Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Инсулин деглудек
Инсулин деглудек гексамер 4AKJ.png
Инсулина degludec гексамер . Цепи А желто-желтого цвета, цепи В желто-коричневого цвета, а центральный атом цинка - бирюзового цвета . Из PDB : 4AKJ .
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты [1]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • B29N (ε) -ω-карбоксипентадеканоил-γ- L- глутамил desB30 человеческий инсулин
Количество CAS
PubChem SID
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаС 274 H 411 N 65 O 81 S 6
Молярная масса6 104 0,04  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Инсулин деглудек ( INN / USAN ) - аналог базального инсулина сверхдлительного действия , разработанный компанией Novo Nordisk под торговой маркой Tresiba . [2] Его вводят подкожно один раз в день, чтобы контролировать уровень сахара в крови у людей с диабетом . Его продолжительность действия составляет до 42 часов (по сравнению с 18-26 часами, обеспечиваемыми другими продаваемыми инсулинами длительного действия, такими как инсулин гларгин и инсулин детемир ), что делает его базальным инсулином, принимаемым один раз в день, [3] [4 ] [5] это тот, который обеспечивает базовый уровень инсулина, в отличие от болюсных инсулинов быстрого и короткого действия.

Инсулин деглудек представляет собой модифицированный инсулин, в котором по сравнению с человеческим инсулином удалена одна единственная аминокислота, и он конъюгирован с гексадекандиовой кислотой через гамма- L- глутамил спейсер у аминокислоты лизина в положении B29.

В 2017 году это было 265-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [6] [7]

Побочные эффекты [ править ]

Существенный побочный эффект инсулинотерапии - гипогликемия. Метаанализ клинических испытаний, опубликованный в июле 2012 года, выявил от 39 до 47,9 случаев гипогликемии (определяемой как уровень глюкозы в крови <56 мг / дл) на пациента в год, с более высокими показателями в более концентрированном составе деглудека. Частота ночных гипогликемий варьировала от 3,7 до 5,1 событий на пациенто-год. [8]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Инсулин деглудек - это инсулин сверхдлительного действия, который, в отличие от инсулина гларгина , активен при физиологическом pH. Добавление гексадекандиовой кислоты через амидную связь к лизину в положении B29 позволяет образовывать мультигексамеры в подкожных тканях. [9] Это позволяет формировать подкожное депо, что приводит к медленному высвобождению инсулина в системный кровоток. [10]

Фармакокинетика [ править ]

Начало действия инсулина деглудек составляет 30–90 минут (аналогично инсулину гларгину и инсулину детемир ). Пика активности нет из-за медленного высвобождения в системный кровоток. Сообщается, что продолжительность действия инсулина деглудек превышает 24 часа. [9] [8]

При приеме в одно и то же время дня такая длительная (но менее 48 часов) продолжительность может привести к наложению одной дозы на другую, что приведет к более сильному действию инсулина. если перекрытие должно происходить во время сна, существует риск снижения уровня сахара в крови, поэтому важно вводить дозу утром, чтобы перекрытие было, когда пользователи едят или иным образом проверяют уровень сахара в крови. Дозу также следует титровать во время этого периода перекрытия. [ необходима цитата ]

Профиль эффективности [ править ]

Исследования показали, что пациентам, принимающим инсулин деглудек, необходимо было принимать значительно меньшие дозы базального инсулина, чем тем, кто принимал инсулин гларгин U100, при достижении аналогичных уровней глюкозы в крови. Инсулин деглудек также может смешиваться с другими инсулинами, тем самым улучшая гликемический контроль . Этого нельзя сделать с помощью существующих инсулинов длительного действия. [11] [12] Один врач, участвовавший в испытаниях, сказал:

Это позволяет создать новую формулировку, которая сохраняет плавный контроль над базальной дозой длительного действия с быстродействующим контролем времени приема пищи с помощью инсулина аспарта . Этот двухкомпонентный инсулин сохраняет сверхнизкие характеристики риска деглудека при одновременном приеме пищи. [13]

История [ править ]

