Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Шесть флаконов с химиотерапевтическими средствами для инъекций, продаваемых в США c. 1993. По часовой стрелке от центра: блеомицин , противоопухолевый антибиотик ; винкристин , веретенообразный яд ; дакарбазин , алкилирующий агент ; циклофосфамид , азотистый иприт ; доксорубицин , антрациклин ; и этопозид , ингибитор топоизомеразы .

Эра химиотерапии рака началась в 1940-х годах с первого использования азотистого иприта и антагонистов фолиевой кислоты . Таргетной терапии революция прибыла, но многие из принципов и ограничений химиотерапии обнаружены на ранних исследователей все еще применяются.

Начало [ править ]

Начало современной эры химиотерапии рака можно проследить непосредственно до введения Германией химического оружия во время Первой мировой войны. Среди используемых химических веществ горчичный газ был особенно разрушительным. Несмотря на то, что она была запрещена Женевским протоколом в 1925 году, начало Второй мировой войны вызвало опасения по поводу возможного возобновления химического оружия. Такие опасения привели к открытию азотного иприта , боевого отравляющего вещества, как эффективного средства лечения рака. Два фармаколога из Йельской школы медицины , Луи С. Гудман и Альфред Гилман , были наняты Министерством обороны США.исследовать потенциальное терапевтическое применение боевых отравляющих веществ. Гудман и Гилман заметили, что иприт слишком летучий агент, чтобы быть подходящим для лабораторных экспериментов. Они заменили молекулу азота на серу и получили более стабильное соединение в азотном иприте . [1] Через год после начала их исследований, немецкий воздушный налет на Бари, Италия, привел к тому, что более 1000 человек подверглись воздействию секретного груза СС Джона Харви, состоящего из бомб с горчичным газом . Доктор Стюарт Фрэнсис Александр , подполковник, который был экспертом в области химического оружия, был впоследствии направлен для расследования последствий. Вскрытие жертв показало, что после контакта произошло сильное лимфоидное и миелоидное подавление. В своем отчете д-р Александер предположил, что, поскольку иприт практически прекращает деление определенных типов соматических клеток , по своей природе быстро делящихся, он также потенциально может быть использован для подавления деления определенных типов раковых клеток. . [2]

Используя эту информацию, Гудман и Гилман пришли к выводу, что это средство можно использовать для лечения лимфомы , опухоли из лимфоидных клеток. Сначала они создали модель на животных, установив лимфомы у мышей и продемонстрировав, что можно лечить их горчичными препаратами. Затем, в сотрудничестве с торакальным хирургом Густавом Линдскогом , они ввели родственный агент, мустин (прототип противоракового химиотерапевтического средства с азотным ипритом ) пациенту с неходжкинской лимфомой . [3] Они наблюдали резкое уменьшение опухолевых масс пациента . [4] [5]Хотя эффект длился всего несколько недель, и пациенту пришлось вернуться для прохождения еще одного курса лечения, это был первый шаг к осознанию того, что рак можно лечить фармакологическими средствами. [3] О публикации первых клинических испытаний сообщила в 1946 г. в New York Times . [6]

Антифолаты [ править ]

Работа Фарбера сыграла важную роль в демонстрации возможности эффективного фармакологического лечения рака, и по сей день он считается отцом современной химиотерапии .

