Воспаление слизистой оболочки является болезненным воспаление и изъязвление из слизистых оболочек , выстилающих желудочно - кишечного тракта , как правило , в качестве отрицательного влияния химиотерапии и лучевой терапии для лечения рака. [1] Мукозит может возникнуть в любом месте желудочно-кишечного тракта, но оральный мукозит относится к конкретному воспалению и язве, которые возникают во рту. Мукозит полости рта - частое и часто изнурительное осложнение лечения рака. [2]
Мукозит | |
---|---|
Иллюстрация желудочно-кишечного тракта человека | |
Специальность | Гастроэнтерология |
Симптомы | Красные язвы или язвы во рту, похожие на ожог |
Причины | химиотерапия и лучевая терапия |
Мукозит полости рта и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) поражает почти всех пациентов, которым проводят высокодозную химиотерапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), 80% пациентов со злокачественными новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, и широкий круг пациентов, получающих химиотерапию. Мукозит пищеварительного тракта увеличивает смертность и заболеваемость и способствует увеличению затрат на здравоохранение. [3]
При большинстве методов лечения рака около 5–15% пациентов заболевают мукозитом. Однако при применении 5- фторурацила (5-ФУ) до 40% заболевают мукозитом, а 10-15% получают мукозит полости рта 3-4 степени. [3] Иринотекан связан с тяжелым мукозитом ЖКТ более чем у 20% пациентов. От семидесяти пяти до восьмидесяти процентов реципиентов трансплантации костного мозга страдают мукозитом, из которых оральный мукозит является наиболее распространенным и наиболее изнурительным, особенно при использовании мелфалана. При оральном мукозите 3 степени пациент не может есть твердую пищу, а при 4 степени пациент не может также употреблять жидкости. [3]
Лучевая терапия головы и шеи, таза или живота связана с оральным или желудочно-кишечным мукозитом 3 и 4 степени соответственно, часто у 50% пациентов. У пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи, боль и снижение функции полости рта могут сохраняться долгое время после завершения терапии. В большинстве исследований фракционированная доза облучения увеличивает риск мукозита у> 70% пациентов. Мукозит полости рта особенно серьезен и продолжителен у реципиентов ТГСК, которые получают облучение всего тела. [3]
Признаки и симптомы
У онкологических больных, проходящих химиотерапию, симптомы обычно проявляются через четыре-пять дней после начала лечения, достигая пика примерно на 10-й день, а затем постепенно улучшаются в течение нескольких недель. Мукозит, связанный с лучевой терапией, обычно появляется в конце второй недели лечения и может длиться от шести до восьми недель.
В результате гибели клеток в результате химио- или лучевой терапии слизистая оболочка рта становится тонкой, может отслоиться, а затем покраснеть, воспалиться и изъязвиться. Язвы могут покрываться желтовато-белым фибриновым сгустком, называемым псевдомембраной. Обычно присутствует периферическая эритема . Язвы могут составлять от 0,5 см до более 4 см. Мукозит полости рта может быть очень болезненным. Степень боли обычно зависит от степени повреждения ткани. Боль часто описывается как ощущение жжения, сопровождающееся покраснением. Из-за боли у пациента могут возникнуть проблемы с речью, едой или даже с открыванием рта. [ необходима цитата ]
Дисгевзия или изменение вкусового восприятия является обычным явлением, особенно у тех, кто получает сопутствующую лучевую терапию в области шеи и рта. «Вкусовая слепота» или измененное чувство вкуса - это временное состояние, которое возникает из-за воздействия на вкусовые рецепторы, которые в основном расположены на языке. Иногда происходит лишь частичное восстановление вкусовых качеств. Обычные жалобы на слишком сладкий или слишком горький вкус пищи или на постоянный металлический привкус. [ необходима цитата ]
Осложнения
Язвы или язвы могут быть инфицированы вирусом , бактериями или грибком . Боль и потеря вкусового восприятия затрудняют прием пищи, что приводит к потере веса. Язвы могут выступать в качестве очага местной инфекции и входного портала для флоры полости рта, что в некоторых случаях может вызывать сепсис (особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом). Следовательно, мукозит полости рта может быть ограничивающим дозу состоянием, нарушающим оптимальный план лечения рака для пациента и, как следствие, снижающим его шансы на выживание. [4]
Патофизиология
Патофизиологии мукозита является сложной и многофакторной. В настоящее время общепринятым объяснением этого процесса является пятифазная модель Сониса. [4] Пять этапов:
- Фаза инициации. Свободные радикалы образуются из-за повреждения ДНК, вызванного химио- или лучевой терапией.