Инсулин деглудек подан на регистрацию в США. [14] Ново Нордиск надеется начать маркетинг аналога инсулина в 2015 или 2016 годах после завершения дополнительных исследований сердечной безопасности, запрошенных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2013 года. [15] Инсулин деглудек получил одобрение FDA 25 сентября 2015 года. [16] и маркетинг начался 26 января 2016 года. [17]

Данные клинических испытаний [ править ]

Сахарный диабет 1 типа [ править ]

Инсулин деглудек изучался как альтернатива инсулину гларгину в рамках базисно-болюсного режима в исследовании BEGIN Basal-Bolus Type 1. 629 пациентов с диабетом 1 типа были рандомизированы в соотношении 3: 1 либо к инсулину деглудек (n = 472), либо к инсулину гларгину (n = 157) в дополнение к инсулину аспарт во время еды. Пациенты в группе лечения деглудеком были переведены с их базального инсулина на инсулин деглудек в соотношении 1: 1 с 20-30% снижением дозы у пациентов, получавших несколько базальных доз в день. Через 52 недели у пациентов, получавших инсулин деглудек, наблюдалось аналогичное снижение HbA1c (0,40% против 0,39%), отвечающее критериям неполноценности. Нежелательные явления были сходными в двух группах лечения; тем не менее, частота ночной гипогликемии(между полуночью и 6 часами утра) были на 27% ниже у пациентов, получавших инсулин деглудек (3,91 против 5,22%, p = 0,024). Снижение частоты гипогликемии рассматривалось как терапевтическое преимущество, поскольку гипогликемия часто является дозо-ограничивающей токсичностью при терапии инсулином. [18]

Сахарный диабет 2 типа [ править ]

В исследовании BEGIN Basal-Bolus Type 2 инсулин деглудек изучался как альтернатива инсулину гларгину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа . 995 пациентов были рандомизированы для получения либо инсулина деглудек (n = 755), либо инсулина гларгина (n = 251) в дополнение к инсулину аспарт, метформин и / или пиоглитазон во время еды.. Пациенты в этом исследовании имели средний HbA1c 8,3–8,4%, а 49–50% находились на схеме, состоящей из базисно-болюсного инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Через 52 недели было обнаружено, что инсулин деглудек не уступает инсулину гларгину, обеспечивая аналогичный эффект снижения HbA1c (-1,10 против -1,18%). Общая частота гипогликемии была значительно ниже при применении инсулина деглудек (11,09 против 13,63% / год, p = 0,0359), включая случаи ночной гипогликемии (1,39 против 1,84% / год, p = 0,0399). [19]

Фармакоэкономика [ править ]

