В медицине , гликопротеина IIb / IIIa ( GPIIb / IIIa , также известный как интегрин α IIb β 3 ) представляет собой интегрин комплекс , найденных на тромбоциты . Это рецептор фибриногена [1] и фактора фон Виллебранда, который способствует активации тромбоцитов . Комплекс образуется посредством кальций-зависимой ассоциации gpIIb и gpIIIa, необходимой стадии нормальной агрегации тромбоцитов и адгезии эндотелия. [2] [3] Активация тромбоцитов АДФ (блокируется клопидогрелом) приводит к вышеупомянутому конформационному изменению рецепторов gpIIb / IIIa тромбоцитов, которое индуцирует связывание с фибриногеном. [1] GPIIb / IIIa рецепторов являются объектом нескольких лекарственных средств , включая абциксимаб , эптифибатид и тирофибан .
интегрин, альфа 2b (гликопротеин тромбоцитов IIb комплекса IIb / IIIa, антиген CD41) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | ITGA2B | |||||
Альт. символы | GP2B | |||||
Ген NCBI | 3674 | |||||
HGNC | 6138 | |||||
OMIM | 607759 | |||||
RefSeq | NM_000419 | |||||
UniProt | P08514 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 17 кв. 21,32 | |||||
|
интегрин, бета 3 (гликопротеин тромбоцитов IIIa, антиген CD61) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | ITGB3 | |||||
Альт. символы | GP3A | |||||
Ген NCBI | 3690 | |||||
HGNC | 6156 | |||||
OMIM | 173470 | |||||
RefSeq | NM_000212 | |||||
UniProt | P05106 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 17 кв. 21,32 | |||||
|
образование комплекса gpIIb / IIIa
После активации тромбоцитов гранулы секретируют медиаторы свертывания, включая ADP и TXA2 . Затем они связывают свои соответствующие рецепторы на поверхности тромбоцитов как аутокринным, так и паракринным образом (связывают как себя, так и другие тромбоциты). Связывание этих рецепторов приводит к каскаду событий , что приводит к увеличению внутриклеточного кальция (например , с помощью G д активации рецептора , приводящей к Ca 2+ высвобождения из тромбоцитов эндоплазматического ретикулума Са 2+ магазинов, которые могут активировать PKC). Следовательно, это повышение кальция запускает кальций-зависимую ассоциацию gpIIb и gpIIIa с образованием активированного мембранного рецепторного комплекса gpIIb / IIIa, который способен связывать фибриноген (фактор I), в результате чего многие тромбоциты «слипаются», поскольку они могут соединяться с те же нити фибриногена, в результате чего образуется сгусток. Коагуляции каскада затем следует стабилизировать тромб, поскольку тромбин (фактор IIа) преобразует растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин пряди. Эти нити затем сшиваются фактором XIII с образованием стабилизированного сгустка крови.
Патология
Дефекты гликопротеина IIb / IIIa вызывают тромбастению Гланцмана . [4]
Аутоантитела против IIb / IIIa могут вырабатываться при иммунной тромбоцитопенической пурпуре . [5]
Медицина
Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa могут использоваться для предотвращения образования тромбов, чтобы снизить риск сердечного приступа или инсульта .
Смотрите также
Рекомендации
- ^ a b Vickers JD (июль 1999 г.). «Связывание полимеризуемого фибрина с интегрином альфа (IIb) бета (3) на обработанных химотрипсином тромбоцитах кролика снижает фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат и увеличивает актин цитоскелета». Тромбоциты . 10 (4): 228–37. DOI : 10.1080 / 09537109976077 . PMID 16801097 .
- ^ Calvete JJ (апрель 1995 г.). «О структуре и функции интегрина тромбоцитов альфа IIb бета 3, рецептора фибриногена». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 208 (4): 346–60. DOI : 10.3181 / 00379727-208-43863a . PMID 7535429 . S2CID 9298838 .
- ^ Шаттил SJ (август 1999 г.). «Передача сигналов через интегрин тромбоцитов альфа IIb бета 3: наизнанку, снаружи внутрь и в сторону». Тромбоз и гемостаз . 82 (2): 318–25. DOI : 10,1055 / с-0037-1615849 . PMID 10605720 .
- ^ Беллуччи С., Кан Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Молекулярные основы тромбастении Гланцмана и современные стратегии лечения». Обзоры крови . 16 (3): 193–202. DOI : 10.1016 / S0268-960X (02) 00030-9 . PMID 12163005 .
- ^ Макмиллан Р. (октябрь 2007 г.). «Патогенез хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры». Семинары по гематологии . 44 (4 Дополнение 5): S3 – S11. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2007.11.002 . PMID 18096470 .
Внешние ссылки
- Гликопротеины + IIb-IIIa в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)