Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фосфестрол
Fosfestrol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияХонван, другие
Другие именаДифосфат диэтилстильбэстрола; Стилбестрол дифосфат; DESDP; DESP; DES-DP; DES-P
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Внутривенно , внутрь
Класс препаратаНестероидный эстроген ; Эстрогеновый эфир
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.007.573 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 22 O 8 P 2
Молярная масса428,314  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Фосфестрол , продаваемый под торговой маркой Honvan и также известный как диэтилстильбестрол дифосфат ( DESDP ), представляет собой препарат эстрогена, который используется для лечения рака простаты у мужчин. [1] [2] [3] Его вводят путем медленной внутривенной инфузии от одного раза в день до одного раза в неделю или перорально один раз в день. [3] [2]

Побочные эффекты фосфестрола включают , среди прочего, тошноту и рвоту , сердечно-сосудистые осложнения, сгустки крови , отек и кожные реакции на половых органах . [2] Фосфэстрол является эстрогеном , и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [2] [1] [4] Он действует в качестве пролекарства из диэтилстильбэстрола . [2] [1] [5]

Фосфестрол был запатентован в 1941 году и был представлен для медицинского применения в 1955 году. [6] Ранее он широко продавался во всем мире, но сейчас остается доступным только в нескольких странах. [7] [8] [6] [3]

Медицинское использование [ править ]

Фосфестрол используется как форма терапии высокими дозами эстрогенов при лечении устойчивого к кастрации рака простаты . [2] Он добавляется при прогрессировании метастазов после терапии с другими вмешательствами, такими как орхиэктомия , модуляторы гонадотропин-рилизинг-гормона и нестероидные антиандрогены . [2] Фосфестрол также использовался для предотвращения обострения тестостерона в начале терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона у мужчин с раком простаты. [9]

Фосфестрол натрия вводят в дозировке от 600 до 1200 мг / день путем медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа для продолжительности лечения от 5 до 10 дней у мужчин с раком простаты. [3] [2] После этого он вводится в дозе 300 мг / день в течение 10-20 дней. [3] Поддерживающие дозы фосфестрола натрия от 300 до 600 мг можно вводить четыре раза в неделю. [3] Доза может быть постепенно снижена до одной дозы от 300 до 600 мг в неделю в течение нескольких месяцев. [3]

Фосфестрол натрия также в меньшей степени используется при пероральном приеме первоначально в дозировке от 360 до 480 мг три раза в день при лечении рака простаты. [3] [2] Можно использовать поддерживающие дозы от 120 до 240 мг трижды в день, которые можно постепенно снизить до 240 мг / день. [3] [2]

  • v
  • т
  • е
Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
УстныйЭстрадиол1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол1–3 мг / день
Диенестрол5 мг / день
Гексэстрол5 мг / день
Фосфестрол100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен12–48 мг / день
Квадросилан900 мг / день
Эстрамустин фосфат140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
IM или SC инъекцияБензоат эстрадиола1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат100 мг 1 раз в 4 недели
ПолиэстрадиолфосфатСамостоятельно: 160–320 мг 1 раз в 4 недели
При пероральном приеме ЭЭ : 40–80 мг 1 раз в 4 недели
Estrone2–4 мг 2–3 раза в неделю
Внутривенная инъекцияФосфестрол300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат240–450 мг / день
Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон.

Доступные формы [ править ]

Фосфестрол выпускается в форме растворов для внутривенного введения и таблеток для приема внутрь. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты фосфестрола включают тошноту и рвоту у 80% пациентов (в 1 из 25 случаев, или 4%, приводящих к смерти), сердечно-сосудистые осложнения (18% при приеме фосфестрола плюс адриамицин по сравнению с 2% при приеме только адриамицина), такие как тромбоз ( 2 из 25 случаев, или 8%), отеки (44%, требующие диуретической терапии) и кожные реакции, такие как жжение , зуд или боль в области половых органов (40%). [2] [1] Кроме того , набор веса , феминизация, может возникнуть гинекомастия . [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Уровни тестостерона без лечения и с различными эстрогенами у мужчин с раком простаты. [11] Определения были сделаны с помощью раннего радиоиммуноанализа (РИА). [11] Источник: Shearer et al. (1973). [11]

Фосфэстрол является эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [2] [1] [4] Это неактивно сам по себе , и действует в качестве пролекарства из диэтилстильбэстрола . [2] [1] [5] Подобно диэтилстильбестролу, фосфестрол обладает мощным антигонадотропным действием и сильно снижает уровень тестостерона у мужчин. [2] [1] [12] [13] Он снижает уровень тестостерона до уровня кастрации в течение 12 часов после начала терапии. [1]Фосфестрол может также действовать посредством других механизмов, например, посредством прямого цитотоксического воздействия на предстательную железу . [2] [1]

Фармакокинетика [ править ]

В фармакокинетики из Фосфэстрол были изучены. [2] [14] [1]

Химия [ править ]

См. Также: Нестероидный эстроген , сложный эфир эстрогена и Список эфиров эстрогена § эфиры диэтилстильбестрола

