Наследственная оптическая нейропатия Лебера ( LHON ) представляет собой митохондриально наследуемую (передаваемую от матери потомству) дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и их аксонов , которая приводит к острой или подострой потере центрального зрения; он преимущественно поражает молодых взрослых мужчин. LHON передается только через мать, так как в первую очередь обусловлен мутациями в митохондриальном (не ядерном) геноме , и только яйцеклетка вносит митохондрии в эмбрион . LHON обычно возникает из-за одной из трех точечных мутаций патогенной митохондриальной ДНК (мтДНК) .. Эти мутации находятся в положениях нуклеотидов с 11778 G на A , с 3460 G на A и с 14484 T на C соответственно в генах субъединиц ND4, ND1 и ND6 комплекса I цепи окислительного фосфорилирования в митохондриях. Мужчины не могут передать болезнь своему потомству. [1]
Клинически наблюдается острое начало потери зрения, сначала на одном глазу , а затем через несколько недель или месяцев на другом. Заболевание обычно начинается в молодом возрасте, но сообщается о возрастном диапазоне от 7 до 75 лет. Возраст начала несколько выше у женщин (диапазон 19–55 лет: в среднем 31,3 года), чем у мужчин (диапазон 15–53 лет: в среднем 24,3 года). Соотношение мужчин и женщин варьируется в зависимости от мутации: 3:1 для 3460 G>A, 6:1 для 11778 G>A и 8:1 для 14484 T>C. [ нужна ссылка ]
Обычно это приводит к очень тяжелой атрофии зрительного нерва и постоянному снижению остроты зрения . Оба глаза поражаются либо одновременно (25% случаев), либо последовательно (75% случаев) со средней задержкой между глазами 8 недель. Редко поражается только один глаз. В острой стадии, длящейся несколько недель, пораженный глаз демонстрирует отечный вид слоя нервных волокон, особенно в дугообразных пучках и расширенных или телеангиэктатических и извитых перипапиллярных сосудах (микроангиопатия). Основные признаки видны при осмотре глазного дна непосредственно перед или после начала потери зрения. Зрачковый дефект может быть виден и в острой стадии. При осмотре выявляют снижение остроты зрения, потерюцветовое зрение и цекоцентральная скотома при осмотре поля зрения . [ нужна ссылка ]
LHON Plus — это редкий вариант заболевания глаз в сочетании с другими заболеваниями. [2] Его симптомы включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и сердечную аритмию . [3] Многие случаи LHON plus сравнивали с рассеянным склерозом из-за отсутствия мышечного контроля [4] и наличия демиелинизирующих поражений в ЦНС. Следовательно, согласно определению McDonald's, это подтип рассеянного склероза. [5]
Наследственная оптическая нейропатия Лебера — это состояние, связанное с изменениями в митохондриальной ДНК . Хотя большая часть ДНК упакована в хромосомы внутри ядра, митохондрии имеют отдельный митохондриальный геном , состоящий из мтДНК. [ нужна ссылка ]
Мутации в генах MT- ND1 , MT-ND4 , MT-ND4L и MT-ND6 вызывают наследственную оптическую невропатию Лебера. [6] Эти гены кодируют белок НАДН-дегидрогеназы , участвующий в нормальной митохондриальной функции окислительного фосфорилирования .. Окислительное фосфорилирование использует серию из четырех больших мультиферментных комплексов, встроенных во внутреннюю митохондриальную мембрану, для преобразования кислорода и простых сахаров в энергию. Мутации в любом из генов нарушают этот процесс, вызывая различные синдромы в зависимости от типа мутации и других факторов. Остается неясным, как эти генетические изменения вызывают гибель клеток зрительного нерва и приводят к специфическим чертам наследственной оптической нейропатии Лебера. [ нужна ссылка ]