- Первичная реакция на повреждение. Химиотерапия, лучевая терапия и свободные радикалы способствуют активации факторов транскрипции, таких как NF-κB . Это приводит к усилению активности провоспалительных цитокинов , церамидов , оксида азота и матриксных металлопротеиназ . Следствием этого является разрушение слизистой оболочки, вызванное истончением эпителия из-за повреждения тканей и гибели клеток.
- Усиление сигнала. Петли положительной или отрицательной обратной связи с участием некоторых молекул на предыдущей фазе могут усугубить или продлить повреждение тканей. Например, провоспалительный цитокин TNF-α может положительно влиять на NF-κB, таким образом, индуцируя больше продукции провоспалительных цитокинов.
- Изъязвление. Бактерии колонизируют язвы, а продукты их клеточных стенок проникают в подслизистую основу . Это приводит к активации тканевых макрофагов , что вызывает дальнейшую выработку провоспалительных цитокинов. Кроме того, опосредованная бактериями передача иммунных сигналов через Toll-подобные рецепторы (TLR) неоднозначно формирует индуцированное химиотерапией генотоксическое повреждение в желудочно-кишечном тракте. [5]
- Выздоровление. Передача сигналов из внеклеточного матрикса подслизистой оболочки приводит к пролиферации и дифференцировке эпителия и, таким образом, к утолщению эпителия. Восстановлена местная флора полости рта. [4] [6]
Диагностика
Диагноз ставится на основании симптомов, которые испытывает пациент, и внешнего вида тканей ротовой полости после химиотерапии , трансплантации костного мозга или лучевой терапии . Для диагностики мукозита достаточно красных ожоговых язв или язв во рту. [ необходима цитата ]
Тяжесть мукозита полости рта можно оценить с помощью нескольких различных инструментов оценки. Двумя наиболее часто используемыми являются оценка оральной токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [7] и общие критерии токсичности Национального института рака (NCI-CTC) для орального мукозита. [8] В то время как система NCI имеет отдельные баллы для внешнего вида (эритема и изъязвление) и функции (боль и способность есть твердую пищу, жидкость или ничего не перорально), оценка ВОЗ объединяет оба элемента в единую оценку, которая оценивает тяжесть состояние от 0 (отсутствие мукозита полости рта) до 4 (глотание невозможно, поэтому пациенту требуется дополнительное питание). Другая шкала, разработанная в 1999 г., Шкала оценки мукозита полости рта (OMAS), продемонстрировала высокую воспроизводимость между наблюдателями, скорость реакции во времени и точность регистрации симптомов, связанных с мукозитом. OMAS обеспечивает объективную оценку мукозита полости рта на основе оценки внешнего вида и степени покраснения и изъязвления в различных областях рта. [9]
Профилактика
В Кокрановском систематическом обзоре 2015 года, посвященном оценке профилактики мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, сделан вывод о том, что пероральная криотерапия приводит к значительному снижению частоты возникновения мукозита полости рта любой степени тяжести у взрослых, получающих лечение 5-ФУ по поводу солидного рака. Доказательства также указывают на уменьшение частоты мукозита полости рта у взрослых, получающих лечение рака на основе высоких доз мелфалана перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, хотя в этом случае существует неопределенность в отношении размера уменьшения. Доказательств применения этой меры профилактики у детей не обнаружено. Криотерапия полости рта заключается в помещении во рту округлых кусочков льда, которые охлаждают ткани полости рта и вызывают сужение сосудов . Это уменьшает приток крови к региону и, следовательно, также ограничивает количество химиотерапевтических препаратов, доставляемых в ткани. [4]
Уход
Лечение мукозита в основном поддерживающее. Гигиена полости рта - основа лечения; Пациентам рекомендуется чистить рот каждые четыре часа и перед сном, чаще, если мукозит ухудшается. [ необходима цитата ]
