Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Левамизол
Скелетная формула левамизола
Шариковая модель молекулы левамизола
Клинические данные
Торговые наименованияЭргамизол
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa697011
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • CA : изъятый ​​препарат
  • США : снято
  • Только прием ( RU )
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада3–4 часа
ЭкскрецияМоча (70%)
Идентификаторы
  • ( S ) -6-Фенил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо [2,1- b ] [1,3] тиазол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.035.290
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 12 N 2 S
Молярная масса204,29  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,31 г / см 3
Температура плавления60 ° С (140 ° F)
Улыбки
  • N \ 2 = C1 / SCCN1C [C @@ H] / 2c3ccccc3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C11H12N2S / c1-2-4-9 (5-3-1) 10-8-13-6-7-14-11 (13) 12-10 / h1-5,10H, 6-8H2 / t10- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Левамизол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ergamisol , является лекарством, используемым для лечения паразитарных червей . [1] В частности, он используется при аскаридозе и анкилостомозе . [2] Принимается внутрь. [2]

Побочные эффекты могут включать боль в животе, рвоту, головную боль и головокружение. [2] Не рекомендуется использовать во время кормления грудью или третьего триместра беременности от беременности . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать повышенный риск заражения. [3] Он принадлежит к классу антигельминтных препаратов. [3]

Левамизол был открыт в 1966 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] В США он не продается. [3] Левамизол также используется в качестве средства для удаления глистов у домашнего скота . [6]

Медицинское использование [ править ]

Черви [ править ]

Левамизол первоначально использовался как глистогонное средство для лечения глистов как у людей, так и у животных. Левамизол действует как агонист никотиновых рецепторов ацетилхолина, который вызывает постоянную стимуляцию мускулов паразитарных червей, что приводит к параличу. В странах, где все еще разрешено использование левамизола, рекомендуемая доза для антигельминтной терапии - разовая доза с повторной дозой через 7 дней, если это необходимо при тяжелой анкилостомозе. [7] Большинство современных коммерческих препаратов предназначены для ветеринарного применения в качестве средства для удаления глистов у крупного рогатого скота, свиней и овец. Однако в последнее время левамизол также получил широкое признание среди аквариумистов как эффективное средство от камаллануса. аскариды инвазии в пресноводных тропических рыб . [8]

Рак [ править ]

После того, как левамизол был снят с продажи в США и Канаде в 1999 и 2003 годах соответственно, он был протестирован в сочетании с фторурацилом для лечения рака толстой кишки . Данные клинических испытаний подтверждают его добавление к терапии фторурацилом в пользу пациентов с раком толстой кишки. В некоторых исследованиях линий лейкозных клеток и левамизол, и тетрамизол показали сходный эффект. [9]

Другое [ править ]

Левамизол использовался для лечения различных дерматологических состояний, включая кожные инфекции, проказу , бородавки , красный плоский лишай и афтозные язвы . [10]

Об одном интересном побочном эффекте, о котором мимоходом сообщили эти обозреватели, было «неврологическое возбуждение». Более поздние статьи, от группы Janssen и других, указывают на то, что левамизол и его энантиомер, дексамизол, обладают некоторыми улучшающими настроение или антидепрессивными свойствами, хотя это лекарство никогда не использовалось на рынке. [11] [12]

Побочные эффекты [ править ]

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов левамизола является агранулоцитоз или истощение лейкоцитов. В частности, больше всего страдают нейтрофилы. Это происходит в 0,08–5% исследованных популяций. [13] Также были сообщения о синдроме некроза, вызванном левамизолом, при котором болезненные эритематозные папулы могут появляться практически на любом участке кожи.

Он использовался в качестве примеси в кокаине, что приводило к серьезным побочным эффектам . [14] [15] [16]

Метаболизм [ править ]

Левамизол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется в печени. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1,5–2 часа. Период полувыведения из плазмы довольно короткий и составляет 3–4 часа, что может способствовать не обнаружению интоксикации левамизолом. Период полувыведения метаболита составляет 16 часов. Выведение левамизола в основном происходит через почки, около 70% выводится в течение 3 дней. Только около 5% выводится в виде неизмененного левамизола. [17] [18]