Вскоре после Второй мировой войны начался второй подход к лекарственной терапии рака. Сидней Фарбер , патологоанатом в Гарвардской медицинской школе , изучал влияние фолиевой кислоты на больных лейкемией. Фолиевая кислота, важнейший витамин для метаболизма ДНК (значение ДНК в то время еще не было известно), была открыта Люси Уиллс , когда она работала в Индии, в 1937 году. Похоже, что она стимулирует распространение острого лимфобластного лейкоза.(ВСЕ) клетки при введении детям с этим раком. В одном из первых примеров рационального дизайна лекарств (а не случайного открытия) Фарбер использовал аналоги фолиевой кислоты, синтезированные Харриет Килти и Йеллапрагада Суббароу из Lederle Laboratories . Эти аналоги - сначала аминоптерин, а затем и аметоптерин.(теперь метотрексат) были антагонистами к фолиевой кислоте и блокировали функцию ферментов, требующих фолиевой кислоты. При введении детям с ОЛЛ в 1948 году эти агенты стали первыми лекарствами, вызывавшими ремиссию у детей с ОЛЛ. Ремиссия была короткой, но принцип был ясен - антифолаты могли подавлять пролиферацию злокачественных клеток и тем самым восстанавливать нормальную функцию костного мозга. Фарбер столкнулся с сопротивлением к проведению своих исследований в то время, когда в медицине считалось, что лейкемия неизлечима и детям следует позволить умереть спокойно. [ необходима цитата ] Впоследствии отчет Фарбера в 1948 году в Медицинском журнале Новой Англии был встречен с недоверием и насмешками. [ необходима цитата]

В 1947 году член Зала славы бейсбола Высшей лиги Бэйб Рут , который боролся с раком носоглотки , стал одним из первых людей, подвергшихся лечению птероилтриглутаматом (также известным под торговой маркой Тероптерин и похожим на аминоптерин). Доктор Ричард Льюисон из больницы Маунт-Синай в Нью-Йорке ввел препарат, и в течение нескольких месяцев состояние Рут начало улучшаться. Однако в следующем году Руфь умерла. [7]

В 1951 году Джейн С. Райт продемонстрировала использование метотрексата при солидных опухолях , показав ремиссию при раке груди. [8] Группа Райта была первой, кто продемонстрировал использование препарата при солидных опухолях, в отличие от лейкозов, которые представляют собой рак костного мозга . Несколько лет спустя в Национальном институте рака , Рой Герца и Мин Чиу Ли затем продемонстрировал полную ремиссию у женщин с хориокарциномой и chorioadenoma в 1956 г. [9] обнаруживают , что метотрексат в одиночку может вылечить хориокарциномы(1958), злокачественное новообразование половых клеток, которое возникает в трофобластических клетках плаценты. В 1960 г. Райт и др. вызвала ремиссию при грибовидном микозе . [10] [11]

6-МП [ править ]

Джозеф Бурченал из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке с помощью Фарбера начал собственное исследование метотрексата и обнаружил те же эффекты. Затем он решил попытаться разработать антиметаболиты так же, как Фарбер, путем внесения небольших изменений в метаболит, необходимый клетке для деления. С помощью Джорджа Хитчингса и Гертруды Элион , двух химиков-фармацевтов, которые работали в Burroughs Wellcome Co. в Такахо , были протестированы многие аналоги пурина , что привело к открытию 6-меркаптопурина (6-MP), который, как впоследствии было показано, обладает быть высокоактивным противолейкозным препаратом.

Алкалоиды барвинка [ править ]

Эля Лилля натуральных продукты , группа обнаружила , что алкалоиды из Мадагаскара барвинка ( Vinca лишай ), первоначально обнаруженных при скрининге антидиабетических препаратов , блокировала пролиферацию опухолевых клеток. Позже было показано, что противоопухолевый эффект алкалоидов барвинка (например, винкристина ) обусловлен их способностью ингибировать щелочи полимеризации микротрубочек и, следовательно, деление клеток.

Национальный центр химиотерапии рака [ править ]

NCI, возглавляемый доктором Джоном Р. Хеллером-младшим , лоббировал в Конгрессе США финансовую поддержку исследований химиотерапии второго поколения. В ответ Конгресс создал Национальный центр обслуживания химиотерапии рака (NCCSC) в NCI в 1955 году. Это была первая федеральная программа по содействию открытию лекарств от рака - в отличие от нынешнего, большинство фармацевтических компаний еще не были заинтересованы в разработке противораковых препаратов. NCCSC разработал методологии и важнейшие инструменты (например, клеточные линии и модели животных ) для химиотерапевтических разработок.

