiV-M внутрибрюшинным (ip) путем, как и в предыдущих исследованиях, и лечение было начато сразу после инфицирования. Фавипиравир вводили дважды в день пероральным (пероральным) путем в течение 14 дней. Обработанные хомячки продемонстрировали 100% выживаемость и отсутствие очевидной заболеваемости после смертельного заражения NiV, тогда как все контрольные случаи умерли от тяжелой болезни. [30]

Другое [ править ]

В опытах на животных favipiravir показала активность против вируса Западного Нила , вирус желтой лихорадки , ящура, рот вируса болезни , а также других флавивирусов , аренавирусов , bunyaviruses и альфавирусов . [31] Также была продемонстрирована активность против энтеровирусов [32] и вируса лихорадки Рифт-Валли . [33] Фавипиравир показал ограниченную эффективность против вируса Зика в исследованиях на животных, но оказался менее эффективным, чем другие противовирусные препараты, такие как MK-608 . [34]Агент также показал некоторую эффективность против бешенства , [35] и экспериментально используется в некоторых людях , инфицированных вирусом. [36]

Таутомерия [ править ]

Возможная таутомерия фавипиравира была исследована компьютерными методами. Было обнаружено, что енольная форма была существенно более стабильной в водном растворе, чем кето-подобная форма, а это означает, что фавипиравир, вероятно, существует почти исключительно в енольной форме в водном растворе. При протонировании включается кето-форма. Однако эти результаты были связаны с необходимостью подтвердить это экспериментально. [37]

