Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"Goodpasture" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Goodpasture (значения) .
Синдром Гудпасчера
Другие именаБолезнь Гудпасчера, болезнь антиглубоких базальных антител, болезнь анти-GBM
Полумесяц гломерулонефрит - high mag.jpg
Микрофотография из серповидного гломерулонефрита , который был показан , чтобы быть antiglomerular фундамента мембранной болезнью, ПАС пятно
СпециальностьНефрология , пульмонология , иммунология Отредактируйте это в Викиданных
Схема мономерного (одноэлементного) антитела

Синдром Гудпасчера (GPS) , также известный как анти-клубочковой базальной мембраны заболевания , является редким аутоиммунным заболеванием , в котором антитела нападают на базальную мембрану в легких и почках, что приводит к кровотечению из легких, гломерулонефрит , [1] и почечной недостаточности . [2] Считается, что он атакует альфа-3-субъединицу коллагена IV типа , который поэтому был назван антигеном Goodpasture. [3] Синдром Гудпасчера может быстро привести к необратимому повреждению легких и почек, что часто приводит к смерти. Лечится лекарствами, подавляющими иммунную систему.такие как кортикостероиды и циклофосфамид , а также с плазмаферезом , при котором антитела удаляются из крови.

Заболевание было впервые описано американским патологом Эрнестом Гудпастуром из Университета Вандербильта в 1919 году и позже было названо в его честь. [4] [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Антитела против базальной мембраны клубочков (GBM) в первую очередь атакуют почки и легкие, хотя общие симптомы, такие как недомогание, потеря веса, усталость, лихорадка и озноб, также распространены, как и боли в суставах. [6] От 60 до 80% пациентов с этим заболеванием страдают как легкие, так и почки; 20-40% имеют поражение только почек и менее 10% имеют поражение только легких. [6] Легочные симптомы обычно предшествуют почечным и обычно включают: кашель с кровью , боль в груди (менее чем в 50% случаев в целом), кашель и одышку . [7] Почечные симптомы обычно включают кровь в моче ,белок в моче , необъяснимые отеки конечностей или лица , высокое количество мочевины в крови и высокое кровяное давление . [6]

Причина [ править ]

Хотя точная причина неизвестна, генетическая предрасположенность к GPS связана с системой человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), в частности, HLA-DR15 . [8] В дополнение к генетической предрасположенности, необходимо первоначальное воздействие окружающей среды на легочную сосудистую сеть, чтобы позволить антителам антигломерулярной базальной мембраны (анти-GBM) достичь альвеолярных капилляров . Примеры такого поражения включают: воздействие органических растворителей (например, хлороформ ) или углеводородов, воздействие табачного дыма, инфекцию (например, грипп A ), вдыхание кокаина, вдыхание металлической пыли, бактериемия , сепсис., среды с высоким содержанием кислорода и антилимфоцитарная терапия (особенно с моноклональными антителами ). [9] Воздействие химикатов и средств борьбы с сорняками марки Paraquat также считается потенциальным оскорблением. [10] В GPS, антитела против GBM вырабатываются и циркулируют в кровотоке, повреждая мембраны, выстилающие легкие и почки, а также поражая их капилляры. [11]

Патофизиология [ править ]

GPS вызывается аномальной выработкой плазматическими клетками антител против GBM. [9] Основной мишенью этих аномальных антител является неколлагеновый домен альфа-3 цепи коллагена 4-го типа, который в основном находится в базальных мембранах клубочковых и альвеолярных капилляров, что объясняет неясные специфические симптомы этого состояния. [12] Эти антитела связывают свои реактивные эпитопы с базальными мембранами и активируют каскад комплемента, что приводит к гибели меченых клеток. [9] Связывание специфических антител и эпитопа, которое проявляет наивысшую аффинность и является патогенным, происходит между антителами GP A и областью эпитопа против GBM, обозначенной E A., который представляет собой остатки 17-31 альфа-3-субъединицы неколлагенового домена коллагена IV типа. [13] Т-клетки также вовлечены, хотя обычно это считается реакцией гиперчувствительности II типа. [9]

Диагноз [ править ]

Диагностика GPS часто затруднена, поскольку множество других заболеваний могут вызывать различные проявления состояния, а само состояние встречается редко. [14] Наиболее точным способом постановки диагноза является исследование пораженных тканей с помощью биопсии , особенно почки, поскольку это наиболее изученный орган для получения образца на наличие антител против GBM. [14] Помимо антител против GBM, участвующих в заболевании, примерно каждый третий из пораженных также имеет цитоплазматические антинейтрофильные антитела в кровотоке, которые часто опережают антитела против GBM примерно на несколько месяцев или даже лет. [14]Чем позже диагностируется заболевание, тем хуже для больного. [9]

Кроме того, если есть существенное подозрение на заболевание, сералогическое тестирование для анализа ELISA обычно выполняется путем поиска области домена альфа3 NC1 коллагена IV, чтобы избежать ложноположительных результатов. [15]

