Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с гуанином , гуанозином , гуанидином , гвайфенезином или клонидином .
Гуанфацин
Guanfacine.svg
Молекула гуанфацина ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияEstulic, Intuniv, Tenex, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601059
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность80–100% (ИК), 58% (XR) [1] [2]
Связывание с белками70% [1] [2]
МетаболизмCYP3A4 [1] [2]
Ликвидация Период полураспадаИК: 10-17 часов; XR: 17 часов (10-30) у взрослых и подростков и 14 часов у детей [1] [2] [3] [4]
ЭкскрецияПочки (80%; 50% [диапазон: 40-75%] в неизмененном виде) [1] [2]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • N - (диаминометилиден) -2- (2,6-дихлорфенил) ацетамид
Количество CAS
  • 29110-47-2 проверитьY
PubChem CID
  • 3519
IUPHAR / BPS
  • 522
DrugBank
  • DB01018 проверитьY
ChemSpider
  • 3399 проверитьY
UNII
  • 30ОМЫ4Г3МК
КЕГГ
  • D08031 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL862 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9046944
ECHA InfoCard100.044.933
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 9 Cl 2 N 3 O
Молярная масса246,09  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • Clc1cccc (Cl) c1CC (= O) \ N = C (/ N) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C9H9Cl2N3O / c10-6-2-1-3-7 (11) 5 (6) 4-8 (15) 14-9 (12) 13 / h1-3H, 4H2, (H4,12,13 , 14,15) проверитьY
  • Ключ: INJOMKTZOLKMBF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Гуанфацин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tenex , представляет собой пероральный препарат, используемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и высокого кровяного давления . [5] Это не считается лечением первой линии при любом показании. [5]

Общие побочные эффекты включают сонливость, запор, сухость во рту, сексуальные проблемы и головные боли. [5] Другие побочные эффекты могут включать беспокойство , низкое кровяное давление , депрессию и проблемы с мочеиспусканием. [6] Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью . [6] Он работает, активируя рецепторы α 2A в головном мозге, тем самым снижая активность симпатической нервной системы . [5]

Гуанфацин был одобрен для медицинского применения в США в 1986 году. [5] Он доступен в виде дженерика . [5] В 2017 году это было 131-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более пяти миллионов рецептов. [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Таблетки гуанфацина по 1 мг.

Гуанфацин используется отдельно или со стимуляторами для лечения людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . [9] [10] Он также используется для лечения высокого кровяного давления . [2] Это менее предпочтительный метод лечения СДВГ (после более известных методов лечения, таких как метилфенидат и амфетамины) и высокого кровяного давления. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты гуанфацина зависят от дозы. [11]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают сонливость, усталость, головную боль и боль в животе. [12]

Общие (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают снижение аппетита, подавленное настроение, беспокойство, раздражительность, изменения настроения, бессонницу, кошмары, головокружение, нехватку энергии, замедленное сердцебиение, низкое кровяное давление, чувство слабости при быстром стоянии, рвоту, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, недержание мочи и сыпь. [12]

Типичные побочные эффекты, такие как усталость, раздражительность и расстройство желудка, могут исчезнуть через неделю или две. Увеличение дозировки может иметь такой же период корректировки.

Взаимодействия [ править ]

На доступность гуанфацина в значительной степени влияют ферменты CYP3A4 и CYP3A5 . Лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, изменяют количество гуанфацина в кровотоке и, следовательно, его эффективность и частоту побочных эффектов; Точно так же гуанфацин влияет на эти лекарства. Из-за воздействия на сердце его следует с осторожностью применять с другими кардиоактивными препаратами. Подобное беспокойство уместно, когда он используется с седативными препаратами. [12]

Известно, что гуанфацин снижает переносимость алкоголя пользователем , усиливая его действие, а употребление алкоголя может продлить действие лекарства. [13]

Фармакология [ править ]

Гуанфацин является высокоселективным агонистом адренергического рецептора α 2A с низким сродством к другим рецепторам. [14] Однако он также может быть мощным агонистом рецептора 5-HT 2B , потенциально способствуя вальвулопатии . [15]

Механизм действия [ править ]

Гуанфацин работает, активируя α 2A адренорецепторы в центральной нервной системе . Это приводит к уменьшению периферического симпатического оттока и, таким образом, снижению тонуса периферической симпатической нервной системы , что снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление . [16]

