Гиперлипидемия | |
---|---|
Другие имена | Гиперлипопротеинемия, гиперлипидемия [1] |
Образец гиперлипидемической крови объемом 4 мл в вакутейнере с ЭДТА . Оставленные отстаиваться в течение четырех часов без центрифугирования, липиды разделились на верхнюю фракцию. | |
Специальность | Кардиология |
Дифференциальная диагностика | Гипертриглицеридемия |
Гиперлипидемия — это аномально повышенный уровень любого или всех липидов (жиров, холестерина или триглицеридов) или липопротеинов в крови . [2] Термин « гиперлипидемия » относится к самому лабораторному обнаружению, а также используется в качестве общего термина, охватывающего любое из различных приобретенных или генетических нарушений, которые приводят к этому обнаружению. [3] Гиперлипидемия представляет собой разновидность дислипидемии и надмножество гиперхолестеринемии . Гиперлипидемия обычно носит хронический характер и требует постоянного приема лекарств для контроля уровня липидов в крови. [3]
Липиды (нерастворимые в воде молекулы) транспортируются в белковой капсуле . [4] Размер этой капсулы или липопротеина определяет ее плотность. [4] Плотность липопротеинов и тип содержащихся в них аполипопротеинов определяют судьбу частицы и ее влияние на метаболизм .
Гиперлипидемии делятся на первичные и вторичные подтипы. Первичная гиперлипидемия обычно обусловлена генетическими причинами (такими как мутация рецепторного белка), в то время как вторичная гиперлипидемия возникает из-за других основных причин, таких как диабет . Нарушения липидов и липопротеинов распространены среди населения в целом и считаются модифицируемыми факторами риска сердечно- сосудистых заболеваний из-за их влияния на атеросклероз . [5] Кроме того, некоторые формы могут предрасполагать к острому панкреатиту .
Гиперлипидемии в основном можно классифицировать как семейные (также называемые первичными [6] ), когда они вызваны специфическими генетическими аномалиями, или приобретенные (также называемые вторичными) [6] , когда они возникают в результате другого основного заболевания, которое приводит к изменениям в липидном и липопротеиновом обмене плазмы. [6] Кроме того, гиперлипидемия может быть идиопатической, то есть без известной причины. [ нужна ссылка ]
Гиперлипидемии также классифицируют в зависимости от того, какие типы липидов повышены, то есть гиперхолестеринемия , гипертриглицеридемия или и то, и другое при комбинированной гиперлипидемии . Повышенные уровни липопротеина (а) также могут быть классифицированы как форма гиперлипидемии. [7]
Семейные гиперлипидемии классифицируют по классификации Фредриксона , основанной на характере липопротеинов при электрофорезе или ультрацентрифугировании . [8] Позже он был принят Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [9] Он не учитывает непосредственно ЛПВП и не делает различия между различными генами , которые могут быть частично ответственны за некоторые из этих состояний. [ нужна ссылка ]
Гиперлипопротеинемия _ | ОМИМ | Синонимы | Дефект | Повышенный липопротеин | Основные симптомы | Уход | Внешний вид сыворотки | Предполагаемая распространенность | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Тип I | а | 238600 | Синдром Бюргера-Грютца или семейная гиперхиломикронемия | Снижение липопротеинлипазы (LPL) | Хиломикроны | Острый панкреатит , липемия сетчатки , эруптивные ксантомы кожи , гепатоспленомегалия | Контроль диеты | Кремовый верхний слой | Один из 1 000 000 [10] |
б | 207750 | Семейный дефицит апопротеина CII | Измененный ApoC2 | ||||||
с | 118830 | Ингибитор ЛПЛ в крови | |||||||
Тип II | а | 143890 | Семейная гиперхолестеринемия | Дефицит рецептора ЛПНП | ЛПНП | Ксантелазмы , старческая дуга , сухожильные ксантомы | Секвестранты желчных кислот , статины , ниацин | Прозрачный | Один из 500 для гетерозигот |
