Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Наследственная копропорфирия
Копропорфириноген III.svg
Копропорфириноген III
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Наследственная копропорфирия ( HCP ) - это нарушение биосинтеза гема , классифицируемое как острая печеночная порфирия . [1] HCP вызывается дефицитом фермента копропорфириногеноксидазы , кодируемого геном CPOX , и наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя гомозиготные люди были идентифицированы. В отличие от острой перемежающейся порфирии , у людей с HCP кожные симптомы могут быть аналогичны тем, которые обнаруживаются при поздней кожной порфирии.Помимо острых приступов болей в животе, рвоты и неврологической дисфункции характерны острые порфирии. Как и другие порфирии, приступы HCP могут быть вызваны определенными лекарствами, факторами окружающей среды или изменениями в диете. Биохимические и молекулярные тесты могут использоваться для сужения диагноза порфирии и выявления конкретного генетического дефекта. В целом порфирии - редкое заболевание. Общая заболеваемость всеми формами болезни оценивается в 1:20 000. Точную частоту HCP определить сложно из-за низкой пенетрантности .

Признаки и симптомы [ править ]

Клинически пациенты с HCP проявляют себя так же, как пациенты с другими острыми порфириями, такими как острая перемежающаяся порфирия (AIP) и разнообразная порфирия (VP). Пациенты с HCP и VP могут иметь симптомы, общие для острой и кожной порфирии. Сюда входят острые приступы боли в животе, тошнота , рвота, диарея , тахикардия , гипертония и судороги , а также кожные проявления, наблюдаемые при поздней кожной порфирии (ПКТ), а именно повышенная ломкость кожи, буллезные поражения после воздействия солнечного света и усиление рубцов. . [2]

Лица с HCP могут протекать бессимптомно при отсутствии триггерных факторов. Общие триггеры включают определенные лекарства, алкоголь, гормональные изменения и изменения в питании. [1] Солнечный свет и другие ультрафиолетовые лучи могут вызвать кожные проявления. Гомозиготные люди по мутациям CPOX могут иметь эти данные в более раннем возрасте, чем гетерозиготы. [1]

Генетика [ править ]

HCP вызывается мутациями в CPOX , который кодирует фермент копропорфириногеноксидазу . Этот фермент отвечает за шестую стадию пути биосинтеза гема, превращая копропорфириноген III в протопорфириноген IX. [3] CPOX расположен в 3q11.2-q12.1 , [1] имеет 6 интронов и 7 экзонов и дает цепь мРНК длиной 2675 оснований. [4] Он наследуется по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что недостатка 50% нормальной активности фермента достаточно, чтобы вызвать симптомы. [3] Поскольку это не влияет на репродуктивную способность,Сообщалось о гомозиготных пораженных лицах. [1] Наряду с другими острыми порфириями, HCP демонстрирует пониженную пенетрантность , что означает, что не все люди, несущие вызывающую болезнь мутацию, будут проявлять симптомы. [2]

Лица , которые гомозиготные по специфической мутации (K404E) или соединение гетерозиготного с нулевой аллелью в CPOX имеют более сильную эритропоэтина порфирии, harderoporphyria , [5] характеризуется неонатальной желтухой , гипербилирубинемия , гепатоспленомегалия и поражения кожи при воздействии ультрафиолетового света. [6] HCP - редкое заболевание, но точную частоту трудно определить из-за пониженной пенетрантности острых порфирий. В целом заболеваемость всеми порфириями в Соединенных Штатах оценивается в 1:20 000. [2] Заболеваемость хардеропорфирией еще ниже: во всем мире зарегистрировано менее 10 случаев. [1]

Диагноз [ править ]

Диагноз любой порфирии часто откладывается из-за редкости заболевания, а также из-за разнообразных и неспецифических результатов, с которыми обращаются пациенты. Прикроватное измерение порфобилиногена в моче рекомендуется в качестве скринингового теста для пациентов с подозрением на острую порфирию. Повышенный уровень порфобилиногена указывает на острую порфирию, и можно провести дополнительное тестирование, чтобы сузить конкретный тип. [3] [7]

Выявление конкретной порфирии основывается на результатах лабораторных исследований, включая анализы крови , мочи и кала . HCP можно отличить от большинства других острых порфирий по кожным признакам. VP представлена ​​аналогичным образом, но ее можно отличить на основе анализа порфиринов мочи и стула, обычно выполняемого с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием флуоресценции . [8] Результаты биохимического тестирования на порфирии наиболее информативны, когда образцы собираются во время острого приступа. [7] Как правило, отличительным метаболитом для HCP и VP является присутствие протопорфирина в плазме и кале людей, пораженных VP. [2]

Повышенный уровень копропорфирина - частое обнаружение в моче, известное как копропорфиринурия, поскольку он является преобладающим порфирином в моче. Это неспецифическая находка, которая не обязательно связана с острой порфирией. Копропорфиринурия может быть вызвана другими факторами стресса, влияющими на путь биосинтеза гема, такими как заболевание печени, отравление свинцом и некоторые заболевания костного мозга . [9]

Лечение [ править ]

