Фолликулярные В-хелперные Т-клетки
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фолликулярные хелперные Т-клетки (также известные как фолликулярные В-хелперные Т-клетки и сокращенно Т- FH ) представляют собой антиген- зависимые CD4 + Т-клетки, обнаруженные на периферии внутри В-клеточных фолликулов вторичных лимфоидных органов, таких как лимфатические узлы , селезенка и пейеровы бляшки , и идентифицируются по их конститутивной экспрессии рецептора хоминга в фолликуле В-клеток CXCR5 . [1] После клеточного взаимодействия и перекрестной передачи сигналов с их родственными фолликулярными (Fo B) B-клетками, T FHклетки запускают формирование и поддержание зародышевых центров за счет экспрессии лиганда CD40 (CD40L) и секреции IL-21 [2] и IL-4 . [3] Т- клетки FH также мигрируют из зон Т-клеток в эти засеянные зародышевые центры , преимущественно состоящие из быстро делящихся В-клеток, мутирующих свои гены Ig. Внутри зародышевых центров T- клетки FH играют решающую роль в обеспечении отбора и выживания В-клеток, которые продолжают дифференцироваться либо в долгоживущие плазматические клетки.способны продуцировать высокоаффинные антитела против чужеродного антигена или В-клетки памяти, зависящие от зародышевого центра, способные к быстрой иммунной реактивации в будущем, если тот же самый антиген когда-либо встретится повторно. [4] T FH- клетки, как полагают, также способствуют отрицательному отбору потенциально аутоиммунных мутировавших В-клеток в зародышевом центре . Однако биомеханизмы, с помощью которых T FH- клетки опосредуют толерантность зародышевого центра , еще предстоит полностью понять.

Возможно, что T FH- клетки могут возникать как ответвления в путях дифференцировки Th1 и Th2, но их точное родственное отношение к другим субпопуляциям эффекторных CD4 + Т-клеток все еще остается неопределенным. Однако исследования показали, что T FH имеют различные профили экспрессии генов, подтверждая теорию о том, что T FH являются подмножеством CD4 + Т-клеток, отличных от Th-1 , Th-2 , Th-17 или Treg . [5] [6]

Функция T FH- клеток.
Подмножество наивных Т-клеток в зоне Т-клеток активируется антигеном и мигрирует в фолликулы, где они дифференцируются в Т- FH- клетки, которые взаимодействуют с фолликулярными B (Fo B) -клетками и инструктируют их, чтобы они претерпели переключение изотипа, соматическую гипермутацию и быструю клеточную деление на центры прорастания семян (ЗЦ). В этих зародышевых центрах T FH- клетки продолжают оказывать помощь GC B-клеткам, облегчая их производство высокоаффинных антител, продуцирующих плазматические клетки (PC) и B-клетки долгоживущей памяти (Mem).

Биомолекулярная характеристика

Индуцируемый Т-клетки со-стимулятор ( CD278 или ICOS ) доказан , чтобы обеспечить особенно критический сигнал для Т FH клеток , так как подопытный мышей с дефицитом в ICOS не может разработать любой T FH . [7] Кроме того, было показано, что ICOS индуцирует секрецию цитокина IL-21 активированными CD4 + Т-клетками и что IL-21 играет решающую роль в развитии Т- клеток FH и зародышевых центров . [8] [9] Также Bcl-6 является фактором транскрипции, идентифицированным в T FH.клетки, но он может выполнять роли, выходящие за рамки этого подмножества, потому что он также участвует в развитии CD8 + Т-клеток памяти . [10]

В зародышевых центрах испытанные антигеном Т- клетки FH быстро повышают экспрессию CD40L, который связывает и стимулирует рецептор CD40 на поверхности В-клеток. [11] Зависимая от T FH паракринная активация CD40 B-клеток приводит к выживанию и дифференцировке B-клеток, включая индукцию AID ( индуцированная активацией (цитидин) дезаминаза ). [12] Экспрессия AID (кодируемая геном AICDA ) вызывает переключение класса B-клеточных антител с IgM / IgD на другие изотипы антител и вызывает соматическую гипермутацию.во время клональной пролиферации. Переключаемые антитела приобретают лучшие эффекторные функции, а гипермутированное антитело проявляет большее сродство к антигену.

