Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Изофлуран
Isoflurane.svg
Изофлуран-3D-vdW.png
Клинические данные
Торговые наименованияФоран, другие
AHFS / Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Вдыхание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.043.528 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 3 H 2 Cl F 5 O
Молярная масса184,49  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Изофлуран , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Forane , является общим анестетиком . [3] Его можно использовать для начала или поддержания анестезии , однако для начала анестезии часто используются другие лекарства, а не изофлуран, из-за раздражения дыхательных путей изофлураном. [4] [5] Изофлуран вводится путем ингаляции . [3]

Побочные эффекты изофлурана включают снижение способности дышать (угнетение дыхания), низкое кровяное давление и нерегулярное сердцебиение . [4] Серьезные побочные эффекты могут включать злокачественную гипертермию или высокий уровень калия в крови . [3] Его не следует использовать людям с историей злокачественной гипертермии ни у них самих, ни у членов их семей. [4] Неизвестно, безопасно ли его использование во время беременности для плода, но использование во время кесарева сечения кажется безопасным. [3] [4] Изофлуран представляет собой галогенированный эфир .[6]

Изофлуран был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1979 году [3]. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]

Медицинское использование [ править ]

Изофлуран всегда вводят вместе с воздухом или чистым кислородом . Часто также используется закись азота . Несмотря на то, его физические свойства означают , что анестезия может быть индуцирована более быстро , чем с галотаном , [8] его острота может раздражать дыхательную систему, отрицающую любое возможное преимущество , предоставляемое своими физическими свойствами. Обычно он используется для поддержания состояния общей анестезии, вызванной другим лекарством, например тиопентоном или пропофолом .

Побочные эффекты [ править ]

Исследования на животных вызвали опасения относительно безопасности некоторых общих анестетиков, в частности кетамина и изофлурана, у детей младшего возраста. Риск нейродегенерации увеличивался при сочетании этих агентов с закисью азота и бензодиазепинами, такими как мидазолам . [9] Неясно, возникают ли эти опасения у людей. [9]

Пожилые [ править ]

Биофизические исследования с использованием ЯМР-спектроскопии предоставили молекулярные детали того, как ингаляционные анестетики взаимодействуют с тремя аминокислотными остатками (G29, A30 и I31) бета-амилоидного пептида и вызывают агрегацию. Эта область важна, так как «некоторые из обычно используемых ингаляционных анестетиков могут вызвать повреждение мозга, которое ускоряет начало болезни Альцгеймера». [10]

Физические свойства [ править ]

Молекулярный вес184,5 г / моль
Температура кипения (при 1 атм ):48,5 ° С
Плотность (при 25 ° C):1,496 г / мл
MAC  :1,15 об.%
Давление пара :238 мм рт.31,7 кПа(при 20 ° C)
295 мм рт.39,3 кПа(при 25 ° C)
367 мм рт.48,9 кПа(при 30 ° C)
450 мм рт. Ст.60,0 кПа(при 35 ° C)
Вода растворимость13,5 мМ(при 25 ° C) [11]
Кровь: коэффициент распределения газов :1.4
Коэффициент разделения нефть: газ:98

Это рацемическая смесь ( R ) - и ( S ) -оптических изомеров. Он легко испаряется, но при комнатной температуре является жидкостью. Не горюч .

Механизм действия [ править ]

Как и у многих общих анестетиков, точный механизм действия четко не определен. [12] Изофлуран снижает болевую чувствительность ( обезболивание ) и расслабляет мышцы. Изофлуран, вероятно, связывается с рецепторами ГАМК , глутамата и глицина , но оказывает разное действие на каждый рецептор. Изофлюран выступает в качестве положительного аллостерического модулятора на ГАМК А рецептора в электрофизиологических исследований нейронов и рекомбинантных рецепторов. [13] [14] [15] [16] Он усиливает активность рецепторов глицина, что снижает двигательную функцию. [17]Он подавляет активность рецепторов подтипов рецепторов глутамата NMDA . Изофлуран подавляет проводимость в активированных калиевых каналах . [18] Изофлуран также влияет на внутриклеточные молекулы. Он активирует кальциевую АТФазу за счет увеличения текучести мембран [ ссылка на источник ] . Он связывается с субъединицей D АТФ-синтазы и НАДН-дегидрогеназы .

Общая анестезия изофлураном снижает концентрацию эндоканнабиноидов AEA в плазме, и это может быть следствием снижения стресса после потери сознания . [19]

История [ править ]

Вместе с энфлураном и галотаном он заменил легковоспламеняющиеся эфиры, которые использовались в первые дни хирургии . Его название происходит от того, что он является структурным изомером энфлурана, поэтому они имеют ту же эмпирическую формулу .

Окружающая среда [ править ]

Среднее время жизни изофлурана в атмосфере составляет 3,2 года, его потенциал глобального потепления составляет 510, а ежегодные выбросы составляют 880 тонн. [20]

Другие животные [ править ]

Изофлуран часто используется для ветеринарной анестезии .