При СДВГ гуанфацин усиливает регуляцию внимания и поведения префронтальной корой . [17] Считается, что это усиливающее действие на префронтальные кортикальные функции связано с лекарственной стимуляцией постсинаптических α 2A- адренорецепторов на дендритных шипах. ЦАМФ-опосредованное открытие каналов HCN и KCNQ ингибируется, что усиливает префронтальную кортикальную синаптическую связь и нейрональную активность. [17] [18] Использование гуанфацина для лечения префронтальных расстройств было разработано лабораторией Арнстена в Йельском университете. [17] [19]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность гуанфацина при приеме внутрь составляет 80%. Нет четких доказательств наличия какого - либо метаболизма при первом прохождении . Период полувыведения составляет 17 часов, основной путь выведения - почечный . Основным метаболитом является 3-гидроксипроизводное с признаками умеренной биотрансформации , а ключевым промежуточным звеном является эпоксид . [20] На выведение не влияет нарушение функции почек. Таким образом, метаболизм в печени является предположением для людей с нарушенной функцией почек, что подтверждается увеличением частоты известных побочных эффектов ортостатической гипотензии и седативного эффекта. [21]

Синтез наркотиков [ править ]

История [ править ]

В 1986 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения гипертонии под торговой маркой Tenex ( Drugs @ FDA ). В 2010 году гуанфацин был одобрен FDA для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у людей в возрасте 6–17 лет. [9] Он был одобрен для лечения СДВГ Европейским агентством по лекарственным средствам под названием Intuniv в 2015 году. [22] В 2018 году он был добавлен в Австралийскую схему предоставления фармацевтических льгот для лечения СДВГ. [23]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают Тенекс, Афкен, Эстулич и Интунив (состав с пролонгированным высвобождением ).

Исследование [ править ]

Гуанфацин изучался как средство лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Доказательства эффективности у взрослых ограничены, но одно исследование показало положительные результаты у детей с сопутствующим СДВГ. [24] Это также может быть полезно для взрослых пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, которые не реагируют на СИОЗС. [25]

Результаты исследований с использованием гуанфацина для лечения болезни Туретта неоднозначны. [26]