Тестирование мочи скаковых лошадей на наркотики привело к открытию, что среди лошадиных метаболитов левамизола присутствуют как пемолин, так и аминорекс , стимуляторы, запрещенные властями скачек. [19] [20] [21] Дальнейшие исследования подтвердили наличие аминорекса в моче человека и собак, что означает, что и люди, и собаки также метаболизируют левамизол в аминорекс., [22]хотя неясно, присутствует ли плазменный аминорекс на сколько-нибудь заметном уровне. Образцы крови после перорального введения левамизола через 172 часа после введения дозы не продемонстрировали каких-либо уровней аминорекса в плазме выше предела количественного определения (LoQ). Кроме того, в кокаин-положительных образцах плазмы, 42% которых содержали левамизол, ни разу не сообщалось об аминорексе в концентрациях выше LoQ. [23]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Левамизол может быть определен количественно в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей, связанных с фальсифицированными уличными наркотиками. Около 3% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с 24-часовой мочой человека. Вскрытие концентрация левамизола в крови 2,2 мг / л присутствовал в женщине , которая умерла от передозировки кокаина. [24] [25]

Незаконный наркоторговец [ править ]

Левамизол все чаще используется в качестве режущего агента в кокаине, продаваемом по всему миру, причем самый высокий уровень заболеваемости приходится на США. В 2008–2009 годах левамизол был обнаружен в 69% проб кокаина, изъятых Управлением по борьбе с наркотиками (DEA). [14] К апрелю 2011 года DEA сообщило, что примеси были обнаружены в 82% изъятий. [26]

Левамизол увеличивает объем и вес порошкообразного кокаина (в то время как другие примеси производят более мелкие «камешки» кокаина) и делает наркотик более чистым. [27] В серии статей-расследований для «Незнакомца» Брендан Кили подробно описывает другие причины, по которым левамизол стал использоваться в качестве примеси: возможные стимулирующие эффекты, сходство с кокаином и способность проходить тесты на чистоту на улице. [28]

Левамизол подавляет выработку лейкоцитов , что приводит к нейтропении и агранулоцитозу . С увеличением использования левамизола в качестве примеси среди потребителей кокаина было зарегистрировано множество этих осложнений. [14] [29] [30] Левамизол также связан с риском васкулита , [31] и два случая васкулитного некроза кожи были зарегистрированы у потребителей кокаина, смешанного с левамизолом. [32]

Кокаин, зараженный левамизолом, по состоянию на 2009 год стал причиной трех смертей и заболели более 100 человек в США и Канаде [33].

Химия [ править ]

Первоначальный синтез в Janssen Pharmaceutica привел к приготовлению рацемической смеси двух энантиомеров , чья гидрохлоридная соль, как сообщалось, имела температуру плавления 264–265 ° C; свободное основание рацемата имеет температуру плавления 87–89 ° C. Рацемическая смесь упоминается как «тетрамизол» - левамизол относится только к левовращающему энантиомеру тетрамизола.

Токсичность [ править ]

LD 50 (внутривенная, мышь) составляет 22 мг / кг. [34]

Лабораторное использование [ править ]

Левамизол обратимо и неконкурентно ингибирует большинство изоформ из щелочной фосфатазы (например, печени человека, кости, почки и селезенки) , за исключением кишечника и плацентарный изоформы. [35] Таким образом, он используется в качестве ингибитора вместе с субстратом для снижения фоновой активности щелочной фосфатазы в биомедицинских анализах, включающих усиление сигнала обнаружения кишечной щелочной фосфатазой, например, гибридизация in situ или протоколы вестерн-блоттинга .

Он используется для иммобилизации нематоды C. elegans на предметных стеклах для визуализации и препарирования. [36]

В поведенческом анализе C. elegans анализ динамики паралича дает информацию о нервно-мышечном соединении. Левамизол действует как агонист рецепторов ацетилхолина, что приводит к сокращению мышц. Продолжение активации приводит к параличу. Динамика паралича дает информацию о рецепторах ацетилхолина в мышцах. Например, мутанты с меньшим количеством рецепторов ацетилхолина могут парализовать медленнее, чем дикий тип. [37]

Исследование [ править ]

