 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Halfan |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| MedlinePlus | a603030 |
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 60–70% |
| Метаболизм | Печеночные ( опосредованные CYP3A4 ) |
| Ликвидация Период полураспада | 6–10 дней |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.067.346  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 26 H 30 Cl 2 F 3 N O |
| Молярная масса | 500,43 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Галофантрин - препарат, применяемый для лечения малярии . В структуре галофантрина содержится замещенный фенантрен и он связан с противомалярийными препаратами хинином и люмефантрином . Галофантрин, продаваемый как Halfan , никогда не используется для предотвращения малярии, и механизм его действия неизвестен, хотя кристаллографическое исследование показало, что он связывается с гематином in vitro , предполагая возможный механизм действия. [1] Галофантрин также связывается с плазмепсином , ферментом, разрушающим гемоглобин, уникальным для малярийных паразитов. [2]
Галофантрин был разработан в SRI International для Исследовательского института армии Уолтера Рида с 1965 по 1975 год группой, возглавляемой медицинским химиком Уильямом Колвеллом. [3]
Побочные реакции [ править ]
Галофантрин может вызывать боль в животе, диарею , рвоту, сыпь, головную боль, зуд и повышение уровня печеночных ферментов.
Это может быть связано с кардиотоксичностью . [4] Наиболее опасный побочный эффект нарушения ритма сердца : Галофантрин вызывает значительное QT пролонгации , [5] , и этот эффект проявляется даже при стандартных дозах. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с нарушениями сердечной проводимости и не следует сочетать с мефлохином . Опрос 2009 года показывает, что препарат безопасен при правильном применении. [6]
Другие побочные реакции [ править ]
Употребление грейпфрута в сочетании с некоторыми лекарствами может вызвать серьезные побочные эффекты , даже смерть. Галофантрин в сочетании с этим фруктом или грейпфрутовым соком опасен. Механизм действия - ингибирование CYP3A4 , что необходимо для метаболизма препарата и его вывода из организма. Без CYP3A4 уровень препарата станет токсичным в организме.
Фармакология [ править ]
Механизм действия галофантрина неизвестен. Всасывание галофантрина неустойчиво, но увеличивается при приеме с жирной пищей. Из-за опасений отравления из-за повышенного уровня галофантрина в крови галофантрин следует принимать натощак.
Пик уровня в плазме крови приходится на 16 часов, а период полувыведения препарата составляет около 4 дней.
Использует [ редактировать ]
Галофантрин используется только для лечения малярии. Он не используется для предотвращения малярии ( профилактики ) из-за риска токсичности и ненадежного всасывания.
Дозирование [ править ]
Доза для взрослых: три дозы по 500 мг с интервалом в шесть часов. Галофантрин следует принимать натощак.
Информация о производстве и доступность [ править ]
Халфан ( ГлаксоСмитКлайн ) выпускается в виде таблеток по 250 мг. Полный курс лечения (6 таблеток) стоит 1,40 доллара США в развивающихся странах. Галофантрин недоступен в Великобритании или США.
Ссылки [ править ]
- ^ де Вильерс KA, Marques HM, Egan TJ (2008). «Кристаллическая структура галофантрин-феррипротопорфирина IX и механизм действия противомалярийных препаратов арилметанола». J. Inorg. Биохим . 102 (8): 1660–7. DOI : 10.1016 / j.jinorgbio.2008.04.001 . PMID 18508124 .
- ^ Фридман R, Кафлиш A (2009). «Открытие ингибиторов плазмепсина путем стыковки на основе фрагментов и консенсусной оценки» (PDF) . ChemMedChem . 4 (8): 1317–26. DOI : 10.1002 / cmdc.200900078 . PMID 19472268 .
- ^ Нильсон, Дональд (2006). Наследие инноваций: первые полвека НИИ . Менло-Парк, Калифорния : SRI International. С. 10-3–10-5. ISBN 978-0974520810.
- ^ Wesche DL, Шустер BG, Ван WX, Вусли RL (май 2000). «Механизм кардиотоксичности галофантрина». Clin. Pharmacol. Ther . 67 (5): 521–9. DOI : 10.1067 / mcp.2000.106127 . PMID 10824631 .
- ^ Санчеса-Chapula JA, Наварро-Поланко RA, Сэнгуинетти MC (2004). «Блокирование галофантрином галофантрином галофантрина галофантрином гена, связанного с человеческим эфиром-го-го, связанного с дефицитом инактивации». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 370 (6): 484–91. DOI : 10.1007 / s00210-004-0995-5 . PMID 15558243 .
- ^ Bouchaud О, Имберт Р, Touze JE, Dodoo А.Н., Данис М, Легро F (2009). «Смертельная кардиотоксичность, связанная с галофантрином: обзор, основанный на базе данных по безопасности во всем мире» . Журнал Малярии . 8 : 289. DOI : 10,1186 / 1475-2875-8-289 . PMC 2801676 . PMID 20003315 .
