Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фелбамате
Felbamate.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФельбатол
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa606011
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки , суспензия для приема внутрь )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 90%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полувыведения20–23 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.042.714 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 14 N 2 O 4
Молярная масса238,24 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Фелбамат (продается под торговой маркой Felbatol компанией MedPointe ) представляет собой противосудорожное средство [1], используемое при лечении эпилепсии . Он используется для лечения парциальных приступов [2] [3] (с генерализацией и без) у взрослых и парциальных и генерализованных приступов, связанных с синдромом Леннокса – Гасто, у детей. Однако повышенный риск потенциально смертельной апластической анемии и / или печеночной недостаточности ограничивает применение препарата до тяжелой рефрактерной эпилепсии.

Механизм действия [ править ]

Было высказано предположение, что фелбамат обладает уникальным двойным механизмом действия в качестве позитивного модулятора рецепторов ГАМК A [4] [5] и в качестве блокатора рецепторов NMDA , в частности изоформ, содержащих субъединицу NR2B . [6] [7] [8] [9] Хотя очевидно, что фелбамат действительно вызывает фармакологическое ингибирование рецепторов NMDA, актуальность блокады рецепторов NMDA как стратегии лечения эпилепсии человека подвергается сомнению. [10] Таким образом, важность воздействия фелбамата на рецепторы NMDA для его терапевтического действия при эпилепсии остается неясной.

История утверждения [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

  • Август 1993 . Фелбамат был одобрен для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией и без нее у взрослых, а также для лечения синдрома Леннокса – Гасто, серьезной формы детской эпилепсии. В течение следующего года 150 000 человек начали лечение фелбаматом, и треть из них стала устойчивой.
  • 1 августа 1994 . Его срочно отменили после 10 случаев апластической анемии. [11] Письмо «Дорогой доктор» было отправлено 240 000 врачам.
  • 27 сентября 1994 . В другом письме «Дорогой доктор», отправленном 260 000 врачам, Фелбамате было ограниченное искупление. Было рекомендовано, чтобы препарат оставался доступным только для пациентов с тяжелой эпилепсией, для которых преимущества перевешивают риски, и внести изменения в маркировку продукта, чтобы отразить недавно признанный риск. [12] Это искупление пришло с дополнительным предупреждением, поскольку было 10 случаев острой печеночной недостаточности (4 из которых закончились летальным исходом). К этому моменту от 10 000 до 12 000 человек оставались на препарате.

Соединенное Королевство [ править ]

  • Препарат доступен только для ограниченного количества пациентов.

Показания и использование [ править ]

  • Взрослые: монотерапия или дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с генерализацией и без нее.
  • Дети: дополнительная терапия при лечении парциальных и генерализованных приступов, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Дозирование [ править ]

Фелбамат выпускается в таблетках (400 мг и 600 мг) и в виде пероральной суспензии персикового цвета (600 мг / 5 мл).

  • Взрослые (≥ 14 лет): начните с 1200 мг в день каждые 6-8 часов.
  • Дети (2–14 лет): от 15 до 45 мг на кг в день каждые 6-8 часов.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные реакции включают снижение аппетита, рвоту, бессонницу , тошноту, головокружение, сонливость и головную боль. Многие пациенты сообщают о повышенной активности при приеме препарата. Два редких, но очень серьезных эффекта включают апластическую анемию и серьезное повреждение печени. Риск апластической анемии составляет от 1: 3600 до 1: 5000, из которых 30% случаев заканчиваются летальным исходом. Риск поражения печени составляет от 1:24 000 до 1:34 000, из которых 40% случаев заканчиваются летальным исходом. [ необходима цитата ]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Felbamate является ингибитором из CYP2C19 - фермент , участвующий в метаболизме нескольких часто используемых препаратов. [13] Фелбамат взаимодействует с несколькими другими AED, включая фенитоин , вальпроат и карбамазепин ; может потребоваться корректировка дозировки, чтобы избежать побочных эффектов. Одновременный прием фелбамата и карбамазепина снижает уровень обоих препаратов в крови, одновременно повышая уровень карбамазепина-10,11 эпоксида , активного метаболита карбамазепина. [14]

История [ править ]

