FibroTest , известный в США как FibroSure, представляет собой тест на биомаркеры, который использует результаты шести тестов сыворотки крови для получения оценки, которая коррелирует со степенью поражения печени у людей с различными заболеваниями печени. FibroTest имеет такое же прогностическое значение, как и биопсия печени. FibroSure использует количественные результаты пяти биохимических маркеров сыворотки, α2-макроглобулина, гаптоглобина, аполипопротеина A1, билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), с указанием возраста и пола пациента для определения фиброза и некровоспалительной активности в печени.
FibroTest | |
---|---|
Цель | оценить степень поражения печени |
Фибротест оценивали по отношению к биопсии печени (текущего эталонного стандарта при оценке болезни печени) у людей с гепатитом С , гепатита В , [1] алкогольной болезни печени , [2] и неалкогольный жировой болезни печени . [3] Они наиболее полезны при циррозе и менее полезны при других стадиях заболевания печени. [4]
К 2008 году его использовали более 350 000 пациентов. [5] В 2006 году Национальное управление здравоохранения Франции рекомендовало использовать FibroTest в качестве одного из инструментов первой линии для оценки фиброза при нелеченом хроническом гепатите С. [6]
Процедура
Оценка FibroTest рассчитывается на основе результатов шестипараметрического анализа крови, объединяющего шесть сывороточных маркеров в зависимости от возраста и пола пациента: альфа-2-макроглобулин , гаптоглобин , аполипопротеин A1 , гамма-глутамилтранспептидаза (GGT), общий билирубин. и аланин-трансаминаза (АЛТ). ALT используется во второй оценке ActiTest, которая является частью FibroTest.
Уравнение для расчета коэффициента регрессии оценки FibroTest ( логистическая регрессия ): [7]
где B = 1 для мужчины и B = 0 для женщины. Оценка (от 0 до 1) тогда
Из-за вариабельности компонентов анализа и анализаторов, тесты FibroTest могут выполняться только в утвержденных лабораториях. [8] FibroTest нельзя использовать без алгоритмов, определяющих ложные срабатывания и ложноотрицания; само по себе уравнение не является диагностическим инструментом.
Лаборатория или врач подключаются к веб-сайту BioPredictive [9] для расчета результатов теста и распечатывают лист результатов, который доступен немедленно и сопровождается подсказками для интерпретации и мерами предосторожности при использовании.
Применимость
Более 95% тестов поддаются интерпретации и позволяют диагностировать фиброз и активность печени. Менее чем в 5% случаев выделяются вероятные ложноположительные или ложноотрицательные результаты. FibroTest прошел валидацию для лечения хронического гепатита C , [10] хронического гепатита B , [5] хронического гепатита C или B с сочетанной инфекцией ВИЧ, [11] алкогольных заболеваний печени (стеатоз и стеатогепатит) [2] и неалкогольного стеатогепатита. (сахарный диабет, избыточный вес, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия). [3]
FibroTest не зависит от этнического происхождения, пола, генотипа, вирусной нагрузки, трансаминаз или наличия сопутствующих заболеваний. Тест был одобрен для людей старше 65 лет, [12] детей, [13] людей с хроническим заболеванием почек или трансплантации почки , больных гемофилией , пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями и населения в целом.
Тесты неприменимы в 1–5% случаев. Эти случаи могут быть обнаружены лабораторными алгоритмами безопасности, и при обнаружении они указываются в листе результатов: [5]
- Острые гепатиты, например острый вирусный гепатит A, B, C, D, E; лекарственный гепатит
- Внепеченочный холестаз, например, рак поджелудочной железы , камни в желчном пузыре.
