Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Циклофосфамид
Cyclophosphamide.svg
R-циклофосфамид-from-xtal-1996-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ с aɪ к л oʊ е ɒ ы е ə ˌ м aɪ д , - л ə - / [1] [2]
Торговые наименованияЛиофилизированный Цитоксан, Эндоксан, Цитоксан, Неосар, Процитокс, Ревиммун, Циклобластин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682080

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутрь , путем инъекции в вену
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 75% (внутрь)
Связывание с белками> 60%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада3–12 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5020364
ECHA InfoCard100.000.015
Химические и физические данные
ФормулаC 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P
Молярная масса261,08  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления2 ° C (36 ° F)
  (проверять)

Циклофосфамид ( ЦП ), также известный как цитофосфан среди других названий, [3] - это лекарство, используемое в химиотерапии и для подавления иммунной системы . [4] В качестве химиотерапии она используется для лечения лимфомы , множественной миеломы , лейкемии , рака яичников , рака молочной железы , мелкоклеточный рак легкого , нейробластомы и саркома . [4] Как иммуносупрессор используется при нефротическом синдроме , гранулематозе с полиангиитом., и после трансплантации органов , среди других состояний. [4] [5] Его принимают внутрь или вводят в вену . [4]

У большинства людей развиваются побочные эффекты. [4] Общие побочные эффекты включают низкое количество лейкоцитов , потерю аппетита, рвоту, выпадение волос и кровотечение из мочевого пузыря . [4] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск рака, бесплодия , аллергических реакций и фиброза легких в будущем . [4] Циклофосфамид входит в семейство лекарств алкилирующего агента и азотистого иприта . [4] Считается, что он действует, препятствуя дублированию ДНК и созданию РНК .[4]

Циклофосфамид был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году [4]. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Циклофосфамид используется для лечения рака и аутоиммунных заболеваний . Его применяют для быстрой борьбы с болезнью. Из-за токсичности его при первой возможности заменяют менее токсичными препаратами. Необходимы регулярные и частые лабораторные обследования для контроля функции почек, предотвращения вызванных лекарственными препаратами осложнений со стороны мочевого пузыря и выявления токсичности для костного мозга .

Рак [ править ]

Циклофосфамид IV капельное

В основном циклофосфамид используется с другими химиотерапевтическими агентами при лечении лимфом , некоторых форм рака мозга , нейробластомы , лейкемии и некоторых солидных опухолей. [7]

Аутоиммунные заболевания [ править ]

Циклофосфамид снижает реакцию иммунной системы , и хотя опасения по поводу токсичности ограничивают его использование пациентами с тяжелыми заболеваниями, он остается важным средством лечения угрожающих жизни аутоиммунных заболеваний, при которых модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD) оказались неэффективными. Например, системная красная волчанка с тяжелым волчаночным нефритом может реагировать на импульсный прием циклофосфамида. Циклофосфамид также используется для лечения минимальной болезни изменения , [8] тяжелой ревматоидный артрит , гранулематоз с поливаскулитом , [5] синдром Гудпасчера [9]и рассеянный склероз . [10]

Из-за потенциальных побочных эффектов, таких как аменорея или недостаточность яичников , циклофосфамид используется на ранних этапах лечения, а затем заменяется другими лекарствами, такими как микофеноловая кислота или АСА. [11] [12]

AL амилоидоз [ править ]

Циклофосфамид, используемый в комбинации с талидомидом или леналидомидом и дексаметазоном , документально подтвердил свою эффективность в качестве лекарственного средства для лечения амилоидоза AL . Похоже, что это альтернатива более традиционному лечению мелфаланом у людей, которые не подходят для трансплантации аутологичных стволовых клеток. [13] [7]

Болезнь трансплантат против хозяина [ править ]

Болезнь трансплантат против хозяина (GVHD) является основным препятствием для трансплантации аллогенных стволовых клеток из-за иммунных реакций донорских Т-клеток против человека, получающего их. РТПХ часто можно избежать за счет истощения трансплантата Т-лимфоцитами . [14] Использование высоких доз циклофосфамида после трансплантации половинным или гаплоидентичным донорским гемопоэтическим стволовым клеткам снижает РТПХ даже после использования режима пониженного кондиционирования . [15] [16]

