| Конденсация Кневенагеля | |
|---|---|
| Названный в честь | Эмиль Кневенагель |
| Тип реакции | Реакция сцепления |
| Идентификаторы | |
| Портал органической химии | кневенагель-конденсация |
| Идентификатор онтологии RSC | RXNO: 0000044 |
Конденсации Кневенагеля ( произносится [knøːvənaːɡl̩] ) реакция представляет собой органическую реакцию имени Эмиль Ноевенагел . Это модификация альдольной конденсации . [1] [2]
Кневенагель конденсация представляет собой нуклеофильное присоединение из активного соединения водорода к карбонильной группе с последующей реакцией дегидратации , в котором молекула воды устраняются (отсюда конденсация ). Продукт часто представляет собой α, β-ненасыщенный кетон ( конъюгированный енон ).
В этой реакции карбонильная группа представляет собой альдегид или кетон . Катализатор , как правило , слабо основной амин . Активный водородный компонент имеет вид [3]
- Z – CH 2 -Z или Z – CHR – Z, например, диэтилмалонат , кислота Мелдрума , этилацетоацетат или малоновая кислота , или цианоуксусная кислота . [4]
- Z – CHR 1 R 2, например, нитрометан .
где Z - электроноакцепторная функциональная группа . Z должен быть достаточно мощным, чтобы облегчить депротонирование до енолят-иона даже с мягким основанием. Использование сильного основания в этой реакции вызовет самоконденсацию альдегида или кетона.
Синтез пиридина Ганча , то реакция Gewald и фуран синтез Собачонка-Бенари содержит стадию реакции Кневенагеля. Реакция также привела к открытию газа CS .
Модификация Добнера [ править ]
В случае малоновых соединений продукт реакции может потерять молекулу диоксида углерода на следующей стадии. В так называемой модификации Добнера [5] основание - пиридин . Например, продуктом реакции акролеина и малоновой кислоты в пиридине является транс-2,4-пентадиеновая кислота с одной группой карбоновой кислоты, а не с двумя. [6]
Сфера [ править ]
Конденсация Кневенагеля продемонстрирована в реакции 2-метоксибензальдегида 1 с тиобарбитуровой кислотой 2 в этаноле с использованием пиперидина в качестве основания. [7] Полученный енон 3 представляет собой молекулу комплекса с переносом заряда .
Конденсация Кневенагеля является ключевым этапом в коммерческом производстве противомалярийного препарата люмефантрина (компонент Коартема ): [8]
Первоначальный продукт реакции представляет собой смесь изомеров E и Z в соотношении 50:50, но поскольку оба изомера быстро уравновешиваются вокруг своего общего предшественника гидроксила , в конечном итоге может быть получен более стабильный Z-изомер.
Многокомпонентная реакция с участием конденсации Кневенагеля демонстрируется в этом MORE синтезе с циклогексаноном , малононитрил и 3-амин-1,2,4-триазола : [9]
Реакция Вайса – Кука [ править ]
Реакция Вейсса-Кука заключается в синтезе цис-бицикло [3.3.0] октан-3,7-диона с использованием эфира ацетонедикарбоновой кислоты и диацил (1,2-кетона). Механизм работает так же, как и конденсация Кневенагеля: [10]
См. Также [ править ]
- Синтез эфира малоновой кислоты
- Альдольная конденсация
- Нитроалкен
- Иминокумарин
Ссылки [ править ]
- ^ Джонс, G. Org. Реагировать. 1967 , 15 .
- ↑ Эмиль Кневенагель (1898). "Конденсация малоновой кислоты с ароматическими альдегидами через аммиак и амины". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 31 (3): 2596–2619. DOI : 10.1002 / cber.18980310308 .
- Перейти ↑ March, Jerry (1985), Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (3 ed.), New York: Wiley, ISBN 0-471-85472-7
- ^ Дж. Джонс (2004). «Конденсация Кневенагеля». Органические реакции . С. 204–599. DOI : 10.1002 / 0471264180.or015.02 . ISBN 0471264180.
- ^ О. Doebner (1902 г.). «Ueber die der Sorbinsäure homologen, ungesättigten Säuren mit zwei Doppelbindungen» . Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft . 35 : 1136–36. DOI : 10.1002 / cber.190203501187 .
- ↑ Питер Дж. Джессап, К. Брюс Петти, Ян Роос и Ларри Э. Оверман (1988). «1-N-Ациламино-1,3-диены из 2,4-пентадиеновых кислот путем перегруппировки Курциуса: бензил-транс-1,3-бутадиен-1-карбамат» . Органический синтез .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ); Сборник , 6 , с. 95
- ^ 1,3-Диэтил-5- (2-метоксибензилиден) -2-тиоксодигидропиримидин-4,6 (1H, 5H) -дион Абдулла Мохамед Асирия, Халед Ахмед Аламрия Абрахам Ф. Джалбоуб, Сухонг Чжан Молбанк 2004 , M359 [1] Архивировано 9 июля 2011 года впубликации Wayback Machine .
- ^ Улучшенный производственный процесс Coartem противомалярийного препарата. Часть II Ульрих Бейтлер, Питер К. Фуэнфшиллинг и Андреас Стейнкемпер Org. Процесс Res. Dev .; 2007 ; 11 (3) с. 341–45; (Статья) doi : 10.1021 / op060244p
- ^ Мягкий и экологически чистый тандемный синтез 1,2,4-триазоло [4,3-a] пиримидинов в водной среде Arkivoc 2007 (06-2251BP) Аншу Дандиа, Притима Саравги, Капил Арья и Сарита Хатурия Ссылка
- ^ Weiss, U .; Эдвардс, JM (1968). «Одностадийный синтез кетоновых соединений пенталанового, [3,3,3] - и [4,3,3] -пропелланового ряда». Буквы тетраэдра . 9 (47): 4885. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 72784-5 .