  • Энолоподобная таутомерная форма

  • Кето-подобная таутомерная форма

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Авифавир» . Ссылка на российский препарат . Medum.ru.
  2. ^ а б «Арелпивир» . Ссылка на российский препарат . Medum.ru.
  3. ^ https://www.business-standard.com/article/companies/glenmark-launches-covid-19-drug-fabiflu-priced-at-rs-103-per-tablet-120062000872_1.html
  4. ^ a b Du YX, Chen XP (апрель 2020 г.). «Фавипиравир: фармакокинетика и опасения по поводу клинических испытаний на инфекцию 2019-nCoV» . Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 242–247. DOI : 10.1002 / cpt.1844 . PMID 32246834 . 
  5. ^ Б с д е е Шираков K, T Дайкока (февраль 2020). «Фавипиравир, противогриппозный препарат против опасных для жизни инфекций РНК-вируса» . Фармакология и терапия . 209 : 107512. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2020.107512 . PMC 7102570 . PMID 32097670 .  
  6. ↑ EJ Lane (22 июня 2016 г.). «Fujifilm в лицензии Avigan API с Zhejiang Hisun Pharmaceuticals» . Fierce Pharma . Проверено 20 апреля 2020 года .
  7. ^ Пилкингтон, Виктория; Пепперрелл, Тоби; Хилл, Эндрю (2020). «Обзор безопасности фавипиравира - потенциального средства лечения пандемии COVID-19?» . Журнал искоренения вирусов . 6 (2): 45–51. DOI : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30016-9 . ISSN 2055-6640 . PMC 7331506 . PMID 32405421 .   
  8. ^ Б Jin Z, Smith LK, Rajwanshi В.К., Ким B, Deval J (2013). «Неоднозначное спаривание оснований и высокая эффективность субстрата Рибофуранозил 5'-трифосфата Т-705 (фавипиравир) по отношению к полимеразе вируса гриппа А.» . PLOS ONE . 8 (7): e68347. Bibcode : 2013PLoSO ... 868347J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0068347 . PMC 3707847 . PMID 23874596 .  
  9. ^ Гедж Дж, Piorkowski G, Жако Ж, Madelain В, Нгуен TH, Rodallec А, и др. (Март 2018 г.). «Противовирусная эффективность фавипиравира против вируса Эбола: трансляционное исследование на макаках cynomolgus» . PLOS Medicine . 15 (3): e1002535. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1002535 . PMC 5870946 . PMID 29584730 .  
  10. ^ Сми DF, Харст Б.Л., Egawa Н, Такахаш К, Т Кадота, Фурут Y (октябрь 2009 г.). «Внутриклеточный метаболизм фавипиравира (Т-705) в неинфицированных и инфицированных вирусом гриппа A (H5N1) клетках» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (4): 741–6. DOI : 10,1093 / JAC / dkp274 . PMC 2740635 . PMID 19643775 .  
  11. Перейти ↑ Koons C (7 августа 2014 г.). «Японское лекарство от Эболы может стать одним из основных кандидатов» . Bloomberg.com.
  12. ↑ Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo JM и др. (Август 2018 г.). "Оральный эффективный ингибитор аналогов рибонуклеозидов широкого спектра действия вирусов гриппа и респираторно-синцитиальных вирусов" . Противомикробные препараты и химиотерапия . 62 (8): e00766–18. DOI : 10,1128 / AAC.00766-18 . PMC 6105843 . PMID 29891600 .  
  13. ^ «MediVector завершает регистрацию пациентов в двух фазах 3 исследований фавипиравира для лечения гриппа» . BioSpace . Дата обращения 5 мая 2020 .
  14. ^ Lumby, Casper (3 марта 2020). «Фавипиравир и занамивир устранили инфекцию гриппа B у ребенка с тяжелым иммунодефицитом» . Клинические инфекционные болезни . 71 (7): e191 – e194. DOI : 10.1093 / CID / ciaa023 . PMID 32124919 . 
  15. ↑ Хайден Ф. Г., Шиндо Н. (апрель 2019 г.). «Ингибиторы полимеразы вируса гриппа в клинической разработке» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 32 (2): 176–186. DOI : 10.1097 / QCO.0000000000000532 . PMC 6416007 . PMID 30724789 .  
  16. ^ 条件 付 き 承認 で 普及 に 足 か せ 富山 化学 ン フ ル 薬 の "無 念"(на японском) . Проверено 25 февраля 2014 года .
  17. ^ « « FabiFlu - самый экономичный вариант лечения COVID-19 »: ответ Гленмарка Центру о предполагаемом« завышении цен » » . ДНК Индии . 21 июля 2020 . Проверено 22 июля 2020 .
  18. ^ «Favipira - Таблетка - 200 мг - Beacon Pharmaceuticals Ltd. - Показания, фармакология, дозировка, побочные эффекты и другая общая информация» . Medex . Проверено 22 июля 2020 .
  19. ^ Шрест БД, Budhathoki Р, Хадка С, Шахом ПБ, Pokharel Н, Рашй Р (сентябрь 2020). «Фавипиравир по сравнению с другими противовирусными или стандартными средствами лечения COVID-19: быстрый систематический обзор и метаанализ» . Вирол Дж . 17 (1): 141. DOI : 10,1186 / s12985-020-01412-г . PMC 7512218 . PMID 32972430 .  
  20. ^ Агроэл U, Раджу R, Udwadia ZF (сентябрь 2020). «Фавипиравир: новый и развивающийся вариант противовирусной терапии COVID-19» . Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии . 76 (4): 370–376. DOI : 10.1016 / j.mjafi.2020.08.004 . PMC 7467067 . PMID 32895599 .  