Водорастворимые желе можно использовать для смазывания рта. Солевой ополаскиватель для рта может облегчить боль и сохранить чистоту частиц пищи, чтобы избежать заражения. Пациентам также рекомендуется пить много жидкости, не менее трех литров в день, и избегать употребления алкоголя. Цитрусовые, алкоголь и горячие продукты, как известно, усугубляют поражения мукозитом. Лекарственные жидкости для полоскания рта могут быть использованы , такими как глюконат хлоргексидина и вязким лидокаин для облегчения боли. Однако следует соблюдать осторожность, поскольку высокие дозы вязкого лидокаина могут вызывать побочные эффекты. [10] Исследование показало, что лидокаин обладает потенциальной токсичностью; Когда он был протестирован на пациентах с оральным мукозитом, перенесших трансплантацию костного мозга , было обнаружено , что анестетик для полоскания рта лидокаин всасывается системно. [11]
Палифермин - это человеческий KGF (фактор роста кератиноцитов), который, как было показано, усиливает пролиферацию, дифференцировку и миграцию эпителиальных клеток. Сообщалось об экспериментальных методах лечения, включая использование цитокинов и других модификаторов воспаления (например, IL-1, IL-11, TGF-beta3), добавление аминокислот (например, глутамин), витаминов , колониестимулирующих факторов, криотерапию , и лазерная терапия.
Симптоматическое облегчение боли при мукозите полости рта может быть обеспечено средствами барьерной защиты, такими как концентрированные гелевые продукты для перорального применения (например, Gelclair ). Caphosol - это средство для полоскания рта, которое, как было доказано, предотвращает и лечит мукозит полости рта, вызванный радиацией и высокодозной химиотерапией. MuGard - это одобренное FDA мукоадгезивное средство для защиты полости рта , разработанное Access Pharmaceuticals, Inc. , которое предназначено для образования защитного гидрогелевого покрытия на слизистой оболочке полости рта, когда пациент проходит курс химиотерапии и / или лучевой терапии рака головы и шеи. [12] Кроме того, эффективность MuGard для профилактики или лечения мукозита была протестирована в проспективном рандомизированном клиническом исследовании, в котором 43% пациентов с раком головы и шеи, принимающих MuGard с профилактической целью, никогда не заболевали оральным мукозитом. NeutraSal - это жидкость для полоскания рта с фосфатом кальция, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которая, как было показано в открытом обсервационном реестре, предотвращает и снижает тяжесть мукозита полости рта, вызванного радиацией и высокодозной химиотерапией. В ходе исследования 56% пациентов, прошедших лучевую терапию, сообщили о 0 (по шкале ВОЗ) или об отсутствии мукозита, что значительно ниже, чем исторические показатели. Еще одно сверхнасыщенное средство для ополаскивания фосфатом кальция, представленное на рынке и одобренное FDA, - это SalivaMAX, базирующаяся в США. Клиника Мэйо тестирует антидепрессант доксепин в жидкости для полоскания рта, чтобы облегчить симптомы. [ необходима цитата ]
В 2011 году FDA одобрило пероральную жидкость Epipil для лечения и снятия боли при поражениях полости рта различной этиологии, включая мукозит / стоматит, которые могут быть вызваны химиотерапией или лучевой терапией. Трансформирующий механизм действия эписила создает липидную мембрану, которая механически связывается со слизистой оболочкой ротовой полости, покрывая и успокаивая воспаление и язвы, а также покрывая болезненные поражения. [13] В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании однократной дозы с участием 38 пациентов с раком головы и шеи с оральным мукозитом (2–3 степени по классификации ВОЗ), проходящих лучевую терапию, эпилепсия клинически продемонстрировала быстрое облегчение, которое длилось до 8 лет. часы. [14] [15] Жидкость для перорального применения Episil продается в США компанией Cangene .
