Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Иклаприм
Iclaprim2DACS.svg
Клинические данные
Пути
администрирования		внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
  • ( RS ) -5 - [(2-Циклопропил-7,8-диметокси- 2H- хромен-5-ил) метил] пиримидин-2,4-диамин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.130.860 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 22 N 4 O 3
Молярная масса354,410  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  • COC1 = C (C2 = C (C = CC (O2) C3CC3) C (= C1) CC4 = CN = C (N = C4N) N) OC
  • InChI = 1S / C19H22N4O3 / c1-24-15-8-11 (7-12-9-22-19 (21) 23-18 (12) 20) 13-5-6-14 (10-3-4- 10) 26-16 (13) 17 (15) 25-2 / ч 5-6,8-10,14H, 3-4,7H2,1-2H3, (H4,20,21,22,23) ☒N
  • Ключ: HWJPWWYTGBZDEG-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Иклаприм является кандидатом в антибиотики, которые активны против грамположительных организмов . [1] [2] Его вводят внутривенно. [3] : 3

In vitro иклаприм активен в отношении метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), устойчивого к ванкомицину золотистого стафилококка (VRSA), штаммов Streptococcus pneumoniae, устойчивых к нескольким распространенным антибиотикам, и некоторых грамотрицательных бактерий . [4] Он относится ктипу, ингибирующему диаминопиримидин дигидрофолатредуктазу (DHFR).

История [ править ]

Иклаприм - это оптимизированный аналог триметоприма , открытый учеными компании Roche . [5] Arpida была выделена из Roche в 1998 году [5] [6] и приобрела iclaprim у Roche в 2001 году. [7] : 77 Arpida провела первичное публичное размещение акций на швейцарской фондовой бирже в 2005 году. [8]

Arpida провела два клинических испытания фазы III для сложных инфекций кожи и кожных структур, которые были завершены к 2008 году, но по состоянию на 2017 год не были опубликованы в медицинской литературе . [2] На основании этих исследований в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США была подана заявка на новый препарат, которая была отклонена из-за отсутствия доказательств отсутствия неполноценности и из соображений безопасности, особенно из -за удлинения интервала QT, вызванного лекарствами . [2] [9] Консультативный комитет FDA заявил, что препарат «не следует дорабатывать» на основании представленных результатов. [10] Параллельная заявка на получение разрешения на продажу в Европейское агентство по лекарственным средствам.был снят в 2009 году; В объявлении об отзыве EMA сообщило, что данных клинических исследований недостаточно, чтобы оправдать дозировку, предложенную компанией, и что устойчивость к препарату уже была замечена в данных клинических испытаний. [11]

Арпида потерпела крах после отказа FDA и отзыва EMA. [6] Arpida и частная швейцарская компания Evolva начали обсуждение приобретения Arpida компанией Evolva, что позволит Evolva стать публичной компанией посредством обратного слияния в сентябре 2009 года. [12] Arpida продала iclaprim Acino Pharma в ноябре 2009 года, [ 13], а в декабре 2009 года Arpida и Evolva завершили сделку. [14]

Acino продала права на iclaprim, свои данные и нормативные документы, а также производимые лекарства группе под названием Life Sciences Management Group из Бетесды, штат Мэриленд, в сентябре 2013 года, и эта компания передала свои права компании под названием Nuprim, [7] : F- 32, который был сформирован бывшим генеральным директором, главным научным сотрудником и агентом Arpida в США в 2014 году. [15] В декабре 2014 года Motif BioSciences и Nuprim подписали соглашение, позволяющее Motif приобрести активы iclaprim, и сделка была завершена в апреле 2015 года. [7] : iv В 2015 году FDA предоставило иклаприму статус продукта, отвечающего требованиям от инфекционных заболеваний . [10]

В сентябре 2017 года FDA предоставило iclaprim статус орфанного препарата для лечения легочных инфекций Staphylococcus aureus у людей с муковисцидозом. [16] Иклаприм не уступал ванкомицину, когда он изучался в двух исследованиях фазы III острых инфекций кожи и кожных структур, опубликованных в 2018 году. [17] [18] По состоянию на февраль 2019 года он все еще не одобрен.