Противопоказания [ править ]

Как и другие алкилирующие агенты, циклофосфамид обладает тератогенным действием и противопоказан беременным женщинам ( категория беременности D), за исключением случаев, угрожающих жизни матери. Дополнительные относительные противопоказания к применению циклофосфамида включают период лактации , активную инфекцию, нейтропению или токсическое воздействие на мочевой пузырь. [7]

Циклофосфамид относится к категории D при беременности и вызывает врожденные дефекты. Воздействие циклофосфамида для лечения рака или волчанки в первом триместре демонстрирует паттерн аномалий, обозначенных как «циклофосфамидная эмбриопатия», включая ограничение роста , аномалии ушей и лица, отсутствие пальцев и гипоплазию конечностей. [17]

Побочные эффекты [ править ]

Неблагоприятные лекарственные реакции от циклофосфамида связаны с кумулятивной дозой лекарства и включают вызванные химиотерапией тошноту и рвоту , [18] подавление костного мозга , [19] боль в животе , геморрагический цистит , диарею , потемнение кожи / ногтей, алопецию (выпадение волос). ) или истончение волос, изменение цвета и текстуры волос, летаргия и выраженная гонадотоксичность. Другие побочные эффекты могут включать легкие синяки / кровотечения, боль в суставах, язвы во рту, медленно заживающие существующие раны, необычное уменьшение количества мочи или необычную усталость или слабость. [ необходима цитата ]Возможные побочные эффекты также включают лейкопению, инфекцию, токсичность мочевого пузыря и рак. [20]

Поражение легких встречается редко [21], но может иметь две клинические картины: ранний острый пневмонит и хронический прогрессирующий фиброз . [22] Кардиотоксичность - серьезная проблема у людей, получающих более высокие дозы. [23]

Высокие дозы внутривенного циклофосфамида могут вызвать синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) и потенциально фатальную гипонатриемию, если она усугубляется внутривенным введением жидкости для предотвращения лекарственного цистита. [24] Хотя SIADH был описан в первую очередь при применении более высоких доз циклофосфамида, он также может возникать при использовании более низких доз при лечении воспалительных заболеваний. [25]

Кровотечение из мочевого пузыря [ править ]

Акролеин токсичен для эпителия мочевого пузыря и может привести к геморрагическому циститу , который связан с микроскопической или макрогематурией, а иногда и дизурией . [26] Риск геморрагического цистита можно свести к минимуму с помощью адекватного приема жидкости, отказа от приема ночных доз и месны (2-меркаптоэтансульфонат натрия), донора сульфгидрила, который связывает и выводит токсины из акролеина. [27] Прерывистый прием циклофосфамида снижает кумулятивную дозу препарата, снижает воздействие акролеина на мочевой пузырь и имеет такую ​​же эффективность при лечении волчаночного нефрита, как ежедневное лечение . [28]

Инфекция [ править ]

Нейтропения или лимфопения, возникающие вследствие использования циклофосфамида, могут предрасполагать людей к различным бактериальным , грибковым и оппортунистическим инфекциям . [29] Нет опубликованных руководств, охватывающих профилактику PCP для людей с ревматологическими заболеваниями, получающих иммунодепрессанты , но некоторые рекомендуют ее использование при приеме высоких доз лекарств. [30] [31]

Бесплодие [ править ]

Было обнаружено, что циклофосфамид значительно увеличивает риск преждевременной менопаузы у женщин и бесплодия у мужчин и женщин, вероятность которого возрастает с увеличением кумулятивной дозы препарата и увеличением возраста пациентов. Такое бесплодие обычно временное, но может быть постоянным. [32] Использование лейпрорелина у женщин репродуктивного возраста перед назначением циклофосфамида с перерывами может снизить риск преждевременной менопаузы и бесплодия. [33]

Рак [ править ]