Он также был изучен как метод стимуляции иммунной системы в рамках лечения рака . [38] Он также показал некоторую эффективность при лечении нефротического синдрома у детей. [39]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кайзер J, Utzinger J (апрель 2008). «Эффективность существующих препаратов против гельминтозов, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 299 (16): 1937–48. DOI : 10,1001 / jama.299.16.1937 . PMID  18430913 .
  2. ^ a b c d Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 86, 590.. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b c «Расширенная информация для пациентов с левамизолом - Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  4. ^ Prevenier Марта Howelland Вальтер (2001). Из достоверных источников: введение в исторические методы (1. изд. Ред.). Итака: издательство Корнельского университета. п. 77. ISBN 9780801485602. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Тейлор, Массачусетс; Coop, RL; Уолл, Р.Л. (2015). Ветеринарная паразитология . Джон Вили и сыновья. п. 329. ISBN. 9781119073673. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  7. ^ «Левамизол (Мартиндейл: Полный справочник лекарств)» . Lexicomp . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 21 апреля 2014 года .
  8. ^ Сэнфорд, Шари (2007). «Левамизола гидрохлорид: его применение и использование в пресноводных аквариумах» . Гольцы Интернет. Архивировано 01 марта 2009 года . Проверено 27 февраля 2009 .
  9. ^ (Чиригос и др. (1969, 1973, 1975)).
  10. ^ Scheinfeld N, Розенберг JD, Weinberg JM (2004). «Левамизол в дерматологии: обзор». Американский журнал клинической дерматологии . 5 (2): 97–104. DOI : 10.2165 / 00128071-200405020-00004 . PMID 15109274 . S2CID 1171779 .  
  11. ^ VANHOUTTE PM, Ван Nueten JM, Verbeuren TJ, Laduron PM (январь 1977). «Дифференциальные эффекты изомеров тетрамизола на адренергическую нейротрансмиссию в кожных венах собаки» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 200 (1): 127–40. PMID 189006 . 
  12. ^ Przegaliński Е, Bigajska К, Siwanowicz J (1980). «Психофармакологический профиль дексамизола». Польский журнал фармакологии и фармации . 32 (1): 21–9. PMID 7454609 . 
  13. ^ «Левамизол» (PDF) . DEA . Архивировано 17 октября 2013 года (PDF) . Проверено 21 апреля 2014 года .
  14. ^ a b c Центры профилактики заболеваний (CDC) (декабрь 2009 г.). «Агранулоцитоз, связанный с употреблением кокаина - четыре государства, март 2008 г. - ноябрь 2009 г.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 58 (49): 1381–5. PMID 20019655 . 
  15. ^ Chang A, Osterloh J, Thomas J (сентябрь 2010). «Левамизол: новый опасный примесь кокаина». Клиническая фармакология и терапия . 88 (3): 408–11. DOI : 10.1038 / clpt.2010.156 . PMID 20668440 . S2CID 31414939 .  
  16. ^ «Кокаиновый порошок: обзор его распространенности, моделей использования и вреда» . Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками. 12 марта 2015.
  17. ^ Kouassi Е, G Кайе, LERY л, Larivière л, Везина М (1986). «Новый анализ и фармакокинетика левамизола и п-гидроксилевамизола в плазме и моче человека». Биофармацевтика и утилизация лекарств . 7 (1): 71–89. DOI : 10.1002 / bdd.2510070110 . PMID 3754161 . 
  18. ^ Luyckx М, Ж Руссо, Cazin М, Брунет С, Cazin JC, Haguenoer JM, Devulder В, Lesieur я, Lesieur Д, Госслин Р, Adenis л, Cappelaere Р, Demaille А (1982). «Фармакокинетика левамизола у здоровых людей и больных раком». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств . 7 (4): 247–54. DOI : 10.1007 / bf03189626 . PMID 7166176 . S2CID 13206196 .  
  19. ^ Gutierrez, J .; Айзенберг, Р.Л .; Коваль, штат Нью-Джерси; Армстронг, ER; Tharappel, J .; Хьюз, CG; Тобин, Т. (август 2010 г.). «Положительные результаты на пемолин и тетрамизол у английских скаковых лошадей после введения левамизола» . Ирландский ветеринарный журнал . 63 (8): 498. DOI : 10,1186 / 2046-0481-63-8-498 . PMC 4177197 . PMID 21777496 .  
  20. ↑ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R (апрель 2009 г.). «Аминорекс и рексамино как метаболиты левамизола у лошади». Analytica Chimica Acta . 638 (1): 58–68. DOI : 10.1016 / j.aca.2009.02.033 . PMID 19298880 . 
  21. ^ J. Scarth et al. (2010) «Использование исследований метаболизма лекарств in vitro для дополнения, сокращения и уточнения введений in vivo при лечении и допинг-контроле». Материалы 18-й Международной конференции гоночных аналитиков и ветеринаров. стр 213-222
