Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Индальпин
Indalpine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияUpstène
Идентификаторы
  • 3- (2-пиперидин-4-илэтил) -1 Н - индол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.058.569 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 20 N 2
Молярная масса228,339  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c2 (c1ccccc1 [nH] c2) CCC3CCNCC3
  • InChI = 1S / C15H20N2 / c1-2-4-15-14 (3-1) 13 (11-17-15) 6-5-12-7-9-16-10-8-12 / h1-4, 11-12,16-17Н, 5-10Н2 проверитьY
  • Ключ: SADQVAVFGNTEOD-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Индальпин ( INN , BAN ; торговая марка Upstène ; кодовое название LM-5008 ) представляет собой препарат класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), который в течение короткого времени продавался на рынке. [1] Он был открыт в 1977 году фармакологами Ле Фур и Узан из Pharmuka, небольшой французской фармацевтической фирмы, которые приписывают Барону Шопсину и его коллегам из Медицинской школы Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке основу для своей работы. . На них особенно повлияла серия «исследований ингибиторов синтеза», проведенных командой Шопсина в период с начала до середины 1970-х годов, и, в частности, клинический отчет Shopsin et al. (1976) [2] относительноБыстрое изменение антидепрессивного ответа на транилципромин у пациентов с депрессией PCPA . Это привело к пониманию роли моноаминового нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина или 5HT) в терапевтических эффектах доступных трициклических антидепрессантов и антидепрессантов класса MAOI . Исследования привели к широкому признанию серотониновой гипотезы депрессии, что противоречит теориям, которые продвигали роль норадреналина .

История [ править ]

Хотя циталопрам и цимелидин были разработаны в начале 1970-х годов, именно индальпин компании Pharmuka был первым, кто вышел на рынок. Барон Шопсин был нанят в качестве консультанта компании Pharmuka на протяжении всего процесса исследований и разработок, в результате которого индальпин был продан во Франции, а затем и во всем мире в 1982 году. С одобрения FDA заявки Pharmuka IND на проведение клинических исследований индальпина и виквелина, Shopsin провела опубликовали первые клинические испытания этих препаратов у амбулаторных пациентов с депрессией в США [3] . СИОЗС-цимелидин компании Astra поступил в продажу в течение года (1983 г.), но следующий набор СИОЗС не стал коммерчески доступным до тех пор, пока в 1986 г. не появился флувоксамин.в Бельгии - Дюфаром, после чего в том же году последовало одобрение в Соединенных Штатах. Лилли флуоксетин (Прозак) был одобрен в США в 1987 году.

Между тем, цимелидин был прекращен вскоре после его продажи в 1983 году из-за появления синдрома Гийена-Барре , серьезного неврологического заболевания. Учитывая сохраняющуюся обеспокоенность некоторых стран Общего рынка и групп активистов по поводу способности СИОЗС вызывать побочные эффекты, а также сообщенную связь между индальпином и гематологическими эффектами, которая возникла после поглощения компании Pharmuka Роной Пуленком , индальпин был внезапно отменен. рынок от Роны Пуленк. Ирландский психиатр Дэвид Хили охарактеризовал индальпин как «рожденный не в то время» в период, когда «индальпин и психиатрия находились в осаде» различных групп интересов в некоторых странах Общего рынка. [4]В соответствии с indalpine судьбы, научные исследования и разработки были приостановлены в связи с 2 другими производными 4-алкилом-пиперидином , разработанной Pharmuka, viqualine (а серотонин антиадгезив ) и pipequaline (а ГАКА рецептора положительной аллостерической модулятора ), как в разных стадиях развитие в то время. [ необходима цитата ]

Недавно в результате пересмотра этого молекулярного мотива были получены ингибиторы SERT с наномолярными и субнаномолярными значениями IC 50 . [5]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 988–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Shopsin, B; Фридман, Э; Гершон, S (1976). «Парахлорфенилаланин, обращающий эффекты транилципромина у пациентов с депрессией». Архив общей психиатрии . 33 (7): 811–9. DOI : 10,1001 / archpsyc.1976.01770070041003 . PMID 133650 . 
  3. ^ Shopsin В, Лефевр С, Maulet С (1983). «Индальпин (LM-5008): открытое исследование у амбулаторных пациентов с депрессией». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 239–252.
  4. ^ Хили, Дэвид (2004). «Индальпин и психиатрия в осаде». Пусть едят прозак: нездоровая взаимосвязь между фармацевтической промышленностью и депрессией . Нью-Йорк: Издательство Нью-Йоркского университета. С.  20-22 . ISBN 9780814736975.
  5. ^ Марчин, LR; Mattson, RJ; Гао, Q; Ву, Д; Molski, TF; Маттсон, Г.К .; Лодж, штат Нью-Джерси (2010). «Синтез и активность hSERT аналогов гомотриптамина. Часть 6: 3 + 2 диполярное циклоприсоединение 3-винилиндолов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (3): 1027–30. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.12.043 . PMID 20034793 .