б | 144250 | Семейная комбинированная гиперлипидемия | Снижение уровня рецептора ЛПНП и повышение уровня аполипопротеина В. | ЛПНП и ЛПОНП | Статины, ниацин , фибраты | мутный | Один из 100 | ||
Тип III | 107741 | Семейная дисбеталипопротеинемия | Дефект в синтезе Аро Е 2 | IDL | Тубероэруптивные ксантомы и ладонные ксантомы | фибраты, статины | мутный | Один из 10 000 [11] | |
Тип IV | 144600 | Семейная гипертриглицеридемия | Увеличение производства ЛПОНП и снижение элиминации | ЛОНП | Может вызвать панкреатит при высоком уровне триглицеридов | Фибраты, ниацин, статины | мутный | Один из 100 | |
Тип V | 144650 | Увеличение производства ЛПОНП и снижение LPL | ЛПОНП и хиломикроны | ниацин, фибрат | Кремовый верхний слой и мутный нижний |
Гиперлипопротеинемия I типа существует в нескольких формах:
Гиперлипопротеинемия I типа обычно проявляется в детстве эруптивными ксантомами и брюшной коликой. Осложнения включают окклюзию вен сетчатки, острый панкреатит, стеатоз, органомегалию и липемию сетчатки.
Гиперлипопротеинемия типа II далее классифицируется на типы IIa и IIb, в основном в зависимости от того, происходит ли повышение уровня триглицеридов в дополнение к холестерину ЛПНП.
Это может быть спорадическим (из-за диетических факторов), полигенным или действительно семейным в результате мутации либо в гене рецептора ЛПНП на хромосоме 19 (0,2% популяции), либо в гене ApoB (0,2%). Семейная форма характеризуется сухожильной ксантомой , ксантелазмой и преждевременным сердечно-сосудистым заболеванием. Частота этого заболевания составляет около 1 на 500 у гетерозигот и 1 на 1 000 000 у гомозигот. [ нужна ссылка ]
HLPIIa представляет собой редкое генетическое заболевание, характеризующееся повышенным уровнем холестерина ЛПНП в крови из-за отсутствия поглощения (отсутствие рецепторов апоВ) частиц ЛПНП. Эта патология, однако, является вторым по распространенности заболеванием среди различных гиперлипопротеинемий, с гетерозиготной предрасположенностью у одного человека на каждые 500 и с гомозиготной предрасположенностью у одного на каждый миллион. Эти люди могут иметь уникальный набор физических характеристик, таких как ксантелазмы (желтые отложения жира под кожей, часто присутствующие в носовой части глаза), сухожильные и туберозные ксантомы, arcus juvenilis (посерение глаз, часто характерное для пожилых людей). индивидуумов), артериальные шумы, хромота и, конечно, атеросклероз.[ нужна ссылка ]
Для ведения пациентов с HLPIIa могут потребоваться радикальные меры, особенно если уровень холестерина ЛПВП у них ниже 30 мг/дл, а уровень ЛПНП выше 160 мг/дл. Правильная диета для этих людей требует снижения общего содержания жиров до уровня менее 30% от общего количества калорий с соотношением мононенасыщенных:полиненасыщенных:насыщенных жиров 1:1:1. Холестерин следует снизить до уровня менее 300 мг/день, таким образом избегая продуктов животного происхождения, и увеличить потребление клетчатки до более чем 20 г/день с 6 г растворимой клетчатки/день. [17]Следует продвигать физические упражнения, так как они могут повышать уровень ЛПВП. Общий прогноз для этих людей соответствует наихудшему сценарию, если неконтролируемые и нелеченные люди могут умереть в возрасте до 20 лет, но если кто-то ищет разумную диету с правильным медицинским вмешательством, у человека может наблюдаться увеличение числа ксантом с каждым десятилетием. тендинит ахиллова сухожилия и ускоренный атеросклероз. [ нужна ссылка ]
Высокие уровни ЛПОНП обусловлены перепроизводством субстратов, включая триглицериды, ацетил-КоА, и увеличением синтеза B-100. Они также могут быть вызваны снижением клиренса ЛПНП. Распространенность в популяции составляет 10%. [ нужна ссылка ]