Циклофосфамид канцерогенен и может повышать риск развития лимфом , лейкемии , рака кожи , переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря или других злокачественных новообразований. [34] Миелопролиферативные новообразования , включая острый лейкоз , неходжкинскую лимфому и множественную миелому , возникли у 5 из 119 пациентов с ревматоидным артритом в течение первого десятилетия после приема циклофосфамида, по сравнению с одним случаем хронического лимфолейкоза у 119 пациентов с ревматоидным артритом в анамнезе. . [35] СреднееСчитается, что острый миелоидный лейкоз (связанный с лечением AML, или «t-AML») возникает либо в результате мутаций, индуцирующих циклофосфамид, либо в результате отбора миелоидного клона с высоким риском. [36]

Этот риск может зависеть от дозы и других факторов, включая состояние, другие агенты или методы лечения (включая лучевую терапию ), продолжительность и интенсивность лечения. Для некоторых схем это редкость. Например, CMF-терапия рака молочной железы (где кумулятивная доза обычно составляет менее 20 граммов циклофосфамида) несет риск ОМЛ менее 1/2000, при этом некоторые исследования не обнаружили повышенного риска по сравнению с фоновым. Другие схемы лечения, включающие более высокие дозы, могут иметь риск 1–2% или выше. ОМЛ, индуцированный циклофосфамидом, когда он случается, обычно проявляется через несколько лет после лечения, с пиком заболеваемости примерно через 3–9 лет. По прошествии девяти лет риск падает до минимума. Когда возникает ОМЛ, ему часто предшествует миелодиспластический синдром.фаза, прежде чем перерасти в явный острый лейкоз. Лейкоз, вызванный циклофосфамидом, часто сопровождается сложной цитогенетикой , которая имеет худший прогноз, чем de novo AML. [ необходима цитата ]

Фармакология [ править ]

Циклофосфамид при пероральном приеме быстро всасывается и затем превращается ферментами оксидазы со смешанными функциями ( система цитохрома P450 ) в печени в активные метаболиты. [37] [38] Основным активным метаболитом является 4-гидроксициклофосфамид , который находится в равновесии со своим таутомером , альдофосфамидом . Большая часть альдофосфамида затем окисляется ферментом альдегиддегидрогеназой (ALDH) с образованием карбоксициклофосфамида . Небольшая часть альдофосфамида свободно диффундирует в клетки, где распадается на два соединения, фосфорамидный иприт и акролеин. [39]Активные метаболиты циклофосфамида сильно связываются с белками и распределяются по всем тканям, предполагается, что они проникают через плаценту и, как известно, присутствуют в грудном молоке . [40]

Он входит в группу препаратов оксазафосфориновой группы. [41]

Метаболиты циклофосфамида в основном выводятся с мочой в неизмененном виде, и дозировка препарата должна быть соответствующим образом скорректирована при нарушении функции почек. [42] Лекарства, изменяющие активность микросомальных ферментов печени (например, алкоголь , барбитураты , рифампицин или фенитоин ), могут приводить к ускоренному метаболизму циклофосфамида в его активные метаболиты, увеличивая как фармакологические, так и токсические эффекты препарата; альтернативно, препараты, которые ингибируют микросомальные ферменты печени (например, кортикостероиды , трициклические антидепрессанты или аллопуринол)) приводят к более медленному превращению циклофосфамида в его метаболиты и, как следствие, к снижению терапевтических и токсических эффектов. [43]

Циклофосфамид снижает активность псевдохолинэстеразы в плазме и может привести к длительной нервно-мышечной блокаде при одновременном применении с сукцинилхолином . [44] [45] Трициклические антидепрессанты и другие антихолинергические агенты могут вызывать задержку опорожнения мочевого пузыря и длительное воздействие акролеина на мочевой пузырь. [ необходима цитата ]

Механизм действия [ править ]

Основной эффект циклофосфамида обусловлен его метаболитом фосфорамидной горчицей. Этот метаболит образуется только в клетках с низким уровнем АЛДГ . Фосфорамидный иприт образует поперечные связи ДНК как между нитями ДНК, так и внутри них в положениях гуанина N-7 (известные как межцепочечные и внутрицепочечные поперечные связи, соответственно). Это необратимо и приводит к апоптозу клеток . [46]