Комбинированная химиотерапия [ править ]

В 1965 году произошел крупный прорыв в лечении рака. Джеймс Ф. Холланд , Эмиль Фрейрих и Эмиль Фрей выдвинули гипотезу, что химиотерапия рака должна следовать стратегии антибактериальной терапии туберкулеза с комбинациями препаратов, каждое из которых имеет свой механизм действия. Раковые клетки предположительно могут мутировать, чтобы стать устойчивыми к одному агенту, но при одновременном применении разных лекарств для опухоли будет труднее развить устойчивость к комбинации. Холланд, Фрейрих и Фрей одновременно вводили метотрексат (антифолат), винкристин (алкалоид барвинка), 6- меркаптопурин (6-МП) и преднизон.- вместе именуемые режимом POMP - и вызвали длительную ремиссию у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). С постепенным уточнением оригинальных схем с использованием рандомизированных клинических исследований Детской исследовательской больницы Св. Иуды , Совета по медицинским исследованиям в Великобритании (протоколы UKALL) и немецкой группы клинических испытаний Берлин - Франкфурт - Мюнстер (протоколы ALL-BFM), ALL у детей стала в значительной степени излечимой болезнью.

Этот подход был распространен на лимфомы в 1963 году Винсентом Т. ДеВита и Джорджем Канеллосом из NCI, которые окончательно доказали в конце 1960-х годов, что азотистый иприт, винкристин, прокарбазин и преднизон - известные как режим MOPP - могут вылечить пациентов с болезнью Ходжкина и неходжкинской лимфомы.

В настоящее время почти во всех успешных режимах химиотерапии рака используется эта парадигма одновременного приема нескольких препаратов, называемая комбинированной химиотерапией или полихимиотерапией .

Адъювантная терапия [ править ]

Как и предсказывали исследования на животных моделях, препараты были наиболее эффективными при использовании у пациентов с опухолями меньшего объема. Из этого была разработана еще одна важная стратегия - если бы опухолевую нагрузку можно было сначала уменьшить с помощью хирургического вмешательства, то химиотерапия могла бы удалить любые оставшиеся злокачественные клетки, даже если бы она не была достаточно мощной, чтобы полностью уничтожить опухоль. Этот подход получил название «адъювантная терапия».

Эмиль Фрей впервые продемонстрировал этот эффект - высокие дозы метотрексата предотвратили рецидив остеосаркомы после хирургического удаления первичной опухоли. Позже было показано , что 5-фторурацил , который ингибирует тимидилатсинтазу , улучшает выживаемость при использовании в качестве адъюванта к хирургии при лечении пациентов с раком толстой кишки. Точно так же знаковые испытания Бернарда Фишера , председателя Национального проекта хирургической адъювантной терапии груди и кишечника, и Джанни Бонадонны , работающего в Национальном институте опухолей Милана , Италия , доказали, что адъювантная химиотерапия после полной хирургической резекции опухоли груди значительно увеличилась выживаемость, особенно при более запущенных формах рака.

Открытие лекарств в NCI и других местах [ править ]

Инициативы Зуброда [ править ]

В 1956 году Ч. Гордон Зуброд , ранее руководивший разработкой противомалярийных средств для армии США, возглавил Отдел лечения рака NCI и руководил разработкой новых лекарств. За два десятилетия, последовавшие за созданием NCCSC, под эгидой NCI возникла большая сеть совместных клинических исследовательских групп для тестирования противоопухолевых агентов. Зуброд проявлял особый интерес к натуральным продуктам и разработал широкую программу сбора и тестирования растительных и морских источников, противоречивую программу, которая привела к открытию таксанов (в 1964 году) и камптотецинов (в 1966 году). Оба класса препаратов были выделены и охарактеризованы лабораторией Монро Уолла в Институте исследовательского треугольника .