Эта форма обусловлена высоким содержанием хиломикронов и ЛПНП (липопротеинов промежуточной плотности). Также известная как широкая бета-болезнь или дисбеталипопротеинемия , наиболее частой причиной этой формы является наличие генотипа ApoE E2/E2. Это происходит из-за богатых холестерином ЛПОНП (β-ЛПОНП). По оценкам, его распространенность составляет примерно 1 случай на 10 000 человек. [11]
Это связано с гиперхолестеринемией (обычно 8-12 ммоль/л), гипертриглицеридемией (обычно 5-20 ммоль/л), нормальной концентрацией аполипопротеина В и двумя типами кожных признаков (ладонные ксантомы или оранжевое обесцвечивание складок кожи и тубероэруптивные ксантомы). на локтях и коленях). Он характеризуется ранним началом сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний периферических сосудов. Остаточная гиперлипидемия возникает в результате аномальной функции рецептора ApoE, который обычно необходим для выведения остатков хиломикронов и IDL из кровотока. Дефект рецептора приводит к тому, что уровни остатков хиломикронов и IDL в кровотоке превышают норму. Дефект рецептора представляет собой аутосомно-рецессивную мутацию или полиморфизм. [ нужна ссылка ]
Семейная гипертриглицеридемия — аутосомно-доминантное заболевание, встречающееся примерно у 1% населения. [18]
Эта форма обусловлена высоким уровнем триглицеридов . Уровни других липопротеинов в норме или несколько повышены. [ нужна ссылка ]
Лечение включает контроль диеты, фибраты и ниацины . Статины не лучше фибратов снижают уровень триглицеридов. [ нужна ссылка ]
Гиперлипопротеинемия типа V, также известная как смешанная семейная гиперлипопротеинемия или смешанная гиперлипидемия [19] , очень похожа на тип I, но с высоким уровнем ЛПОНП в дополнение к хиломикронам.
Это также связано с непереносимостью глюкозы и гиперурикемией. [ нужна ссылка ]
В медицине комбинированная гиперлипидемия (или -анемия) (также известная как «множественная гиперлипопротеинемия») представляет собой часто встречающуюся форму гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина), характеризующуюся повышением концентрации ЛПНП и триглицеридов, часто сопровождающуюся снижением ЛПВП. [20] При электрофорезе липопротеинов (тест в настоящее время проводится редко) это показывает гиперлипопротеинемию типа IIB. Это наиболее распространенное наследственное нарушение липидного обмена, встречающееся примерно у одного из 200 человек. Фактически почти каждый пятый человек, у которого развивается ишемическая болезнь сердца в возрасте до 60 лет, страдает этим заболеванием. Повышенные уровни триглицеридов (> 5 ммоль/л) обычно связаны с увеличением липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), класса липопротеинов, склонных вызывать атеросклероз.
Оба состояния лечат фибратными препаратами, которые действуют на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), особенно PPARα, для снижения продукции свободных жирных кислот. Статиновые препараты, особенно синтетические статины (аторвастатин и розувастатин), могут снижать уровни ЛПНП за счет увеличения обратного захвата ЛПНП печенью из-за повышенной экспрессии рецепторов ЛПНП.
Эти неклассифицированные формы встречаются крайне редко:
Приобретенные гиперлипидемии (также называемые вторичными дислипопротеинемиями) часто имитируют первичные формы гиперлипидемии и могут иметь сходные последствия. [6] Они могут привести к повышенному риску преждевременного атеросклероза или, когда они связаны с выраженной гипертриглицеридемией , могут привести к панкреатиту и другим осложнениям синдрома хиломикронемии . [6] Наиболее распространенными причинами приобретенной гиперлипидемии являются:
Другие состояния, приводящие к приобретенной гиперлипидемии, включают:
Лечение основного заболевания, когда это возможно, или прекращение приема лекарственных препаратов обычно приводит к улучшению гиперлипидемии.
