Этопозид

Этопозид
Клинические данные


Произношение	/ ˌ ɛ т oʊ р oʊ с aɪ д /
Торговые наименования	Этопофос, Топосар, Вепесид и др.
Другие имена	ВП-16; ВП-16-213
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a684055
Категория беременности	AU : D
Пути администрирования	Внутрь , внутривенно
Код УВД	L01CB01 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Высокая вариабельность, от 25 до 75%
Связывание с белками	97%
Метаболизм	Печень ( вовлеченный CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада	Перорально: 6 часов, в / в: 6-12 часов, в / в детям: 3 часа.
Экскреция	Почки и кал
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4'-Диметил-эпиподофиллотоксин 9- [4,6- O - ( R ) -ethylidene- беты - D - глюкопиранозид], 4' - (дигидрофосфат)
Количество CAS	33419-42-0^Y
PubChem CID	36462
IUPHAR / BPS	6815
DrugBank	DB00773^Y
ChemSpider	33510^Y
UNII	6PLQ3CP4P3
КЕГГ	D00125^Y в виде соли: D04107^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 4911^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL44657^Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID5023035
ECHA InfoCard	100.046.812
Химические и физические данные
Формула	С ₂₉Н ₃₂О ₁₃
Молярная масса	588,562 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Температура плавления	243,5 ° С (470,3 ° F)
Улыбки C [C @@ H] 1OC [C @@ H] 2 [C @@ H] (O1) [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] (O2) O [C @ @H] 3c4cc5c (cc4 [C @ H] ([C @@ H] 6 [C @@ H] 3COC6 = O) c7cc (c (c (c7) OC) O) OC) OCO5) O) O
ИнЧИ InChI = 1S / C29H32O13 / c1-11-36-9-20-27 (40-11) 24 (31) 25 (32) 29 (41-20) 42-26-14-7-17-16 (38- 10-39-17) 6-13 (14) 21 (22-15 (26) 8-37-28 (22) 33) 12-4-18 (34-2) 23 (30) 19 (5-12) 35-3 / ч4-7,11,15,20-22,24-27,29-32H, 8-10H2,1-3H3 / t11-, 15 +, 20-, 21-, 22 +, 24-, 25-, 26-, 27-, 29 + / м1 / с1^Y Ключ: VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N^Y
(проверять)

Этопозид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vepesid , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака, включая рак яичек , рак легких , лимфому , лейкоз , нейробластому и рак яичников . ^[1] Он также используется при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе . ^[2] Его применяют внутрь или вводят в вену . ^[1]

Побочные эффекты встречаются очень часто. ^[1] Они могут включать низкое количество кровяных телец , рвоту, потерю аппетита, диарею, выпадение волос и лихорадку. ^[1] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и низкое кровяное давление . ^[1]^[3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. ^[1] Этопозид входит в группу лекарств, ингибирующих топоизомеразу . ^[1] Считается, что он действует путем повреждения ДНК. ^[1]

Этопозид был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах Америки в 1983 году. ^[1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[4]

Медицинское использование [ править ]

Этопозид используется в качестве формы химиотерапии при раковых заболеваниях, таких как саркома Капоши , саркома Юинга , рак легких , рак яичек , лимфома , нелимфоцитарный лейкоз и мультиформная глиобластома . Его часто назначают в сочетании с другими лекарствами (такими как блеомицин при лечении рака яичек). Его также иногда используют в режиме кондиционирования перед трансплантацией костного мозга или стволовых клеток крови. ^[5]

Администрация [ править ]

Его вводят внутривенно (IV) или перорально в форме капсул или таблеток. Если лекарство вводится внутривенно, это следует делать медленно в течение 30-60 минут, потому что это может снизить артериальное давление во время введения. Во время инфузии часто проверяют артериальное давление, соответственно регулируя скорость введения.

Побочные эффекты [ править ]

Обычными являются:

реакции в месте инфузии
низкое кровяное давление
потеря волос
боль и / или жжение в месте IV
запор или диарея
металлический вкус еды
подавление костного мозга , приводящее к:
- снижение количества лейкоцитов (что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям )
- низкое количество эритроцитов ( анемия )
- низкое количество тромбоцитов (что приводит к легким синякам и кровотечению)

Менее распространены:

тошнота и рвота
реакции аллергического типа
сыпь
лихорадка , часто возникающая вскоре после внутривенного введения, а не из-за инфекции
язвы во рту
острый миелоидный лейкоз (который можно лечить самим этопозидом)

При одновременном применении с варфарином может вызвать кровотечение. ^[6]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Этопозид образует тройной комплекс с ДНК и ферментом топоизомеразы II (который помогает расслаблять отрицательные или положительные суперспирали в ДНК), предотвращает повторное лигирование цепей ДНК и тем самым вызывает разрыв цепей ДНК. ^[7] Раковые клетки полагаются на этот фермент больше, чем здоровые клетки, поскольку они делятся быстрее. Следовательно, это вызывает ошибки в синтезе ДНК и способствует апоптозу раковой клетки. ^[5]^[8]

