Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Разнообразная порфирия
Другие именаСмешанная печеночная порфирия, [1] Смешанная порфирия, [1] Южноафриканская генетическая порфирия, [1] : 525 и южноафриканская порфирия. [2]
Протопорфириноген IX.svg
Протопорфириноген IX
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных
Симптомыпроблемы с кожей, Ферментативная недостаточность.
Причиныгенетические мутации.
Уходпересадка печени.

Вариегатная порфирия , также известная под несколькими другими названиями , представляет собой аутосомно-доминантную порфирию [3], которая может иметь острые (тяжелые, но обычно непродолжительные) симптомы наряду с симптомами, поражающими кожу . Нарушение возникает из-за низкого уровня фермента, ответственного за седьмой этап производства гема . Гем является жизненно важной молекулой для всех организма органов . Это компонент гемоглобина , молекулы, переносящей кислород в кровь .

Признаки и симптомы [ править ]

Когда возникают симптомы, они могут включать острые приступы (аналогичные острой перемежающейся порфирии ) или повреждение кожи. Острые приступы обычно начинаются в зрелом возрасте и вызывают боль в животе, рвоту , диарею и запор . Во время приступа человек также может испытывать мышечную слабость, судороги и психические изменения, такие как беспокойство и галлюцинации . Эти признаки и симптомы вызваны негенетическими факторами, такими как определенные лекарства, диета или голодание, определенные гормоны и стресс.

У некоторых людей с пестрой порфирией кожа чрезмерно чувствительна к солнечному свету ( светочувствительна ). На участках кожи, подверженных воздействию солнца, образуются сильные волдыри, рубцы, изменения пигментации и усиленный рост волос. Открытая кожа становится хрупкой и легко повреждается.

В редких случаях признаки и симптомы пестрой порфирии могут проявляться в младенчестве или раннем детстве. В таких случаях признаки и симптомы обычно более серьезны, чем те, которые появляются в более позднем возрасте.

Генетика [ править ]

Разнообразная порфирия имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Мутации в PPOX гена причиной порфирии. Разнообразить [4] Ген PPOX вырабатывает связанный с мембраной митохондриальный фермент, называемый протопорфириногеноксидазой , который имеет решающее значение для химического процесса, который приводит к образованию гема. Активность этого фермента снижена на 50 процентов у большинства людей с пестрой порфирией. В тяжелых случаях, которые начинаются в раннем возрасте, фермент почти полностью неактивен. Негенетические факторы, такие как определенные лекарства, стресс и другие, перечисленные выше, могут увеличить потребность в геме и ферментах, необходимых для его образования. Сочетание повышенного спроса и пониженной активности протопорфириногеноксидазы нарушает выработку гема и позволяет побочным продуктам процесса накапливаться в печени, вызывая острый приступ.

Разнообразная порфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме , и наследования одной копии дефектного гена от пораженного родителя достаточно, чтобы вызвать заболевание. Более серьезные случаи возникают в результате наследования двух копий дефектного гена.

Полный ген PPOX имеет около 8 т.п.н. с 13 последовательностями экзонов. Он был успешно клонирован из библиотеки кДНК в 1995 г. и показал, что после обработки он имеет длину 477 нуклеотидов . Ранее считалось , что ген PPOX был расположен на человеческой хромосоме 14 , [5] , однако отображение экспериментов (FISH) показали , что он находится рядом 1q23. [6] Дополнительная усугубляющая мутация, затрагивающая пестролистную порфирию, может быть обнаружена в 6p21.3 гена HFE . [7]

Клиническое, биохимическое и мутационное исследование, проведенное в 2006 году у восьми пациентов с пестрой порфирией в Швейцарии и их семей, выявило четыре новые мутации гена PPOX, которые, как считается, являются уникальными для населения Швейцарии. [8]

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится при обнаружении повышенного содержания порфиринов в моче, повышенного содержания порфиринов в фекалиях, заметно повышенного содержания порфиринов в плазме (патогномных) и выявления светочувствительных кожных поражений при клиническом обследовании.