- Тяжелый гемолиз , например, некоторые сердечные клапаны
- Синдром Жильбера с высокой неконъюгированной гипербилирубинемией
- Острый воспалительный синдром (можно отложить анализ крови)
Интерпретация
Преобразование оценки FibroTest в этапы согласно трем наиболее часто используемым гистологическим классификациям (METAVIR, Knodell и Ishak) для биопсии печени :
FibroTest | МЕТАВИР | Knodell | Исхак |
---|---|---|---|
0,75–1,00 | F4 | F4 | F6 |
0,73-0,74 | F3-F4 | F3-F4 | F5 |
0,59-0,72 | F3 | F3 | F4 |
0,49-0,58 | F2 | F1-F3 | F3 |
0,32-0,48 | F1-F2 | F1-F3 | F2-F3 |
0,28-0,31 | F1 | F1 | F2 |
0,22-0,27 | F0-F1 | F0-F1 | F1 |
0,00-0,21 | F0 | F0 | F0 |
Сравнение с биопсией печени
Биопсия печени - несовершенный инструмент; из-за ошибок отбора проб, размера биопсии (от 5 до 30 мм) и вариабельности внутри и между наблюдателями в настоящее время принято считать, что биопсия является «несовершенным золотым стандартом » (требуется ссылка). Биопсия по-прежнему доставляет неудобства: 30% пациентов жалуются на боль, у 3% отмечаются достаточно серьезные осложнения, требующие госпитализации [14] [15], а уровень смертности составляет 0,01–0,3%. [16] [17] [18] Среднее несоответствие между FibroTest и биопсией составляет 25%. Половина этих несоответствий связана с ошибкой биопсии, часто слишком маленькой, а другая половина - с FibroTest. [19] Авторы изобретения сообщают, что FibroTest имеет сравнимую диагностическую и прогностическую ценность с биопсией 25 мм, будучи неинвазивным и легко воспроизводимым. [10] [2] [20]
Рекомендации
- ^ Houot, M; Ngo, Y; Мунтяну, М; Marque, S; Пойнард, Т. (январь 2016 г.). «Систематический обзор с метаанализом: прямые сравнения биомаркеров для диагностики фиброза при хронических гепатитах C и B.» Пищевая фармакология и терапия . 43 (1): 16–29. DOI : 10.1111 / apt.13446 . PMC 4737301 . PMID 26516104 .
- ^ а б в Naveau S (2009). «Диагностические и прогностические значения неинвазивных биомаркеров фиброза у пациентов с алкогольной болезнью печени». Clin Gastroenterol Hepatol . 49 (1): 97–105. DOI : 10.1002 / hep.22576 . PMID 19053048 . S2CID 5782597 .
- ^ а б Ратциу; и другие. (2006). «Диагностическая ценность биохимических маркеров (FibroTest-FibroSURE) для прогнозирования фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени» . BMC Gastroenterology . 6 : 6. DOI : 10,1186 / 1471-230X-6-6 . PMC 1386692 . PMID 16503961 .
- ^ Шахин, АА; Ван, AF; Майерс, Р.П. (ноябрь 2007 г.). «FibroTest и FibroScan для прогнозирования фиброза, связанного с гепатитом C: систематический обзор точности диагностических тестов». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (11): 2589–600. PMID 17850410 .
- ^ а б в Халфон П., Мунтяну М., Пойнард Т. (2008). «ФиброТест-АктиТест как неинвазивный маркер фиброза печени». Гастроэнтерол Clin Biol . 32 (6): 22–39. DOI : 10.1016 / S0399-8320 (08) 73991-5 . PMID 18973844 .
- ^ Публикация «Haute Autorité de Santé» (фр)
- ^ «Патент США 6,631,330» . Архивировано из оригинала на 2012-10-11 . Проверено 23 января 2011 .
- ^ Имбер-Бисмут F; Messous D; Тибо V; Майерс РБ; Питон А; Thabut D; и другие. (2004). «Внутрилабораторная аналитическая изменчивость биохимических маркеров фиброза (Fibrotest) и активности (Actitest) и контрольных диапазонов у здоровых доноров крови». Clin Chem Lab Med . 42 (3): 323–333. DOI : 10,1515 / CCLM.2004.058 . PMID 15080567 . S2CID 21074850 .