Химия [ править ]

Иклаприм содержит стереоцентр и представляет собой рацемат , смесь ( R ) - и ( S ) - энантиомеров в соотношении 1: 1 :

Энантиомеры иклаприма

Номер CAS: 1208116-65-7
Номер CAS: 1208116-66-8

Имена [ править ]

Во время его разработки другие названия препарата включали AR-100, MTF-100, RO-48-2622, [19] и торговую марку Mersarex. [11] Свое название ИНН получил в 2003 году. [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Бартон, E; Макгоуэн, А (декабрь 2009 г.). «Будущие варианты лечения грамположительных инфекций - заглядывая в будущее» . Клиническая микробиология и инфекция . 15 Дополнение 6: 17–25. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2009.03055.x . PMID  19917023 .
  2. ^ а б в Аббас, М; Пол, М; Huttner, A (19 июня 2017 г.). «Новые и улучшенные? Обзор новых антибиотиков от грамположительных бактерий» . Клиническая микробиология и инфекция . 23 (10): 697–703. DOI : 10.1016 / j.cmi.2017.06.010 . PMID 28642145 . 
  3. ^ «Иклаприм для лечения осложненных инфекций кожи и кожных структур» (PDF) . FDA. 20 ноября 2008 г.
  4. ^ Kohlhoff, SA; Шарма, Р. (сентябрь 2007 г.). «Иклаприм». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 16 (9): 1441–8. DOI : 10.1517 / 13543784.16.9.1441 . PMID 17714029 . S2CID 219289697 .  
  5. ^ a b Фирн, Дэвид (11 октября 2004 г.). «Arpida консультируется по вопросам размещения акций на фондовом рынке» . Financial Times .
  6. ^ a b Silver, LL (январь 2011 г.). «Проблемы антибактериального открытия» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (1): 71–109. DOI : 10.1128 / CMR.00030-10 . PMC 3021209 . PMID 21233508 .  
  7. ^ a b c "Форма F-1" . Motif Bio plc через SEC Edgar. 12 июля 2016 г.
  8. ↑ Томпсон, Валери (12 апреля 2005 г.). «Планы дополнительных компаний« Рош »направлены на финансирование испытаний лекарственных препаратов» . SWI swissinfo.ch .
  9. ^ "Сводный протокол Консультативного комитета по борьбе с инфекционными препаратами 18-20 ноября 2008 г." (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . . «Иклаприм для лечения осложненных инфекций кожи и кожных структур. Информационный документ FDA для заседания Консультативного комитета по противоинфекционным препаратам» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 20 ноября 2008 г.
  10. ^ a b Кинг, Энтони (3 августа 2015 г.). «Ветеран FDA ставит под сомнение науку, лежащую в основе ускоренного приема антибиотиков» . Ин-ФармаТехнолог .
  11. ^ a b «Вопросы и ответы по отзыву заявки на регистрацию торговой марки Mersarex (iclaprim)» (PDF) . EMA . 19 ноября 2009 г.
  12. ^ «Частная компания Evolva приобретает биотехнологическую компанию Arpida» . Рейтер . 10 сентября 2009 г.
  13. ^ "Пресс-релиз: Ачино приобретает деятельность Iclaprim от Arpida" . Acino, Roche, Arpida через Evaluate Group . 4 ноября 2009 г.
  14. ^ "Пресс-релиз: Evolva SA завершает слияние с Arpida Ltd" . Evolva Holding, Novartis, Arpida через Evaluate Group . 14 декабря 2009 г.
  15. ^ "Пресс-релиз: Motif Bio объявляет о намерении плавать на AIM" . Motif Bio plc. 2 февраля, 2015. Архивировано из оригинала 17 марта 2016 года.
  16. ^ "Iclaprim Orphan Drug Designation" . FDA . Проверено 16 сентября 2017 года .
  17. ^ Хуанг, Дэвид Б .; О'Риордан, Уильям; Overcash, Дж. Скотт; и другие. (3 апреля 2008 г.). «Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения иклаприма в сравнении с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, предположительно или подтвержденных как вызванные грамположительными патогенами: REVIVE-1 " . Клинические инфекционные болезни . 66 (8): 1222–1229. DOI : 10,1093 / CID / cix987 . PMID 29281036 . 
  18. ^ Thomas, Thomas L .; О'Риордан, Уильям; Макманус, Элисон; и другие. (26 апреля 2018 г.). «Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, предположительно или подтвержденных как вызванные грамположительными патогенами (исследование REVIVE-2. ) " . Противомикробные препараты и химиотерапия . 62 (5): e02580-17. DOI : 10,1128 / AAC.02580-17 . PMC 5923167 . PMID 29530858 .  
  19. ^ "Иклаприм" . AdisInsight . Проверено 13 сентября 2017 года .
  20. ^ "Рекомендуемый список 50 МНН" (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 17 (4). 2003 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • Iclaprim в UK Specialty Pharma Service

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Шнайдер П., Хоузер С., Ислам К. (декабрь 2003 г.). «Иклаприм, новый диаминопиримидин, обладающий высокой активностью в отношении чувствительных и устойчивых к триметоприму бактерий». Bioorg Med Chem Lett . 13 (23): 4217–21. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2003.07.023 . PMID  14623005 .