Циклофосфамид имеет относительно небольшую типичную химиотерапевтическую токсичность, поскольку ALDH присутствуют в относительно больших концентрациях в стволовых клетках костного мозга , печени и эпителии кишечника . АЛДГ защищают эти активно пролиферирующие ткани от токсического действия фосфорамидного иприта и акролеина путем преобразования альдофосфамида в карбоксициклофосфамид , который не дает токсичных метаболитов фосфорамида иприта и акролеина. Это связано с тем, что карбоксициклофосфамид не может подвергаться β-элиминированию (карбоксилат действует как электронодонорная группа, сводя на нет потенциал трансформации), предотвращая активацию азотистого иприта и последующееалкилирование . [26] [47] [48]

Циклофосфамид вызывает полезные иммуномодулирующие эффекты в адаптивной иммунотерапии . Предлагаемые механизмы включают: [49]

  1. Устранение Т-регуляторных клеток (CD4 + CD25 + Т-клетки) у наивных и несущих опухоли хозяев
  2. Индукция факторов роста Т-клеток, таких как IFN типа I, и / или
  3. Усиленная прививка адоптивно перенесенных опухолево-реактивных эффекторных Т-клеток путем создания иммунологической космической ниши.

Таким образом, предварительное кондиционирование реципиентов-хозяев циклофосфамидом (для донорских Т-клеток) использовалось для усиления иммунитета у наивных хозяев и для улучшения режимов адоптивной Т-клеточной иммунотерапии, а также стратегий активной вакцинации , индуцируя объективный противоопухолевый иммунитет.

История [ править ]

Как сообщил О.М. Колвин в своем исследовании разработки циклофосфамида и его клинического применения,

Фосфорамидный иприт, один из основных токсичных метаболитов циклофосфамида, был синтезирован и описан Фридманом и Селигманом в 1954 г. [50]. Было высказано предположение, что наличие фосфатной связи с атомом азота может инактивировать азотный ипритовый фрагмент, но фосфатный. связь будет расщеплена при раке желудка и других опухолях с высоким содержанием фосфамидазы. Однако в исследованиях, проведенных после того, как была продемонстрирована клиническая эффективность циклофосфамида, фосфорамидный иприт оказался цитотоксичным in vitro (сноска опущена), но имела низкий терапевтический индекс in vivo . [51]

Циклофосфамид и связанный с ним алкилирующий агент ифосфамид, производный азотистого иприта, были разработаны Norbert Brock и ASTA (ныне Baxter Oncology). [52] Брок и его команда синтезировали и проверили более 1000 кандидатных оксазафосфорных соединений. [53] Они превратили азотистый иприт в нетоксичную «транспортную форму». Эта транспортная форма была пролекарством, которое впоследствии активно переносилось в раковые клетки. Попадая в клетки, пролекарство ферментативно превращалось в активную токсичную форму. Первые клинические испытания были опубликованы в конце 1950-х годов. [54] [55] [56]В 1959 году он стал восьмым цитотоксическим противораковым средством, одобренным FDA . [26]

Общество и культура [ править ]

Сокращение CP является обычным явлением, хотя сокращение названий лекарств не является лучшей практикой в медицине. [57]

Исследование [ править ]

Из-за его воздействия на иммунную систему он используется в исследованиях на животных. Грызунам вводят внутрибрюшинно либо разовую дозу 150 мг / кг, либо две дозы (150 и 100 мг / кг) в течение двух дней. [58] Это можно использовать для таких приложений, как:

  • EPA может быть обеспокоен потенциальной человеческой патогенностью сконструированного микроба при проведении обзора МакЭна. В частности, для бактерий, потенциально подверженных воздействию потребителей, они требуют тестирования микробов на крысах с ослабленным иммунитетом. [59]
  • Циклофосфамид обеспечивает положительный контроль при изучении иммунного ответа на новое лекарство. [60]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Циклофосфамид - определение циклофосфамида на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Проверено 20 января 2016 .
  2. ^ «циклофосфамид» . Словарь Мерриама-Вебстера .
  3. ^ "Словарь наркотиков NCI" . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 года. Архивировано 25 апреля 2015 года . Проверено 20 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d e f g h i j "Циклофосфамид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 2 января 2017 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  5. ^ a b Pagnoux C (сентябрь 2016 г.). «Обновления в ANCA-ассоциированном васкулите» . Европейский журнал ревматологии . 3 (3): 122–133. DOI : 10,5152 / eurjrheum.2015.0043 . PMC 5058451 . PMID 27733943 .  
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b c Брейфилд, A, изд. (9 января 2017 г.). «Циклофосфамид: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 12 августа 2017 года .
  8. Перейти ↑ Brenner & Rector's Kidney (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер. 2020. С. 1007–1091. ISBN 978-0-323-53265-5.
  9. ^ DeVrieze BW, Херли JA (2019). «Синдром Гудпасчера (болезнь антител к базальной мембране клубочков)» . StatPearls . Остров сокровищ, США: StatPearls Publishing. PMID 29083697 . 
  10. ^ La Mantia, L .; Milanese, C .; Mascoli, N .; D'Amico, R .; Вайншток-Гуттман, Б. (24 января 2007 г.). «Циклофосфамид от рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002819. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002819.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 17253481 .  
  11. ^ Дэвис LS, Реймольд AM (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия - традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки» . Ревматология . 56 (suppl_1): i100 – i113. DOI : 10.1093 / ревматологических / kew417 . PMC 5850311 . PMID 28375452 .  
  12. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Уэллс, Джордж А. (2016). «Сравнительная эффективность иммунодепрессантов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Систематические обзоры . 5 (1): 155. DOI : 10,1186 / s13643-016-0328-г . ISSN 2046-4053 . PMC 5020478 . PMID 27619512 .   
  13. ^ Герц MA (декабрь 2014 г.). «Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина: обновленная информация о диагностике, прогнозе и лечении 2014 г.» . Американский журнал гематологии . 89 (12): 1132–40. DOI : 10.1002 / ajh.23828 . PMID 25407896 . S2CID 85480421 .  
  14. ^ Или-Geva N, Рейснер Y (март 2016). «Эволюция истощения Т-клеток при трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток» . Британский журнал гематологии . 172 (5): 667–84. DOI : 10.1111 / bjh.13868 . PMID 26684279 . S2CID 1093277 .  
  15. ↑ Fuchs EJ (июнь 2015 г.). «HLA-гаплоидентичная трансплантация крови или костного мозга с применением высоких доз посттрансплантационного циклофосфамида» . Трансплантация костного мозга . 50 Дополнение 2: S31–6. DOI : 10.1038 / bmt.2015.92 . PMC 4634886 . PMID 26039204 .  
  16. ^ Робинсон Т.М., O'Donnell П.В., Fuchs EJ, Luznik L (апрель 2016). «Гаплоидентичная трансплантация костного мозга и стволовых клеток: опыт применения циклофосфамида после трансплантации» . Семинары по гематологии . 53 (2): 90–7. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2016.01.005 . PMC 4806368 . PMID 27000732 .  