Классы T FH- клеток

Т- клетки FH, образующиеся на ранних стадиях зарождения реакции в зародышевом центре , формально называются пре-T FH- клетками. Они обнаруживаются преимущественно на границе зоны Т-клеток, которая сливается с фолликулами В-клеток и зародышевыми центрами. Pre-T FH- клетки функционально очень похожи на другие T- FH- клетки в облегчении реакций B-клеток зародышевого центра, однако, кроме того, они также способны управлять развитием фолликулярных B-клеток рядом с зародышевыми центрами и за их пределами, чтобы производить быстро реагирующие, но не реагирующие устойчивые ответы антител, вызванные плазматическими клетками (известные как экстрафолликулярный ответ).

Эти Т- клетки FH, специфически находящиеся в зрелом зародышевом центре, иногда называют GC T- FH- клетками (для Т- FH- клеток зародышевого центра ), чтобы отличить их от пре-T FH- клеток. [13] [14] Существует также второстепенный подкласс в этой популяции клеток GC Tfh, которые экспрессируют ген Foxp3 , кодирующий фактор транскрипции. Эта небольшая дискретная субпопуляция клеток, называемая T FR- клетками (для T-фолликулярных регуляторных клеток), важна для помощи в контроле и ограничении величины нормальных ответов зародышевого центра, чтобы они избегали возможности производить аномально мутировавшие или самореактивные аутоиммунный-ассоциированные антитела. [15] Таким образом, T FR- клетки оказывают уникальное ингибирующее влияние на реакцию зародышевого центра.

В то время как T FH- клетки обнаруживаются в основном во вторичных лимфоидных органах, небольшая их часть циркулирует в крови и называется «периферическими» T-фолликулярными вспомогательными клетками (pT FH ). Эти клетки можно идентифицировать по экспрессии IL-21 при стимуляции. [16]

Медицинское значение

Создание прочной иммунной памяти

T FH- клетки считаются незаменимым подмножеством T-клеток в генерации и поддержании ответов зародышевого центра . Следовательно, в отсутствие T FH- клеток, подобно активации B-клеток независимыми от T-клеток антигенами, образуется быстрый всплеск продукции плазматических клеток с низким сродством, но это не приводит к индукции зародышевого центра и не способствует созреванию аффинности антител или дифференцировке. эффективных В-клеток памяти, которые необходимы для защиты организма от последующих инфекций. В частности, В-клетки памяти, зависящие от зародышевого центра, являются движущими силами продукции обратных антител во время вторичного иммунного ответа. Следовательно, правильная активация и развитие T FHклетки играет центральную роль в эффективности иммунизации и дизайна вакцины для индукции длительного иммунитета . В исследовании населения Бангладеш с участием пациентов, инфицированных Vibrio cholerae, и здоровых добровольцев, которым вводили существующую вакцину против холеры [17], T- ответ FH памяти, специфичный против антигена холеры, коррелировал с дальнейшим продуцированием антител B-клетками.

Контроль возрастного снижения иммунитета

С нормальным старением происходит постепенное ослабление иммунной системы организма. Это явление, называемое иммуносенесценцией, в значительной степени связано со снижением функции Т-клеток, включая способность Т- клеток FH должным образом поддерживать ответы зародышевого центра . [18] Частично это может быть связано с более низкими уровнями CD40L на поверхности клеток T FH у пожилых людей. [19]

Избегайте аутоиммунитета

Неконтролируемые или сверхактивные иммунные ответы Т- СГ- клеток могут создавать необоснованные зародышевые центры, состоящие из аберрантно мутировавших В-клеток, которые могут вызывать аутоиммунные заболевания, опосредованные антителами . Повышенные уровни T- FH- подобных клеток могут быть обнаружены в крови подгруппы пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и синдромом Шегрена . [20] Однако научные данные, свидетельствующие о том, что клетки Т- СГ могут однозначно вызывать аутоиммунитет у людей, остаются неполными.