Химия [ править ]

Иллюстрация дикой мандрагоры , показывающая часть корневища (внизу)

Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксином от корневища из дикой мандрагоры ( Подофилл peltatum ). Более конкретно, это гликозид подофиллотоксина с производным D - глюкозы . Он химически подобен тенипозиду противоракового препарата , отличаясь только метильной группой, где тенипозид имеет тиенил . ^[9] Оба эти соединения были разработаны с целью создания менее токсичных производных подофиллотоксина. ^[10]

Вещество представляет собой кристаллический порошок от белого до желто-коричневого цвета. Растворим в органических растворителях. ^[10]

Он используется в форме соли этопозида фосфата.

История [ править ]

Этопозид был впервые синтезирован в 1966 году, а одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было получено в 1983 году ^[5].

Прозвище VP-16, вероятно, произошло от смешения фамилии одного из химиков, проводивших ранние работы над лекарством (фон Вартбург) и подофиллотоксином. ^[11] Еще одним ученым, который участвовал в разработке химиотерапевтических препаратов на основе подофиллотоксина, был медицинский фармаколог Хартманн Ф. Стахелин .

Ссылки [ править ]

^ a b c d e f g h i "Этопозид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 31 марта 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
^ Yildiz, H .; Van Den Neste, E .; Defour, JP; Danse, E .; Йомби, Джей Си (2020). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз взрослых: обзор». QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей . DOI : 10.1093 / qjmed / hcaa011 . PMID 31943120 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 227. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ а б в Ханде КР (1998). «Этопозид: четыре десятилетия разработки ингибитора топоизомеразы II». Евро. J. Рак . 34 (10): 1514–21. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00228-7 . PMID 9893622 .
^ Longe JL (2002). Энциклопедия рака Гейла: Руководство по раку и его лечению . Детройт: Томсон Гейл. С. 397–399 . ISBN 978-1-4144-0362-5.
^ Помье Y, Лео Е, Чжан Н, Маршан С (2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противоопухолевыми и антибактериальными препаратами» . Chem. Биол . 17 (5): 421–33. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341 .
^ Gordaliza M, Гарсиа PA, дель Коррал JM, Кастро М.А., Гомес-Зурита MA (2004). «Подофиллотоксин: распространение, источники, применение и новые цитотоксические производные». Токсикон . 44 (4): 441–59. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2004.05.008 . PMID 15302526 .
^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2.
^ а б Диннендаль, V; Фрике, У, ред. (2015). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 4 (28 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
Перейти ↑ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). " Podophyllum -Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid (= Lignan F). 19. Mitt. Über mitosehemmende Naturstoffe [1]" . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546–65. DOI : 10.1002 / hlca.19670500614 . Архивировано из оригинала на 2013-01-05.

Внешние ссылки [ править ]

«Этопозид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Этопозид фосфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Этопозид» . Национальный институт рака .
«Этопозид» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.

[AHFS2016-1] ^ a b c d e f g h i "Этопозид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 31 марта 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .

[2] Yildiz, H .; Van Den Neste, E .; Defour, JP; Danse, E .; Йомби, Джей Си (2020). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз взрослых: обзор». QJM: Ежемесячный журнал ассоциации врачей . DOI : 10.1093 / qjmed / hcaa011 . PMID 31943120 .

[WHO2008-3] Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 227. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.

[WHO21st-4] Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[wow-5] а б в Ханде КР (1998). «Этопозид: четыре десятилетия разработки ингибитора топоизомеразы II». Евро. J. Рак . 34 (10): 1514–21. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00228-7 . PMID 9893622 .

[gale-6] Longe JL (2002). Энциклопедия рака Гейла: Руководство по раку и его лечению . Детройт: Томсон Гейл. С. 397–399 . ISBN 978-1-4144-0362-5.

[pmid20534341-7] Помье Y, Лео Е, Чжан Н, Маршан С (2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противоопухолевыми и антибактериальными препаратами» . Chem. Биол . 17 (5): 421–33. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341 .

[8] Gordaliza M, Гарсиа PA, дель Коррал JM, Кастро М.А., Гомес-Зурита MA (2004). «Подофиллотоксин: распространение, источники, применение и новые цитотоксические производные». Токсикон . 44 (4): 441–59. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2004.05.008 . PMID 15302526 .

[Mutschler-9] Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2.

[Dinnendahl-10] а б Диннендаль, V; Фрике, У, ред. (2015). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 4 (28 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.

[11] Перейти ↑ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). " Podophyllum -Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid (= Lignan F). 19. Mitt. Über mitosehemmende Naturstoffe [1]" . Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546–65. DOI : 10.1002 / hlca.19670500614 . Архивировано из оригинала на 2013-01-05.