Фосфестрол - синтетический нестероидный эстроген из группы стильбестрол . [15] [3] Это сложный эфир эстрогена ; В частности, это дифосфат эфир из диэтилстильбэстрола . [15] [3]

Фосфестрол предоставляется как в виде свободного основания, так и в виде тетранатриевой соли . [2] [3] С точки зрения эквивалентности доз 300 мг безводного фосфестрола натрия соответствует примерно 250 мг фосфестрола. [3]

Полимер из Фосфэстрола, polydiethylstilbestrol фосфата , был разработан в качестве пролонгированного действия эстрогена для возможного использования в ветеринарии , но никогда не был продан. [16] [17] [18] [19] [20] [21]

История [ править ]

Фосфестрол был впервые запатентован в 1941 году и упоминался в литературе Хаггинсом. [6] [22] Конъюгированные эстрогены и диэтилстильбэстролсульфат , которые являются водорастворимыми эстрогенами, были впервые зарегистрированы как эффективные при лечении рака простаты посредством внутривенного введения в 1952 году. [23] [22] Начиная с октября 1952 года, Flocks and коллеги изучали внутривенное введение фосфестрола в лечении рака простаты и опубликовали свои результаты в 1955 году. [22] Фосфестрол был впервые представлен для медицинского применения в 1955 году под торговыми марками Stilphostrol и ST 52 в США и Франции., соответственно. [6]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Фосфестрол - это общее название препарата и его МНН , БАН и ЯНВ , в то время как диэтилстильбестрол дифосфат - это его USAN, а фосфестроло - его DCIT . [15] [7] [8] [3] Он также известен как дифосфат стильбестрола . [15] [7] [8] Фосфестрол натрия - это его INNM и BANM . [15] [7] [8] [3]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки фосфестрола включают Цитонал, Дифостилбен, Хонован, Хонван, Хонвол, Хонвон, Фосфостильбен, Фостролин, ST 52, Стилбетин, Стилбол, Стилбостатин, Стилфострол и Вагестрол, среди других. [15] [7] [8] [6]

Доступность [ править ]

Фосфестрол широко продается во всем мире, в том числе в США , Канаде , Европе , Азии , Латинской Америке и Южной Африке , а также в других регионах мира. [7] [8] [3] [6] Однако на сегодняшний день он, похоже, по-прежнему доступен только в нескольких странах, включая Бангладеш , Египет , Индию , Оман и Тунис . [8] [3]

См. Также [ править ]