использованная литература

  1. ^ Фазильо; Марк, Л; McHeyzer-Williams, LJ; McHeyzer-Williams, MG; и другие. (Март 2009 г.). «Фолликулярные хелперные Т-клетки: происхождение и расположение» . Иммунитет . 30 (3): 324–35. DOI : 10.1016 / j.immuni.2009.03.003 . PMC  2731675 . PMID  19303387 .
  2. ^ Seo; Юн, Дж; Ким, PH; и другие. (Май 2009 г.). «IL-21 обеспечивает экспрессию изотипа IgA, индуцированную TGF-бета 1, в пейеровских бляшках мыши». J Leukoc Biol . 85 (5): 744–50. DOI : 10,1189 / jlb.0708450 . PMID 19168593 . 
  3. ^ Зарецкий; Тейлор, JJ; Кинг, штат Иллинойс; Маршалл, Ф.А.; Mohrs, M; Пирс, EJ; и другие. (Май 2009 г.). «Т-фолликулярные хелперные клетки дифференцируются от Th2-клеток в ответ на антигены гельминтов» . J Exp Med . 206 (5): 991–9. DOI : 10,1084 / jem.20090303 . PMC 2715032 . PMID 19380637 .  
  4. ^ Куросаки; Кометани, К; Исэ, Вт (март 2015 г.). «В-клетки памяти». Nat Rev Immunol . 15 (3): 149–59. DOI : 10.1038 / nri3802 . PMID 25677494 . 
  5. ^ Чтанова; Tangye, SG; Ньютон, R; Франк, N; Ходж, MR; Рольф, MS; MacKay, CR; и другие. (Июль 2004 г.). «Т-фолликулярные хелперные клетки выражают характерный транскрипционный профиль, отражающий их роль как эффекторных клеток, не относящихся к Th1 / Th2, которые помогают В-клеткам» . J Immunol . 173 (1): 68–78. DOI : 10.4049 / jimmunol.173.1.68 . PMID 15210760 . 
  6. ^ Нуриева Р.И., Чунг Й., Хван Д., Ян ХО, Кан Х.С., Ма Л, Ван Й. (2008). «Генерация Т-хелперов-фолликулов опосредуется интерлейкином-21, но не зависит от клонов Т-хелперов 1, 2 или 17» . Иммунитет . 29 (1): 138–49. DOI : 10.1016 / j.immuni.2008.05.009 . PMC 2556461 . PMID 18599325 .  
  7. ^ Акиба; Takeda, K; Кодзима, Y; Усуи, Й; Harada, N; Ямазаки, Т; Ма, Дж; Тэдзука, К; и другие. (Август 2005 г.). «Роль ICOS в поддержании CXCR5 + фолликулярных В-хелперных Т-клеток in vivo» . J Immunol . 175 (4): 2340–8. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.4.2340 . PMID 16081804 . 
  8. ^ Bauquet; Джин, H; Патерсон, AM; Mitsdoerffer, M; Ho, IC; Шарп, AH; Кучроо, ВК (февраль 2009 г.). «Костимулирующая молекула ICOS регулирует экспрессию c-Maf и IL-21 в развитии фолликулярных Т-хелперных клеток и клеток TH-17» . Nat Immunol . 10 (2): 167–75. DOI : 10.1038 / ni.1690 . PMC 2742982 . PMID 19098919 .  
  9. ^ Фогельзанг; McGuire, HM; Ю, Д; Спрент, Дж; MacKay, CR; Кинг, К. (июль 2008 г.). «Фундаментальная роль интерлейкина-21 в генерации Т-фолликулярных хелперных клеток» . Иммунитет . 29 (1): 127–37. DOI : 10.1016 / j.immuni.2008.06.001 . PMID 18602282 . 
  10. ^ Ichii; Сакамото, А; Hatano, M; Окада, S; Тояма, H; Таки, S; Арима, М; Курода, Y; Токухиса, Т; и другие. (Июнь 2002 г.). «Роль Bcl-6 в создании и поддержании памяти CD8 + Т-клеток». Nat Immunol . 3 (6): 558–63. DOI : 10.1038 / ni802 . PMID 12021781 . 
  11. ^ Ким, младший; Lim, HW; Канг С.Г.; Hillsamer, P; Ким, CH (4 февраля 2005 г.). «Человеческие CD57 + Т-клетки зародышевого центра являются основными помощниками для GC-B-клеток и вызывают рекомбинацию переключения классов» . BMC Immunology . 6 : 3. DOI : 10,1186 / 1471-2172-6-3 . PMC 548684 . PMID 15694005 .  