  21. ↑ Gatherer D (август 2014). «Вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в Западной Африке в 2014 году» . Журнал общей вирусологии . 95 (Pt 8): 1619–1624. DOI : 10.1099 / vir.0.067199-0 . PMID 24795448 . 
  22. ^ Oestereich л, Lüdtke А, Wurr S, Т Rieger, Муньос-Fontela С, Гюнтер S (май 2014 г.). «Успешное лечение распространенной инфекции вируса Эбола с помощью Т-705 (фавипиравир) на модели мелких животных» . Противовирусные исследования . 105 : 17–21. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2014.02.014 . PMID 24583123 . 
  23. ^ Smither SJ, Eastaugh LS, Steward JA, Nelson M, Ленк RP, рычаг MS (апрель 2014). «Эффективность постконтактного перорального приема Т-705 (фавипиравир) против ингаляционной инфекции вирусом Эбола на мышиной модели». Противовирусные исследования . 104 : 153–5. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2014.01.012 . PMID 24462697 . 
  24. ^ "Первый французский пациент с Эболой покидает больницу" . Рейтер . 4 октября 2016 г.
  25. ^ «Гвинея: в клинике MSF в Гвинее началось клиническое испытание возможности лечения лихорадки Эбола» . AllAfrica - Всегда . Проверено 28 декабря 2014 .
  26. ^ Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S и др. (Март 2016 г.). «Экспериментальное лечение болезни, вызванной вирусом Эбола, с помощью фавипиравира (испытание JIKI): исторически контролируемое одностороннее доказательное испытание в Гвинее» . PLOS Medicine . 13 (3): e1001967. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001967 . PMC 4773183 . PMID 26930627 .  
  27. ↑ Fink S (4 февраля 2015 г.). «Лекарства от Эболы в исследовании в Западной Африке» . Нью-Йорк Таймс .
  28. ↑ Коэн Дж. (26 февраля 2015 г.). «Результаты поощрения исследования Эболы изучены» . Наука . DOI : 10.1126 / science.aaa7912 . Проверено 21 января +2016 .
  29. ^ Банерджи, Саянтан; Гупта, Нитин; Кодан, Парул; Миттал, Анкит; Рэй, Йогирадж; Нишал, Нирадж; Сонея, Маниш; Бисвас, Ашутош; Парик, Naveet (февраль 2019 г.). «Болезнь, вызванная вирусом Нипах: редкое и неизлечимое заболевание» . Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний . 8 (1): 1–8. DOI : 10.5582 / irdr.2018.01130 . ISSN 2186-3644 . PMC 6409114 . PMID 30881850 .   
  30. ^ Дауэс, Брайан Э .; Калверам, Бирте; Икегами, Тетсуро; Джулич, Терри; Смит, Дженнифер К .; Чжан, Лихонг; Парк, Арнольд; Ли, Бенхур; Комено, Такаши; Фурута, Юске; Фрайберг, Александр Н. (15 мая 2018 г.). «Фавипиравир (Т-705) защищает от заражения вирусом Нипах на модели хомяка» . Научные отчеты . 8 (1): 7604. Bibcode : 2018NatSR ... 8.7604D . DOI : 10.1038 / s41598-018-25780-3 . ISSN 2045-2322 . PMC 5954062 . PMID 29765101 .   
  31. ^ Фурут У, Такахаш К, Шираки К, Сакамото К, Сми DF, Барнард DL, и др. (Июнь 2009 г.). «Т-705 (фавипиравир) и родственные соединения: новые ингибиторы широкого спектра действия РНК вирусных инфекций» . Противовирусные исследования . 82 (3): 95–102. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2009.02.198 . PMC 7127082 . PMID 19428599 .  
  32. ^ Фурута Y, Говен ВВ, Такахаши К, Шираки К, Сми DF, Барнард DL (ноябрь 2013 г. ). «Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы» . Противовирусные исследования . 100 (2): 446–54. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2013.09.015 . PMC 3880838 . PMID 24084488 .  
  33. ↑ Кэролайн А.Л., Пауэлл Д.С., Бетел Л.М., Ури Т.Д., Рид Д.С., Хартман А.Л. (апрель 2014 г.). «Противовирусная активность широкого спектра действия фавипиравира (Т-705): защита от высоколетальной лихорадки долины Рифт при вдыхании» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 8 (4): e2790. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0002790 . PMC 3983105 . PMID 24722586 .  
  34. ^ Мумтаз N, ван Кампен JJ, Reusken CB, Boucher CA, Купманс MP (2016). «Вирус Зика: где лечение?» . Современные варианты лечения инфекционных заболеваний . 8 (3): 208–211. DOI : 10.1007 / s40506-016-0083-7 . PMC 4969322 . PMID 27547128 .  
  35. ^ Ямада К, Ногучи К, Т Komeno, Фурута Y, Nishizono А (апрель 2016). «Эффективность фавипиравира (Т-705) в постконтактной профилактике бешенства» . Журнал инфекционных болезней . 213 (8): 1253–61. DOI : 10.1093 / infdis / jiv586 . PMC 4799667 . PMID 26655300 .  
  36. ^ Мерфи Дж., Сифри С.Д., Прюитт Р., Хорнбергер М., Бондс Д., Блэнтон Дж. И др. (Январь 2019). «Человеческое бешенство - Вирджиния, 2017» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (5152): 1410–1414. DOI : 10,15585 / mmwr.mm675152a2 . PMC 6334827 . PMID 30605446 .  
  37. ↑ Антонов Л (2020). «Таутомерия Фавипиравира: теоретическое понимание» . Счета теоретической химии . 139 (8): 145. DOI : 10.1007 / s00214-020-02656-2 . PMC 7415411 . PMID 32834770 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фавипиравир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.