Таксаны [ править ]

Паклитаксел (таксол) был новым антимитотическим агентом, который способствовал сборке микротрубочек . Этот агент оказалось трудно синтезировать, и его можно было получить только из коры тихоокеанского тиса , что вынудило NCI заняться дорогостоящим бизнесом по сбору значительных количеств тиса на государственных землях. После 4 лет клинических испытаний на солидных опухолях в 1987 году (через 23 года после первоначального открытия) было обнаружено, что он эффективен в терапии рака яичников . Примечательно, что этот агент, хотя и был разработан NCI в партнерстве с Bristol-Myers Squibb., эксклюзивно продавалась компанией BMS (которая использовала синтетическую методологию, разработанную Робертом Холтоном в Университете штата Флорида), которая в дальнейшем получила прибыль в размере более миллиарда долларов от Taxol. [ необходима цитата ]

Камптотецины [ править ]

Другой класс наркотиков, созданный Национальным институтом клинических исследований, - камптотецины. Камптотецин , полученный из китайского декоративного дерева, ингибирует топоизомеразу I, фермент, который позволяет раскручиваться ДНК. Несмотря на многообещающие результаты доклинических исследований, в ранних клинических испытаниях этот агент имел небольшую противоопухолевую активность, а дозировка была ограничена токсичностью для почек : его лактоновое кольцо нестабильно при нейтральном pH, поэтому в кислой среде почек оно становится активным, повреждая почки. почечные канальцы. В 1996 году более стабильный аналог иринотекана получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения рака толстой кишки. Позже этот агент также будет использоваться для лечения рака легких и яичников.

Платиновые агенты [ править ]

Цисплатин , платины основанного соединение, было обнаружено Мичиганский университет исследователем, Барнетт Розенбергом , работающим по договору NCI. Это было еще одним случайным открытием: Розенберг изначально хотел исследовать возможное влияние электрического поля на рост бактерий. Он заметил, что бактерии неожиданно перестали делиться, когда их помещали в электрическое поле. Взволнованный, он провел месяцы испытаний, пытаясь объяснить это явление. Он был разочарован, обнаружив, что причиной был экспериментальный артефакт - ингибирование бактериального деления было связано с продуктом электролиза платинового электрода.а не электрическое поле. Это случайное открытие, однако, вскоре положило начало серии исследований влияния соединений платины на деление клеток, что привело к синтезу цисплатина. Это лекарство сыграло решающую роль в лечении рака яичек . Впоследствии Ева Уилтшоу и другие сотрудники Института исследований рака в Соединенном Королевстве расширили клиническую применимость соединений платины, разработав карбоплатин , производное цисплатина с широкой противоопухолевой активностью и сравнительно меньшей нефротоксичностью.

Нитрозомочевины [ править ]

Вторая группа с контрактом с NCI, возглавляемая Джоном Монтгомери из Южного исследовательского института , синтезировала нитрозомочевины , алкилирующий агент, который перекрестно связывает ДНК. Флударабин фосфат, аналог пурина, который стал основой лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом, был еще одной аналогичной разработкой Монтгомери.

Антрациклины и эпиподофиллотоксины [ править ]

Другие эффективные молекулы также поступили из промышленности в период с 1970 по 1990 годы, включая антрациклины [12] и эпиподофиллотоксины, оба из которых подавляли действие топоизомеразы II , фермента, важного для синтеза ДНК .

Поддерживающая терапия во время химиотерапии [ править ]

Как очевидно из их происхождения, вышеупомянутые химиотерапевтические методы лечения рака по сути являются ядами . Пациенты, получавшие эти агенты, испытали серьезные побочные эффекты, которые ограничивали вводимые дозы и, следовательно, ограничивали полезные эффекты. Клинические исследователи поняли, что способность управлять этими токсическими эффектами имеет решающее значение для успеха химиотерапии рака.

Примечательно несколько примеров. Многие химиотерапевтические агенты вызывают сильное угнетение костного мозга. Это обратимо, но для восстановления требуется время. Поддержка переливаниями тромбоцитов и эритроцитов, а также антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекции в этот период имеет решающее значение для выздоровления пациента.