  12. ^ МакХейзер-Уильямс, М; Окицу, S; Wang, N; McHeyzer-Williams, L (9 декабря 2011 г.). «Молекулярное программирование В-клеточной памяти» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (1): 24–34. DOI : 10.1038 / nri3128 . PMC 3947622 . PMID 22158414 .  
  13. ^ Юсуфа I, Кагеяма R, Монтичелли л, Джонстон RJ, Ditoro D, Хансен К, Барнетта В, Crotty S (июль 2010 г.). «Продукция IL-4 фолликулярных хелперных клеток зародышевого центра T зависит от сигнального рецептора молекулы активации лимфоцитов (CD150)» . J. Immunol . 185 (1): 190–202. DOI : 10.4049 / jimmunol.0903505 . PMC 2913439 . PMID 20525889 .  
  14. ^ Ramiscal RR, Винуэс CG (март 2013). «Подмножества Т-клеток в зародышевом центре». Иммунол. Ред . 252 (1): 146–55. DOI : 10.1111 / imr.12031 . PMID 23405902 . 
  15. ^ Wollenberg я, Агуа-Дос А, Ернандес А, Алмейда С, Оливейра В.Г., Фараон J, Граса л (ноябрь 2011 года). «Регулирование реакции зародышевого центра с помощью Foxp3 + фолликулярных регуляторных Т-клеток» . J. Immunol . 187 (9): 4553–60. DOI : 10.4049 / jimmunol.1101328 . PMID 21984700 . 
  16. ^ Шульц, Брюс Т .; Тейглер, Джеффри Э .; Писсани, Франко; Остер, Александр Ф .; Краниас, Григорий; Альтер, Галит ; Марович, Мария; Eller, Michael A .; Диттмер, Ульф (19 января 2016 г.). «Циркулирующие ВИЧ-специфические интерлейкин-21 (+) CD4 (+) Т-клетки представляют собой периферические клетки Tfh с антиген-зависимыми вспомогательными функциями» . Иммунитет . 44 (1): 167–178. DOI : 10.1016 / j.immuni.2015.12.011 . ISSN 1097-4180 . PMID 26795249 .  
  17. ^ Arifuzzaman M, Rashu R, Leung DT, Hosen MI, Bhuiyan TR, Bhuiyan MS, Rahman MA, Khanam F, Saha A, Charles RC, LaRocque RC, Weil AA, Clements JD, Holmes RK, Calderwood SB, Harris JB, Ryan ET, Qadri F (август 2012 г.). «Антиген-специфические ответы Т-клеток памяти после вакцинации убитой холерной вакциной орально у детей Бангали и сравнение с ответами пациентов с естественно приобретенной холерой» . Клиническая и вакцинная иммунология . 19 (8): 1304–11. DOI : 10,1128 / CVI.00196-12 . PMC 3416086 . PMID 22739692 .  
  18. ^ Лефевр JS, Maue AC, Eaton SM, Lanthier PA, Tighe M, L Haynes (2012). «Престарелая микросреда способствует возрастным функциональным дефектам CD4 Т-клеток у мышей» . Ячейка старения . 11 (5): 732–40. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2012.00836.x . PMC 3444657 . PMID 22607653 .  
  19. ^ Perkey Е, Миллер Р., Гарсия Г. (2012). «Ферментативная обработка ex vivo старых CD4 Т-клеток восстанавливает родственную функцию Т-хелперов и увеличивает выработку антител у мышей» . J Immunol . 189 (12): 5582–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.1200487 . PMC 3518580 . PMID 23136198 .  
  20. ^ Craft JE. (2012). «Фолликулярные хелперные Т-клетки в иммунитете и системном аутоиммунитете» . Nat Rev Rheumatol . 8 (6): 337–47. DOI : 10.1038 / nrrheum.2012.58 . PMC 3604997 . PMID 22549246 .  
Источник « https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Follicular_B_helper_T_cells&oldid=1040635917 »
Contribute a better translation