В рандомизированном контролируемом пилотном исследовании 2012 года с участием педиатрических пациентов было обнаружено, что местное применение меда сокращает время восстановления по сравнению с гелем бензокаина при оральном мукозите 2 и 3 степени, вызванном химиотерапией, до степени, которая была статистически значимой. При оральном мукозите 3 степени мед был так же эффективен, как смесь меда, оливкового масла и прополиса, в то время как было обнаружено, что оба лечения сокращают время восстановления по сравнению с контрольной группой бензокаина. [16]
Клинические исследования мукозита полости рта продолжаются. Недавнее исследование фазы 2 при оральном мукозите показало, что дускетид, [17] [18] [19] уникальный модулятор врожденного иммунитета с механизмом, который потенциально воздействует на каждую из фаз патофизиологии ОМ, способен сократить продолжительность тяжелых пероральных мукозит, а также снижение заболеваемости инфекцией
Смотрите также
- Стоматит
Рекомендации
- ^ Ридж Дж. А., Глиссон Б. С., Ланго М. Н. и др. «Опухоли головы и шеи» в Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Управление раком: мультидисциплинарный подход . 11 изд. 2008 г.
- ^ Sonis, ST (2004). «Мукозит полости рта в терапии рака». Журнал поддерживающей онкологии . 2 (6 Suppl 3): 3–8. PMID 15605918 .
- ^ а б в г Рубинштейн, Эдвард Б .; Петерсон, Дуглас Э .; Шуберт, Марк; Киф, Дороти; Макгуайр, Дебора; Эпштейн, Джоэл; Elting, Linda S .; Фокс, Филип С .; Куксли, Кэтрин; Сонис, Стивен Т .; Секция изучения мукозита Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии при раке; Международное общество онкологии полости рта. (2004). «Руководство по клинической практике профилактики и лечения мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта, вызванного терапией рака» . Рак . 100 (9 Suppl): 2026–46. DOI : 10.1002 / cncr.20163 . PMID 15108223 . S2CID 24313893 .
- ^ а б в г Райли, Филипп; Гленни, Энн-Мари; Уортингтон, Хелен V; Литтлвуд, Энн; Кларксон, Ян Э; МакКейб, Мартин Дж. (2015-12-23). «Вмешательства для предотвращения мукозита полости рта у больных раком, получающих лечение: устная криотерапия» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD011552. DOI : 10.1002 / 14651858.cd011552.pub2 . PMID 26695736 .
- ^ Карио Э (2016). «Толл-подобные рецепторы в патогенезе желудочно-кишечной токсичности, вызванной химиотерапией». Curr. Opin. Служба поддержки. Паллиат. Уход . 10 (2): 157–64. DOI : 10.1097 / SPC.0000000000000202 . PMID 26986508 . S2CID 39249409 .
- ^ Вилла А, Sonis ST (2015). «Мукозит: патобиология и лечение». Curr. Opin. Онкол . 27 (3): 159–64. DOI : 10.1097 / CCO.0000000000000180 . PMID 25774860 . S2CID 38338695 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения. Справочник по отчетности о результатах лечения рака. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1979: 15-22.
- ^ Общие критерии токсичности Национального института рака. Версия 2.0, 1 июня 1999 г.
- ^ Сонис, Стивен Т .; Эйлерс, июнь П .; Эпштейн, Джоэл Б.; Leveque, Francis G .; Лиггетт, Уильям Х .; Мулага, Мэри Т .; Петерсон, Дуглас Э .; Роуз, Энн Х .; Шуберт, Марк М .; Spijkervet, Frederik K .; Виттес, Джанет П. (1999). «Валидация новой системы баллов для оценки клинических исследований мукозита полости рта, вызванного лучевой или химиотерапией» . Рак . 85 (10): 2103–13. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19990515) 85:10 <2103 :: AID-CNCR2> 3.0.CO; 2-0 . PMID 10326686 .