Лечение [ править ]

Для лечения этого состояния использовалась трансплантация печени . [9]

Эпидемиология [ править ]

В Южной Африке распространенность пестрой порфирии составляет примерно 1 на 300. [10] В Финляндии распространенность составляет примерно 1 на 75 000. [11]

Он также находится в Аргентине , [12] Швеция , [13] и Австралии . [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Дж. и др. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  3. ^ " porphyria variegata " в Медицинском словаре Дорланда
  4. Перейти ↑ Frank J, Christiano AM (1998). «Разнообразная порфирия: прошлое, настоящее и будущее» . Skin Pharmacol. Прил. Skin Physiol . 11 (6): 310–20. DOI : 10.1159 / 000029854 . PMID 10343202 . 
  5. ^ Bissbort S, Hitzeroth HW, дю Вентцель ДП, и др. (Июль 1988 г.). «Связь между генами пестрой порфирии (VP) и альфа-1-антитрипсином (PI) на хромосоме 14 человека». Гм. Genet . 79 (3): 289–90. DOI : 10.1007 / BF00366255 . PMID 3261272 . 
  6. ^ Робертс А.Г., Ватли С.Д., Дэниэлс Дж. И др. (Декабрь 1995 г.). «Частичная характеристика и отнесение гена протопорфириногеноксидазы и разнообразной порфирии к хромосоме 1q23 человека» . Гм. Мол. Genet . 4 (12): 2387–90. DOI : 10.1093 / HMG / 4.12.2387 . PMID 8634714 . 
  7. ^ Де Вилье JN, Hillermann R, L Loubser, Котце MJ (август 1999). «Спектр мутаций в гене HFE, вызывающих гемохроматоз и порфирию» . Гм. Мол. Genet . 8 (8): 1517–22. DOI : 10.1093 / HMG / 8.8.1517 . PMID 10401000 . 
  8. Перейти ↑ Schneider-Yin X, Minder EI (август 2006 г.). «Швейцарские пациенты с пестрой порфирией имеют уникальные мутации» . Swiss Med Wkly . 136 (31–32): 515–9. PMID 16947091 . Архивировано из оригинала на 2013-01-15. 
  9. ^ Stojeba N, Meyer C, Jeanpierre C и др. (Июль 2004 г.). «Исцеление от пестрой порфирии трансплантацией печени» . Liver Transpl . 10 (7): 935–8. DOI : 10.1002 / lt.20136 . PMID 15237381 . 
  10. ^ Арчечи, Роберт .; Ханн, Ян М .; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог . Молден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN 978-1-4051-3400-2.
  11. ^ Мустайоки, П. (1980). «Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии». Ежеквартальный медицинский журнал . 49 (194): 191–203. PMID 7433635 . 
  12. ^ Россетти М.В., Граната BX, Джудиче Дж, Парера В.Э., Батлле А (2008). «Генетические и биохимические исследования у аргентинских пациентов с пестрой порфирией» . BMC Med. Genet . 9 : 54. DOI : 10,1186 / 1471-2350-9-54 . PMC 2467414 . PMID 18570668 .  
  13. ^ Wiman A, Harper P, Floderus Y (август 2003). «Девять новых мутаций в гене протопорфириногеноксидазы в шведских семьях с пестрой порфирией». Clin. Genet . 64 (2): 122–30. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2003.00116.x . PMID 12859407 . 
  14. ^ Росси E, Chin CY, Beilby JP, Waso HF, Warnich L (сентябрь 2002). «Вариегатная порфирия у пациентов из числа аборигенов Западной Австралии». Журнал внутренней медицины . 32 (9–10): 445–450. DOI : 10,1046 / j.1445-5994.2002.00274.x . PMID 12380696 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E80.2 ( ILDS E80.230)
  • МКБ - 9-СМ : 277,1
  • OMIM : 176200
  • MeSH : D046350
  • ЗаболеванияDB : 13738
Внешние ресурсы
  • eMedicine : дерма / 450
  • Разнообразная порфирия в отделении редких заболеваний NIH