Химиотерапия


Химиотерапия (часто сокращенно химиотерапия , а иногда CTX или CTx ) — это тип лечения рака , при котором используется один или несколько противораковых препаратов ( химиотерапевтических агентов ) как часть стандартизированного режима химиотерапии . Химиотерапия может быть назначена с лечебной целью (что почти всегда включает комбинацию препаратов) или может быть направлена ​​на продление жизни или уменьшение симптомов ( паллиативная химиотерапия). Химиотерапия является одной из основных категорий медицинской дисциплины, специально посвященной фармакотерапии рака , которая называетсямедицинская онкология . [1] [2]

Термин « химиотерапия » стал обозначать неспецифическое использование внутриклеточных ядов для ингибирования митоза (деления клеток) или индукции повреждения ДНК , поэтому ингибирование репарации ДНК может усилить химиотерапию. [3] Коннотация слова «химиотерапия» исключает более селективные агенты, которые блокируют внеклеточные сигналы ( сигнальная трансдукция ). Разработка методов лечения со специфическими молекулярными или генетическими мишенями, которые подавляют стимулирующие рост сигналы от классических эндокринных гормонов (прежде всего, эстрогенов при раке молочной железы и андрогенов при раке предстательной железы), теперь называют гормональной терапией .. Напротив, другие ингибирования сигналов роста, такие как те, которые связаны с рецепторными тирозинкиназами , называются таргетной терапией .

Важно отметить, что использование лекарств (будь то химиотерапия, гормональная терапия или таргетная терапия) представляет собой системную терапию рака, поскольку они вводятся в кровоток и, следовательно, в принципе способны воздействовать на рак в любой анатомической области тела. Системная терапия часто используется в сочетании с другими методами, составляющими локальную терапию (т.е. лечение, эффективность которого ограничена той анатомической областью, где оно применяется) при раке, например, лучевая терапия , хирургия или гипертермическая терапия .

Традиционные химиотерапевтические агенты являются цитотоксическими , поскольку препятствуют клеточному делению (митозу), но раковые клетки сильно различаются по своей чувствительности к этим агентам. В значительной степени химиотерапию можно рассматривать как способ повреждения или стресса клеток, который затем может привести к гибели клеток, если инициируется апоптоз . Многие побочные эффекты химиотерапии связаны с повреждением нормальных клеток, которые быстро делятся и поэтому чувствительны к антимитотическим препаратам: клеток костного мозга , пищеварительного тракта и волосяных фолликулов . Это приводит к наиболее частым побочным эффектам химиотерапии: миелосупрессия (снижение выработки клеток крови, следовательно, также иммуносупрессия ).), мукозит (воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта) и алопеция (выпадение волос). Из-за воздействия на иммунные клетки (особенно лимфоциты) химиотерапевтические препараты часто находят применение при целом ряде заболеваний, возникающих в результате вредоносной гиперактивности иммунной системы по отношению к себе (так называемые аутоиммунитеты ). К ним относятся ревматоидный артрит , системная красная волчанка , рассеянный склероз , васкулит и многие другие.

В настоящее время используется ряд стратегий введения химиотерапевтических препаратов. Химиотерапия может быть назначена с целью излечения или может быть направлена ​​на продление жизни или облегчение симптомов .

Все схемы химиотерапии требуют, чтобы реципиент был способен пройти лечение. Состояние работоспособности часто используется в качестве меры для определения того, может ли человек получать химиотерапию или требуется снижение дозы. Поскольку при каждом лечении погибает только часть клеток опухоли ( фракционное уничтожение ), необходимо вводить повторные дозы, чтобы продолжать уменьшать размер опухоли. [10] Текущие схемы химиотерапии применяют медикаментозное лечение циклами, при этом частота и продолжительность лечения ограничены токсичностью. [11]


Взаимосвязь доза-эффект при уничтожении клеток химиотерапевтическими препаратами на нормальных и раковых клетках. При высоких дозах процент убитых нормальных и раковых клеток очень похож. По этой причине выбирают дозы, при которых противоопухолевая активность превышает нормальную гибель клеток. [4]
Управление дозой 5-ФУ приводит к значительно лучшему ответу и показателям выживаемости по сравнению с дозировкой БСА. [23]
Управление дозой 5-ФУ позволяет избежать серьезных побочных эффектов, возникающих при дозировании БСА [23].
Управление дозой 5-ФУ в режиме FOLFOX значительно увеличивает ответ на лечение и улучшает выживаемость на 6 месяцев [25]
Два основания ДНК, сшитые азотистым ипритом. Разные азотистые иприты будут иметь разные химические группы (R). Азотистые иприты чаще всего алкилируют азот N7 гуанина (как показано здесь), но могут быть алкилированы и другие атомы. [35]
Дезоксицитидин (слева) и два антиметаболитных препарата (в центре и справа); гемцитабин и децитабин . Препараты очень похожи, но имеют тонкие различия в своей химической структуре .
Алкалоиды барвинка предотвращают сборку микротрубочек, тогда как таксаны предотвращают их разборку. Оба механизма вызывают дефектный митоз.
Ингибиторы топоизомеразы I и II
Две девочки с острым лимфобластным лейкозом получают химиотерапию. Девушке слева в шею вставлен центральный венозный катетер . У девушки справа установлен периферический венозный катетер . Подлокотник стабилизирует руку во время введения иглы. Противораковая капельница видна вверху справа.
Четыре фазы клеточного цикла. G1 – начальная фаза роста. S – фаза, в которой синтезируется ДНК. G2 – вторая фаза роста при подготовке к делению клеток. М – митоз; где клетка делится, чтобы произвести две дочерние клетки, которые продолжают клеточный цикл.
Сидни Фарбер сделал новаторскую работу в области химиотерапии.
Сканирующая электронная микрофотография мезопористого кремнезема ; тип наночастиц , используемых для доставки химиотерапевтических препаратов.