Перейти к навигации Перейти к поиску
| Нестероидный эстроген | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Диэтилстильбестрол , один из самых известных нестероидных эстрогенов. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | Агонисты нестероидных рецепторов эстрогена |
| Код УВД | G03C |
| Биологическая мишень | Рецепторы эстрогенов ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.)) |
| Химический класс | Нестероидный |
| В Викиданных | |
Нестероидный эстроген является эстроген с нестероидным химической структурой . [1] Наиболее известным примером является стильбестрол, эстроген, диэтилстильбестрол (DES). [1] [2] Хотя раньше нестероидные эстрогены занимали важное место в медицине, они постепенно утратили свою популярность после того, как в начале 1970-х годов были обнаружены токсические эффекты, связанные с высокими дозами DES, и теперь почти не используются. [2] [3] [4] С другой стороны, практически все селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) являются нестероидными, стрифенилэтилены, такие как тамоксифен и кломифен , являются производными DES [5], и эти препараты по-прежнему широко используются в медицине для лечения рака молочной железы среди других показаний. [6] Помимо фармацевтических препаратов , многие ксеноэстрогены , включая фитоэстрогены , микоэстрогены и синтетические эндокринные разрушители, такие как бисфенол А , являются нестероидными веществами с эстрогенной активностью. [7]
Фармакология [ править ]
Нестероидные эстрогены действуют как агонисты этих рецепторов эстрогена , ERα и ERβ .
| Лиганд | Другие имена | Относительное сродство связывания (RBA,%) a | Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a | Действие | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
| Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
| Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
| Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
| Эстетрол | E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Эстроген |
| Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
| 16-эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
| 17-эпиестриол | 16α-гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
| 16,17-эпиестриол | 16β-гидрокси-17α-эстрадиол | 1.0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстрадиол | 2-ОН-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1.3 | Метаболит |
| 2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-гидроксиэстрадиол | 4-ОН-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Метаболит |
| 4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстрон | 2-ОН-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
| 2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| 4-гидроксиэстрон | 4-ОН-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| 16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 год | ? | ? | Метаболит |
| 2-гидроксиэстриол | 2-ОН-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| 4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиола сульфат | E2S; Эстрадиол 3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
| Дисульфат эстрадиола | Эстрадиол 3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | Э2-3Г-17С | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
| Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Метаболит |
| Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
| Эстрон метиловый эфир | Эстрон 3-метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
| энт- эстрадиол | 1-эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген |
| Equilin | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
| Эквиленин | 6,8-дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
| 17β-дигидроэкилин | 7-дегидро-17β-эстрадиол | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Эстроген |
| 17α-дигидроэкилин | 7-дегидро-17α-эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
| 17β-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
| 17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген |
| Δ 8 -эстрадиол | 8,9-дегидро-17β-эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
| Δ 8 -Эстроне | 8,9-дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
| Моксестрол | RU-2858; 11β-метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
| Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 год | ? | ? | Эстроген |
| Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
| Гексэстрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
| Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
| Бензэстрол (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Хлортрианизен | ТАСЕ | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Эстроген |
| Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
| Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
| Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
| Торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15.4 | SERM |
| Кломифен | РСЗО-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
| Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
| Наоксидин | U-11,000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
| Ралоксифен | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
| Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
| Ласофоксифен | CP-336,156 | 10,2–166 | 19.0 | 0,229 | ? | SERM |
| Ормелоксифен | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
| Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
| Оспемифен | Deaminohydroxytoremifene | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
| Базедоксифен | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
| Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
| ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
| Фулвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Антиэстроген |
| Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
| 16α-LE2 | 16α-лактон-17β-эстрадиол | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Агонист ERα |
| 16α-Йодо-E2 | 16α-йод-17β-эстрадиол | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Агонист ERα |
| Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα |
| Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
| 8β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Агонист ERβ |
| Prinaberel | ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
| ЕРБ-196 | ПУТЬ-202 196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
| Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
| СЕРБА-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
| Куместрол | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
| Геништейн | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
| Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
| Биоханин А | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8.9 | Ксеноэстроген |
| Кемпферол | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Нарингенин | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| 8-пренилнарингенин | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Кверцетин | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Иприфлавон | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Мироэстрол | - | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Дезоксимироэстрол | - | 2.0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| β-ситостерин | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Ресвератрол | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| α-Зеараленол | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| β-Зеараленол | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Зеранол | α-Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
| Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Зеараланон | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Бисфенол А | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 год | Ксеноэстроген |
| Эндосульфан | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Кепоне | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| о, р ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| р, р ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Метоксихлор | п, п ' -Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
| HPTE | Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
| Тестостерон | Т; 4-Андростенолон | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Андроген |
| Дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Андроген |
| Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген |
| Дегидроэпиандростерон | ДГЭА; Прастерон | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
| 5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
| 4-Андростендиол | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
| 4-Андростендион | A4; Андростендион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
| 3α-Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
| 3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
| Андростандион | 5α-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
| Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
| Метилтестостерон | 17α-метилтестостерон | <0,0001 | ? | ? | ? | Андроген |
| Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α-адиол | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Эстроген |
| Этинил-3β-андростандиол | 17α-этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
| Прогестерон | P4; 4-прегненедион | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Прогестаген |
| Норэтистерон | СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
| Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Прогестаген |
| Тиболон | 7α-метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
| Δ 4 -Тиболон | 7α-метилноэтистерон | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Прогестаген |
| 3α-гидрокситиболон | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
| 3β-гидрокситиболон | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
| Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном. | ||||||
Список нестероидных эстрогенов [ править ]
Синтетический [ править ]
Фармацевтика [ править ]
- Stilbestrols : benzestrol , bifluranol , диэнестрол , диэтилстилбестрол , dimestrol , Фосфэстрол , furostilbestrol , гексестрол , mestilbol , methestrol , pentafluranol , phenestrol , terfluranol , stilbestrol сложные эфиры
- Трифенилэтилены : хлортрианизен , десметилхлортрианизен , эстробин ( DBE ) , M2613 , трифенилбромэтилен , трифенилхлорэтилен , трифенилдэтилен , трифенилметилэтилен.