- ^ Сайт FibroTest
- ^ а б Нго И., Мунтяну М., Мессус Д., Шарлотта Ф., Имбер-Бисмут Ф., Табут Д., Лебре П., Тибо В., Бенхаму И., Муссалли Дж., Ратциу В., Пойнард Т. (2006). «Проспективный анализ прогностической ценности биомаркеров (FibroTest) у пациентов с хроническим гепатитом С» . Clin Chem . 52 (10): 1887–96. DOI : 10,1373 / clinchem.2006.070961 . PMID 16931569 .
- ^ Какуб П., Каррат Ф., Бедосса П., Ламберт Дж., Пенаранда Дж., Перронн С., Поль С., Халфон П. (2008). «Сравнение биомаркеров неинвазивного фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС: исследование Fibrovic - ANRS HC02». J. Hepatol . 48 (5): 765–73. DOI : 10.1016 / j.jhep.2008.01.025 . PMID 18314219 .
- ^ Thabut; и другие. (2006). «Гепатит С у 6865 пациентов в возрасте 65 лет и старше: тяжелое и запущенное излечимое заболевание». Am J Gastroenterol . 101 (6): 1260–7. PMID 16771947 .
- ^ Hermeziu B; и другие. (2009). «Оценка FibroTest-ActiTest у детей с хронической инфекцией вируса гепатита С». Гастроэнтерол Clin Biol . 34 (1): 16–22. DOI : 10.1016 / j.gcb.2009.06.007 . PMID 19726147 .
- ^ Джейнс, С.Х. и Линдор, К.Д. (1993). «Исход больных, госпитализированных с осложнениями после амбулаторной биопсии печени». Ann Intern Med . 118 (2): 96–8. DOI : 10.7326 / 0003-4819-118-2-199301150-00003 . PMID 8416324 . S2CID 37740050 .
- ^ Паша Т., Габриэль С., Терно Т., Диксон Э.Р., Линдор К.Д. (1998). «Экономическая эффективность биопсии печени под ультразвуковым контролем» . Гепатология . 27 (5): 1220–6. DOI : 10.1002 / hep.510270506 . PMID 9581674 .
- ^ Strassburg CP, Manns MP (2006). "Новые подходы к методам биопсии печени". Semin Liver Dis . 26 (4): 318–27. DOI : 10,1055 / с-2006-951599 . PMID 17051446 .
- ^ Gilmore IT; Берроуз А; Мюррей-Лион IM; Williams R; Jenkins D; Хопкинс А. (1995). «Показания, методы и результаты чрескожной биопсии печени в Англии и Уэльсе: аудит Британского общества гастроэнтерологии и Королевского колледжа врачей Лондона» . Кишечник . 36 (3): 437–41. DOI : 10.1136 / gut.36.3.437 . PMC 1382461 . PMID 7698705 .
- ^ Froehlich F; Лами О; Жареный М; Гонверс Дж. Дж. (1993). «Практика и осложнения биопсии печени. Результаты общенационального исследования в Швейцарии». Dig Dis Sci . 38 (8): 1480–4. DOI : 10.1007 / bf01308607 . PMID 8344104 . S2CID 21781162 .
- ^ Пойнард; и другие. (2004). «Проспективный анализ противоречивых результатов между биохимическими маркерами и биопсией у пациентов с хроническим гепатитом С» . Clin Chem . 50 (8): 1344–55. DOI : 10,1373 / clinchem.2004.032227 . PMID 15192028 .
- ^ Нго; и другие. (2008). Ахмед, Нияз (ред.). «Точное определение статуса неактивного носителя вируса гепатита В по комбинации биомаркеров (FibroTest-ActiTest) и вирусной нагрузки» . PLOS ONE . 3 (7): e2573. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.2573N . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002573 . PMC 2440801 . PMID 18596917 .