Из-за недостаточной активности копропорфириногеноксидазы лекарства от HCP невозможно. Лечение острых симптомов HCP такое же, как и при других острых порфириях. Внутривенный гемин (в виде гема аргината или гематина) является рекомендуемой терапией при острых приступах. [3] [7] Острые приступы могут быть достаточно серьезными, чтобы привести к смерти, если их не лечить быстро и правильно. Для введения гемина обычно требуется госпитализация, и правильный выбор лекарств является ключом к тому, чтобы избежать обострения симптомов препаратами, которые плохо взаимодействуют с порфириями. [3] Правильный выбор лекарств является наиболее сложной задачей, когда речь идет о лечении судорог, которые могут сопровождать HCP, поскольку большинство противосудорожных препаратов могут усугубить симптомы. Габапентини леветирацетам - два безопасных противосудорожных препарата. [3]

У пациентов, у которых лечение симптомов затруднено даже при применении гемина, трансплантация печени является вариантом, прежде чем симптомы перерастут в паралич. Комбинированная пересадка печени и почек иногда проводится людям с почечной недостаточностью . [3]

Долгосрочное лечение острых порфирий направлено на предотвращение острых приступов путем устранения провоцирующих факторов, таких как лекарства, изменения в диете и инфекции. [7] У женщин приступы часто совпадают с их менструальным циклом, с которыми можно эффективно справиться с помощью гормональных противозачаточных средств. [3] Из-за пониженной пенетрантности HCP члены семьи пациента могут нести ту же мутацию, не проявляя никаких симптомов. Молекулярный анализ CPOX - лучший способ идентифицировать этих пациентов, поскольку они не будут выражать биохимический фенотип.на лабораторные исследования, если они не являются симптоматическими. Выявление бессимптомных пациентов позволяет им скорректировать свой образ жизни, чтобы избежать общих триггерных факторов. [2] [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "# 121300 КОПРОПОРФИРИЯ, НАСЛЕДИЕ; HCP" . Университет Джона Хопкинса . Проверено 27 мая 2012 .
  2. ^ a b c d e Торторелли, Сильвия; Клок, Карен М .; Раймонд, Кимиё М. (2010). «Нарушения обмена порфиринов». В Дитцене, Деннис Дж; Беннетт, Майкл Дж .; Вонг, Эдвард С. (ред.). Биохимические и молекулярные основы детских болезней (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: AACC Press. С. 307–324. ISBN 978-1-59425-100-9.
  3. ^ a b c d e f g h Лоуренко, Чарльз Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр.  521 -532. ISBN 978-3-642-15719-6.
  4. ^ "Копропорфириногеноксидаза человека sapiens, мРНК (клон кДНК MGC: 19736 ИЗОБРАЖЕНИЕ: 3607724), полные компакт-диски" . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 27 мая 2012 .
  5. ^ Шмитт, C .; Gouya, L .; Малонова, Е .; Lamoril, J .; Камадро, JM; Flamme, M .; Rose, C .; Lyoumi, S .; Да Силва, В .; Boileau, C .; Grandchamp, B .; Beaumont, C .; Дейбах, JC; Пуй, Х. (2005). «Мутации в гене CPO человека предсказывают клиническую экспрессию наследственной копропорфирии печени или эритропоэтической гардеропорфирии» . Молекулярная генетика человека . 14 (20): 3089–3098. DOI : 10,1093 / HMG / ddi342 . PMID 16159891 . 
  6. ^ Hasanoglu, A .; Balwani, M .; Касапкара, Ç. DS; Ezgü, FS; Okur, İ .; Тюмер, Л .; Cakmak, A .; Назаренко, И .; Yu, C .; Clavero, S .; Bishop, DF; Десник, Р.Дж. (2010). «Harderoporphyria из-за гомозиготности по миссенс-мутации копропорфириногеноксидазы H327R» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 34 (1): 225–231. DOI : 10.1007 / s10545-010-9237-9 . PMC 3091031 . PMID 21103937 .  
  7. ^ a b c d e Андерсон, KE; Bloomer, JR; Бонковский, Х.Л .; Кушнер, JP; Пьерах, Калифорния; Pimstone, NR; Десник, Р.Дж. (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Анналы внутренней медицины . 142 (6): 439–450. DOI : 10.7326 / 0003-4819-142-6-200503150-00010 . PMID 15767622 . 
  8. ^ Ratnaike, S .; Блейк, Д. (1995). «Диагностика и наблюдение при порфирии». Патология . 27 (2): 142–153. DOI : 10.1080 / 00313029500169762 . PMID 7567142 . 
  9. ^ «Тесты для диагностики порфирии» . Национальный фонд порфирии. Архивировано из оригинала на 2014-03-20 . Проверено 28 мая 2012 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E80.2 ( ILDS E80.222)
  • МКБ - 9-СМ : 277,1
  • OMIM : 121300
  • MeSH : D046349
  • ЗаболеванияDB : 30591
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 1888 г.
  • Порфирия вдомашнем справочнике NLM Genetics
  • Копропорфирия в отделении редких заболеваний NIH
  • Энциклопедия MedlinePlus : Порфирия