Другой приобретенной причиной гиперлипидемии, хотя и не всегда включаемой в эту категорию, является постпрандиальная гиперлипидемия, обычно увеличивающаяся после приема пищи. [20] [21]
Гиперлипидемия предрасполагает человека к атеросклерозу . Атеросклероз – это накопление липидов, холестерина, кальция, фиброзных бляшек в стенках артерий. [22] Это накопление сужает кровеносный сосуд и снижает приток крови и кислорода к мышцам сердца. [22] [23] Со временем жировые отложения могут накапливаться, затвердевая и сужая артерии, пока органы и ткани не получат достаточно крови для нормального функционирования. [24] Если поражены артерии, снабжающие сердце кровью, у человека может быть стенокардия (боль в груди). [25] Полная закупорка артерии вызывает инфаркт клеток миокарда, также известный как сердечный приступ .[26] Отложение жира в артериях также может привести к инсульту , если тромб блокирует приток крови к мозгу. [25]
Взрослые в возрасте 20 лет и старше должны проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет. [27] Сывороточные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов обычно проверяют в учреждениях первичной медико-санитарной помощи с использованием липидной панели. [28] Количественные уровни липопротеинов и триглицеридов способствуют стратификации риска сердечно- сосудистых заболеваний с помощью моделей/калькуляторов, таких как Framingham Risk Score., оценщик риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний ACC / AHA и / или шкалы риска Рейнольдса. Эти модели/калькуляторы могут также учитывать семейный анамнез (болезнь сердца и/или высокий уровень холестерина в крови), возраст, пол, индекс массы тела, историю болезни (диабет, высокий уровень холестерина, болезни сердца), уровни СРБ с высокой чувствительностью, индекс кальция в коронарных артериях и лодыжечно-плечевой индекс . [29] Сердечно-сосудистая стратификация дополнительно определяет, какое медицинское вмешательство может быть необходимо для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. [ нужна ссылка ]
Суммарное количество ЛПНП и ЛПВП. Общий уровень холестерина выше 240 мг/дл является ненормальным, но медицинское вмешательство определяется нарушением уровней ЛПНП и ЛПВП. [30]
ЛПНП, широко известный как «плохой холестерин», связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. [31] [32] Холестерин ЛПНП переносит частицы холестерина по всему телу и может накапливаться в стенках артерий, делая их твердыми и узкими. [25] Холестерин ЛПНП вырабатывается организмом естественным образом, но употребление в пищу продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров, транс-жиров и холестерина может повысить уровень ЛПНП. [33] Повышенные уровни ЛПНП связаны с диабетом, гипертонией, гипертриглицеридемией и атеросклерозом. В панели липидов натощак уровень ЛПНП выше 160 мг/дл является ненормальным. [29] [30]
ЛПВП, также известный как «хороший холестерин», связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. [32] Холестерин ЛПВП переносит холестерин из других частей тела обратно в печень, а затем выводит холестерин из организма. [34] На него могут влиять приобретенные или генетические факторы, в том числе употребление табака, ожирение , малоподвижный образ жизни, гипертриглицеридемия, диабет , диета с высоким содержанием углеводов, побочные эффекты лекарств ( бета-блокаторы , андрогенные стероиды, кортикостероиды, прогестагены, тиазидные диуретики, производные ретиноевой кислоты ). , пероральные эстрогены и др.) и генетические аномалии (мутации ApoA-I, LCAT, ABC1). [29]Низкий уровень определяется как менее 40 мг/дл. [30] [35]
Уровень триглицеридов является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и/или метаболического синдрома . [29] Прием пищи перед тестированием может вызвать повышение уровня до 20%. Нормальный уровень определяется как менее 150 мг/дл. [36] Погранично высоким считается уровень от 150 до 199 мг/дл. [36] Высокий уровень составляет от 200 до 499 мг/дл. [36] Уровень выше 500 мг/дл определяется как очень высокий [36] и связан с панкреатитом и требует лечения. [37]