Лечение [ править ]

Основным методом лечения GPS является плазмаферез , процедура, при которой кровь пострадавшего проходит через центрифугу и различные компоненты разделяются в зависимости от веса. [16] плазма содержит анти-GBM антитела , которые атакуют легкие и почки пострадавшего, и отфильтровывают. [16] Другие части крови ( красные кровяные тельца , белые кровяные тельца и тромбоциты ) рециркулируют и повторно вводят внутривенно. [16] Большинство людей, страдающих этим заболеванием, также нуждаются в лечении иммунодепрессантами , особенно циклофосфамидом., преднизон и ритуксимаб , чтобы предотвратить образование новых антител против GBM, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение почек и легких. [16] Другие, менее токсичные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, могут использоваться для поддержания ремиссии. [16]

Прогноз [ править ]

При лечении пятилетняя выживаемость составляет> 80%, и менее 30% больных нуждаются в длительном диализе. [9] Исследование, проведенное в Австралии и Новой Зеландии, показало, что у пациентов, которым требуется заместительная почечная терапия (включая диализ), среднее время выживания составляет 5,93 года. [9] Без лечения практически каждый пострадавший умрет либо от тяжелой почечной недостаточности, либо от кровотечения в легких. [9]

Эпидемиология [ править ]

GPS встречается редко, поражая около 0,5–1,8 на миллион человек в год в Европе и Азии. [9] Это также необычно среди аутоиммунных заболеваний тем, что чаще встречается у мужчин, чем у женщин, а также у чернокожих реже, чем у белых, но чаще встречается у маори в Новой Зеландии. [9] Максимальный возраст начала заболевания - 20–30 и 60–70 лет. [9]

См. Также [ править ]

  • HLA-DR § DR2
  • Легочно-почечный синдром

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Синдром Гудпастура" . www.hopkinsmedicine.org . Проверено 5 декабря 2020 .
  2. ^ Thibaud, V .; Rioux-Leclercq, N .; Vigneau, C .; Морис, С. (декабрь 2019 г.). «Рецидив синдрома Гудпасчера без циркулирующих антител к базальной мембране клубочков после трансплантации почки, описание случая» . BMC Nephrology . 20 (1): 6. DOI : 10,1186 / s12882-018-1197-6 . ISSN 1471-2369 . PMC 6323659 . PMID 30621605 .   
  3. ^ "Ген COL4A3" .
  4. ^ Гудпасчера EW (1919). «Значение некоторых поражений легких по отношению к этиологии гриппа» . Am J Med Sci . 158 (6): 863–870. DOI : 10.1097 / 00000441-191911000-00012 . S2CID 71773779 . 
  5. Перейти ↑ Salama AD, Levy JB, Lightstone L, Pusey CD (сентябрь 2001 г.). «Болезнь Гудпасчера». Ланцет . 358 (9285): 917–920. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 06077-9 . PMID 11567730 . S2CID 40175400 .  
  6. ^ a b c Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). «Клиническая презентация синдрома Гудпасчера» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 марта 2014 .
  7. ^ Шварц, Мичиган (ноябрь 2013 г.). «Синдром Гудпасчера: диффузное альвеолярное кровотечение и легочно-почечный синдром» . Руководство Merck Professional . Проверено 14 марта 2014 .
  8. ^ "Синдром Гудпастура | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 1 декабря 2020 .
  9. ^ a b c d e f g h i j k Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). «Синдром Гудпасчера» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 марта 2014 .
  10. ^ https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/goodpasture-syndrome#:~:text=Goodpasture%20syndrome%20is%20a%20group,attack%20the%20lungs%20and%20kidneys .
  11. ^ "Синдром Гудпастура" . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Проверено 29 ноября 2020 .
  12. ^ Marques, C., et al. (2020). Обзор болезни антигломерулярной базальной мембраны или синдрома Гудпасчера. Журнал внутренней медицины, 41 (1), 14-20.
  13. ^ Borza, D., et al. (2003). Патогенез синдрома Гудпасчера: молекулярная перспектива. Семинары по нефрологии, 23 (6), 522-531.
  14. ^ a b c Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). «Обследование синдрома Гудпасчера» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 марта 2014 .
  15. ^ "Синдром Гудпастура" . NCBI. 25 марта 2020 . Проверено 20 декабря 2020 года .
  16. ^ a b c d e Kathuria, P; Sanghera, P; Стивенсон, FT; Шарма, S; Ледерер, Э; Lohr, JW; Talavera, F; Веррелли, М. (21 мая 2013 г.). Батуман, С (ред.). "Лечение и лечение синдрома Гудпасчера" . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 14 марта 2014 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Антитела GBM: иммунофлуоресцентное изображение
Классификация
D
  • МКБ - 10 : М31.0 ( ILDS M31.010)
  • МКБ - 9-СМ : 446,21
  • OMIM : 233450
  • MeSH : D019867
  • ЗаболеванияDB : 5363
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000142
  • eMedicine : med / 923 ped / 888