  17. ^ Энс GM, Редер E, Chan RT, Али-Хан Catts Z, Cox VA, Golabi M (сентябрь 1999). «Очевидная эмбриопатия циклофосфамида (цитоксана): отдельный фенотип?». Американский журнал медицинской генетики . 86 (3): 237–41. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990917) 86: 3 <237 :: AID-AJMG8> 3.0.CO; 2-V . PMID 10482872 . 
  18. ^ Singh G, Fries JF, Williams CA, Zatarain E, P шпиц, Блох DA (февраль 1991). «Профили токсичности противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, при ревматоидном артрите». Журнал ревматологии . 18 (2): 188–94. PMID 1673721 . 
  19. ^ Лорман HP (1984). «Проблема необратимого повреждения костного мозга после лечения цитотоксическими препаратами». Онкология . 41 (3): 180–4. DOI : 10.1159 / 000225819 . PMID 6374556 . 
  20. ^ Singh JA, Хоссейн A, Котб A, Wells G (сентябрь 2016). «Риск серьезных инфекций иммунодепрессивными препаратами и глюкокортикоидами при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . BMC Medicine . 14 (1): 137. DOI : 10,1186 / s12916-016-0673-8 . PMC 5022202 . PMID 27623861 .  
  21. ^ Twohig KJ, Matthay RA (март 1990). «Легочные эффекты цитотоксических агентов, кроме блеомицина». Клиники грудной медицины . 11 (1): 31–54. PMID 1691069 . 
  22. ^ Malik SW, Myers JL, DeRemee RA, Пятна U (декабрь 1996). «Легочная токсичность, связанная с использованием циклофосфамида. Две различные модели». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 154 (6 Pt 1): 1851–6. DOI : 10,1164 / ajrccm.154.6.8970380 . PMID 8970380 . 
  23. ^ Floyd JD, Nguyen DT, Lobins RL, Bashir Q, Doll DC, Perry MC (октябрь 2005 г.). «Кардиотоксичность противоопухолевой терапии». Журнал клинической онкологии . 23 (30): 7685–96. DOI : 10.1200 / JCO.2005.08.789 . PMID 16234530 . 
  24. ^ Bressler RB, Huston DP (март 1985). «Водная интоксикация после внутривенного введения умеренных доз циклофосфамида». Архивы внутренней медицины . 145 (3): 548–9. DOI : 10,1001 / archinte.145.3.548 . PMID 3977522 . 
  25. ^ Салидо М, Macarron Р, Ернандес-Гарсиа С, Д Круз ДП, Khamashta М.А., Хьюз Р. (2003). «Водная интоксикация, вызванная низкими дозами циклофосфамида у двух пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка . 12 (8): 636–9. DOI : 10.1191 / 0961203303lu421cr . PMID 12945725 . S2CID 26125211 .  
  26. ^ a b c Эмади А., Джонс Р. Дж., Бродский Р. А. (ноябрь 2009 г.). «Циклофосфамид и рак: золотой юбилей». Обзоры природы. Клиническая онкология . 6 (11): 638–47. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2009.146 . PMID 19786984 . S2CID 18219134 .  
  27. ^ Monach П.А., Арнольд Л.М., Merkel PA (январь 2010). «Частота и профилактика токсичности мочевого пузыря от циклофосфамида при лечении ревматических заболеваний: обзор, основанный на данных». Артрит и ревматизм . 62 (1): 9–21. DOI : 10.1002 / art.25061 . PMID 20039416 . 
  28. ^ Boumpas DT, Austin HA, Vaughn Е.М., Клиппеля JH, Steinberg AD, Yarboro CH, Balow JE (сентябрь 1992). «Контролируемое испытание пульс-метилпреднизолона по сравнению с двумя режимами пульс-циклофосфамида при тяжелом волчаночном нефрите» . Ланцет . 340 (8822): 741–5. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (92) 92292-н . PMID 1356175 . S2CID 8800101 .  
  29. Перейти ↑ Pryor BD, Bologna SG, Kahl LE (сентябрь 1996). «Факторы риска серьезной инфекции во время лечения циклофосфамидом и высокими дозами кортикостероидов при системной красной волчанке» . Артрит и ревматизм . 39 (9): 1475–82. DOI : 10.1002 / art.1780390906 . PMID 8814058 . 
  30. ^ Suryaprasad А, Стоун JH (июль 2008). «Когда можно безопасно прекратить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci? Информация о трех случаях, осложняющих аутоиммунные заболевания». Артрит и ревматизм . 59 (7): 1034–9. DOI : 10.1002 / art.23822 . PMID 18576286 . 