  • Эстрамустин фосфат

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола для непрерывной инфузии при гормонорезистентном раке простаты». Рак . 71 (3 Suppl): 1123–30. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3 + <:: АИД тысяча сто двадцать три-CNCR2820711434> 3.0.CO; 2-Т . PMID  8428334 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д Франца против Bruchhausen. Герд Даннхардт; Зигфрид Эбель; Август В. Фрам, Эберхард Хакенталь, Ульрике Хольцграбе (2 июля 2013 г.). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 8: Stoffe EO . Springer-Verlag. С. 301–. ISBN 978-3-642-57994-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Sweetman, Sean C., ed. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2104–2105. ISBN 978-0-85369-840-1.
  4. ^ а б Oettel, M (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин» . У Майкла Эттеля; Эккехард Шиллингер (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. 135 / 2. Springer Science & Business Media. С. 505–571. DOI : 10.1007 / 978-3-642-60107-1_25 . ISBN 978-3-642-60107-1. ISSN  0171-2004 .
  5. ^ a b Urotext (1 января 2001 г.). Уротекст-Лутс: Урология . Юротекст. С. 386–. ISBN 978-1-903737-03-3.
  6. ^ a b c d e f Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. С. 1292–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  7. ^ a b c d e f Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 332–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  8. ^ Б с д е е г https://www.drugs.com/international/fosfestrol.html
  9. ^ Котаке Т, Усы М, Akaza Н, Койсо К, Хомма Y, Кавабе К, Асо Y, Orikasa S, Шимазаки Дж, Исак S, Yoshida О, Hirao Y, Okajima Е, Найт S, Kumazawa Дж, Kanetake Н, Саито Y, Ohi Y, Ohashi Y (ноябрь 1999 г.). «Гозерелина ацетат с антиандрогенами или эстрогенами или без них в лечении пациентов с распространенным раком простаты: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Японии. Исследовательская группа Zoladex» . Jpn. J. Clin. Онкол . 29 (11): 562–70. DOI : 10.1093 / jjco / 29.11.562 . PMID 10678560 . 
  10. ^ Милагрос Фернандес, PharmD; Лидия Каликс, BS, Pharm, RPh (8 февраля 2006 г.). Текущие употребляемые и новые лекарства Modell's, 2006: 52-е издание . Издательская компания Springer. С. 206–. ISBN 978-0-8261-7097-2.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  11. ^ a b c Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилл И.Ф., Фергюссон Д.Д. (декабрь 1973 г.). "Тестостерон плазмы: точный монитор гормонального лечения рака простаты". Br J Urol . 45 (6): 668–77. DOI : 10.1111 / j.1464-410x.1973.tb12238.x . PMID 4359746 . 
  12. ^ Китахар S, Умэд Н, Яно М, Ког Ж, Сая S, Моригутите Н, Хосой Y, Хонда М, Yoshida К (октябрь 1999 г.). «Влияние внутривенного введения высоких доз диэтилстильбэстрола дифосфата на гормональные уровни сыворотки у пациентов с гормонорезистентным раком простаты» . Endocr. Дж . 46 (5): 659–64. DOI : 10.1507 / endocrj.46.659 . PMID 10670751 . 
  13. ^ Тунн, UW; Senge, Th .; Нойман, Ф. (1981). «Эффект от диатилстильбостролдифосфата на сыворотке крови от тестостерона и лютеинизирующего гормона на основе M1-простатакарзином». Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie . Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie . 32 . С. 447–449. DOI : 10.1007 / 978-3-642-81706-9_133 . ISBN 978-3-540-11017-0. ISSN  0070-413X .
  14. ^ Oelschläger, Герберт; Ротли, Дитрих; Дунцендорфер, Удо (1988). «Новые результаты фармакокинетики Фосфестрола». Urologia Internationalis . 43 (1): 15–23. DOI : 10.1159 / 000281427 . ISSN 1423-0399 . 
  15. ^ Б с д е е J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 396–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  16. ^ Diczfalusy Е, Ferno Н, Fex В, Hogberg В, Р Kneip (1959). «Ингибиторы ферментов с высокой молекулярной массой. IV. Полимерные фосфаты синтетических эстрогенов» (PDF) . Acta Chem. Сканд . 13 (5): 1011–1018. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.13-1011 .
  17. ^ Бенгтссону G, S Уллберг, Perklev Т (август 1963 г.). «Авторадиографические исследования распределения после введения высокомолекулярного синтетического эстрогена (14C-полидиэтилстильбоэстролфосфат)». Acta Endocrinol . 43 (4): 571–80. DOI : 10,1530 / acta.0.0430571 . PMID 14059878 . 
  18. ^ Perklev Т (ноябрь 1964). «Распределение и выделение радиоактивности после парентерального введения радиоактивного полидиэтилстильбестролфосфата крысам и коровам». Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 117 (2): 394–8. DOI : 10.3181 / 00379727-117-29590 . PMID 14233451 . S2CID 28242978 .  
  19. ^ Perklev T, Gassner FX, Martin RP, Huseby RA, Симода W (1965). «Выведение радиоактивности людьми после приема внутрь печени крупного рогатого скота, обработанного меченым полидиэтилстильбэстролфосфатом». Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 119 (4): 996–8. DOI : 10.3181 / 00379727-119-30359 . PMID 5891085 . S2CID 43341013 .  
  20. ^ Perklev T, Gassner FX, Хопвуд ML (сентябрь 1967). «Распределение и выделение 14C-меченного полидиэтилстильбэстрола фосфата у быка». J. Anim. Sci . 26 (5): 1094–100. DOI : 10,2527 / jas1967.2651094x . PMID 6077168 . 
  21. ↑ Loew FM (октябрь 1972 г.). «Ветеринарное дело и интенсивное животноводство: гуманные соображения» . Может. Вет. Дж . 13 (10): 229–33. PMC 1695928 . PMID 4562986 .  
  22. ^ a b c Flocks RH, Marberger H, Begley BJ, Prendergast LJ (октябрь 1955 г.). «Карцинома предстательной железы: лечение запущенных случаев с помощью внутривенного введения диэтилстильбэстрола дифосфата». J. Urol . 74 (4): 549–51. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (17) 67313-0 . PMID 13264317 . 
  23. ^ Мартин И. Резник; Ян Мурчи Томпсон (2000). Расширенная терапия заболеваний простаты . PMPH-США. С. 381–. ISBN 978-1-55009-102-1.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Шмидт JD (февраль 1975 г.). «Химиотерапия рака простаты». Урол. Clin. North Am . 2 (1): 185–96. PMID  1093059 .
  • Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (февраль 1993 г.). «Высокие дозы фосфестрола непрерывной инфузии при гормонально-устойчивом раке простаты». Рак . 71 (3 Suppl): 1123–30. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3 + <1123 :: АИД-CNCR2820711434> 3.0.CO; 2-Т . PMID  8428334 .
  • Хонда М, Умеда Х, Йошида К. (август 1998 г.). «[Терапия высокими дозами диэтилстильбэстрола дифосфата внутривенно при гормонорезистентном раке простаты]». Ниппон Риншо (на японском). 56 (8): 2145–9. PMID  9750524 .
  • Накагава М. (декабрь 2002 г.). «[Эстрогеновая терапия - терапия высокими дозами диэтилстильбэстрола дифосфата внутривенно при запущенном или гормонорезистентном раке простаты]». Ниппон Риншо (на японском). 60 Дополнение 11: 199–204. PMID  12599571 .