Также стоит упомянуть несколько практических факторов. Большинство этих агентов вызывало очень сильную тошноту ( в литературе это называется тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией (CINV)), которая, хотя и не вызывала непосредственной смерти пациентов, была невыносимой при более высоких дозах. Разработка новых лекарственных средств для профилактики тошноты (прототип которого был ондансетрон ) имело большое практическое применение, как и дизайн пребывающий внутривенные катетеры (например , линии Hickman и PICC линий ) , что позволило безопасное администрирование химиотерапии, а также поддерживающую терапию.

Трансплантация костного мозга [ править ]

Один важный вклад в этот период [ когда? ] было открытием средства, которое позволяло вводить ранее смертельные дозы химиотерапии. Сначала у пациента был взят костный мозг, была проведена химиотерапия , а затем собранный костный мозг вернулся пациенту через несколько дней. Этот подход называется аутотрансплантацией костного мозга.Первоначально считалось, что она полезна для широкой группы пациентов, в том числе с распространенным раком груди. Однако тщательные исследования не подтвердили это преимущество, и аутотрансплантация больше не широко используется при солидных опухолях. Доказанные лечебные преимущества высоких доз химиотерапии, обеспечиваемые аутологичным спасением костного мозга, ограничены как пациентами с лимфомой Ходжкина, так и некоторыми пациентами с неходжкинской лимфомой, которые не прошли терапию традиционной комбинированной химиотерапией. Аутологичная трансплантация продолжает использоваться как компонент терапии ряда других гематологических злокачественных новообразований .

Антигормональная терапия [ править ]

Гормональный вклад в несколько категорий подтипов рака груди был признан в это время [ когда? ] , что привело к разработке фармакологических модуляторов (например, эстрогенов ), таких как тамоксифен .

Таргетная терапия [ править ]

Киназа bcr-abl , вызывающая ХМЛ , ингибируется иматинибом (малая молекула).

Молекулярная генетика открыла сигнальные сети, которые регулируют клеточную активность, такую ​​как пролиферация и выживание. При конкретном раке такая сеть может быть радикально изменена из-за случайной соматической мутации. Таргетная терапия подавляет метаболический путь, лежащий в основе деления раковых клеток этого типа.

Ингибиторы тирозинкиназы [ править ]

Дополнительная информация: Ингибиторы тирозинкиназы Bcr-Abl

Классическим примером направленной разработки является мезилат иматиниба (Gleevec), небольшая молекула, которая ингибирует киназу сигнальной молекулы . Долгое время было известно, что генетическая аномалия, вызывающая хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), представляет собой хромосомную транслокацию, создающую аномальный гибридный белок, киназу BCR-ABL, который сигнализирует аберрантно, что приводит к неконтролируемой пролиферации лейкозных клеток. Иматиниб точно ингибирует эту киназу. В отличие от многих других противораковых средств, это лекарство не было случайностью. Брайан Друкер , работает в Орегонском университете здоровья и науки., активно исследовали аномальную киназу фермента при ХМЛ. Он рассудил, что именно ингибирование этой киназы лекарством будет контролировать болезнь и мало повлияет на нормальные клетки. Друкер сотрудничал с химиком Novartis Николасом Лайдоном , который разработал несколько кандидатов в ингибиторы. Из них было обнаружено , что иматиниб наиболее перспективен для лабораторных экспериментов. Сначала Druker, а затем другие группы по всему миру продемонстрировали, что при использовании этой небольшой молекулы для лечения пациентов с хронической фазой CML 90% достигают полной гематологической ремиссии. Есть надежда, что молекулярное нацеливание на подобные дефекты при других видах рака будет иметь такой же эффект.

Моноклональные антитела [ править ]

Еще одно направление таргетной терапии - все более широкое использование моноклональных антител в терапии рака. Хотя моноклональные антитела (иммунные белки, которые могут быть выбраны для точного связывания практически с любой мишенью) существуют уже несколько десятилетий, они были получены от мышей и не очень хорошо функционировали при введении людям, вызывая аллергические реакции и быстро удаляемые из кровотока. « Гуманизация » этих антител (генетическая трансформация их, чтобы они были максимально похожи на человеческие антитела) позволила создать новое семейство высокоэффективных гуманизированных моноклональных антител. Ярким примером является трастузумаб , препарат, используемый для лечения рака груди.