  31. ^ Kronbichler A, Jayne DR, Mayer G (март 2015). «Частота, факторы риска и профилактика инфекций при ANCA-ассоциированном васкулите» . Европейский журнал клинических исследований (обзор). 45 (3): 346–68. DOI : 10.1111 / eci.12410 . PMID 25627555 . S2CID 870510 .  
  32. ^ Balow JE, Austin HA, Tsokos GC, Антонович TT, Steinberg AD, Клиппеля JH (январь 1987). «Конференция NIH. Волчаночный нефрит». Анналы внутренней медицины . 106 (1): 79–94. DOI : 10.7326 / 0003-4819-106-1-79 . PMID 3789582 . 
  33. ^ Периты P, Маццеи T, Mini E (2002). «Клиническая фармакокинетика депо лейпрорелина». Клиническая фармакокинетика . 41 (7): 485–504. DOI : 10.2165 / 00003088-200241070-00003 . PMID 12083977 . S2CID 10873321 .  
  34. Перейти ↑ Bernatsky S, Clarke AE, Suissa S (февраль 2008 г.). «Гематологические злокачественные новообразования после лекарственного воздействия при ревматоидном артрите» . Архивы внутренней медицины . 168 (4): 378–81. DOI : 10,1001 / archinternmed.2007.107 . PMID 18299492 . 
  35. ^ Радис CD, Кал LE, Baker GL, Wasko MC, Cash JM, Gallatin A, Stolzer BL, Агарвал А.К., Medsger Т.А., Kwoh CK (август 1995). «Влияние циклофосфамида на развитие злокачественных новообразований и долгосрочную выживаемость пациентов с ревматоидным артритом. Последующее 20-летнее исследование». Артрит и ревматизм . 38 (8): 1120–7. DOI : 10.1002 / art.1780380815 . PMID 7639809 . 
  36. Перейти ↑ Larson RA (2007). «Этиология и лечение миелоидного лейкоза, связанного с терапией» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2007 : 453–9. DOI : 10,1182 / asheducation-2007.1.453 . PMID 18024664 . 
  37. ^ Коэн JL, Jao JY (август 1970). «Ферментативная основа активации циклофосфамида микросомами печени крысы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 174 (2): 206–10. PMID 4393764 . 
  38. ^ Huttunen KM, Raunio H, J Rautio (сентябрь 2011). «Пролекарства - от интуиции к рациональному замыслу». Фармакологические обзоры . 63 (3): 750–71. DOI : 10,1124 / pr.110.003459 . PMID 21737530 . S2CID 25381232 .  
  39. ^ Boddy А.В., Юл С.М. (апрель 2000). «Метаболизм и фармакокинетика оксазафосфоринов». Клиническая фармакокинетика . 38 (4): 291–304. DOI : 10.2165 / 00003088-200038040-00001 . PMID 10803453 . S2CID 39787288 .  
  40. ^ Верник PH, Дункан JH (май 1971). «Циклофосфамид в материнском молоке». Ланцет . 1 (7705): 912. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (71) 92474-3 . PMID 4102054 . 
  41. ^ Жиро, B; и другие. (2010), "Oxazaphosphorines: новые терапевтические стратегии для старого класса лекарственных средств", эксперт ОПИН Drug Metab Toxicol , 6 (8): 919-938, DOI : 10,1517 / 17425255.2010.487861 , PMID 20446865 , S2CID 695545 .  
  42. ^ Haubitz M, Bohnenstengel F, Brunkhorst R, Schwab M, Hofmann U, Busse D (апрель 2002 г.). «Фармакокинетика циклофосфамида и требования к дозировке у пациентов с почечной недостаточностью». Kidney International . 61 (4): 1495–501. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2002.00279.x . PMID 11918757 . 
  43. ^ Donelli MG, Bartosek I, Guaitani A, Martini A, Colombo T, Pacciarini MA, Modica R (апрель 1976). «Важность фармакокинетических исследований циклофосфамида (NSC-26271) для понимания его цитотоксического действия». Отчеты о лечении рака . 60 (4): 395–401. PMID 1277213 . 
  44. ^ Koseoglu В, Чан Дж, Чан кВт (декабрь 1999 г.). «Приобретенный дефицит псевдохолинэстеразы после приема высоких доз циклофосфамида» . Трансплантация костного мозга . 24 (12): 1367–8. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1702097 . PMID 10627651 . 
  45. ^ Вигуру D, L Вольтера (1995). «[Длительная нервно-мышечная блокада, вызванная мивакурием у пациента, получавшего циклофосфамид]» [Длительная нервно-мышечная блокада, индуцированная мивакурием, у пациента, получавшего циклофосфамид]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (на французском языке). 14 (6): 508–10. DOI : 10.1016 / S0750-7658 (05) 80493-9 . PMID 8745976 . ИНИСТ : 2947795 . 
