Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хлорид гуанидиния или гидрохлорид гуанидина , обычно сокращенно GuHCl и иногда GdnHCl или GdmCl, представляет собой гидрохлоридную соль гуанидина .

Структура [ править ]

Хлорид гуанидиния кристаллизуется в орторомбической пространственной группе Pbca . Кристаллическая структура состоит из сети гуанидиния катионов и хлорид анионов , связанных Н-Н ··· Cl водородных связей . [2]

Кислотность [ править ]

Гуанидиния хлорид представляет собой слабую кислоту с pK a 13,6. Причина того, что это такая слабая кислота, - это полная делокализация положительного заряда через 3 атома азота (плюс небольшой положительный заряд на углероде). Однако некоторые более сильные основания могут депротонировать его, например гидроксид натрия :

Равновесие не является полным: потому что кислотность гуанидиния и воды невелика (приблизительные значения pK a : 13,6 против 15,7).

Полное депротонирование следует проводить с очень сильными основаниями, такими как диизопропиламид лития .

Использование при денатурации белка [ править ]

Хлорид гуанидиния является сильным хаотропом и одним из самых сильных денатурирующих агентов, используемых в физико-химических исследованиях сворачивания белков . Он также обладает способностью снижать активность ферментов и увеличивать растворимость гидрофобных молекул. [2] При высоких концентрациях хлорида гуанидиния (например, 6 M ) белки теряют свою упорядоченную структуру , и они имеют тенденцию становиться беспорядочно скрученными , то есть они не содержат какой-либо остаточной структуры. Однако было показано, что при концентрациях в миллимолярном диапазоне in vivo хлорид гуанидиния «лечит» прион.положительные дрожжевые клетки (т. е. клетки, демонстрирующие прион-положительный фенотип, возвращаются к прион-отрицательному фенотипу). Это результат ингибирования шаперонного белка Hsp104, который, как известно, играет важную роль во фрагментации и размножении прионных волокон. [3] [4] [5]

Исторический обзор [ править ]

Петрункин и Петрункин (1927, 1928), по-видимому, были первыми, кто изучил связывание GndCl с желатином и смесью термически денатурированного белка из экстракта мозга. Гринштейн (1938, 1939), однако, по-видимому, первым обнаружил сильное денатурирующее действие галогенидов и тиоцианатов гуанидиния после высвобождения сульфгидрильных групп в овальбумине и некоторых других белках в зависимости от концентрации соли. [6]

Медицинское использование [ править ]

Гидрохлорид гуанидина показан для уменьшения симптомов мышечной слабости и легкой утомляемости, связанных с синдромом Итона-Ламберта . Он не показан для лечения миастении. Очевидно, он действует, увеличивая высвобождение ацетилхолина после нервного импульса. Он также, по-видимому, замедляет скорость деполяризации и реполяризации мембран мышечных клеток. Начальная доза обычно составляет от 10 до 15 мг / кг (от 5 до 7 мг / фунт) веса тела в день в 3 или 4 приема. Данную дозу можно постепенно увеличивать до общей суточной дозы 35 мг / кг (16 мг / фунт) веса тела в день или до развития побочных эффектов. Побочные эффекты включают усиление перистальтики и диарею. При приеме гуанидина может произойти фатальное угнетение костного мозга, очевидно, связанное с дозой.

Ссылки [ править ]

  1. ^ http://www.ilo.org/dyn/icsc/showcard.display?p_version=2&p_card_id=0894
  2. ^ a b «BioSpectra - гидрохлорид гуанидина» . biospectra.us . Проверено 8 июня 2017 .
  3. ^ Ferreira PC, Ness F, Edwards SR, Cox BS, Tuite MF (2001) Удаление приона [PSI +] дрожжей с помощью гидрохлорида гуанидина является результатом инактивации Hsp104. Мол микробиол 40 (6): 1357-1369.
  4. ^ Ness F, Ferreira P, Cox BS, Tuite MF (2002) Гуанидин гидрохлорид подавляет образование прионных «семян», но не агрегацию прионного белка в дрожжах. Mol Cell Biol 22 (15): 5593-5605.
  5. ^ Eaglestone SS, Ruddock LW, Cox BS, Tuite MF (2000) Гидрохлорид гуанидина блокирует критический шаг в распространении прионоподобного детерминанта [PSI (+)] Saccharomyces cerevisiae. Proc Natl Acad Sci USA 97 (1): 240-244.
  6. ^ Lapange Саво (1978). Физико-химические аспекты денатурации белков . Нью-Йорк: Вили. ISBN 0-471-03409-6.