Эффективность [ править ]

Открытие того, что определенные токсичные химические вещества, вводимые в сочетании, могут вылечить определенные виды рака, считается одним из величайших в современной медицине. ОЛЛ детского возраста , рак яичек и болезнь Ходжкина , которые раньше всегда приводили к летальному исходу, теперь, как правило, излечимы. Обычная цитотоксическая химиотерапия показала способность излечивать некоторые виды рака, включая рак яичек , болезнь Ходжкина , неходжкинскую лимфому и некоторые лейкемии . Он также оказался эффективным в качестве адъюванта , снижая риск рецидива после операции, в частности, по поводу рака груди с высоким риском, рака толстой кишки и рака легких.[ когда? ]

Общее влияние химиотерапии на выживаемость при раке может быть трудно оценить, поскольку улучшение скрининга, профилактики (например, кампании по борьбе с курением) и выявления рака влияют на статистику заболеваемости и смертности от рака. В Соединенных Штатах общий уровень заболеваемости раком был стабильным с 1995 по 1999 год, в то время как уровень смертности от рака неуклонно снижался с 1993 по 1999 год. [13] Опять же, это, вероятно, отражает совокупное влияние улучшения скрининга, профилактики и лечения. Тем не менее, рак остается основной причиной болезней и смерти, и традиционная цитотоксическая химиотерапия оказалась неспособной вылечить большинство видов рака после того, как они дали метастазы .

См. Также [ править ]