  46. ^ Hall AG, Tilby MJ (сентябрь 1992). «Механизмы действия и способы устойчивости к алкилирующим агентам, используемым при лечении злокачественных гематологических заболеваний». Обзоры крови . 6 (3): 163–73. DOI : 10.1016 / 0268-960X (92) 90028-O . PMID 1422285 . 
  47. ^ Kohn FR, Сладек NE (октябрь 1985). «Активность альдегиддегидрогеназы как основа относительной нечувствительности плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток мыши к оксазафосфоринам». Биохимическая фармакология . 34 (19): 3465–71. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (85) 90719-1 . PMID 2996550 . 
  48. ^ Фридман О.М., Wodinsky I, Майлс A (апрель 1976). «Циклофосфамид (NSC-26271) родственный фосфорамидным ипритам - последние достижения и историческая перспектива». Отчеты о лечении рака . 60 (4): 337–46. PMID 1277209 . 
  49. ^ Sistigu А, Viaud S, Чапут N, Браччи л, Proietti Е, Zitvogel л (июль 2011). «Иммуномодулирующие эффекты циклофосфамида и реализации для дизайна вакцины». Семинары по иммунопатологии . 33 (4): 369–83. DOI : 10.1007 / s00281-011-0245-0 . PMID 21611872 . S2CID 3360104 .  
  50. ^ Фридман OM, Селигман AM (1954). «Получение N-фосфорилированных производных бис-β-хлорэтиламина 1a». Журнал Американского химического общества . 76 (3): 655–8. DOI : 10.1021 / ja01632a006 .
  51. Перейти ↑ Colvin OM (август 1999). «Обзор разработки и клинического применения циклофосфамида». Текущий фармацевтический дизайн . 5 (8): 555–60. PMID 10469891 . 
  52. ^ Патент США 3018302
  53. Перейти ↑ Brock N (август 1996). «История оксазафосфориновых цитостатиков» . Рак . 78 (3): 542–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19960801) 78: 3 <542 :: AID-CNCR23> 3.0.CO; 2-Y . PMID 8697402 . 
  54. ^ Wilmanns, Hilmar (1958). Химиотерапия злокачественных опухолей Tumoren [ Химиотерапия злокачественных опухолей ]. Asta-Forschung und Therapie (на немецком языке). OCLC 73296245 . [ требуется страница ]
  55. Перейти ↑ Gross R, Wulf G (1959). "Клинические и экспериментальные опыты с металлическим циклическим и нециклическим фосфамидестерном N-лосл в химиотерапии опухолей". Strahlentherapie (на немецком языке). 41 : 361–7.
  56. Перейти ↑ Brock N (январь 1989 г.). «Оксазафосфориновые цитостатики: прошлое-настоящее-будущее. Лекция Седьмой премии памяти Каина» . Исследования рака . 49 (1): 1–7. PMID 2491747 . 
  57. ^ Институт безопасной практики лекарств, Список сокращений, символов и обозначений доз ISMP , подверженных ошибкам (PDF) , заархивирован (PDF) из оригинала 27.10.2011.
  58. ^ Zuluaga AF, Салазар ВЕ, Родригес CA, Сапат AX, Агудел M, Vesga O (март 2006). «Нейтропения, индуцированная у беспородных мышей с помощью упрощенного режима низких доз циклофосфамида: характеристика и применимость к различным экспериментальным моделям инфекционных заболеваний» . BMC Инфекционные болезни . 6 (1): 55. DOI : 10,1186 / 1471-2334-6-55 . PMC 1434751 . PMID 16545113 .  
  59. ^ "Архивная копия" . Архивировано 21 июня 2015 года . Проверено 1 июля 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  60. ^ Хуянь XH, Лин Ю.П., Гао T, Чэнь RY, Вентилятор YM (сентябрь 2011). «Иммуносупрессивное действие циклофосфамида на лейкоциты и субпопуляции лимфоцитов периферической крови мышей Balb / c» . Международная иммунофармакология . 11 (9): 1293–7. DOI : 10.1016 / j.intimp.2011.04.011 . PMID 21530682 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Циклофосфамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент США 3018302 Новые амиды сложных эфиров циклической фосфорной кислоты и их получение. (патент на циклофосфамид).