- ^ Ямасита, Соичиро; Сато, Сигехито; Какиучи, Ёсихиро; Миябе, Масаюки; Ямагути, Хироши (ноябрь 2002 г.). «Токсичность лидокаина при частом использовании вязкого лидокаина при болезненной язве языка» . Журнал по лечению боли и симптомов . 24 (5): 543–545. DOI : 10.1016 / S0885-3924 (02) 00498-0 . ISSN 0885-3924 . PMID 12547053 .
- ^ Элад, Шарон; Коэн, Галит; Зильбер-Кац, Эстер; Финдлер, Моти; Галили, Дан; Garfunkel, Adi A .; Или Реувен (27.02.2007). «Системная абсорбция лидокаина после местного применения для лечения орального мукозита у пациентов с трансплантацией костного мозга». Журнал оральной патологии и медицины . 28 (4): 170–172. DOI : 10.1111 / j.1600-0714.1999.tb02018.x . ISSN 0904-2512 . PMID 10235370 .
- ^ « „ MuGard клинические данные “ » . Архивировано из оригинала на 2010-12-07 . Проверено 11 декабря 2010 .
- ^ «Текущая информация о назначении Episil» .
- ^ Тиберг, Ф; и другие. (2009). «Лечение боли при мукозите полости рта с помощью биоадгезивного барьера, образующего липидный раствор». Поддержите онкологическое лечение (17): 918.
- ^ Тиберг, Ф; и другие. «Данные в файле». Камуру .
- ^ Абдулрхман, Мамдух; Самир Эльбарбари, Нэнси; Ахмед Амин, Дина; Саид Эбрагим, Рания (2012). «Мед и смесь меда, пчелиного воска и экстракта оливкового масла и прополиса в лечении орального мукозита, вызванного химиотерапией: рандомизированное контролируемое пилотное исследование». Детская гематология и онкология . 29 (3): 285–92. DOI : 10.3109 / 08880018.2012.669026 . PMID 22475306 . S2CID 1604567 .
- ^ North, John R .; Такенака, Сюнсуке; Розек, Аннетт; Кельчевска, Агнешка; Опал, Стивен; Моричи, Лиза А .; Финли, Б. Бретт; Шабер, Кристофер Дж .; Штраубе, Ричард; Донини, Ореола (2016). «Новый подход к возникающим и устойчивым к антибиотикам инфекциям: регуляторы врожденной защиты как агностическая терапия» . Журнал биотехнологии . 226 : 24–34. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2016.03.032 . PMC 4867239 . PMID 27015977 .
- ^ https://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dusquetide [ требуется полная ссылка ]
- ^ http://pdfaiw.uspto.gov/.aiw?Docid=20160229890&homeurl=http%3A%2F%2Fappft.uspto.gov%2Fnetacgi%2Fnph-Parser%3FSect1%3DPTO2%2526Sect2%3DHITOFFD1%2526p 3D% 25252Fnetahtml% 25252FPTO% 25252Fsearch-bool.html% 2526r% 3D1% 2526f% 3DG% 2526l% 3D50% 2526co1% 3DAND% 2526d% 3DPG01% 2526s1% 3Ddonini.IN.% 2526OS% 3DIN% 2Fdonini% 2526RS = & Rtype = & SectionNum = & idkey = AF5469580AD1 [ требуется полная ссылка ]
Общие источники
- Ресурсный центр по мукозиту исследовательской группы MASCC / ISOO. Статьи в медицинских журналах, руководства, рекомендации, слайды и видео с презентаций на конференциях.
- Соединенное Королевство оральный мукозит в группе онкологических заболеваний. Руководство и поддержка по уходу за полостью рта при раке и паллиативной помощи. Учебные материалы, события, статьи и ресурсы.
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|