  • Рак (фильм PBS, 2015 г.)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Weisse, Аллен Б. (1991). Медицинские одиссеи: разные и иногда неожиданные пути к медицинским открытиям двадцатого века . Издательство Университета Рутгерса. п. 127 . ISBN 978-0-8135-1616-5.
  2. ^ Ли, Джи Джек (2006). Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории о наркотиках, которые мы используем . Издательство Оксфордского университета. п. 8. ISBN 978-0-19-530099-4.
  3. ^ a b Fenn JE; Удельсман Р. (март 2011 г.). «Первое использование внутривенного химиотерапевтического лечения рака: исправление рекордов». J Am Coll Surg . 212 (3): 413–417. DOI : 10.1016 / j.jamcollsurg.2010.10.018 . PMID 21247779 . 
  4. Перейти ↑ Gilman A (май 1963). «Первоначальное клиническое испытание азотного иприта». Являюсь. J. Surg . 105 (5): 574–8. DOI : 10.1016 / 0002-9610 (63) 90232-0 . PMID 13947966 . 
  5. ^ Гудман LS ; Wintrobe MM; Дамешек В; Гудман MJ; Гилман А; МакЛеннан MT (1946). «Азотная горчичная терапия. Использование гидрохлорида метил-бис (бета-хлорэтил) амина и гидрохлорида трис (бета-хлорэтил) амина при болезни Ходжкина, лимфосаркоме, лейкемии и некоторых родственных и различных заболеваниях». JAMA . 132 (3): 126–132. DOI : 10,1001 / jama.1946.02870380008004 . PMID 20997191 . 
  6. ^ «ВОЕННЫЕ ГАЗЫ ИСПЫТАЛИСЬ В ТЕРАПИИ РАКА: Армейское отделение присоединяется к исследовательским группам по изучению использования азотных химикатов для пузырей» . Нью-Йорк Таймс . 6 октября 1946 . Дата обращения 4 февраля 2016 .
  7. ^ Ховард Маркел (2014-08-15). «Хоумран король Бейб Рут помог первым изобрести современное лечение рака» . PBS . Проверено 20 июня 2018 .
  8. ^ Райт, Джейн С .; Пригот, А .; Райт, BP (1951). «Оценка антагонистов фолиевой кислоты у взрослых с неопластическими заболеваниями. Исследование 93 пациентов с неизлечимыми новообразованиями». J Natl Med Assoc . 43 : 211–240.
  9. ^ Ли, MC; Герц, R; Спенсер, ДБ (1956). «Влияние метотрексата на хориокарциному». Proc Soc Exp Biol Med . 93 (2): 361–366. DOI : 10.3181 / 00379727-93-22757 . PMID 13379512 . 
  10. ^ Райт, JC; Gumport, SL; Голомб, FM (1960). «Ремиссии, вызванные применением метотрексата у пациентов с грибовидным микозом». Cancer Chemother Rep . 9 : 11–20. PMID 13786791 . 
  11. ^ Райт, JC; Lyons, M; Уокер, Д.Г. (1964). «Наблюдения за применением химиотерапевтических средств против рака у больных грибовидным микозом» . Рак . 17 (8): 1045–1062. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196408) 17: 8 <1045 :: помощь-cncr2820170811> 3.0.co; 2-с . PMID 14202592 . 
  12. ↑ Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–86. PMID 1462166 . 
  13. ^ Abeloff (2004). Клиническая онкология (3-е изд.). Черчилль Ливингстон. С. 408–413.
  • Папак Р.Дж. (2001). «Истоки противораковой терапии» . Yale J Biol Med . 74 (6): 391–8. PMC  2588755 . PMID  11922186 .
  • Гилман А., Филипс Ф.С. (апрель 1946 г.). «Биологические действия и терапевтическое применение B-хлорэтиламинов и сульфидов». Наука . 103 (2675): 409–36. DOI : 10.1126 / science.103.2675.409 . PMID  17751251 .
  • Фарбер С., Даймонд Л.К. (июнь 1948 г.). «Временные ремиссии при остром лейкозе у детей, вызванные антагонистом фолиевой кислоты, 4-аминоптероилглутаминовой кислотой». N. Engl. J. Med . 238 (23): 787–93. DOI : 10.1056 / NEJM194806032382301 . PMID  18860765 .
  • Bonadonna G, Brusamolino E, Valagussa P и др. (Февраль 1976 г.). «Комбинированная химиотерапия в качестве адъювантного лечения операбельного рака груди». N. Engl. J. Med . 294 (8): 405–10. DOI : 10.1056 / NEJM197602192940801 . PMID  1246307 .
  • Ли MC, Hertz R, Bergenstal DM (июль 1958 г.). «Терапия хориокарциномы и родственных трофобластических опухолей фолиевой кислотой и антагонистами пуринов». N. Engl. J. Med . 259 (2): 66–74. DOI : 10.1056 / NEJM195807102590204 . PMID  13566422 .
  • Джаффе Н., Линк М.П., ​​Коэн Д. и др. (Апрель 1981 г.). «Высокие дозы метотрексата при остеогенной саркоме». Монография Национального института рака (56): 201–6. PMID  6975438 .
  • Корбин А.С., Бухдунгер Э, Паскаль Ф., Друкер Б.Дж. (август 2002 г.). «Анализ структурных основ специфичности ингибирования киназы Abl с помощью STI571» . J. Biol. Chem . 277 (35): 32214–9. DOI : 10.1074 / jbc.M111525200 . PMID  12077114 .
  • О'Брайен С.Г., Гилхот Ф., Ларсон Р.А. и др. (Март 2003 г.). «Иматиниб по сравнению с интерфероном и цитарабином в низких дозах при впервые выявленном хроническом миелолейкозе в хронической фазе» . N. Engl. J. Med . 348 (11): 994–1004. DOI : 10.1056 / NEJMoa022457 . PMID  12637609 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • ДеВита VT, младший; Чу, Э (1 ноября 2008 г.). «История химиотерапии рака» . Исследования рака . 68 (21): 8643–53. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6611 . PMID  18974103 .
  • Мукерджи, Сиддхартха (2010). Император всех болезней: биография рака . Скрибнер. ISBN 978-1-4391-0795-9.

Внешние ссылки [ править ]

  • График времени для химиотерапии рака График основных этапов химиотерапии рака от Национального института рака, который включает воспоминания людей, участвовавших в работе NCI. Это мероприятие было организовано по случаю 50-летия Национального центра обслуживания химиотерапии рака (CCNSC).