 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Нурианц |
| Другие имена | КВт-6002 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | В основном CYP1A1 , CYP3A4 и CYP3A5 |
| Ликвидация Период полураспада | 64–69 часов |
| Экскреция | 68% фекалий, 18% мочи |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.230.117  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 20 H 24 N 4 O 4 |
| Молярная масса | 384,436 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Истрадефиллин , продаваемый под торговой маркой Nourianz , представляет собой лекарство, используемое в качестве дополнительного лечения к леводопе / карбидопе у взрослых с болезнью Паркинсона (БП), переживающих «выключенные» эпизоды. [2] [3] [4] Истрадефиллин сокращает периоды «выключения», возникающие в результате длительного лечения леводопой, противопаркинсоническим препаратом . [2] Эпизод «выключения» - это время, когда лекарства пациента не действуют должным образом, вызывая усиление симптомов болезни Паркинсона, таких как тремор и затруднения при ходьбе. [2]
Относительно частые побочные эффекты включают непроизвольные мышечные движения ( дискинезию ), запор, галлюцинации, головокружение и, как и его исходную молекулу кофеин , тошноту и бессонницу. [2]
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [5]
Механизм действия [ править ]
Istradefylline представляет собой селективный антагонист на аденозин 2A - рецептор (A2AR), но точный механизм , посредством которого оно оказывает свое лечебное действие при болезни Паркинсона неизвестна. [6] Однако известно, что димеры этих рецепторов образуют гетеротетрамеры с димерами дофаминовых рецепторов D 2 (D2R) в полосатом теле . Аденозин действует как эндогенный агонист A2AR, но также как отрицательный аллостерический модулятор (NAM) внутри этих тетрамеров по отношению к D2R, тем самым подавляя опосредованные D2R эффекты дофамина., эндогенный агонист D2R. Считается, что истрадефиллин связывает A2AR в тетрамере A2AR-D2R и действует как NAM по отношению к другому A2AR (вместо D2R), таким образом подавляя эффекты аденозина и усиливая эффекты, стимулирующие движение (локомоцию), оказываемые дофамином через D2R. Однако при высокой концентрации истрадефиллина он вызывает угнетение локомоции, подобное кофеину (который также является антагонистом A2AR), и может происходить за счет вытеснения аденозина и работы в качестве NAM по отношению к D2R (вместо A2AR). [7]
История [ править ]
Впервые он был одобрен в Японии в 2013 году. [8]
Эффективность Nourianz в лечении эпизодов «выключения» у пациентов с болезнью Паркинсона, которые уже получают лечение леводопой / карбидопой, была показана в четырех 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовало в общей сложности 1143 участника. Во всех четырех исследованиях у людей, получавших Нурианц, наблюдалось статистически значимое снижение ежедневного времени «отдыха» по сравнению с исходным уровнем по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. [2] [3]
Он был одобрен для медицинского использования в США в 2019 году [2] [3] [9], и разрешение было предоставлено Kyowa Kirin, Inc. [2]
Ссылки [ править ]
- ^ "Нурианз-истрадефиллин таблетка, покрытая пленочной оболочкой" . DailyMed . Проверено 4 января 2021 года .
- ^ a b c d e f g «FDA одобряет новый дополнительный препарат для лечения эпизодов у взрослых с болезнью Паркинсона» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 27 августа 2019. Архивировано 4 сентября 2019 года . Проверено 29 августа 2019 .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии . - ^ a b c «Снимки испытаний лекарств: Нурианц» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2019 года. Архивировано 20 ноября 2019 года . Проверено 19 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Cabreira В, Суариш-да-Сильва Р, Massano J (апрель 2019). «Современные варианты лечения двигательных осложнений при болезни Паркинсона: обновленный клинический обзор». Наркотики . 79 (6): 593–608. DOI : 10.1007 / s40265-019-01098-ш . PMID 30905034 . S2CID 85456263 .
- ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2019" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 31 декабря 2019 . Проверено 15 сентября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Механизм действия» . Проверено 27 декабря 2020 года .
- ^ Ферре S и др. (2018). «Новые разработки по аденозиновым механизмам центральных эффектов кофеина и их значение для нервно-психических расстройств» . Журнал исследований кофеина и аденозина . 8 (4): 121–131. DOI : 10,1089 / caff.2018.0017 . PMC 6306650 . PMID 30596206 .
- ^ Dungo R, Дикс ED (июнь 2013). «Истрадефиллин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (8): 875–82. DOI : 10.1007 / s40265-013-0066-7 . ISSN 1179-1950 . PMID 23700273 . S2CID 35937325 .
- ^ "Пакет одобрения лекарств: Нурианц" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .Внешние ссылки [ править ]
- «Истрадефиллин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.