- Секостероиды (стероиды с открытым кольцом): алленестрол , алленоловая кислота , бисдегидродоизинолевая кислота , карбестрол , доизиноэстрол , доизиноловая кислота , фенестрел , металленестрил.
- Селективный ERα или ERβ агонисты : diarylpropionitrile , ERB-196 , erteberel , Ферб 033 , GTx-758 , prinaberel , propylpyrazoletriol , WAY-166818 , WAY-214156
- Другие: 2,8-DHHHC , пароксипропион , квадросилан , тетрагидрохризен
SERM, такие как тамоксифен и ралоксифен, также могут считаться нестероидными эстрогенами в некоторых тканях . [8]
Окружающая среда [ править ]
- Синтетические ксеноэстрогены : алкилфенолы , бисфенолы (например, бисфенол А ), парабены , фталаты , полигалогенированные соединения.
Естественный [ править ]
- Металлоэстрогены : кадмий , другие
- Mycoestrogens : taleranol (β-zearalanol), α-zearalenol , β-zearalenol , zearalanone , зеараленона , зеранол (α-zearalanol)
- Фитоэстрогены : куместрол , даидзеин , дезоксимироэстрол , эквол , генистеин , мироэстрол и многие другие.
См. Также [ править ]
- Селективный модулятор рецепторов эстрогена
- Нестероидные антиандрогены
Ссылки [ править ]
- ^ a b Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (2006). «Нестероидные модуляторы стероидных рецепторов». И наркотики . 9 (7): 488–94. DOI : 10.2174 / 0929867053764671 . PMID 16821162 .
- ^ a b Scherr DS, Питтс WR (2003). «Нестероидные эффекты диэтилстильбэстрола: обоснование терапии депривации андрогенов без депривации эстрогенов при лечении рака простаты». J. Urol . 170 (5): 1703–8. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000077558.48257.3d . PMID 14532759 .
- ^ Hammes B, Лайтман CJ (2003). «Обновление диэтилстильбестрола (DES): рекомендации по выявлению и лечению лиц, подвергшихся воздействию DES». J Здоровье женщин акушерства . 48 (1): 19–29. DOI : 10.1016 / s1526-9523 (02) 00370-7 . PMID 12589302 .
- ^ Schrager S, Поттер ВЕ (2004). «Воздействие диэтилстильбэстрола». Я семейный врач . 69 (10): 2395–400. PMID 15168959 .
- ^ Филипп Ю. Максимов; Рассел Э. Макдэниел; В. Крейг Джордан (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторское лекарство от рака груди . Springer Science & Business Media. С. 4–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
- ^ Эдвард П. Гельманн; Чарльз Л. Сойерс; Фрэнк Дж. Раушер, III (19 декабря 2013 г.). Молекулярная онкология . Издательство Кембриджского университета. С. 885–. ISBN 978-0-521-87662-9.
- ^ Witorsch RJ (2002). «Эндокринные разрушители: можно ли предсказать биологические эффекты и экологические риски?». Regul. Toxicol. Pharmacol . 36 (1): 118–30. DOI : 10,1006 / rtph.2002.1564 . PMID 12383724 .
- ^ В. Крейг Джордан (2013). Действие эстрогена, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и женское здоровье: прогресс и перспективы . World Scientific. С. 362–365. ISBN 978-1-84816-958-6.
Дальнейшее чтение [ править ]
- Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (2006). «Нестероидные модуляторы стероидных рецепторов». И наркотики . 9 (7): 488–94. DOI : 10.2174 / 0929867053764671 . PMID 16821162 .
- Молер М.Л., Нараянан Р., Косс СС, Ху К., Хе И, Ву З., Хонг С.С., Хван Д.Д., Миллер Д.Д., Далтон Дж. Т. (2010). «Селективные нестероидные эстрогены рецептора эстрогена бета: поиск клинических показаний». Мнение эксперта Ther Pat . 20 (4): 507–34. DOI : 10.1517 / 13543771003657164 . PMID 20302450 .