  22. Перейти ↑ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB (июль 2011 г.). «Определение аминорекса в образцах мочи человека с помощью ГХ-МС после использования левамизола». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 55 (5): 1186–9. DOI : 10.1016 / j.jpba.2011.03.039 . PMID 21531521 . 
  23. ^ Гесс С, Ritke Н, Broecker S, Madea В, Musshoff F (май 2013 г. ). «Метаболизм левамизола и кинетика левамизола и аминорекса в моче с помощью LC-QTOF-HRMS и LC-QqQ-MS». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (12): 4077–88. DOI : 10.1007 / s00216-013-6829-х . PMID 23436169 . S2CID 2222462 .  
  24. ^ Вандамм ТФ, Демустье М, Rollmann В (1995). «Количественное определение левамизола в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств . 20 (2): 145–9. DOI : 10.1007 / bf03226369 . PMID 8582440 . S2CID 9258640 .  
  25. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных и химических веществ у человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр.901-902. «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 10 сентября 2011 года . Проверено 22 января 2011 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ).
  26. ^ Moisse, Katie (2011-06-23). «Кокаин с примесью ветеринарного препарата левамизол разъедает плоть» . ABC News . Архивировано 25 июня 2011 года . Проверено 23 июня 2011 .
  27. ^ Doheny, Кэтлин (Jun 1, 2010). «Загрязненный кокаин может вызвать гниение плоти» . Yahoo! . Архивировано из оригинала 7 июня 2010 года . Проверено 8 июня 2010 года .
  28. ^ Кили, Brendan (17 августа 2010). «Тайна испорченного кокаина» . Незнакомец . Архивировано 11 декабря 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 года .
  29. ^ Zhu NY, Legatt DF, Turner AR (февраль 2009). «Агранулоцитоз после употребления кокаина, фальсифицированного левамизолом». Анналы внутренней медицины . 150 (4): 287–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-150-4-200902170-00102 . PMID 19153405 . 
  30. ^ Kinzie E (апрель 2009). «Левамизол обнаружен у пациентов, употребляющих кокаин». Летопись неотложной медицины . 53 (4): 546–7. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2008.10.017 . PMID 19303517 . 
  31. ^ Менни, Сильвано; Пистритто, Грация; Джанотти, Рафаэле; Гио, Лучиана; Эдефонти, Альберто (1997). «Двусторонний некроз мочки уха из-за окклюзионного васкулита, вызванного левамизолом, у педиатрического пациента». Детская дерматология . 14 (6): 477–479. DOI : 10.1111 / j.1525-1470.1997.tb00695.x . PMID 9436850 . S2CID 26527277 .  
  32. ^ Брэдфорд М, Розенберг В, Морено Дж, Dumyati G (июнь 2010 г.). «Двусторонний некроз мочек ушей и щек: еще одно осложнение кокаина, зараженного левамизолом» . Анналы внутренней медицины . 152 (11): 758–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-152-11-201006010-00026 . PMID 20513844 . 
  33. ^ AP, Дэнни Джонстон / (31.08.2009). «Испорченный кокаин убивает троих, больные десятки» . msnbc.com . Проверено 31 августа 2020 .
  34. ^ J. Symoens et al. (1979). В « Фармакологические и биохимические свойства лекарственных веществ», Vol. 2 , (ME Goldberg, Ed.), Pp. 407-464, Вашингтон: Американская фармацевтическая ассоциация.
  35. ↑ Van Belle H (июль 1976 г.). «Щелочная фосфатаза. I. Кинетика и ингибирование левамизолом очищенных изоферментов человека» . Клиническая химия . 22 (7): 972–6. DOI : 10.1093 / clinchem / 22.7.972 . PMID 6169 . 
  36. ^ "Расслоение гонад | Лаборатория Schedl" . Архивировано 17 мая 2014 года . Проверено 15 мая 2014 . Протокол лаборатории Шедла для расслоения гонад
  37. ↑ Rand JB (январь 2007 г.). «Ацетилхолин» . WormBook : 1-21. DOI : 10.1895 / wormbook.1.131.1 . PMC 4781110 . PMID 18050502 .  
  38. ^ Диллман RO (февраль 2011). «Иммунотерапия рака». Биотерапия рака и радиофармпрепараты . 26 (1): 1–64. DOI : 10,1089 / cbr.2010.0902 . PMID 21355777 . 
  39. ^ Couderc А, Bérard Е, Guigonis В, Vrillon я, Hogan Дж, Audard В, Бодуин В, С досье, Бойер вывода (декабрь 2017 г.). «[Лечение стероид-зависимого нефротического синдрома у детей]». Archives de Pédiatrie . 24 (12): 1312–1320. DOI : 10.1016 / j.arcped.2017.09.002 . PMID 29146214 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Левамизол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.