Гуанфацин исследовался для лечения синдрома отмены опиоидов , этанола и никотина . [27] Было показано, что гуанфацин помогает снизить вызванную стрессом тягу к никотину у курильщиков, пытающихся бросить курить, что может включать усиление медитируемого префронтального самоконтроля коры головного мозга. [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Таблетка гуанфацина (гуанфацина) [Genpharm Inc.]" . DailyMed . Genpharm Inc. марта 2007 . Проверено 9 ноября 2013 года .
  2. ^ a b c d e f "Гуанфацин (Rx) - Интунив, Тенекс" . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 9 ноября 2013 года .
  3. ^ Хофер, Кристи Н .; Бак, Марсия Л. (2008). «Новые варианты лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ): Часть II. Гуанфацин» . Детская фармакотерапия (14): 4.
  4. Перейти ↑ Cruz, MP (август 2010). «Таблетки с расширенным высвобождением гуанфацина (Intuniv), нестимулирующий селективный агонист альфа (2A) -адренергических рецепторов для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности» . Аптека и терапия . 35 (8): 448–51. PMC 2935643 . PMID 20844694 .  
  5. ^ a b c d e f g "Монография Гуанфацина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано из оригинала на 4 января 2018 года . Проверено 18 марта 2019 .
  6. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 349–350. ISBN 9780857113382.
  7. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ «Гуанфацин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ а б Корнфилд Р., Уотсон С., Хигаши А., Дусетцина С., Конти Р., Гарфилд Р., Дорси Э. Р., Хаскэмп Н.А., Александр Г.К. (апрель 2013 г.). «Влияние рекомендаций FDA на фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью» . Психиатрические службы . 64 (4): 339–46. DOI : 10,1176 / appi.ps.201200147 . PMC 4023684 . PMID 23318985 .  
  10. ^ Зито, Джули М .; Дериван, Альберт Т .; Кратохвил, Кристофер Дж .; Безопаснее, Дэниел Дж .; Fegert, Joerg M .; Гринхилл, Лоуренс Л. (15 сентября 2008 г.). «Психофармакологические препараты для детей вне инструкции: история поддерживает тщательный клинический мониторинг» . Детская и подростковая психиатрия и психическое здоровье . 2 (1): 24. DOI : 10,1186 / 1753-2000-2-24 . PMC 2566553 . PMID 18793403 .  
  11. ^ Джери, П. (1980). «Клинический опыт применения гуанфацина при длительном лечении артериальной гипертензии: Часть II: побочные реакции на гуанфацин» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Прил. 1): 157С – 164С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1980.tb04924.x . PMC 1430125 . PMID 6994770 .  
  12. ^ a b c «Интунив 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг таблетки с пролонгированным высвобождением - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств Великобритании. Июнь 2017 г.
  13. ^ «Гуанфацин | Побочные эффекты, дозировка, использование и многое другое» .
  14. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. (12 января 2011 г.), « База данных PDSP K i » , Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) , Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США, заархивировано с оригинала 8 ноября 2013 г. , получено 15 ноября 2013 г.
  15. ^ Хуанг, Си-Пин; Сетола, Винсент; Yadav, Prem N .; Аллен, Джон А .; Роган, Сара С .; Хэнсон, Бонни Дж .; Реванкар, Четана; Роберс, Мэтт; Дусетт, Крис; Рот, Брайан Л. (2009). «Параллельное профилирование функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина 2B : значение для оценки безопасности лекарств» . Молекулярная фармакология . 76 (4): 710–22. DOI : 10,1124 / mol.109.058057 . PMC 2769050 . PMID 19570945 .  
  16. ^ Van Zwieten, P .; Тулен М. и Тиммерманс П. (1983). «Фармакология гипотензивных средств центрального действия» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (Дополнение 4): 455S – 462S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb00311.x . PMC 1427667 . 
  17. ^ Б с Арнстен AF (октябрь 2010 г.), «Использование адренергических агонистов альфа2А для лечения дефицита внимания / гиперактивности», Expert Обзор Neurotherapeutics , 10 (10): 1595-605, DOI : 10,1586 / ERN. 10.133 , PMC 3143019 , PMID 20925474  
  18. ^ Ван, м; и другие. (2007). «Альфа2А-адренорецепторы усиливают сети рабочей памяти, подавляя передачу сигналов канала цАМФ-HCN в префронтальной коре». Cell . 129 (2): 397–410. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.03.015 . PMID 17448997 . S2CID 741677 .  
  19. ^ Арнстен & Jin (2012). «Гуанфацин для лечения когнитивных расстройств: век открытий в Йельском университете» . Yale J Biol Med . 85 (1): 45–58. PMC 3313539 . PMID 22461743 .  
  20. ^ Kiechel, J. (1980). «Фармакокинетика и метаболизм гуанфацина у человека: обзор» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Дополнение 1): 25С – 32С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1980.tb04901.x . PMC 1430131 . PMID 6994775 .  
  21. ^ Kirch, W .; Колер, Х. и Браун, В. (1980). «Выведение гуанфацина у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (Дополнение 1): 33С – 35С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1980.tb04902.x . PMC 1430110 . PMID 6994776 .  
  22. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам: Intuniv» . ema.europa.eu . Октябрь 2015 г.
  23. ^ «Новые препараты, перечисленные в PBS для лечения ревматоидного артрита, кистозного фиброза и СДВГ» . Королевский австралийский колледж врачей общей практики . Проверено 11 сентября 2018 года .
  24. ^ Коннор, Дэниел Ф .; Грассо, Дамион Дж .; Сливинский, Мишель Д .; Пирсон, Джеральдин С .; Банга, Алок (май 2013 г.). «Открытое исследование гуанфацина с расширенным высвобождением для лечения симптомов травматического стресса у детей и подростков» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (4): 244–251. DOI : 10,1089 / cap.2012.0119 . ISSN 1044-5463 . PMC 3657282 . PMID 23683139 .   
  25. ^ Белкин, MR; Шварц, Т.Л. (2015). «Агонисты рецепторов альфа-2 для лечения посттравматического стрессового расстройства» . Наркотики в контексте . 4 : 212286. DOI : 10.7573 / dic.212286 . PMC 4544272 . PMID 26322115 .  
  26. ^ Srour M, Лесперанс P, F Рише, Chouinard S (2008). «Психофармакология тиковых расстройств» . J Can Acad детской подростковой психиатрии . 17 (3): 150–159. PMC 2527768 . PMID 18769586 .  
  27. ^ Sofuogul, М. & Сьюеллы, А. (2009), "норэпинефрин и Стимулятор наркомания", наркомания биология , 14 (2): 119-129, DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2008.00138.x , ПКА 2657197 , PMID 18811678  
  28. ^ McKee, SA; Potenza, MN; Кобер, H; Софуоглу, М; Арнстен, AF; Пиччиотто, MR; Weinberger, AH; Ashare, R; Sinha, R (март 2015 г.). «Трансляционное исследование, направленное на стресс-реактивность и префронтальный когнитивный контроль с гуанфацином для прекращения курения» . J. Psychopharmacol . 29 (3): 300–311. DOI : 10.1177 / 0269881114562091 . PMC 4376109 . PMID 25516371 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Гуанфацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.