Фелбамат был открыт Фрэнком Бергером в лаборатории Уоллеса . [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (март 1997). «Барбитуратоподобные действия фелбамата и мепробамата пропандиола дикарбамата» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 280 (3): 1383–91. PMID  9067327 .
  2. ^ Leppik IE, Dreifuss FE, Pledger GW, et al. (Ноябрь 1991 г.). «Фелбамат для парциальных припадков: результаты контролируемого клинического исследования». Неврология . 41 (11): 1785–9. DOI : 10,1212 / wnl.41.11.1785 . PMID 1944909 . S2CID 25245002 .  
  3. ^ Devinsky O, Faught RE, Wilder BJ и др. (Март 1995 г.). «Эффективность монотерапии фелбаматом у пациентов, перенесших дооперационную оценку парциальных припадков». Epilepsy Res . 20 (3): 241–6. DOI : 10.1016 / 0920-1211 (94) 00084-A . PMID 7796796 . S2CID 21915205 .  
  4. ^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (февраль 1994). «Механизм действия противосудорожного средства Felbamate: противоположные эффекты на рецепторы N- метил- D- аспартата и гамма-аминомасляной кислоты». Анналы неврологии . 35 (2): 229–34. DOI : 10.1002 / ana.410350216 . PMID 8109904 . S2CID 33913077 .  
  5. ^ Kume А, Greenfield LJ, Macdonald RL, Альбин RL (июнь 1996). «Фелбамат ингибирует связывание [ 3 H] трет- бутилбициклоортобензоата (TBOB) и усиливает ток Cl - в рецепторе гамма-аминомасляной кислоты A (GABAA)» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 277 (3): 1784–92. PMID 8667250 . 
  6. ^ Субраманьям S, Rho JM, Penix L, Donevan SD, Филдинг RP, Rogawski MA (май 1995). «Фелбаматный блок рецептора N- метил- D- аспартата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (2): 878–86. PMID 7752093 . 
  7. ^ Kleckner NW, Glazewski JC, Chen CC, Moscrip TD (май 1999). "Подтип-селективный антагонизм рецепторов N- метил- D- аспартата по Felbamate: понимание механизма действия". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (2): 886–894. PMID 10215667 . 
  8. ^ Harty TP, Rogawski MA (март 2000). «Фелбаматный блок рекомбинантных рецепторов N- метил- D- аспартата: селективность для субъединицы NR2B» . Исследование эпилепсии . 39 (1): 47–55. DOI : 10.1016 / s0920-1211 (99) 00108-4 . PMID 10690753 . S2CID 25467576 .  
  9. ↑ Chang HR, Chung-Chin Kuo CC (март 2008 г.). «Молекулярные детерминанты сайта связывания противосудорожного фелбамата в рецепторе N-метил-D-аспартата». Журнал медицинской химии . 51 (6): 1534–45. DOI : 10.1021 / jm0706618 . PMID 18311896 . 
  10. ^ Rogawski MA (март 2011). «Пересмотр рецепторов AMPA как мишени противоэпилептического лекарства» . Течение эпилепсии . 11 (2): 56–63. DOI : 10.5698 / 1535-7511-11.2.56 . PMC 3117497 . PMID 21686307 .  
  11. ^ "www.fda.gov" . Архивировано из оригинала на 2 ноября 2008 года . Проверено 15 ноября 2008 .
  12. ^ "www.fda.gov" . Архивировано из оригинального 29 сентября 2007 года . Проверено 15 ноября 2008 .
  13. ^ Flockhart DA (2007). «Лекарственные взаимодействия: таблица взаимодействий с лекарствами цитохрома P450» . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 25 декабря, 2008.
  14. ^ Карри WJ, Kulling DL (февраль 1998). «Новые противоэпилептические препараты: габапентин, ламотриджин, фелбамат, топирамат и фосфенитоин» . Я семейный врач . 57 (3): 513–20. PMID 9475899 . 
  15. ^ «Фрэнк Бергер» . Daily Telegraph . 2008-04-07. ISSN 0307-1235 . Проверено 22 сентября 2018 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Felbatol: информация о назначении
  • RxList: Felbamate содержит обширную информацию, включая предупреждение для пациента и образец формы согласия.
  • Трудный выбор с Фелбамате
  • Новые противоэпилептические препараты: габапентин, ламотриджин, фелбамат, топирамат и фосфенитоин
  • MedPonte Pharmaceuticals