В организациях здравоохранения нет единого мнения о том, в каком возрасте начинать скрининг на гиперлипидемию. [29] CDC рекомендует проводить скрининг холестерина один раз в возрасте от 9 до 11 лет, еще раз в возрасте от 17 до 21 года и каждые 4–6 лет во взрослом возрасте. [38] Врачи могут порекомендовать более частые обследования людям с семейной историей ранних сердечных приступов, сердечных заболеваний, а также детям с ожирением или диабетом. [38] USPSTF рекомендует мужчинам старше 35 лет и женщинам старше 45 лет проходить скрининг. [39] [40] NCE-ATP III рекомендует пройти скрининг всем взрослым старше 20 лет, поскольку это может привести к потенциальной модификации образа жизни, которая может снизить риск других заболеваний. [41] Тем не менее, скрининг следует проводить для пациентов с известным ИБС или состояниями, эквивалентными риску (например , острый коронарный синдром , сердечные приступы в анамнезе, стабильная или нестабильная стенокардия , транзиторные ишемические атаки , заболевание периферических артерий атеросклеротического генеза, коронарная или другая артериальная реваскуляризация). [29]
Взрослые в возрасте 20 лет и старше должны проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет, [27] и большинство руководств по скринингу рекомендует проверять его каждые 5 лет. [29] USPSTF рекомендует повышенную частоту для людей с повышенным риском ИБС, который может быть определен с использованием показателей риска сердечно-сосудистых заболеваний. [40]
Лечение гиперлипидемии включает поддержание нормальной массы тела, повышение физической активности и снижение потребления рафинированных углеводов и простых сахаров. [42] Лекарства, отпускаемые по рецепту, могут использоваться для лечения некоторых людей со значительными факторами риска , [42] такими как сердечно- сосудистые заболевания , уровень холестерина ЛПНП выше 190 мг/дл или диабет. Обычной медикаментозной терапией являются статины . [42] [43]
Конкурентные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , такие как ловастатин, аторвастатин, флувастатин, правастатин, симвастатин, розувастатин и питавастатин, ингибируют синтез мевалоната , молекулы-предшественника холестерина. [44] Этот класс препаратов особенно эффективен для снижения повышенного уровня холестерина ЛПНП. [44] Основные побочные эффекты включают повышение активности трансаминаз и миопатию . [44]
Производные фибриновой кислоты, такие как гемфиброзил и фенофибрат , усиливают липолиз в жировой ткани за счет активации рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом. [44] Они снижают уровень ЛПОНП ( липопротеинов очень низкой плотности ) и ЛПНП у некоторых людей. [44] Основные побочные эффекты включают сыпь, желудочно-кишечные расстройства, миопатию или повышение активности трансаминаз. [44]
Механизм действия ниацина или витамина B 3 плохо изучен, однако было показано, что он снижает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП. [44] Наиболее частым побочным эффектом является приливы крови, вторичный по отношению к вазодилатации кожи . [44] Этот эффект опосредуется простагландинами и может быть уменьшен одновременным приемом аспирина . [44]
Смолы , связывающие желчные кислоты , такие как колестипол , холестирамин и колесевелам , связывают желчные кислоты, увеличивая их экскрецию. [44] Они полезны для снижения уровня холестерина ЛПНП. [44] Наиболее распространенные побочные эффекты включают вздутие живота и диарею. [44]
Ингибиторы всасывания стеролов в кишечнике , такие как эзетимиб , действуют путем снижения всасывания холестерина в желудочно-кишечном тракте путем нацеливания на NPC1L1 , транспортный белок в стенке желудочно -кишечного тракта . [44] Это приводит к снижению холестерина ЛПНП. [44]
Отказ от курения , снижение потребления насыщенных жиров и алкоголя, снижение избыточной массы тела и соблюдение диеты с низким содержанием соли, включающей фрукты, овощи и цельнозерновые продукты, могут помочь снизить уровень холестерина в крови. [25] [27] [36]
Около 1: 1 000 000 человек во всем мире страдают гиперлипопротеинемией I типа с более высокой распространенностью в некоторых регионах Канады.