См. Также [ править ]

  • Молекулы, выделяющие окись углерода

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование изофлурана во время беременности» . Drugs.com . 2 сентября 2020 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  2. ^ "Изофлуран 100% ингаляционный пар, жидкость - Сводка характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 29 октября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  3. ^ a b c d e «Изофлуран - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . www.drugs.com . Март 2015. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d «Изофлуран (ингаляционный анестетик) - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 11 января 2016 года Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 13 декабря +2016 .
  5. ^ Kliegman Р. М., Стентон Б. М., Geme И. С., Шор Н. Ф. (2015). Учебник педиатрии Нельсона (20 изд.). Elsevier Health Sciences. п. 420. ISBN 9780323263528. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  6. ^ Aglio Л.С., Lekowski RW, Урман RD (2015). Обзор основной клинической анестезии: ключевые слова, вопросы и ответы для советов . Издательство Кембриджского университета. п. 115. ISBN 9781107681309. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. Перейти ↑ Niedermeyer E, da Silva FH (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ISBN 978-0-7817-5126-1. Архивировано 9 мая 2016 года.
  9. ^ a b Меллон Р.Д., Симона А.Ф., Раппапорт Б.А. (март 2007 г.). «Использование анестетиков у новорожденных и маленьких детей» . Анестезия и анальгезия . 104 (3): 509–20. DOI : 10.1213 / 01.ane.0000255729.96438.b0 . PMID 17312200 . S2CID 43818997 . Архивировано 9 марта 2009 года.  
  10. ^ Кюн BM (апрель 2007). "Связь между анестезией и болезнью Альцгеймера исследована". JAMA . 297 (16): 1760 DOI : 10,1001 / jama.297.16.1760 . PMID 17456811 . 
  11. ^ Сето Т, Т Масимо, Yoshiya я, Kanashiro М, Танигучи Y (январь 1992). «Растворимость летучих анестетиков в воде при 25,0 ° C с использованием спектроскопии ЯМР 19F». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 10 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / 0731-7085 (92) 80003-6 . PMID 1391078 . 
  12. ^ "Как работает анестезия?" . Scientific American . 7 февраля 2005 года. Архивировано 29 мая 2016 года.
  13. Перейти ↑ Jones MV, Brooks PA, Harrison NL (апрель 1992). «Повышение активированных гамма-аминомасляной кислотой Cl- токов в культивируемых нейронах гиппокампа крыс тремя летучими анестетиками» . Журнал физиологии . 449 : 279–93. DOI : 10.1113 / jphysiol.1992.sp019086 . PMC 1176079 . PMID 1326046 .  
  14. Перейти ↑ Jenkins A, Franks NP, Lieb WR (февраль 1999 г.). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)». Анестезиология . 90 (2): 484–91. DOI : 10.1097 / 00000542-199902000-00024 . PMID 9952156 . 
  15. ^ Lin LH, Chen LL, Zirrolli JA, Harris RA (ноябрь 1992). «Общие анестетики потенцируют действие гамма-аминомасляной кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислотыA, экспрессируемые ооцитами Xenopus: отсутствие вовлечения внутриклеточного кальция». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 263 (2): 569–78. PMID 1331405 . 
  16. ^ Krasowski MD, Харрисон NL (февраль 2000). «Действие общих анестетиков на основе эфира, спирта и алкана на рецепторы GABAA и глицина и влияние мутаций TM2 и TM3» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 731–43. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703087 . PMC 1571881 . PMID 10683198 .  
  17. ^ Grasshoff C, Antkowiak B (ноябрь 2006). «Эффекты изофлурана и энфлурана на рецепторы GABAA и глицина в равной степени способствуют депрессивному действию на нейроны вентрального рога спинного мозга у крыс» (PDF) . Британский журнал анестезии . 97 (5): 687–94. DOI : 10.1093 / ВпМ / ael239 . PMID 16973644 . S2CID 14269792 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2017-09-10.   
  18. ^ Buljubasic N, NJ Руш, Marijic Дж, Kampine ДП, Bošnjak ZJ (июнь 1992 г.). «Влияние галотана и изофлурана на токи кальциевых и калиевых каналов в коронарных артериальных клетках собак». Анестезиология . 76 (6): 990–8. DOI : 10.1097 / 00000542-199206000-00020 . PMID 1318010 . 
  19. ^ Вайс Ф, Бейрас-Фернандес А, Хауэр Д., Хорнусс С, Содиан Р., Крет С. и др. (Август 2010 г.). «Влияние анестезии и искусственного кровообращения на концентрацию эндоканнабиноидов в крови во время кардиохирургии» . Британский журнал анестезии . 105 (2): 139–44. DOI : 10.1093 / ВпМ / aeq117 . PMID 20525978 . 
  20. ^ Мартин К. Фоллмер; Тэ Сик Ри; Мэтт Ригби; Дорис Хофштеттер; Матиас Хилл; Фабиан Шененбергер; Стефан Рейманн (2015). «Современные ингаляционные анестетики: сильные парниковые газы в глобальной атмосфере» . Письма о геофизических исследованиях . 42 (5): 1606–1611. Bibcode : 2015GeoRL..42.1606V . DOI : 10.1002 / 2014GL062785 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Rx Med
  • Патент США 3,535,388 - 1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметиловый эфир.
  • Патент США 3535425 - 1-хлор-2,2,2-трифторэтилдифторметиловый эфир в качестве анестетика.
  • «Изофлуран» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.