Учитывая целевую природу программы испытаний BEGIN, значительная часть экономического анализа инсулина деглудек для здоровья была сосредоточена на краткосрочной экономической эффективности, основанной на различиях в дозировке инсулина и частоте гипогликемических событий, а не на различиях в гликемическом контроле. [20] Первый анализ экономической эффективности такого рода был проведен с социальной точки зрения в Швеции в 2013 году и показал, что инсулин деглудек будет рентабельным по сравнению с инсулином гларгином при лечении диабета 1 типа и диабета 2 типа. как часть базального или базального инсулинового режима. [20]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Tresiba EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 15 января 2021 года .
  2. ^ CHMP (18 октября 2012 г.), «Краткое изложение мнения 1 (первоначальное разрешение): Tresiba» (PDF) , Ожидающие решения ЕС (PDF), EMA , получено 6 ноября 2012 г.
  3. ^ Клейн О, Линге Дж, Endahl л, Damholt В, Носках л, Хейз Т (май 2007 г.). «Связанные с альбумином базальные аналоги инсулина (инсулин детемир и NN344): сопоставимые профили время-действие, но меньшая вариабельность, чем у инсулина гларгина при диабете 2 типа». Диабет, ожирение и обмен веществ . 9 (3): 290–9. DOI : 10.1111 / j.1463-1326.2006.00685.x . PMID 17391154 . S2CID 23810204 .  
  4. ^ Haahr Н, Хейз Т (сентябрь 2014). «Обзор фармакологических свойств инсулина деглудек и их клиническое значение» . Клиническая фармакокинетика . 53 (9): 787–800. DOI : 10.1007 / s40262-014-0165-у . PMC 4156782 . PMID 25179915 .  
  5. ^ "Tresiba Сводка характеристик продукта" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам .
  6. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ «Инсулин Деглудек - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ а б Ван Ф, Сур Дж, Каур М (2012). «Инсулин деглудек как базальный инсулин сверхдлительного действия один раз в день: систематический обзор» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 5 : 191–204. DOI : 10,2147 / DMSO.S21979 . PMC 3402007 . PMID 22826637 .  
  9. ^ а б Насралла С. Н., Рейнольдс Л. Р. (2012). "Инсулин Деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?" . Клиническая медицина Insights. Эндокринология и диабет . 5 : 31–7. DOI : 10.4137 / CMED.S9494 . PMC 3411522 . PMID 22879797 .  
  10. ^ Робинсон JD, Neumiller JJ, Кэмпбелл RK (декабрь 2012). «Может ли новый аналог инсулина сверхдлительного действия улучшить уход за пациентами? Изучение потенциальной роли инсулина деглудек». Наркотики . 72 (18): 2319–25. DOI : 10.2165 / 11642240-000000000-00000 . PMID 23145524 . S2CID 21557012 .  
  11. ^ «Монография - Инсулин Гларгин: дозировка и администрация» . Американское общество из системы здравоохранения фармацевтов, Inc. . Проверено 7 ноября 2010 .
  12. ^ Ringstrom A (2010-06-26). «Ново говорит, что деглудек может снизить уровень сахара в крови» . Рейтер . Проверено 7 ноября 2010 .
  13. ^ Лоури Ф. «Новый инсулин сверхдлительного действия, столь же эффективный, как инсулин гларгин» . Medscape . Проверено 7 ноября 2010 .
  14. ^ «Трубопровод НИОКР» . Ново Нордиск . Проверено 27 января 2012 .
  15. ^ Хиршлер В (2010-10-27). «Новый инсулин Novo не может нокаутировать соперника Санофи» . Рейтер . Проверено 7 ноября 2010 .
  16. ^ «FDA одобряет два новых лекарства от сахарного диабета» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Архивировано из оригинала 16 января 2016 года.
  17. ^ «Ново Нордиск запускает Tresiba® (инсулин деглудек для инъекций 200 единиц / мл) в Соединенных Штатах» . novonordisk-us.com .
  18. ^ Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L и др. (Апрель 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин сверхдлительного действия, по сравнению с инсулином гларгином в базис-болюсной терапии с инсулином аспарт во время еды при диабете 1 типа (базальный болюс BEGIN 1 типа): фаза 3, рандомизированная, открытая, лечение до- целевое испытание не меньшей эффективности ". Ланцет . 379 (9825): 1489–97. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60204-9 . PMID 22521071 . S2CID 5868807 .  
  19. ^ Гарбер А.Дж., Кинг А.Б., Дель Прато С., Сринан С., Бальчи М.К., Муньос-Торрес М. и др. (Апрель 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин сверхдлительного действия, по сравнению с инсулином гларгином в базис-болюсной терапии с инсулином аспарт во время еды при диабете 2 типа (базальный болюс BEGIN 2 типа): фаза 3, рандомизированная, открытая, лечение до- целевое испытание не меньшей эффективности ". Ланцет . 379 (9825): 1498–507. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60205-0 . PMID 22521072 . S2CID 205965206 .  
  20. ^ a b Ericsson, Å .; Поллок, РФ; Хант, Б .; Валентин, WJ (2013). «Оценка рентабельности инсулина деглудек по сравнению с инсулином гларгином в Швеции». Журнал медицинской экономики . 16 (12): 1442–1452. DOI : 10.3111 / 13696998.2013.852099 . ISSN 1369-6998 . PMID 24147661 . S2CID 826947 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Инсулин деглудек» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.